Restaurando micróbios intestinais benéficos para aumentar a eficácia da imunoterapia contra o câncer

O microbioma intestinal; a coleção de bactérias, vírus, fungos, e outros microrganismos que residem em nosso trato gastrointestinal; podem nos impactar de várias maneiras diferentes, do nosso metabolismo ao nosso humor. A pesquisa também sugere que o microbioma intestinal pode modular o sistema imunológico, como afetar as respostas aos patógenos. Evidências emergentes também mostraram que desequilíbrios no microbioma intestinal podem afetar as respostas a certos tratamentos de câncer.

p Agora, Os pesquisadores financiados pelo NIBIB estão investigando se um gel à base de fibra pode restaurar micróbios benéficos no intestino para aumentar a eficácia dos inibidores do ponto de controle imunológico, um tipo de tratamento de imunoterapia contra o câncer.

p O microbioma intestinal é uma área emergente de descoberta científica, e estamos começando a entender como as mudanças nesse ecossistema complexo podem afetar a saúde e as doenças humanas. Este estudo é um exemplo promissor que ilustra que os biomateriais podem ser usados ​​para modular o microbioma intestinal, regulando as respostas imunológicas e potencialmente aumentando os tratamentos de câncer existentes . "

David Rampulla, PhD, Diretor da Divisão de Ciência e Tecnologia de Descoberta, Instituto Nacional de Imagem Biomédica e Bioengenharia

p A imunoterapia do câncer é um tipo de tratamento que recruta nosso próprio sistema imunológico para ajudar a reconhecer e atacar as células cancerosas. O tipo mais comum de imunoterapia contra o câncer é um tratamento conhecido como um inibidor do ponto de controle imunológico, que bloqueia as interações nas células do sistema imunológico que, de outra forma, impediriam sua capacidade de matar as células cancerosas. Embora essa abordagem tenha revolucionado os tratamentos de câncer, apenas uma minoria dos pacientes responde a esse tipo de terapia. O que mais, pesquisas indicam que pacientes com desequilíbrios no microbioma intestinal podem ter menos probabilidade de responder a este tratamento.

p Muitos laboratórios de pesquisa estão buscando maneiras de manipular o microbioma intestinal para melhorar a imunoterapia contra o câncer, incluindo a ingestão oral de probióticos ou transplante de microbiota fecal (fezes), explicou James Moon, Ph.D., o John G. Searle Professor de Ciências Farmacêuticas e Engenharia Biomédica da Universidade de Michigan. Seu laboratório está buscando uma abordagem alternativa, desenvolvendo um gel retentivo de cólon feito de inulina - uma fibra alimentar amplamente consumida - que pode modular o microbioma intestinal para melhorar as respostas à imunoterapia contra o câncer.

p A inulina é um prebiótico; isto é, uma substância não digerível que "alimenta" bactérias saudáveis ​​no intestino, estimulando assim seletivamente micróbios benéficos no trato gastrointestinal. Inulina, que está amplamente disponível, é encontrado em muitas frutas, legumes, e ervas, e a pesquisa mostrou que a inulina pode aumentar o crescimento de bactérias favoráveis ​​no intestino humano. Com base nesse conhecimento, os pesquisadores investigaram se a inulina poderia aumentar as respostas a um inibidor do ponto de controle imunológico em vários modelos de câncer em camundongos.

p Em seu estudo, relatado recentemente em Nature Biomedical Engineering , os pesquisadores descobriram que camundongos com tumor que receberam inulina mais um inibidor do ponto de controle imunológico reduziram o crescimento do câncer e aumentaram a sobrevida quando comparados com os ratos que receberam apenas o inibidor do ponto de controle imunológico. Os pesquisadores também avaliaram como esses tratamentos afetaram o microbioma intestinal dos camundongos.

p Comparado com o inibidor do ponto de verificação imunológico sozinho, o tratamento combinado aumentou significativamente os níveis de vários tipos de bactérias benéficas - algumas em mais de 15 vezes - que foram associadas a uma resposta favorável a esse tipo de imunoterapia entre pacientes com câncer. Avançar, o tratamento com o inibidor do ponto de controle imunológico sozinho, na verdade, diminuiu o nível de um tipo de bactéria benéfica em quase 100 por cento, mas o tratamento com inulina foi capaz de restaurar parcialmente as bactérias.

p Próximo, os pesquisadores queriam investigar se a exposição prolongada de inulina no intestino poderia ampliar ainda mais seu efeito. Eles desenvolveram um gel de inulina, que é administrado por via oral, mas é viscoso e provavelmente reveste o revestimento do cólon nos camundongos. Em comparação com camundongos com tumor tratados com um inibidor de ponto de controle imunológico e inulina não modificada, camundongos que foram tratados com um inibidor do ponto de controle imunológico mais o gel de inulina retardaram significativamente o crescimento do tumor e aumentaram a sobrevida.

p Os pesquisadores também analisaram como o tratamento combinado de gel de inulina e o inibidor do ponto de controle imunológico afetou o sistema imunológico dos camundongos. Eles descobriram que este tratamento aumentou as respostas das células T antitumorais (glóbulos brancos que podem atacar as células cancerosas).

p "Neste estudo, projetamos um biomaterial que tem como alvo e manipula bactérias favoráveis ​​no intestino, que descobrimos melhorar o tratamento de imunoterapia do câncer em camundongos, "Nosso gel de inulina retentor de cólon pode fornecer uma abordagem para restaurar um microbioma intestinal saudável em pacientes com câncer no futuro", disse Moon.

p Moon destacou a natureza pré-clínica de seu trabalho, e observou que seu laboratório está planejando examinar a segurança e os efeitos moduladores do microbioma de seu gel de inulina em voluntários saudáveis, que poderia ser seguido por um ensaio clínico em pacientes com câncer.

p É importante notar que embora existam muitos suplementos dietéticos comerciais, o FDA dos EUA não tem autoridade para revisar produtos de suplementos dietéticos quanto à segurança e eficácia antes de serem comercializados . Converse com seu médico antes de tomar decisões sobre a ingestão de suplementos dietéticos

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