Os pesquisadores revelam mecanismos que ajudam o patógeno C. difficile a sobreviver em baixos níveis de oxigênio

Pesquisadores da ITQB NOVA, em colaboração com o Institut Pasteur em Paris, lançaram luz sobre os mecanismos que permitem Clostridioides difficile , um patógeno que só pode crescer em ambientes livres de oxigênio, para ser capaz de sobreviver a baixos níveis de oxigênio.

p C. difficile é uma das principais causas de problemas intestinais associados ao uso de antibióticos, causando um número estimado de 124 mil casos por ano na UE, custando em média 5k € por paciente, como consequência direta do contágio associado à saúde.

p Variedades particularmente patogênicas de C. difficile são uma causa importante de infecções de alta prevalência em ambientes de saúde e continuarão dificultando o uso ideal da terapia antimicrobiana, a menos que esses mecanismos sejam compreendidos mais rapidamente do que a evolução desses organismos.

p Um intestino humano saudável é geralmente considerado principalmente livre de oxigênio, mas, na realidade, existem vários níveis de oxigênio ao longo do trato gastrointestinal, que representa um desafio para os organismos anaeróbicos do microbioma humano, tal como C. difficile . Em organismos semelhantes a esta bactéria, duas famílias de enzimas, proteínas flavodiiron e rubreritrinas, têm demonstrado desempenhar um papel importante na proteção contra o estresse oxidativo.

p "Pouco se sabia sobre as proteínas reais envolvidas na capacidade de C. difficile para tolerar O2, e nossos estudos demonstraram um papel fundamental das proteínas flavodiiron e proteínas rubreritrinas no fornecimento C. difficile com a capacidade de crescer em condições como as encontradas no cólon ", diz Miguel Teixeira, chefe do Laboratório de Bioquímica Funcional de Metaloenzimas.

p Essa descoberta levou a equipe ITQB NOVA, junto com o I. Martin-Verstreaet Lab no Institut Pasteur, para desenvolver um estudo abrangente sobre quatro desses tipos de proteínas. Foi previamente estabelecido que uma proteína flavodiiron é capaz de reduzir o oxigênio e o peróxido de hidrogênio, e este estudo confirmou o mesmo para dois tipos de proteínas de rubreritrinas.

p Em uma cepa mutante particular de C. difficile , a inativação de ambas as rubreritrinas fez com que as bactérias não crescessem a um nível de oxigênio acima de 0,1%, uma diferença significativa da resistência normal da bactéria, de até 0,4% de O2.

p Ao demonstrar que as proteínas flavodiiron e rubreritrina reversa são essenciais na C. difficile a capacidade de tolerar danos às células na presença de oxigênio, as duas equipes de pesquisadores deram um passo significativo no sentido de compreender melhor seus mecanismos de resistência. Os pesquisadores agora irão explorar outros mecanismos de sobrevivência dessas bactérias.

• Estudo prova como o nitrato reduz a pressão arterial e melhora a saúde bucal
• Estudo elucida os mecanismos por trás do efeito da fazenda protetora na asma infantil