Nanopartiklar som innehåller gliadin kan tillåta patienter med celiaki att äta en normal kost

Celiaki påverkar 0,3-2,4% av människorna i de flesta länder världen över, och ca. 2% i Finland. Celiaki -patienter lider av en mängd olika symtom, vanligtvis tarmbesvär, såsom diarré, men är ofta symptomfria. Immunolog Tobias Freitag utvecklade och testade nanopartiklar som innehåller gliadin för immunmodulerande behandling av celiaki i professor Seppo Meris forskargrupp vid Helsingfors universitet, i samarbete med industrin.

Gluten är namnet på lagringsproteiner som finns i vete, korn och råg. En alkohollöslig glutenfraktion från vete kallas gliadin.

Efter att ha fått celiaki, patienter kan inte längre tolerera spannmålsbaserade dieter som innehåller gluten utan att utveckla tecken på sjukdom, t.ex. förlust av villi i tarmslemhinnan.

De exakta orsakerna som kan förklara varför vissa människor utvecklar celiaki är okända, men bara cirka 30-40% av befolkningen löper risk att utveckla celiaki, baserat på identifierade genetiska anlag, Freitag uppger. Dessa anlag kan leda till förlust av immuntolerans mot gliadin under barndomen, tonåren eller vuxenlivet.

Förlust av tolerans mot gliadin orsakas av ett misslyckande i regleringen av gliadinspecifika T-lymfocyter i immunsystemet, som leder till förstörelse av tarmslemhinnan. Den enda tillgängliga behandlingen för celiaki är livslång glutenfri kost.

Men nanopartiklar som innehåller gliadin kan möjligen tillåta patienter med celiaki att äta en normal kost igen.

I ett samarbetsprojekt som leds av Dr. Tobias Freitag som arbetar i professor Seppo Meris forskargrupp i Translational Immunology Research Program vid Helsingfors universitet, forskare utvecklade och testade nanopartiklar som innehåller gliadin för immunmodulerande behandling av celiaki. När de injicerades i blodet hos möss i tre olika celiaki -modeller, absorberbar, sfärisk, 500 nm gliadin-nanopartiklar (TIMP-GLIA) reducerade markörer för gliadinspecifik T-cellaktivering markant, inflammation och vävnadsskada. Gliadin nanopartikelbehandling inducerade också genuttrycksprofiler associerade med immuntolerans. Dessa fynd stöder konceptet att det kan vara möjligt att "omprogrammera" immunsystemet hos celiaki -patienter, och att instruera T -lymfocyter att tolerera gluten igen. Om detta skulle resultera i klinisk reaktion på glutenhaltig kost i försök med celiaki-patienter, TIMP-GLIA-behandling kan leda till botemedel mot celiaki. Patienter kan då kunna äta normal mat igen utan skadliga konsekvenser.

Gliadin nanopartikelprojektet vid Helsingfors universitet genomfördes i samarbete med Cour Pharmaceutical Development Company, Inc. En licens för utveckling av TIMP-GLIA har sedan förvärvats av Takeda Pharmaceuticals. Projektresultat informerade tidiga kliniska prövningar på celiaki -patienter som genomfördes i USA. Resultat från dessa kliniska prövningar demonstrerades vid UEG Week 2019 i Barcelona. Baserat på dessa resultat, behandling av patienter med celiaki med TIMP-GLIA-tystnader eller reducerar inflammatoriska gliadinspecifika T-celler i blodet.

De prekliniska resultaten hos möss har nu publicerats som en artikel i pressen i den vetenskapliga tidskriften Gastroenterologi .

Liknande nanopartiklar kan också utvecklas för behandling av andra autoimmuna sjukdomar, t.ex. diabetes, multipel skleros eller narkolepsi. Dock, detta är under förutsättning att den bakomliggande sjukdomsframkallande faktorn är känd.

• Ny avbildningsmetod gör att forskare kan se viktiga delar av tjocktarmen i 3D
• Cancerkemikalie från vanlig tarmmikro