Raziskovalci razkrivajo mehanizme, ki patogenu C. difficile pomagajo preživeti pri nizki ravni kisika

Raziskovalci iz ITQB NOVA, v sodelovanju z Inštitutom Pasteur v Parizu, so osvetlili mehanizme, ki to dopuščajo Clostridioides difficile , patogen, ki lahko raste le v okolju brez kisika, da bi lahko preživeli nizke ravni kisika.

C. difficile je glavni vzrok črevesnih težav, povezanih z uporabo antibiotikov, povzročilo ocenjeno število 124 tisoč primerov na leto v EU, stane v povprečju 5k € na pacienta, kot neposredna posledica okužbe, povezane z zdravstvom.

Še posebej patogene sorte C. difficile so pomemben vzrok za visoko razširjene okužbe v zdravstvenih okoljih in bodo še naprej ovirali idealno uporabo protimikrobne terapije, razen če se ti mehanizmi razumejo hitreje, kot se ti organizmi razvijajo.

Za zdravo črevesje na splošno velja, da je v glavnem brez kisika, vendar, v resnici, vzdolž prebavil so različne ravni kisika, ki predstavlja izziv za anaerobne organizme človeškega mikrobioma, kot naprimer C. difficile . V organizmih, podobnih tej bakteriji, dve družini encimov, beljakovine flavodiirona in rubreritrini, Pokazalo se je, da imajo pomembno vlogo pri zaščiti pred oksidativnim stresom.

"Malo je bilo znanega o dejanskih beljakovinah, ki sodelujejo pri sposobnosti C. difficile prenašati O2, in naše študije so pokazale ključno vlogo beljakovin flavodiirona in beljakovin rubrerythrins pri zagotavljanju C. difficile z zmožnostjo rasti v razmerah, kot so tiste v debelem črevesu ", pravi Miguel Teixeira, vodja laboratorija za funkcionalno biokemijo metaloencimov.

Ta ugotovitev je vodila ekipo ITQB NOVA, skupaj z laboratorijem I. Martin-Verstreaet na Inštitutu Pasteur, razviti celovito študijo o štirih od teh vrst beljakovin. Pred tem je bilo ugotovljeno, da protein flavodiiron lahko zmanjša kisik in vodikov peroksid, in ta študija je isto potrdila za dve vrsti beljakovin rubrerythrins.

V določenem mutantnem sevu C. difficile , inaktivacija obeh rubreritrinov je povzročila, da bakterije niso rasle pri ravni kisika nad 0,1%, bistvena razlika od običajne odpornosti bakterij, do 0,4% O2.

S dokazovanjem, da so beljakovine flavodiirona in reverzni rubreritrin bistvene pri C. difficile sposobnost prenašanja poškodb svojih celic v prisotnosti kisika, obe skupini raziskovalcev sta naredila pomemben korak k boljšemu razumevanju mehanizmov odpora. Raziskovalci bodo zdaj preučili druge mehanizme preživetja teh bakterij.

• Študija dokazuje, kako nitrat znižuje krvni tlak in izboljšuje ustno zdravje
• Študija pojasnjuje mehanizme, ki vplivajo na zaščitni učinek kmetije pri otroški astmi