Obnovitev koristnih črevesnih mikrobov za povečanje učinkovitosti imunoterapije proti raku

Črevesni mikrobiom-zbirka bakterij, virusi, glive, in drugi mikroorganizmi, ki prebivajo v naših prebavilih-lahko vplivajo na nas na različne načine, od presnove do razpoloženja. Raziskave tudi kažejo, da lahko črevesni mikrobiom modulira imunski sistem, na primer vplivajo na odzive na patogene. Novi dokazi so pokazali tudi, da lahko neravnovesja v črevesnem mikrobiomu vplivajo na odzive na nekatera zdravljenja raka.

Zdaj, Raziskovalci, ki jih financira NIBIB, preiskujejo, ali lahko gel na osnovi vlaken obnovi koristne mikrobe v črevesju za povečanje učinkovitosti zaviralcev imunske kontrolne točke, vrsta imunoterapije proti raku.

Črevesni mikrobiom je nastajajoče področje znanstvenih odkritij, in začenjamo razumeti, kako lahko spremembe tega kompleksnega ekosistema vplivajo na zdravje ljudi in bolezni. Ta študija je obetaven primer, ki ponazarja, da bi lahko biomateriale uporabili za moduliranje črevesnega mikrobioma, uravnavanje imunskega odziva in potencialno povečanje obstoječega zdravljenja raka . "

David Rampulla, Doktor znanosti, Direktor oddelka za odkrivanje znanosti in tehnologije, Nacionalni inštitut za biomedicinsko slikanje in bioinženiring

Imunoterapija proti raku je vrsta zdravljenja, ki zaposluje naš imunski sistem za pomoč pri prepoznavanju in napadu rakavih celic. Najpogostejša vrsta imunoterapije proti raku je zdravljenje, znano kot zaviralec imunske kontrolne točke, ki blokira interakcije na imunskih celicah, ki bi sicer ovirale njihovo sposobnost ubijanja rakavih celic. Čeprav je ta pristop revolucioniral zdravljenje raka, le manjši del bolnikov se odzove na to vrsto terapije. Kaj je več, raziskave kažejo, da se bodo bolniki z neravnovesjem v črevesnem mikrobiomu manj verjetno odzvali na to zdravljenje.

Številni raziskovalni laboratoriji iščejo načine za manipulacijo črevesnega mikrobioma za povečanje imunoterapije proti raku, vključno s peroralnim zaužitjem probiotikov ali presaditvijo fekalne mikrobiote (blata), je pojasnil James Moon, Doktor znanosti, profesor farmacevtskih znanosti in biomedicinskega inženiringa John G. Searle na Univerzi v Michiganu. Njegov laboratorij sledi alternativnemu pristopu z razvojem gela za zadrževanje debelega črevesa iz inulina-široko porabljene prehranske vlaknine-, ki lahko modulira črevesni mikrobiom za izboljšanje odziva na imunoterapijo raka.

Inulin je prebiotik-to je neprebavljiva snov, ki "hrani" zdrave bakterije v črevesju, s tem selektivno stimulirajo koristne mikrobe v prebavnem traktu. Inulin, ki je široko dostopna, najdemo v številnih plodovih, zelenjava, in zelišča, in raziskave so pokazale, da lahko inulin poveča rast ugodnih bakterij v človeškem črevesju. Na podlagi tega znanja, Raziskovalci so raziskali, ali lahko inulin poveča odziv na zaviralce imunske kontrolne točke pri več mišjih modelih raka.

V svoji študiji so pred kratkim poročali v Naravni biomedicinski inženiring , raziskovalci so ugotovili, da so miši, ki nosijo tumor, inulinu in zaviralcu imunske kontrolne točke zmanjšale rast raka in povečale preživetje v primerjavi z mišmi, ki so prejemale samo zaviralec imunske kontrolne točke. Raziskovalci so ocenili tudi, kako so ti tretmaji vplivali na črevesni mikrobiom miši.

V primerjavi samo z zaviralcem imunske kontrolne točke, kombinirano zdravljenje je znatno povečalo ravni več vrst koristnih bakterij; nekatere za več kot 15-krat; kar je bilo povezano z ugodnim odzivom na to vrsto imunoterapije pri bolnikih z rakom. Nadalje, samo zdravljenje z zaviralcem imunske kontrolne točke je dejansko znižalo raven ene vrste koristnih bakterij za skoraj 100 odstotkov, vendar je zdravljenje z inulinom lahko delno obnovilo bakterije.

Naslednji, raziskovalci so želeli raziskati, ali bi lahko daljša izpostavljenost inulinu v črevesju še okrepila njegov učinek. Razvili so inulinski gel, ki se daje peroralno, vendar je viskozen in verjetno prekriva sluznico debelega črevesa pri miših. V primerjavi z miši, ki nosijo tumor, zdravljene z zaviralcem imunske kontrolne točke in nespremenjenim inulinom, miši, ki so bile zdravljene z zaviralcem imunske kontrolne točke in inulinskim gelom, so izrazito upočasnile rast tumorja in povečale preživetje.

Raziskovalci so preučili tudi, kako je kombinirano zdravljenje z inulinskim gelom in zaviralcem imunske kontrolne točke vplivalo na imunski sistem miši. Ugotovili so, da to zdravljenje poveča odziv protitumorskih T celic (belih krvnih celic, ki lahko napadajo rakave celice).

"V tej študiji je izdelali smo biomaterial, ki cilja in manipulira z ugodnimi bakterijami v črevesju, za katere smo ugotovili, da krepijo imunoterapijo proti raku pri miših, "Je dejal Moon." Naš inulinski gel, ki zadržuje debelo črevo, lahko v prihodnosti zagotovi pristop za obnovo zdravega črevesnega mikrobioma pri bolnikih z rakom. "

Moon je poudaril predklinično naravo svojega dela, in ugotovil, da njegov laboratorij namerava pri zdravih prostovoljcih preučiti varnost in učinke njihovega inulinskega gela na moduliranje mikrobiomov, ki bi mu lahko sledilo klinično preskušanje pri bolnikih z rakom.

Pomembno je omeniti, da čeprav obstaja veliko komercialnih prehranskih dopolnil, ameriška FDA nima pooblastila za pregled varnosti in učinkovitosti prehranskih dopolnil, preden se tržijo . Preden se odločite, ali boste vzeli prehranska dopolnila, se pogovorite s svojim zdravstvenim delavcem

• Nov center na UC San Diego za preučevanje učinkov antibiotikov na materino mleko in zdravje dojenčkov
• Študija ugotavlja kopičenje običajnih terapevtskih zdravil s črevesnimi bakterijami