PLoS ONE: prognozinė vertė Survivin pacientams, sergantiems skrandžio vėžiu: sisteminė apžvalga su Meta-Analysis

Anotacija

Tikslas

prognostinę reikšmę survivin už pacientų išgyvenimo su skrandžio vėžiu išlieka kontraversiškas. Taigi, šio tyrimo tikslas buvo atlikti sistemingai persvarstant literatūros įvertinant survivin išraišką skrandžio vėžio kaip prognostinis rodiklis.

Metodai

Aktuali literatūra buvo ieškoma naudojant PubMed, EMBASE ir Kinijos biomedicinos duomenų bazės. buvo atlikta metaanalizė tarp survivin saviraiškos ir bendro išgyvenamumo asociacijos pacientams, sergantiems skrandžio vėžiu. Tyrimai buvo sujungtos ir santrauka pavojingumo koeficientai (HRS) buvo apskaičiuotas. Pogrupių analizė taip pat buvo atliekami. Buvo atliktas

rezultatai

Galutinis analizė 1365 pacientų iš 16 tinkamų tyrimų. Kombinuotas HR pasiūlė, kad survivin išraiška turėjo nepalankų poveikį išgyvenamumui skrandžio vėžiu sergančių pacientų (RS = 1,39, 95% PI: 1,16-1,68). Nepalanki poveikis taip pat pasirodė reikšmingas, kai suskirstytos pagal studijų suskirstyti pagal pacientų tautybės, aptikimo metodus, Mėginio tipas, o HR sąmatą. Bendras HR anglų literatūros parodė atvirkštinį poveikį išgyvenamumui (RS = 1,40, 95% PI: 1.13-1.75), o vyriausiasis įgaliotinis ne anglų literatūros nebuvo (RS = 1,38, 95% PI: 0,93-2,05) , Kai sluoksniuojant pagal survivin išraiškos vietos, kartu HR parodė, kad išraiška citoplazmoje buvo reikšmingai susijęs su prasta prognozė skrandžio vėžiu sergančių pacientų (RS = 1,46, 95% PI: 1,12-1,90). Nors išraiška branduolio nebuvo reikšmingai susijęs su blogos prognozės (RS = 1,29, 95% PI: 0,72-2,31), heterogeniškumas buvo labai reikšmingas (chi kvadratu = 11,5, aš ^{2 = 74%, p = 0,009) .}

Išvados

Šis tyrimas parodė, kad survivin išraiška buvo susijęs su blogos prognozės pacientams, sergantiems skrandžio vėžiu. Citoplazmos išraiška survivin gali būti laikomas prognostinis faktorius skrandžio vėžiu sergantiems pacientams. Priešingai, survivin išraiška branduolio neturėjo reikšmingos įtakos pacientų bendro išgyvenamumo

nurodomoji dalis:. Liu JL Gao W Kanas QM Zhang XJ Yang SG (2013) prognozinė vertė Survivin Sergančiųjų su skrandžio vėžiu: sisteminė apžvalga su metaanalizė. PLoS ONE 8 (8): e71930. Doi: 10,1371 /journal.pone.0071930

redaktorius: Hiromu Suzuki, Saporas medicinos universitetas, Japonija

Įstojo: Kovo 14, 2013; Priimtas liepos 2, 2013 m Paskelbta rugpjūčio 2, 2013

Visos teisės saugomos: © 2013 Liu et al., Tai atviros prieigos straipsnis platinama pagal Creative Commons Attribution licencija, kuri leidžia nevaržomai naudotis, paskirstymo ir dauginimąsi bet kokioje laikmenoje sąlygomis, su sąlyga, kad pirmasis autorius ir šaltinis įskaitomos

Finansavimas:. Autoriai neturi lėšų arba parama ataskaitoje.

konkuruojančių interesų. Autoriai pareiškė, kad nėra konkuruojantys interesai egzistuoja

Įvadas

Nepaisant mažėjančio dažnumo, skrandžio vėžys vis dar yra vienas iš labiausiai paplitusių piktybinių navikų visame pasaulyje. Nors dauguma pacientų ankstyvoje stadijoje skrandžio karcinoma galima išgydyti chirurginiu, daugiau nei pusė gerokai pažengęs į ligos miršta nuo karcinomos pasikartojimo, net po to, kai vyksta gydomasis pašalintas skrandis [1]. Šiuo metu tik prognostinė sistema paprastai dirba už skrandžio vėžio valdymą remiasi Tarptautinės Sąjungos kovos su vėžiu (UICC) naviku mazgas metastazės (TNM) sustojimo sistema [2]. Šiuo metu naudojant klinikinių parametrų vieni, mes negalime tiksliai prognozuoti klinikinei baigčiai pacientų po operacijos [3]. Rezultatas yra susijęs ne tik su dideliu ligos stadija, bet taip pat į biologinio įvertinti neigiamą atskirai ligai, kuris yra būdingas dideles metastazių ir atsparumas priešvėžinį gydymą [4]. Iš molekulinės biologijos prognozinių veiksnių atradimas gali padėti tiksliau prognozuoti ligos baigties, taip pat gali atskleisti naujų prognozavimo veiksniai ir gydymo tikslus [5]. Šimtai tyrimų metu buvo įvertintas prognostinius žymenis, kurios yra susijusios su klinikiniais rezultatais, paprastai bendrais arba pasikartos-free survival, skrandžio vėžio. Iš jų survivin, laikoma labai svarbų prognostinę žymeklį, buvo plačiai ištirtas.

Survivin taip pat vadinamas bakuloviruso inhibitorius apoptozės repeatcontaining 5 (BIRC5). Ji yra apoptozės (TPA) šeimos, kuris yra vienas iš labiausiai vėžio-specifinių baltymų nustatytose datos, kuri yra nereguliuojamas beveik visi žmogaus navikų inhibitoriaus narys. Biologiškai, survivin slopina apoptozę, pagerina platinimu, ir skatina angiogenezę [6-8], kuris yra labai išreikštą daugeliu žmogaus navikų ir vaisiaus audinių, bet yra neaptinkamas daugumoje mirtinai diferencijuotų ląstelių [9]. Molekulinė pagrindas konkrečiam laikui išraiška survivin vėžio nėra visiškai ištirtas. Nepaisant to, įtikinamų įrodymų, kad jis gali kilę iš Amplifikavus survivin lokuso [10], demetilinant iš survivin promotoriaus ir egzonų [11] ir padidino promotoriaus veiklos [12] tarpininkaujant iš onkogeniniam kelius įvairovė. Dėl didesnio skirtumo išraiška tarp normalių ir piktybinių audinių ir jo priežastinį vaidmenį vėžio išsivystymo, survivin šiuo metu daug dėmesio susilaukė kaip vėžio prognostinį rodiklis.

iš survivin išraiška buvo pranešta, kad perspektyvus prognostinė rodiklis. Daugumą ataskaitų susiejote jį su iš viso pablogėtų išlikimo įvairių vėžio, pavyzdžiui, kepenų, storosios žarnos, krūties, plaučių, ir stemplės vėžio. Kai kurie iš šių pranešimų pasitvirtino sistemingai nuomones su meta-analizės [13,14]. Tačiau kai kurie susiję survivin su palankiu išlikimo vėžio, pavyzdžiui, kasos latakų adenokarcinoma; Tai taip pat buvo patvirtinta sisteminės apžvalgos [15]. Tačiau įrodymų apie prognostinę vertę survivin atžvilgiu bendro išgyvenamumo skrandžio vėžiu išlieka kontraversiškas. Norėdami išsiaiškinti šį klausimą, atlikome šį sistemingai persvarstant literatūros su meta-analizė.

Metodologija

Literatūra paieška

Tyrimai buvo nustatyta per elektroninį paieškos PubMed, EMBASE ir Kinijos biomedicinos duomenų bazės naudojant šiuos raktažodžius: skrandžio vėžys, skrandžio karcinoma, BIRC5, bakuloviruso inhibitorius apoptozės kartotinių, kuriame yra 5 ir survivin. Paieškos baigėsi gruodžio 21, 2012 Už straipsnių ir nuomonių prašymai buvo rankiniu būdu ieškoma papildomų tyrimų. Mes taip pat rankų darbo ieškojau žurnalus, kad publikuotų straipsnių aktualiausius šiai peržiūrai.

įtraukimo ir neįtraukimo kriterijai

sisteminė apžvalga generuoja visą duomenų bazes nuo paskelbtų tyrimų, susijusių su prognostinę vertę survivin pacientams su skrandžio vėžiu. Mes pateikti jokių apribojimų dėl kalbos paskelbimo. Kad būtų galima įtraukti tyrimai turėjo atitikti šiuos kriterijus: (1) jie išmatavo survivin išraišką skrandžio vėžio su metodais, tokiais kaip imunohistocheminis (IHC), atvirkštinės transkripcijos-polimerazės grandininė reakcija (AT-PGR) arba chromosomų dažymas (žuvis); (2) jų palyginti bendrą išgyvenimą tarp skirtingų išraiškų survivin skrandžio vėžio; (3) juose yra pavojaus santykis (ŠS) ir 95% pasikliautinasis intervalas (PI) bendro išgyvenamumo pagal survivin statusą, kurios arba buvo pranešta arba gali būti skaičiuojamas nuo pateiktais duomenimis; (4) prognostinė poveikis buvo vertinamas mirtingumą pacientams; (5) kai tas pats autorius ar grupė pranešė rezultatus, gautus iš tos pačios pacientų populiacijos daugiau nei viename straipsnyje, buvo įtrauktas naujausias ataskaita arba labiausiai informatyvus ataskaita; ir (6) studijų kokybės buvo įvertintas > 5 žvaigždutės pagal: Newcastle-Ottawa kokybės vertinimo skalės [16]

atmetimo kriterijai buvo tokie: (1) Raidės, apžvalgos, bylų ataskaitos, konferencijų tezės. , Redakcijos ir ekspertų nuomonė buvo atmesti; (2) straipsniai, kuriuose buvo suteiktas arba HR apie bendro išgyvenamumo iš pateiktos informacijos negalima nustatyti buvo atmesti jokios informacijos apie bendrą išgyvenamumą; ir (3) straipsniai, kuriuose prognostinė poveikis buvo vertinami pagal pasikartojimo skrandžio vėžio buvo atmesti.

Duomenų gavybos

Du tyrėjai (Liu JL Gao W.) peržiūrėjo visus mokslinius tyrimus, kurie susitiko įtraukimo ir neįtraukimo kriterijai. Duomenys buvo paimti nepriklausomai dviejų tyrėjų (Liu J. L. Gao W.), naudojant duomenų gavybos lapą. Duomenų išgauti suinteresuotosios pirmo autoriaus pavardė, publikacijos metus, šaltinis pacientams, kalbos paskelbimo, pacientų skaičius, Mėginio tipas, tyrimo metodas, vieta išraiškos ir išgyvenamumo duomenys. Be to, prieštaringų problemų buvo išspręsta sušauktame susirinkime Kang QM

vertinimas studijų kokybės

Studijų kokybė vertinama nepriklausomai dviejų tyrėjų (Liu JL Gao W.) būdu skaitymo ir vertinant pagal Niukaslio Otavos kokybės vertinimo skalę. Trumpai tariant, bendras žvaigždė sistema įvertina tris pagrindines kategorijas apie: (1) atrankos kohortos (2), palyginamumo kohortos ir (3), nustatymą ir rezultatus. Tyrimas gali būti skiriamos ne daugiau kaip vieną žvaigždę kiekvienam numeriu Prekę per atrankos ir rezultatų kategorijas. Ne daugiau kaip dviejų žvaigždžių gali būti teikiama palyginamumo. Iš viso žvaigždėmis buvo sukaupta paskutinis, su daugiau žvaigždučių, atspindinčių aukštąjį metodinę kokybę. Tyrimas gali būti skiriamos ne ilgiau kaip devynis žvaigždės

Statistinė analizė

Pagrindinis rezultatas atskleidė bendrą išgyvenamumą visose populiacijose.; tada rezultatas buvo suskirstyti pagal tautybę pacientų, bandymo metodą, kalbos paskelbimo, Mėginio tipas, HR įverčio ir vietą išraiška. Vyriausiasis įgaliotinis ir 95% PI buvo naudojami įvertinti survivin raiškos poveikį bendram išgyvenamumui. Kombinuotas HR > 1 reiškė blogiau išlikimą grupės su survivin išraiška. buvo laikoma ši menkinamasis poveikis survivin išgyvenimui statistiškai reikšmingas, jeigu 95% PI Kombinuotosios HR nebuvo sutampa 1. Jei tiesioginis pranešimas vyriausiojo įgaliotinio ir 95% PI nebuvo galima, sąmatinė vertė buvo gauta netiesiogiai Kaplan-Meier kreivėmis naudojančių aprašyti Tierney et al metodai. [17]. Kaplan-Meier kreivė buvo perskaityti Engauge Digitizer versija 4.1 (http://digitizer.sourceforge.net/), tada išgyvenamumo duomenys skaitomi iš Kaplan-Meier kreivėmis buvo įrašytas į skaičiuoklę, kuri pridedama prie Tierney popieriaus [17]. Šis darbas buvo atliktas dviejų nepriklausomų asmenų sumažinti netikslumų išskirtus išgyvenimo. Siekiant įvertinti heterogeniškumas tarp tyrimų, mes panaudojome Cochran Q ir I ^{2 statistiką. Dėl Q statistika, P vert < 0,10 buvo laikomas statistiškai reikšmingas heterogeniškumo [18]. Tada Atsitiktinės poveikis modelis buvo apskaičiuojamas pagal DerSimonian-Laird metodas [19]. Priešingu atveju, buvo naudojamas fiksuoto poveikis modelis (Mantel-Haenzel metodas). I 2, tai yra, vertės > 50% buvo laikoma sunkiu heterogeniškumo [20] priemonė, todėl išvada turi būti padaryta su nuožiūra, arba HRS derinys buvo suteiktas iki. Visi statistinės analizės buvo atliktos peržiūros Manager 5.0 (http://www.cochrane.org). Nemaža dvipusis P vertę palyginimui buvo apibrėžtas kaip "P <. 0,05}

Rezultatai

Literatūra atranka

730 potencialiai atitinkamų citatų iš viso buvo paimti po pradinio paieška duomenų bazėse. Be to, vienas tyrimas buvo rasti rankų paieškos žurnaluose, kad paskelbtų straipsnių, labiausiai susijusius su šios peržiūros [21]. Pavadinimas ir abstraktus atitinkamų straipsnių skaitė dviejų autorių (Liu J. L. Gao W.) savarankiškai. Šeši šimtai dvidešimt trys citatos buvo pašalinti iš analizės po pirmojo atrankos remiantis tezės ar pavadinimų, paliekant 108 galima toliau pilno teksto peržiūros. Atidžiai skaitydami visateksčių straipsnių, buvo atmesti 88 tyrimai; 63 tyrimai buvo atmesti, nes jie buvo apžvalgos ar tyrimai apie sąsajas su klinikos kintamųjų, o ne išgyventi. Dar 25 tyrimų buvo pašalinti dėl nepakankamų išgyvenimo duomenis. Paskutinis trys tyrimai buvo atmesti dėl nepaaiškinamų duomenimis (duomenimis buvo contradictive tyrimuose) [22-24]. Kaip rezultatas, 17 atitinkantys tyrimai [21,25-40] buvo įtrauktas į kokybinį sintezę, ir galutinę metaanalizės 1365 pacientų iš 16 vertintas studijų buvo atlikta (1 paveikslas).

charakteristikos įtraukti tyrimai

bruožas aprašymai 17 tyrimų apibendrinti 1 lentelėje trumpai, tyrimo imties dydžiai svyravo nuo 30 iki 157; 14 tyrimai buvo atlikti Azijos gyventojų, o likusieji 3 naudojamas Europos populiacijos [21,25,40]. Penkiolika studijos tyrė survivin IHC, ir du tiriami survivin RT-PCR [25,32]. Visi tyrimai ištirti survivin išraišką naudojant skrandžio vėžio audiniuose, išskyrus vieną tyrimą, kuris aptinkamas išraišką naudojant periferinį kraują [25]. Aštuoni tyrimai pranešė survivin kaip blogos prognozės rodiklis, o septyni neparodė reikšmingos įtakos bendram išgyvenamumui. Vienas tyrimas pranešė survivin kaip geros prognozės [40] indikatorius. Be to, vienas tyrimas pranešė survivin branduolinę dažymo kaip palanki prognozė, o citoplazmos dažymo neparodė reikšmingo poveikio [33].
Pirmojo autoriaus
metai
NOS
Šaltinis
Kalba
N , P.
Sample pervežimas metodas
kur
HR Apytikslis pervežimas HR pervežimas 95% NVS
Bertazza, L [25] 20099ItalyEnglish70peripheral bloodRT-PCRHR1.341.14-1.53Chang, J . L [26] 20066TaiwanEnglish56Cancer TissueIHCNu.Sur. Curve1.370.77-2.47Cheng P [27] 20087ChinaChinese70Cancer TissueIHCNu.Sur. Curve2.391.02-5.56Deng J. Metai [28] 20106ChinaEnglish53Cancer TissueIHCCyt.Sur. Curve2.41.05-5.47Lee, Gi-Hoon [29] 20068KoreaEnglish106Cancer TissueIHCCyt.Sur. Curve1.721.01-2.93Li Y [30] 20108ChinaEnglish65Cancer TissueIHCNASur. Curve1.380.74-2.57Meng J. R [31] 20129ChinaEnglish90Cancer TissueIHCCyt.Sur. Curve1.551.00-2.41Nakamura M [32] 20046JapanEnglish42Cancer TissueRT-PCRSur. Curve1.460.64-3.30Okada E [33] 20018JapanEnglish133Cancer TissueIHCNu.Sur. Curve0.560.32-1.00Cancer TissueIHCCytSur. Curve0.870.46-1.65Song K. Metai [34] 20097KoreaEnglish157Cancer TissueIHCNu.HR1.681.06-2.66Bury J [21] 20127PolandEnglish41Cancer TissueIHCBothSur. Curve3.741.55-9.04Yu JN [37] 20077ChinaChinese125Cancer TissueIHCBothHR0.7860.41-1.49Chen SY [35] 20058ChinaChinese96Cancer TissueIHCCyt.Sur. Curve1.280.71-2.31Sun YH [36] 20038ChinaChinese131Cancer TissueIHCCyt.HR1.721.02-2.88Zou DM [39] 20098ChinaChinese80Cancer TissueIHCCyt.HR0.7860.41-1.49Zhang J. [38] 20077ChinaChinese50Cancer TissueIHCCyt.Sur. Curve2.691.11-6.49Vallbohmer D [40] 20098GermanyEnglish30Cancer TissueIHCCyt.HR0.080.02-0.36Table 1. Charakteristikos ir įtrauktų tyrimų rezultatai
NOS, Newcastle-Otavos kokybės vertinimo skalę.; N.of P pacientų skaičius; 95% NVS, 95% pasikliautinasis intervalas; HR rizikos santykis; AT-PGR, atvirkštinės transkripcijos polimerazės grandininę reakciją; IHC, imunohistocheminis; Nu, branduolys; CYT, Citoplazma.; Sur. Kreivė, išgyvenimo kreivės; NP, netaikoma. CSV Parsisiųsti CSV

Metodiniai studijų kokybės

įtrauktų tyrimų, du autoriai nepriklausomai išgauti duomenis ir įvertinti metodinę kokybę naudojant "Newcastle-Otavos kokybės vertinimo skalę. Balai yra parodyta 1 lentelėje Laimei, tyrimai įtraukti į mūsų metaanalizę visi turime aukšto lygio metodinės kokybės (> 5 žvaigždutės Niukaslio-Ottawa mastu).

vertinimas heterogeniškumas

Labai didelis nevienalytiškumas buvo aptiktas, kai buvo sujungtos visi tyrimai (chi kvadratu = 45,32, aš ^{2 = 62%, p = 0,0002). Tada mes lengvai rasti heterogeniškumo šaltinį, iš miško sklypas (2 paveikslas): Vienas tyrimas nagrinėjo survivin išraiškos su prognozėmis pacientams, sergantiems skrandžio vėžiu, asociaciją, o visi pacientai buvo gydomi aneoadjuvant chemoterapijos [40]. Šiame tyrime, autorius pranešė citoplazminiame survivin išraišką kaip geros prognozės indikatoriumi. Mes atmesti šį tyrimą nuo meta-analizės dėl dviejų priežasčių: (1) tai buvo tik tyrime, kurio metu pacientai buvo gydomi chemoterapija prieš chirurginės rezekcija ir (2), mėginio dydis buvo mažas (n = 30), o svoris buvo šiek tiek (1,9%), todėl Kombinuotąja HR poveikis būtų nereikšmingas. Atmetus jį, buvo atliktas galutinis analizė 1365 pacientų iš 16 vertintas studijų. Heterogeniškumas dar egzistavo, tačiau jis nukrito iki tokio lygio, kad atsitiktinių efektų metaanalizės gali būti atliekamas be didelių klaidų (chi kvadratu = 30,67, aš 2 = 48%, p = 0,01).}

rezultatai metaanalizę

Pagrindiniai rezultatai ši metaanalizė pateikti 2 lentelėje Apskritai, bendrus žmogiškųjų išteklių visiems galima įvertinti tyrimų survivin raiškos skrandžio vėžio buvo 1,39 (95% PI: 1,16-1,68 ). Tai iliustruoja, kad survivin išraiška buvo reikšmingai susijęs su blogesne bendro išgyvenamumo skrandžio vėžiu sergantiems pacientams. Kai sugrupuoti pagal tautybę, bendra HR Azijos studijų buvo 1,35 (95% PI: 1,09-1,67). Likusių dviejų Europos studijų heterogeniškumas buvo labai reikšmingas (chi kvadratu = 5.08, aš <sup>2 = 80%, p = 0,02), todėl HR baseinas buvo suteiktas iki apskaičiuoti. Į pogrupio analizė pagal survivin aptikimo metodą, bendra HR buvo 1,41 (95% PI: 1,11-1,78) už IHC ir 1,34 (95% PI: 1,15-1,56) už RT-PGR. Kai suskirstytos pagal kalbos paskelbimą, kartu HR anglų literatūros parodė atvirkštinį poveikį išgyvenamumui (RS = 1,40, 95% PI: 1.13-1.75), o ne anglų literatūros nebuvo (RS = 1,38, 95% PI : 0,93-2,05). Kai suskirstytos pagal Mėginio tipas, bendra HR skrandžio vėžio audinio parodė atvirkštinį poveikį išgyvenamumui (RS = 1,41, 95% PI: 1,13-1,76). Kai HRS tiesiogiai išgauti iš penkių vertintas studijų buvo sujungtos, bendra HR buvo 1,29 (95% PI: 1,00-1,66). Kai HRS apskaičiuoti netiesiogiai Kaplan-Meier metodu grindžiamų išgyvenimo kreivių buvo sujungtos, bendra HR buvo 1,5 (95% PI: 1,14-1,97). Bendras žmogiškųjų išteklių iš pogrupio nurodė, kad survivin buvo nepriklausoma prognostinė žymeklis skrandžio vėžio.
N. Studijų
pacientų skaičius
HR (95% CIS) pervežimas heterogeniškumas bandymo

chi kvadrato
aš 2
P-reikšmė
Overall1613651.39 (1,16-1,69) 30,6748% 0.01EthnicityAsian1412541.35 (1,09-1,67) 25.5545% 0.03European2111Given up5.0880% 0.02MethodsIHC1412531.41 (1,11-1,78) 30,5354% 0.01RT-PCR21121. 34 (1.15-1.56) 0.040.00% 0.83LanguageEnglish108131.40 (1,13-1,75) 19,8550% 0.03Chinese65521.38 (0,93-2,05) 10,8154% 0.06SampleCancer tissue1512951.41 (1,13-1,76) 30,5551% 0.01Peripheral Blood1701.34 ( 1,14-1,53) HR EstimatieHR55631.29 (1.00-1.66) 7,0743% 0.13Sur.Curve118021.50 (1.14-1.97) 23,1352% 0.02LocationCytoplasm87391.46 (1.12-1.90) 10,634% 0.16Nucleus44161.29 (0.72-2.31) 22,7152% 0.02Table 2. Apibendrinti HRS bendro ir pogrupyje analizes survivin skrandžio vėžio išlikimui.
heterogeniškumas Europos studijų buvo labai sigficant (Aš 2 = 80%), todėl baseinas pavojaus santykis (ŠS) buvo suteiktas iki apskaičiuoti. CSV Atsisiųsti CSV</sup>

Jei toliau tirti tarp survivin subcelluar vietą ir bendrą išgyvenamumą, aštuonių tyrimų, kuris pranešė survivin įsikūręs citoplazmos į 739 pacientų, buvo įtraukti į metaanalizę [28,29,31,34-36 santykius, 38,39]. Dėl heterogeniškumo nėra (Chi-kvadrato = 10,6, aš ^{2 = 34%, p = 0,16), fiksuotas efektas modelis buvo priimtas. Bendras žmogiškųjų išteklių buvo 1,46 (95% PI: 1,12-1,90), kuris parodė, kad teigiamas išraiška survivin į citoplazmą buvo reikšmingai susijęs su prasta prognozė skrandžio vėžiu sergantiems pacientams. Keturi tyrimai pranešė, kad survivin išraiška buvo įsikūrusi branduolio 416 pacientų [26,27,33,34]. Dėl heterogeniškumo (chi kvadratu = 11,5, aš 2 = 74%, p = 0,009), buvo priimtas atsitiktinis poveikis modelis. Bendras žmogiškųjų išteklių buvo 1,29 (95% PI: 0,72-2,31), kuris iliustruoja, kad survivin išraišką branduolio nebuvo reikšmingai susijęs su bendro išgyvenamumo skrandžio vėžiu sergantiems pacientams. Tačiau heterogeniškumas buvo labai reikšmingas (Aš 2 > 50%)., Todėl rezultatas turėtų būti priimta su nuožiūra}

Leidinys šališkumo

Leidinys šališkumo gali egzistuoti, kai nėra reikšmingų lieka neskelbtų, taip dirbtinai išpūsti akivaizdų dydį poveikį. Piltuvas sklypai mūsų tyrimo rezultatai pateikti 3 paveiksle Visais įtrauktų tyrimų, nėra akivaizdu, piltuvėlis sklypas asimetrija buvo rasta. Taigi, buvo aptikta jokio paskelbimo šališkumo įrodymų.

Diskusijos

Survivin kaip prognozės biologinis į piktybinių navikų sukėlė didelį susidomėjimą. Tačiau išvados paskelbtų mokslinių tyrimų dėl jo prognostinės vertės įvairių vėžio yra prieštaringas. Survivin išraiška yra nepalankus prognozinis rodiklis stemplės ir plaučių vėžio [13,14]. Priešingai, palankus rezultatas, susijęs su branduolinės survivin buvo pranešta kasos latakų adenokarcinoma [15]. Daugelis tyrimų tyrė prognostinę vertę survivin skrandžio vėžio, tačiau visi imtys buvo nedidelis. Be to, pranešimai apie prognostinės reikšmės survivin skrandžio vėžiu yra prieštaringas. Nėra metaanalizės ar peržiūros protokolai anksčiau pranešė apie prognostinę vertę survivin skrandžio vėžio. Su didesniu imties dydžio, mes atliekame metaanalizę įvertinti iš survivin į skrandžio vėžio prognozei vaidmenį.

peržiūrą, buvo įtraukti 17 tyrimai remiantis kriterijais. Tada vienas tyrimas buvo pašalintas iš meta-analizės, kaip labai reikšmingą heterogeniškumo [40] šaltinio. Į paneigti tyrimo duomenimis, pacientams, sergantiems skrandžio vėžiu, visi buvo gydomi chemoterapija prieš chirurginį rezekcijos; tai buvo vienintelis tyrimas, pranešė apie survivin išraišką citoplazmoje kaip geros prognozės indikatoriumi. Pagrįstas paaiškinimas gali būti, kad aukštos survivin išraiška sukelia padidėjusią platinimo veiklą vėžinių ląstelių, kurios yra labiau atsakingas chemoterapiniais ląstelių pažeidimą. Tačiau išvada turi būti patvirtinta didesniuose tyrimuose, nes heterogeniškumas gali būti šališkumo iš mažos imties rezultatas.

Galiausiai, mes mokosi 16 tyrimų, susijusių išraišką survivin skrandžio vėžiu sergantiems pacientams "bendro išgyvenamumo už metaanalizė. Visų tyrimų survivin išraiška buvo aptiktas IHC ar RT-PGR. Egzemplioriai buvo skrandžio vėžio audinių arba periferinio kraujo. Iki metaanalizės 16 tyrimų, mes nustatė baseinas HR kuriame nurodyta, kad survivin buvo prastos prognozės skrandžio vėžio faktorius. Mes galime paaiškinti šį rezultatą survivin gebėjimas slopinti apoptozę, skatinti platinimu, ir sustiprinti angiogenezę. Dėl savo dalyvavimo šiuose procesuose, survivin gali būti priežastiniu ryšiu dalyvauja naviko progresavimo ir, vadinasi, padidėjęs būtų tikimasi, prognozuoja prastą prognozę. Kaip prognozavimo veiksnys skrandžio vėžiui, survivin gali padėti tiksliau prognozuoti klinikinės baigties skrandžio vėžio, taip pat gali būti romanas terapinis taikinys.

pavienių ląstelių tyri- mas platinimas survivin pasirodo keisti progresavimo metu per langelį ciklas. Pavyzdžiui, survivin buvo susijęs su mikrotubulės organizacijos centre interfazės, centrosoma ir mitozės verpstės prie metafazėje metu, bet persikėlė į midbodies į vėlyvą telophase [41,42]. Norėdami ištirti ryšį tarp survivin pavienių ląstelių tyri- mas vietos ir bendro išgyvenamumo santykius, mes analizuojami aštuoni studijas kaip pogrupyje, kuriame survivin išraiška buvo įsikūrusi citoplazmoje; rezultatas parodė, kad survivin išraiška citoplazmoje buvo glaudžiai susijęs su blogos prognozės skrandžio vėžiu sergantiems pacientams. Tačiau, kai mes analizuojama dar keturis tyrimus kaip pogrupyje, kuriame survivin išraiška buvo rasti branduolio, rezultatas parodė, neturės reikšmingos įtakos pacientų bendro išgyvenamumo. Įvairių teisės aktų įgyvendinimo survivin prognozavimo, esantys skirtingose ​​vietose gali nurodyti, kad ląstelės cikle auglio ląstelių etapas gali prisidėti prie skrandžio vėžio prognozė. Nors rezultatai gali būti susiję su įvairaus specifiškumą antikūnų naudojamų IHC, reikia toliau dirbti siekiant nustatyti, ar skirtingas vietas survivin yra susiję su įvairių prognozių vėžį.

ši metaanalizė, mes padidino mėginį dydis, todėl mes galime gauti relactively įtikinamą išvadą. Tačiau kai kurie mūsų metaanalizę apribojimai vis dar egzistuoja neišsprendžiamos priežasčių.

Pirmiausia, mes nagrinėjami daugelio heterogeniškumas problemų. Heterogeniškumas gali įnešti pradinių charakteristikų pacientų, pavyzdžiui, amžių, histologinio tipo, diferenciacijos ar ligos stadijoje, pagalbiniam gydymui jie galėjo gaunamus tolesnių trukmę, patikslinimus kitų kofaktoriais. Tai įmanoma, kad meta-analizės rezultatai galėjo įtakos heterogeniškumo tarp 16 tyrimų. Todėl mes bandėme pagal pacientų, kurie gali būti įgytas iš studijų charakteristikas atlikti sluoksniuojant pogrupių analizę. Tačiau vis dar buvo apribojimai ši metaanalizė, nes kai kurie rodikliai negalėjo būti įgytas iš studijų. Visi šie kintamumo šaltiniai galėtų gaminti papildomus neatitikimų ir sukelti galimą atrankos paklaidą. Todėl, mūsų rezultatai turėtų būti pagrįsti tolesnius perspektyvinius tyrimus.

Antra, aptikti survivin technika gali trūkti palyginamumą tarp studijas. Dauguma tyrimų (87,5%) meta-analizės naudojamas IHC dažymo studijuoti išraiškos survivin. Nors IHC dažymo yra paprastas ir ekonomiškas atlikti, rezultatai labai priklauso nuo metodinių veiksnių, kaip antai saugojimo laiką, sujungimo metodu Parafino įterptųjų audinių, įvairių pirminių antikūnų, Apreiškimo protokolų bei įvairių lygių teigiamas [įvairovė ,,,0],43].

Dar vienas potencialus šaltinis šališkumo yra susijusi su metodu ekstrapoliuoti HR. Jei HR nebuvo pranešė, kad tyrime, jis buvo apskaičiuotas iš įtraukta į straipsnį arba ekstrapoliuotomis iš išgyvenimo kreivių duomenų. Iš tiesų, iš ekstrapoliuojant HR nuo išgyvenimo kreivių metodas nebuvo, atrodo, būti mažiau patikimi nei kai valandą buvo gautas iš paskelbtų statistikos, nes ši strategija nebuvo visiškai pašalinti netikslumą išskirtus išgyvenimo.

Galiausiai, mūsų tyrime mes neatsižvelgė į nepublikuotų straipsnių ir tezių. Be to, iš 731 tyrimų surinkta 25 nebuvo įtraukti į metaanalizę dėl galimų trūkumo, arba apskaičiuotas, išgyvenimo statistika. Dėl šių apribojimų, bendrus HRS apskaičiuoti mūsų metaanalizę gali būti pervertintas, o šio tyrimo koncentracija gali būti susilpnėjęs.

Išvados

Survivin išraiška buvo susijęs su blogos prognozės pacientams su skrandžio vėžiu, šioje sistemingai peržiūrint su meta-analizė. Citoplazmos išraiška survivin gali būti laikomas prognostinis faktorius skrandžio vėžiu sergantiems pacientams, remiantis šiuo metu gautus duomenis. Priešingai, survivin išraiška branduolio neturi reikšmingos įtakos pacientų bendro išgyvenamumo. Mūsų išvados turėtų būti patvirtinta tinkamai suprojektuoti perspektyvų studiją ir turi būti nustatomas atitinkamu Dispersinės analizės, atsižvelgiant į klasikinius gerai apibrėžtas prognostinius veiksnius skrandžio vėžio tiksli vaidmuo survivin išraiška; ypač jos pavienių ląstelių tyri- mas vieta turi būti atidžiai apsvarstyti.

Pagalbinė informacija
Kontrolinis sąrašas S1.
Prisma "kontrolinis sąrašas
Doi:. 10,1371 /journal.pone.0071930.s001
(DOC)

• PLoS ONE: klinikinė reikšmė MYT1L Gene polimorfizmas Kinijos sergantys skrandžio vėžio
• PLoS ONE: sumažėjimas Pasaulis-202-3p išraiška, romano auglio slopinamojo, skrandžio vėžio