Hintergrund
Viele Berichte über die Beziehung zwischen single nucleotide polymorphisms inkonsistente Ergebnisse gezeigt (SNPs) von Röntgen Reparatur Quer Ergänzung Protein (XRCC1) Gen und einer platinbasierten chemotherapeutischen Wirksamkeit. Diese Meta-Analyse mit dem Ziel zwischen zwei SNPs von XRCC1 (Arg194Trp und Arg399Gln) und die Behandlungsergebnisse von Patienten mit fortgeschrittenem Magenkrebs veröffentlichten Daten über den Verein zusammenzufassen.
Wir abgerufen die einschlägigen Artikeln von MEDLINE, Web of Knowledge und die China National Wissensinfrastruktur (CNKI) Datenbanken. Die Studien wurden nach bestimmten Ein- und Ausschlusskriterien ausgewählt. Die Studienqualität wurde nach den Richtlinien von Hayden skizzierte beurteilt, et al. und PRISMA-Richtlinien. Wir schätzten die Odds Ratio (OR) für Response-Rate im Vergleich zu keiner Reaktion nach einer platinbasierten Chemotherapie. Das progressionsfreie Überleben (PFS) und das Gesamtüberleben (OS) wurden von gepoolten Cox Proportional Hazard Ratio (HRS) und 95% Konfidenzintervall (CI) bewertet. Wir haben festgestellt, dass keine der XRCC1 Arg194Trp und Arg399Gln Polymorphismen signifikant mit Tumorantwort assoziiert war. Geschichtete Analyse von der ethnischen Zugehörigkeit oder Sensitivitätsanalyse zeigte auch, dass XRCC1 SNPs nicht mit einer Chemotherapie Reaktion verbunden waren. Patienten mit kleineren Variante A-Allel waren wahrscheinlich schlechteren Überleben 2-Jahres-Rate zu haben als die mit G /G-Genotyp. Doch in der Gruppe der 5-Jahres-Follow-up, gab es keinen signifikanten Zusammenhang zwischen dem A-Allel und OS noch.
Es gibt keine Hinweise auf die Verwendung von XRCC1 zu unterstützen Arg194Trp und Arg399Gln Polymorphismen als prognostische Prädiktoren für TR und PFS bei Magen-Patienten, die mit einer platinbasierten Chemotherapie. Die Beziehung zwischen kleinere Variante A-Allel und OS erfordert eine weitere Überprüfung
Citation:. Cao Z, Song J, Wang J, Guo X, Yu S, Dong W (2014) Assoziation zwischen Polymorphismen in XRCC1 Gene und Behandlungsergebnis Magenkrebs von Patienten mit fortgeschrittenem: Ein systematischer Review und Meta-Analyse. PLoS ONE 9 (1): e85357. doi: 10.1371 /journal.pone.0085357
Editor: Qing-Yi Wei, Herzog Cancer Institute, Vereinigte Staaten von Amerika
Received: 2. August 2013 beginnen; Akzeptiert: 26. November 2013 beginnen; Veröffentlicht: 21. Januar 2014
Copyright: © 2014 Cao et al. Dies ist eine Open-Access-Artikel unter den Bedingungen der Lizenz Creative Commons, die uneingeschränkte Nutzung erlaubt, die Verteilung und Vervielfältigung in jedem Medium, vorausgesetzt, der ursprüngliche Autor und Quelle genannt werden
Finanzierung:. Diese Studie wird finanziell durch die "Fundamental Research Fonds für die zentralen Universitäten (No.2012302020209) unterstützt. Die Geldgeber hatten keine Rolle in Studiendesign, Datenerfassung und Analyse, Entscheidung oder Vorbereitung des Manuskripts zur Veröffentlichung
Konkurrierende Interessen:.. Die Autoren haben erklärt, dass keine Interessenkonflikte bestehen
Einführung
Weltweit ist Magenkrebs die dritthäufigste Ursache für Krebstod bei Männern und die fünfte bei Frauen [1]. Trotz der Verbesserungen bei Diagnose und Therapie, die Gesamtüberlebenszeit von Patienten mit fortgeschrittenem Magenkrebs ist noch kurz. Platin-basierten Chemotherapie hat mit fortgeschrittenem Magenkrebs eine gemeinsame Therapie für Patienten gewesen. Allerdings variiert Chemotherapie Empfindlichkeit bemerkenswert zwischen verschiedenen Patienten.
Bis jetzt haben die Forscher festgestellt haben, dass die Wirksamkeit der Chemotherapie ist multifaktoriell. Gen-Polymorphismen von Drogenzielgene, Gene beteiligt in DNA-Reparaturwege und Entgiftungswege können die Wirkung des Antikrebsmittel beeinflussen [2], [3].
XRCC1 Gen repariert Einzelstrangbrüche durch ein Codieren Protein, das bricht, während Reparaturen Basis Exzision durch die Interaktion mit anderen Proteinen [4], [5] verteidigt. Eine andere Studie zeigte, dass XRCC1 Protein zu Platin enthaltenden DNA-Duplexe binden konnte [6]. Diese Studien implizieren, dass XRCC1 trägt zur Reparatur von Platin-induzierte DNA-Schädigung. Die Einzel-Nukleotid-Polymorphismen in DNA-Reparaturwege kann die Genexpression und Aktivität zu verändern, damit die Wirksamkeit der Krebstherapie und der Prognose der Patienten beeinflussen [7]. Die am intensivsten untersuchten SNPs von XRCC1-Gens sind Arg399Gln (G > A, rs25487) und Arg194Trp (C > T, rs1799782). Die beiden SNPs wurden berichtet mit einer veränderten DNA-Reparaturaktivität in Verbindung gebracht werden [8], [9]. Daher könnten diese SNPs die Aktivität der DNA-Reparatur zu verändern, beeinflussen somit die Wirksamkeit von Platin-basierten Chemotherapie und die Prognose von Patienten.
Einige Forscher studiert haben, um den Zusammenhang zwischen SNPs in XRCC1-Gen und dem klinischen Ergebnis von Magenkrebs Patienten [10] - [23]. Jedoch waren die Ergebnisse nicht konsistent. Wir führten eine systemische Überprüfung und Meta-Analyse, die Beweise über die Auswirkungen von XRCC1 SNPs auf die Wirksamkeit der Chemotherapie und das Gesamtüberleben bei Patienten mit Magenkrebs mit einer platinbasierten Chemotherapie behandelt zu beurteilen.
Retrieval von veröffentlichten Studien
Diese Meta-Analyse auf Studien konzentrierten sich mit prognostische Bedeutung von XRCC1 SNPs bei Patienten mit Magenkrebs zu tun haben. Wir suchten nach relevanten Publikationen vor dem 1. Juni st 2013 durch elektronische MEDLINE verwenden, Web of Knowledge und CNKI Datenbanken mit den folgenden Begriffen "XRCC oder Röntgen Reparatur Quer Ergänzung Protein", "Magen-oder Magenkrebs", "Polymorphismus oder die Variante "," Chemotherapie oder das progressionsfreie Überleben oder das Gesamtüberleben ". Wir suchten nach Studien ohne Sprache Einschränkung. Darüber hinaus abgeschirmt wir die Titel und Abstracts die einschlägigen Studien zu identifizieren. Die Bewertung wurde auf die veröffentlichten Studien beschränkt und kein Kontakt mit den Autoren gemacht zu nicht veröffentlichten Daten erhalten Ein- und Ausschlusskriterien Die Einschlusskriterien waren wie folgt: (1). Patienten mit fortgeschrittenem rezidivierenden oder metastasiertem Magenkrebs sollten histologisch oder pathologisch bestätigt werden. (2) der Magenkrebs-Patienten wurden von keinem der Platin Medikamenten behandelt. (3) Die Untersuchungen sollten die Informationen enthalten, die relativen Risiken abzuschätzen (das heißt, RUP, HRs) und 95% CIs für prognostische Wirkung von Magenkrebs. (4) SNPs in XRCC1 Gen sollte genotypisiert werden. Nicht verwandte Artikel und einige Arten von Original-Studien waren nicht für diese Meta-Analyse, wie, Fallbericht und Meta-Analyse. Die Studien wurden ausgeschlossen, wenn wichtige Informationen fehlte und nicht durch unsere wiederholten Anfragen erhalten Datenextraktion Die folgenden Informationen aus eingeschlossenen Publikationen extrahiert wurde. Zuerst den Namen des Autors, Erscheinungsjahr, Land, Rasse der Patienten, die Quelle Patienten, Studiendesign, die Anzahl der Patienten, Geschlechterverteilung, Alter (Median), Tumorstadium, Genotypisierungsmethode, Chemotherapien, die klinischen Ergebnisse, Kriterien für das Ansprechen und Genotyp-Daten. Qualitätsbewertung Die Qualität und die Gefahr der Befangenheit in den Papieren kritisch wurden getrennt von zwei Gutachtern bewertet. Die Studienqualität wurde nach den Richtlinien von Hayden et al und PRISMA Leitlinien skizziert beurteilt [24], [25]. Für jede Studie wurde jede der folgenden Domänen von Potentialvorspannung bewertet: Jede Meinungsverschiedenheiten wurden durch Diskussion gelöst, dann durch Entscheidung an einen dritten Gutachter. Studien von akzeptabler Qualität für die Aufnahme in der Synthese zumindest teilweise würde jeder der sechs Vorspannungen erfüllen. Hardy-Weinberg-Gleichgewicht (HWE) wurde wiederum berechnet eine Güte-of- fit-Test (χ 2 oder die Fisher-Exact-Tests signifikant auf dem Niveau von 0,05). Wir schätzten die OR-Response-Rate im Vergleich zu keiner Reaktion nach einer platinbasierten Chemotherapie [CR + PR vs. PD + SD, unter Verwendung der WHO-Kriterien [26] oder die Response Evaluation Criteria in Solid Tumors Kriterien (RECIST) [27]. Die Assoziation zwischen XRCC1 Polymorphismen und reponse Rate wurde geschätzt durch eine gepoolte OR Berechnung und 95% CI unter vier genetischen Modelle jeweils (Allelfrequenz: A gegen G; kodominant Modell: A /A im Vergleich zu G /G, G /A gegen G /G; vorherrschende Modell: A /A + G /A vs. G /G; rezessive Modell:. A /A im Vergleich zu G /G + G /A und vollständige overdominant Modell: A /A + G /G vs. G /A) PFS und OS wurden gepoolt ausgewertet Cox proportional HRs und 95% CIs mit veröffentlichten Verfahren [28]. HRs und 95% CIs wurden direkt aus dem rohen [11], [13], [14], [20] oder indirekt aus der Kaplan-Meier-Kurve eines Artikels [17], [22]. Wir haben das Q-Test Cochran, mit einem Signifikanzniveau von P < 0,05, die zwischen-Studie Heterogenität zu erkennen. Wir führten Primäranalysen mit einem Fest Wirkungs-Modell und Bestätigungsanalysen mit einem Random-Effekt-Modell, wenn es signifikante Heterogenität war. Wir untersuchten die Wirkung von Publikations-Bias mit umgekehrten Trichters Plots und der Egger-Test und alle Analysen wurde das Review Manager 5.2 ausgeführt werden.
Statistical methods
Ergebnisse
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