Plos ONE: prognostični Vrednost survivin pri bolnikih z želodčnim rakom: sistematični pregled z Meta-Analysis

Povzetek

Cilj

The prognostičnega pomena survivin za preživetje bolnikov z rakom želodca še vedno sporna. Tako je bil cilj te študije izvesti sistematičen pregled literature ocenjevanje survivin izraz v raka želodca kot prognostični kazalec.

Metode

Ustrezno literaturo je iskal s PubMed, Embase, in kitajski podatkovne baze biomedicini. Meta-analiza povezave med survivin izražanja in celokupno preživetje pri bolnikih z rakom želodca je bila izvedena. Študije zberemo in smo izračunali razmerja ogroženosti povzetek (ur). Analiza podskupin so bile izvedene tudi. Bil opravljen

Rezultati

Končna analiza 1365 bolnikov iz 16 upravičenih študij. Kombinirana HR predlagal, da je survivina izraz neugodno vplivajo na preživetje bolnikov želodca z rakom (HR = 1,39, 95% IZ: 1,16-1,68). Neugoden vpliv zdelo pomembno tudi takrat, ko stratificiran glede na študije, ki jih narodnosti bolnikov, metod odkrivanja, vrsta vzorca in HR oceno kategorizirane. Kombinirana HR v angleški literaturi je pokazala obratno vplivajo na preživetje (HR = 1,40, 95% CI: 1.13-1.75), medtem ko je HR v ne-angleški literaturi niso (HR = 1,38, 95% IZ: 0,93-2,05) . Ko stratificiran glede na lokacijo survivin izražanja, kombinirana HR pokazala, da je izražanje v citoplazmi močno povezana s slabo prognozo bolnikov z rakom želodca (HR = 1,46, 95% CI: 1,12-1,90). Medtem ko je izraz v jedru ni bila značilno povezana s slabo prognozo (HR = 1,29, 95% IZ: 0,72-2,31), je heterogenost zelo pomembna (hi-kvadrat = 11,5, I ^{2 = 74%, p = 0,009) .}

Sklepi

Ta študija je pokazala, da je bila survivina izraz povezan s slabo prognozo pri bolnikih z rakom želodca. Citoplazme izraz survivin lahko šteje kot prognostični dejavnik pri bolnikih z rakom želodca. V nasprotju s tem, survivina izraz v jedru ni imela pomembnega vpliva na celokupno preživetje bolnikov

Navedba. Liu JL, Gao W, Kang QM, Zhang XJ, Yang SG (2013) prognostični Vrednost survivin pri bolnikih z želodčnim rakom: sistematični pregled z Meta-analize. PLoS ONE 8 (8): e71930. doi: 10,1371 /journal.pone.0071930

Urednik: Hiromu Suzuki, Sapporo Medical University, Japonska

Prejeto: March 14, 2013; Sprejeto: 2. julij 2013; Objavljeno: 2. avgust 2013

Copyright: © 2013 Liu et al. To je odprtega dostopa članek razširja pod pogoji Creative Commons Attribution License, ki omogoča neomejeno uporabo, distribucijo in razmnoževanje v katerem koli mediju, pod pogojem, da prvotni avtor in vir knjižijo

Financiranje:. Avtorji nimajo sredstev ali podpore poročilu.

nasprotujočimi si interesi. Avtorji so izjavili, da ne obstajajo konkurenčni interesi

Uvod

Kljub upadanju incidence, želodčni rak je še vedno ena izmed najpogostejših malignih tumorjev po vsem svetu. Čeprav se je večina bolnikov v zgodnji fazi raka želodca mogoče pozdraviti s kirurškim posegom, več kot polovica tistih, ki v poznejši fazi umre bolezni karcinom ponovitev, tudi po opravljenem kurativno želodca [1]. Trenutno je edini prognostični sistem redno zaposleni za vodenje raka želodca, ki temelji na mednarodnem proti raku unije (UICC) tumor-vozlišče metastaze (TNM) uprizoritev sistem [2]. Trenutno uporabljate samo kliničnih parametrov, ne moremo natančno napovedati klinični izid bolnikov po operaciji [3]. Izid je povezano ne samo fazo visoke bolezni, ampak tudi za biološke agresivnosti posamezne bolezni, za katero je značilen visok potencial za metastaz in odpornost na protirakavo terapijo [4]. Odkritje molekularnih bioloških prognostičnih dejavnikov, lahko pomagajo pri bolj natančno napovedovanje kliničnega izida in se lahko pokažejo tudi nove napovedne dejavnike in terapevtskih ciljev [5]. Na stotine študij, ki so ocenili prognostičnih označevalcev, ki so povezane s kliničnimi rezultati, običajno splošnih ali preživetje ponovitve bolezni pri raku želodca. Od teh, survivina, ki velja za zelo pomemben napovedni marker, je bil zelo raziskan.

survivin se imenuje tudi bakulovirusni zaviralec apoptoze repeatcontaining 5 (BIRC5). Je član inhibitor apoptoze (IAP) družine, ki je eden od proteinov najbolj rakavih specifične ugotovljenih do sedaj, pri čemer neregulirano v skoraj vseh človeških tumorjev. Biološko, survivina zavira apoptozo, poveča proliferacijo in spodbuja angiogenezo [6-8], ki je močno izražena v večini človeških tumorjev in plodu tkiva, vendar je ni mogoče odkriti v večini končno diferenciranih celic [9]. Molekularna osnova za raka specifično kot izraz survivin ni povsem pojasnjen. Kljub temu obstajajo prepričljivi dokazi, da lahko izvirajo iz pomnoževanje v survivin locus [10], demetilacijo promotorja survivin in eksonov [11], in povečano promotorsko aktivnostjo [12] posredovane z različnimi onkogenih poti. Zaradi večje razlike v izražanju med normalno in malignega tkiva in njeno vzročno vlogo pri razvoju raka, survivina trenutno pritegne veliko pozornost, saj je prognostičnega pokazatelj raka.

Izraz survivin so poročali, da je obetaven prognostični indikator. Večina primerov so tako povezana z slabšem preživetje različnih vrst raka, kot so jetra, debelega črevesa, dojk, pljuč, požiralnika in raka. Nekatere od teh poročil so bile potrjene s sistematičnimi pregledi z meta-analizo [13,14]. Vendar pa so nekateri povezani survivin s pozitivnim preživetje raka, kot na primer v pankreatične duktalni adenokarcinom; To je bilo potrjeno tudi s sistematičnim pregledom [15]. Vendar pa dokazi o prognostično vrednost survivin glede na celokupno preživetje pri raku želodca še vedno sporna. Da bi razjasnili to vprašanje, smo izvedli ta sistematični pregled literature z meta-analizo.

Metodologija

Literatura iskanje

Raziskave so bile ugotovljene prek elektronskega iskanju PubMed, Embase in kitajski podatkovne zbirke Biomedicina uporabljajo naslednje ključne besede: rak želodca, karcinom želodca, BIRC5, bakulovirusni zaviralec apoptoze ponovitev-, ki vsebuje 5 in survivin. Iskanje se je končalo 21. decembra 2012 je bilo Predloga za člankov in recenzij ročno iskali dodatne študije. Prav tako ročno-iskali revije, da objavljene članke najbolj pomembne za ta pregled.

vključenosti in merila za izključitev

sistematični pregled ustvarila popolne zbirke podatkov iz objavljenih študij, ki se ukvarjajo s prognostično vrednost survivin pri bolnikih raka želodca. Mi dajejo nobenih omejitev jeziku objave. Da bi bili upravičeni za vključitev je bilo študije izpolnjevati naslednje kriterije: (1) se merijo survivin izraz v raka želodca z metodami, kot so imunohistokemični (IHC), reverzno transkripcijo-verižne reakcije s polimerazo (RT-PCR), ali fluorescenčne hibridizacije in situ (FISH); (2) so v primerjavi celokupno preživetje med različnimi izrazi survivin pri raku želodca; (3) je tako določeno razmerje ogroženosti (HR) in 95% interval zaupanja (CI) za skupno preživetje je glede na stanje survivin, ki so bili bodisi poroča ali bi se izračuna iz podatkov; (4), prognostično učinka je bila ocenjena smrtnost bolnikov; (5), če je isti avtor ali skupina poroča rezultatov, pridobljenih iz iste populacije bolnikov v več kot enem članku, je bila vključena zadnje poročilo ali najbolj informativne poročilo; in (6) kakovost študija je bila ocenjena > 5 zvezdic po Newcastle-Ottawa ocenjevanje kakovosti merilu [16]

merila za izključitev, so bili naslednji: (1) pisma, pregledi, poročila o primerih, konferenčne povzetke. , in strokovna mnenja so bili izključeni uvodniki; (2) izdelkov, v katerih je bila dana ali HR o celotnem preživetju iz danih informacij ni bilo mogoče izračunati bili izključeni ni podatkov o celotnem preživetju; in (3) izdelkov, v katerih je bil napovedni učinek vrednotijo ​​s ponovitvijo raka želodca so izključili.

Podatki ekstrakcija

Dve preiskovalci (Liu JL in Gao W.), pregledal vse raziskave, ki je izpolnjevalo merila za vključitev in izključitev. Podatki so bili pridobljeni neodvisno dveh preiskovalcev (Liu J. L. in Gao W.) z uporabo ekstrakcije podatkov list. Podatki, pridobljeni ime zadevnega prvega avtorja, leto objave, vir bolnikov, jezik objave, število bolnikov, tipa vzorca, metoda test, lokacija izražanja in podatkov za preživetje. Poleg tega so bili sporni problemi rešujejo na sestanku, ki ga Kang QM

Ocena kakovosti študija

Kakovost študija je bila ocenjena neodvisno dveh preiskovalcev (Liu JL in Gao W.) s pomočjo branja in ocenjevanje po oceni kakovosti lestvici Newcastle-Ottawa. Na kratko, celotni sistem zvezda ocenjuje tri glavne kategorije na naslednje: (1) izbiro kohorte, (2) primerljivosti kohorte, in (3) ugotovitvi izida. Študija se lahko podeli največ eno zvezdico za vsako oštevilčeno postavko v okviru kategorij izbor in rezultatov. Največ dveh zvezd, se lahko izda za primerljivost. Skupno število zvezd je nabralo nazadnje, z več zvezdami odražajo večjo metodološko kakovost. Študija se lahko podeli največ devet zvezd

Statistična analiza

Primarni izid razkril celotno preživetje v vseh populacijah.; rezultat je bil nato dodan še narodnosti bolnikov, metode testa, jezik objave, vrsta vzorca, HR oceno, in lokacije izražanja. HR in 95% CI so bili uporabljeni za oceno vpliva survivin izražanja na celotnem preživetju. Kombinirana HR > 1 pomenilo slabše preživetje za skupino z survivin izražanja. Ta slabšalno vpliv survivin na preživetje je zdelo statistično pomembna, če 95% interval zaupanja za skupno VP ne prekrivajo 1. Če neposredna poročilo visokega predstavnika in 95% interval zaupanja ni bilo na voljo, ocenjena vrednost je posredno izhajajo iz Kaplan-Meier krivulj ki uporabljajo metode, ki jih Tierney et al. [17]. Kaplan-Meier krivulje prebrati Engauge Digitalno verzijo 4.1 (http://digitizer.sourceforge.net/), nato pa podatke o preživetju berejo iz Kaplan-Meier krivulj so bile vpisane v preglednici, priloženi k papirju Tierney [17]. To delo so opravili dve neodvisni osebi za zmanjšanje netočnost v izločenih stopnje preživetja. Za oceno heterogenost med raziskavami, smo uporabili Cochran Q in I ^{2 statistični podatki. Za Q statistiko, P vrednost < 0,10 štela statistično značilen raznovrstnosti [18]. Nato smo vzorec naključno učinki izračuna v skladu z metodo DerSimonian-Laird [19]. Sicer pa je bila uporabljena za določen učinki model (metoda Mantel-Haenszlov). Za I 2, vrednost > 50% je veljalo za ukrep hudo raznovrstnosti [20], tako da je sklep bi bilo treba pri presoji, ali kombinacijo HRS je obupal. Vse statistične analize smo izvedli s pregledom Manager 5.0 (http://www.cochrane.org). Pomemben dvosmerni P vrednost za primerjavo je bilo definirano kot P <. 0,05}

Rezultati

Literatura Izbor

skupaj 730 potencialno pomembnih citatov so najdena po začetnem iskanje baz podatkov. Poleg tega je bila ena študija je pokazala, ga ročno iskanje revij, ki objavlja članke najbolj pomembne za ta pregled [21]. Naslov in povzetek relevantnih člankov je bilo brati, ki sta jih avtorja (Liu J. L. in Gao W.) samostojno. Šeststo triindvajset citati so bili izključeni iz analize po prvem pregledu na podlagi povzetkov ali naslovov, tako da 108 na voljo za nadaljnji pregled celotnega besedila. Po skrbnem branju celotnih besedil člankov, so bili izključeni 88 študij; 63 Študije so izključeni, ker so bile ocene ali študije o korelaciji z clinicopathological spremenljivk, ne preživetje. Še 25 študije so bili izključeni zaradi pomanjkljivih podatkov o preživetju. Nenazadnje so tri študije izključeni zaradi nerazložljiv podatkov (podatki so bili tudi v nasprotju v študijah) [22-24]. Kot rezultat, 17 upravičeni študije [21,25-40] so bili vključeni v kvalitativni sintezo, in končno metaanalizi 1365 bolnikov, od 16 mogoče oceniti študij je bila izvedena (slika 1).

značilnostmi vključene študije

osnovni opisi funkcijo študij 17 so zbrani v tabeli 1. na kratko, študijski velikosti vzorcev so bili od 30 do 157; 14 študije so bile izvedene v azijske populacije, medtem ko je preostalih 3 uporablja evropske populacije [21,25,40]. Petnajst študije raziskati survivin z imunohistokemijo, in dva raziskovali survivin RT-PCR [25,32]. Vse študije so raziskovali survivin izraza z želodčne rakavih tkiv, razen ene študije, ki, odkrito izražanje uporabljajo periferne krvi [25]. Osem študije poročajo survivin kot kazalnik slabo prognozo, in sedem pokazala nima pomembnega vpliva na celotno preživetje. Neka študija je poročala survivin kot kazalnik dobrega prognozo [40]. Poleg tega je ena študija poroča survivin jedrsko madeže kot ugodno prognozo, medtem ko citoplazme obarvanje ni pokazala pomembnega vpliva [33].
Prvi avtor
Leto
NOS
Vir
jezik
N . P.
vzorca
metoda
Lokacija
HR Ocena
VP
95% cis
Bertazza, L [25] 20099ItalyEnglish70peripheral bloodRT-PCRHR1.341.14-1.53Chang, J . L [26] 20066TaiwanEnglish56Cancer TissueIHCNu.Sur. Curve1.370.77-2.47Cheng, P [27] 20087ChinaChinese70Cancer TissueIHCNu.Sur. Curve2.391.02-5.56Deng, J. Y [28] 20106ChinaEnglish53Cancer TissueIHCCyt.Sur. Curve2.41.05-5.47Lee, Gi-Hoon [29] 20068KoreaEnglish106Cancer TissueIHCCyt.Sur. Curve1.721.01-2.93Li, Y [30] 20108ChinaEnglish65Cancer TissueIHCNASur. Curve1.380.74-2.57Meng, J. R [31] 20129ChinaEnglish90Cancer TissueIHCCyt.Sur. Curve1.551.00-2.41Nakamura, M [32] 20046JapanEnglish42Cancer TissueRT-PCRSur. Curve1.460.64-3.30Okada, E [33] 20018JapanEnglish133Cancer TissueIHCNu.Sur. Curve0.560.32-1.00Cancer TissueIHCCytSur. Curve0.870.46-1.65Song, K. Y [34] 20097KoreaEnglish157Cancer TissueIHCNu.HR1.681.06-2.66Bury, J [21] 20127PolandEnglish41Cancer TissueIHCBothSur. Curve3.741.55-9.04Yu JW [37] 20077ChinaChinese125Cancer TissueIHCBothHR0.7860.41-1.49Chen SY [35] 20058ChinaChinese96Cancer TissueIHCCyt.Sur. Curve1.280.71-2.31Sun YH [36] 20038ChinaChinese131Cancer TissueIHCCyt.HR1.721.02-2.88Zou DM [39] 20098ChinaChinese80Cancer TissueIHCCyt.HR0.7860.41-1.49Zhang JN [38] 20077ChinaChinese50Cancer TissueIHCCyt.Sur. Curve2.691.11-6.49Vallbohmer, D [40] 20098GermanyEnglish30Cancer TissueIHCCyt.HR0.080.02-0.36Table 1. Značilnosti in rezultati vključenih študij
NOS, Newcastle-Ottawa ocenjevanja kakovosti lestvice.; N.of P, število bolnikov; 95% KI, 95% interval zaupanja; HR, razmerje tveganj; RT-PCR, povratne transkripcije polimerazne verižne reakcije; IHC, imunohistokemija; Nu, jedro; CYT, Citoplazma.; Sur. Krivulja, krivulja preživetja; NA, ne uporablja. CSV prenos CSV

metodološka kakovost študija

Za vključenih študij, dva avtorja neodvisno pridobljeni podatki in oceniti metodološko kakovost pomočjo lestvice ocenjevanja kakovosti Newcastle-Ottawa. Rezultat so prikazani v tabeli 1. Na srečo, študij, vključenih v naši meta-analize, vsi imajo visoko raven metodološke kakovosti (> 5 zvezdic na Newcastle-Ottawa lestvici).

Ocenjevanje heterogenosti

Zelo pomembno heterogenost je bila odkrita, ko smo zbrali vse študije (hi-kvadrat = 45.32, I ^{2 = 62%, p = 0,0002). Potem smo enostavno najti vir heterogenosti od gozdnega zemljišča (slika 2): Ena študija je preučila združenje survivin izražanja s prognozo pri bolnikih z rakom želodca in vsi bolniki so bili zdravljeni z aneoadjuvant kemoterapijo [40]. V tej študiji je avtor poroča cytoplasmatic survivin izraz kot kazalnik dobrega prognozo. Nismo te študije iz meta-analize iz dveh razlogov: (1) je to bila edina študija, v kateri so bili bolniki zdravljeni s kemoterapijo, preden kirurški odstranitvi in ​​(2), je velikost vzorca je bil majhen (n = 30) in teža je nekoliko (1,9%), tako da je učinek na kombinirani VP bi bila zanemarljiva. Potem ko ga je izključil, je bila opravljena končna analiza 1365 bolnikov, od 16. mogoče oceniti študij. Heterogenost še vedno obstajala, vendar je padla na raven, ki bi se lahko naključni učinki metaanalize poteka brez večjih napak (hi-kvadrat = 30,67, I 2 = 48%, p = 0,01).}

Rezultati meta-analize

Glavni rezultati te meta-analize so predstavljeni v tabeli 2. na splošno je bilo zbrano HR za vse mogoče oceniti študije o survivin izražanja pri bolnikih z rakom želodca 1,39 (95% iZ: 1,16-1,68 ). To ponazarja, da survivina izražanje je bistveno povezana z slabšem preživetju bolnikov z rakom želodca. Ko razvrščene po narodnosti, je bilo kombinirano HR azijskih študij 1,35 (95% IZ: 1,09-1,67). Heterogenost preostalih dveh evropskih študij so bili zelo pomembni (hi-kvadrat = 5,08, I <sup>2 = 80%, p = 0,02), tako da je bazen HR je bila dana do izračuna. V analizi podskupin po metodi detekcije survivin uporabljenega kombinirana HR bila 1,41 (95% CI: 1,11-1,78) za IHC in 1,34 (95% CI: 1,15-1,56) za RT-PCR. Ko stratificiran glede na jezik objave, kombinirano HR angleške literature je pokazala obratno vplivajo na preživetje (HR = 1,40, 95% CI: 1.13-1.75), medtem ko je ne-angleške literature niso (HR = 1,38, 95% CI : 0,93-2,05). Ko razvrščeni v razrede po vrsti vzorca, kombinirano HR želodca tkiva raka je pokazala obratno vplivajo na preživetje (HR = 1,41, 95% IZ: 1,13-1,76). Ko smo zbrali HRS neposredno pridobljeni iz petih mogoče oceniti študij, kombinirana HR je bila 1,29 (95% IZ: 1,00-1,66). Ko smo zbrali HRS izračunani neposredno iz krivulj preživetja osnovi Kaplan-Meier, kombinirana HR je bila 1,5 (95% IZ: 1,14-1,97). Kombinirana HR iz podskupine, ki je pokazala, da je bil survivina neodvisen napovedni dvojno podajo z rakom želodca.
N. študij
Število bolnikov
HR (95% KI)
testa heterogenosti

chi-kvadrat
I 2
P-vrednost
Overall1613651.39 (1,16-1,69) 30,6748% 0.01EthnicityAsian1412541.35 (1,09-1,67) 25.5545% 0.03European2111Given up5.0880% 0.02MethodsIHC1412531.41 (1,11-1,78) 30,5354% 0.01RT-PCR21121. 34 (1.15-1.56) 0.040.00% 0.83LanguageEnglish108131.40 (1,13-1,75) 19,8550% 0.03Chinese65521.38 (0,93-2,05) 10,8154% 0.06SampleCancer tissue1512951.41 (1,13-1,76) 30,5551% 0.01Peripheral Blood1701.34 ( 1,14-1,53) HR EstimatieHR55631.29 (1,00-1,66) 7,0743% 0.13Sur.Curve118021.50 (1,14-1,97) 23,1352% 0.02LocationCytoplasm87391.46 (1,12-1,90) 10,634% 0.16Nucleus44161.29 (0,72-2,31) 22,7152% 0.02Table 2. Povzetki HRS splošno in analize podskupin za survivin za preživetje raka želodca.
Heterogenost evropskih študij je bila zelo sigficant (I 2 = 80%), tako da je bil bazen razmerjem ogroženosti (HR) obupal izračunati. CSV Prenos CSV</sup>

Da bi še dodatno raziskati odnos med lokacijo survivina subcelluar in celokupno preživetje, osem študij, ki je poročala survivin nahaja v citoplazmi pri 739 bolnikih, ki so bili vpisani v meta-analizo [28,29,31,34-36, 38,39]. Zaradi odsotnosti heterogenosti (hi-kvadrat = 10,6, I ^{2 = 34%, p = 0,16), model za določen učinek je bil sprejet. Kombinirana HR je 1,46 (95% CI: 1,12-1,90), ki je pokazala, da je bil pozitiven izraz survivin v citoplazmi močno povezana s slabo prognozo bolnikov z rakom želodca. V štirih študijah so poročali, da je bil survivina izraz se nahaja v jedru pri 416 bolnikih, [26,27,33,34]. Zaradi heterogenosti (hi-kvadrat = 11,5, I 2 = 74%, p = 0,009), je bil sprejet naključni vzorec učinek. Kombinirana HR je bila 1,29 (95% IZ: 0,72-2,31), ki ponazarja, da je survivin izraz v jedru ni bila značilno povezana s celokupno preživetje bolnikov z rakom želodca. Vendar pa je zelo pomembno heterogenost (I 2 > 50%)., Zato je treba rezultat sprejeli z presoji}

Objava pristranskosti

Objava pristranskosti lahko pride, kadar ni pomembnih ugotovitev neobjavljene, s čimer umetno napihovanje očitno obseg učinka. Lijak parcele naših študijskih rezultatov so prikazani na sliki 3. Pri vseh vključenih študij, ni bilo jasno, lijak plot asimetrija našel. Tako so odkrili nobenega dokaza objave pristranskosti.

Pogovor

survivin kot biomarker prognoze pri malignih obolenj je vzbudila veliko zanimanja. Vendar pa ugotovitve iz objavljenih raziskav v zvezi z njeno prognostično vrednost za različne vrste raka so sporna. Survivin izraz je neugoden prognostični kazalec na požiralnika in pljučnega raka [13,14]. V nasprotju s tem so poročali ugoden izid, povezane z jedrsko survivin za trebušne slinavke duktalni adenokarcinom [15]. Številne študije so raziskovali napovedno vrednost survivin raka želodca, ampak vse velikosti vzorcev so bili majhni. Poleg tega poročila o prognostičnega pomena survivin raka želodca so sporna. Brez meta-analize ali pregleda protokoli so že poročali o prognostično vrednost survivin raka želodca. Z večjo velikost vzorca, smo izvedli meta-analize za oceno vloge survivin na prognozo raka želodca.

V pregledu je bilo vključenih 17 študij na podlagi meril. Nato je bila ena študija izključen iz meta-analize, kot vir zelo pomembnega raznovrstnosti [40]. V izključena študiji so bolniki z rakom želodca vsemi zdravili s kemoterapijo pred kirurški odstranitvi; je bila edina študija, ki poročajo izražanje survivin v citoplazmi kot kazalnik dobrega prognozo. Razumno razlaga bi lahko bila, da je visoka survivina izraz povzroči povečano aktivnost proliferacije tumorskih celic, ki so bolj nagnjeni k kemoterapevtiki poškodbe celic. Vendar pa je treba sklep potrjen v večjih poskusih, saj lahko heterogenost tudi posledica pristranskosti iz majhnega vzorca.

Konec koncev, smo vpisanih 16 študije o izražanje survivin skupnega preživetja bolnikov z želodčnim rakom, za meta-analiza. V vseh študijah so survivina izraz zaznati z imunohistokemijo ali RT-PCR. Osebki so želodčne rakom tkiva ali periferne krvi. Z meta-analizi 16 študij, smo identificirali bazena VP, ki bi kazali, da je survivina dejavnik slabo prognozo raka želodca. ta rezultat s sposobnostjo survivin, da zavira apoptozo, spodbujanje širjenja in izboljšali angiogenezo moremo razložiti. Zaradi sodelovanja pri teh procesih, survivina verjetno vzročno sodelovati pri napredovanja tumorja in posledično bi se pričakuje povečana raven napovedati slabo prognozo. Kot prognoze faktor raka želodca, lahko survivina pomoč pri natančnejše napovedovanje kliničnega izida raka želodca in lahko tudi nov terapevtski cilj.
Subceličnih porazdelitev survivin pojavi

​​spreminjati med napredovanjem skozi celico cikel. Na primer, survivina povezana z mikrotubulsko organizacije centra med interfazi, centrosomes in mitotićnih vretena na metafazo, ampak preselila v midbodies v pozni telofazni [41,42]. Da bi raziskali odnos med survivin subcelično lokacijo in celokupno preživetje, smo analizirali osem študij kot podskupino, v kateri survivina izraz je bil nahaja v citoplazmi; rezultat je pokazal, da je bila survivina izraz v citoplazmi tesno povezano s slabo prognozo bolnikov z rakom želodca. Vendar, ko smo analizirali še štiri študije, kot podskupino, v kateri je bilo ugotovljeno survivina izraz v jedru, rezultat ni pokazala pomembnega vpliva na celotnem preživetju bolnikov. Različne vloge survivin za prognozo na različnih lokacijah, lahko kažejo, da je v celičnem ciklusu lahko faza tumorskih celic prispevajo k prognozo raka želodca. Medtem ko se rezultati nanašajo na različne specifičnosti protiteles, ki se uporabljajo v IHC, nadaljnje delo je potrebno ugotoviti, ali so različne lokacije survivin povezana z različnimi prognoze raka.

S tem meta-analize, smo razširili vzorec velikost, tako da bi lahko dobili relactively prepričljiv zaključek. Toda nekatere omejitve v našem metaanalizi še vedno obstajala nerešljivih razlogov.

Najprej smo se ukvarjali s številnimi težavami heterogenosti. Heterogenost bi lahko prispevale izhodiščne značilnosti bolnikov, kot so starost, histološki tip, razlikovanje ali bolezni fazi, adjuvantno zdravljenje pa bi jih prejeli, trajanje spremljanja in prilagoditve pri drugih kofaktorjev. Možno je, da bi bili rezultati meta-analize vplivala heterogenosti med 16 študij. Zato smo poskušali izvesti slojevit analizo podskupin po značilnostih pacientov, ki bi jih lahko pridobili iz študij. Vendar pa je bilo še vedno omejitve v tem meta-analizi, ker nekatere značilnosti ni bilo mogoče pridobiti iz študij. Vsi ti viri variabilnosti lahko povzroči dodatne nedoslednosti in povzroči morebitno izbiro pristranskosti. Zato je treba naše rezultate je utemeljena z dodatnimi prospektivnih študij.

Drugič, tehnika za odkrivanje survivin lahko pomanjkanje primerljivost med raziskavami. Večina študij (87,5%) v meta-analiz, IHC madeže na študij izrazi survivin. Čeprav IHC obarvanje je preprost in stroškovno učinkovito izvedbo, rezultati so zelo odvisni od različnih metodoloških dejavnikov, kot so čas shranjevanja, način mero-parafinskih vgrajenih tkiv, različnih primarnih protiteles, razodetje protokolov, in različne ravni pozitiven [ ,,,0],43].

Drugi potencialni vir pristranskosti je povezan z metodo, ki se uporablja za ekstrapolacijo HR. Če se HR ne so poročali v študiji, je bila izračunana iz podatkov, vključenih v članku ali ekstrapoliramo iz krivulj preživetja. V bistvu, metoda ekstrapolacije HR iz krivulj preživetja se zdi, da so manj zanesljivi kot takrat, ko je bila HR pridobljeni iz objavljenih statističnih podatkov, saj ta strategija ni v celoti odpravi nepravilnost v izločenih preživetja.

Na koncu, v naši raziskavi nismo upoštevali objavljenih člankov in povzetkov. Poleg tega študij 731 zbranih 25 niso bile vključene v meta-analizi zaradi pomanjkanja razpoložljivih ali izračunanih, statistike preživetje. Za te omejitve, lahko združena HRS izračunane v naši meta-analize je precenjena, in moč te študije je lahko oslabljen.

Sklepi

survivin izraz je bil povezan s slabo prognozo pri bolnikih z rakom želodca v tej sistematični pregled z meta-analizo. Citoplazme izraz survivin lahko šteje kot prognostični dejavnik za bolnike želodca z rakom, ki temeljijo na trenutno pridobljenih podatkov. V nasprotju s tem, survivina izraz v jedru nima pomembnega vpliva na celotnem preživetju bolnikov. Naše ugotovitve je treba potrditi z ustrezno zasnovani prospektivni študiji in potrebuje natančno vlogo survivin izražanja, ki se določi z ustrezno multivariatne analize ob upoštevanju klasičnih dobro opredeljenih prognostičnih dejavnikov za rakom želodca; zlasti je treba njegovo subceličnih lokacija treba skrbno proučiti.

Podpora Informacije
Kontrolni S1.
Prisma kontrolni
doi:. 10,1371 /journal.pone.0071930.s001
(DOC)

• Plos ONE: Klinični Pomen MYT1L genski polimorfizmi v kitajskih bolnikov z želodčnim rakom
• Plos ONE: Zmanjšanje miR-202-3p izražanja, ki je roman zaviralnih, želodčnega raka