Ploche ONE: Zmena telesnej hmotnosti a makrofágov inhibičné cytokíny 1 počas chemoterapie v pokročilej rakoviny žalúdka: Čo je Ich klinický význam

abstraktné

Pozadie

Chudnutie liečbu pokročilého karcinómu žalúdka (GC) bol široko uznávaný byť prediktorom zlého prežitie. Avšak, veľmi málo štúdií sa zaoberalo úbytok hmotnosti, ku ktorému dochádza v priebehu chemoterapie. Preto sme sa zamerali na chudnutie počas chemoterapie u pacientov s pokročilým GC a vyšetroval koncentrácie makrofágov inhibičné cytokíny 1 (MIC-1), ktorá bola uznaná ako pravdepodobný etiologický faktor anorexia a chudnutie.

Metódy

analyzovali sme 384 pacientov s neoperovateľným lokálne pokročilým alebo metastatickým GC príjem chemoterapia prvej línie. Pacienti, ktorí boli zaradení do jednej z dvoch skupín na základe ich zmeny hmotnosti pri chemoterapii: vyšší ako 3% úbytok hmotnosti a ≤3% úbytok hmotnosti. Sérum MIC-1 a C-reaktívneho proteínu koncentrácie (CRP) bola tiež hodnotená u týchto pacientov

Výsledky

>. 3% úbytok hmotnosti skupina mala kratšia celkové prežívanie (OS; 12,0 mesiacov vs.
17,5 mesiaca, P
= 0,000) než ≤3% chudnutie vrstvám, a miera prežitia zlepšili, ak bola strata hmotnosti počas chemoterapie zvrátiť. Hoci koncentrácia MIC-1 neboli korelované s chudnutie, ako ( P
= 0,156), alebo v priebehu chemoterapie ( P
= 0.164), významne to koreluje s koncentráciou CRP ( P
= 0,001). Okrem toho zvýšené koncentrácie MIC-1 pred chemoterapiou ( P
= 0,017) a zvýšené koncentrácie MIC-1 v priebehu chemoterapie ( P
= 0,001) boli obaja zistené, že prediktory zlé OS.

závery

Zmeny telesnej hmotnosti počas chemoterapie môže mať vplyv na prognózu pacientov s pokročilým GC a MIC-1 by mohol byť potenciálny prediktívne a prognostické biomarkerov u týchto pacientov.

Citácia: Lu Z, Yang L, Yu J, M Lu, Zhang X, Li J, et al. (2014) Zmena telesnej hmotnosti a makrofágov inhibičné cytokíny 1 počas chemoterapie v pokročilej rakoviny žalúdka: Aká je ich klinický význam? PLoS ONE 9 (2): e88553. doi: 10,1371 /journal.pone.0088553

Editor: Yuan Jia-Chen, Peking University Hospital Cancer, Čína

prijatá: 29.října 2013; Prijaté: 08.01.2014; Publikované: 28.februára 2014

Copyright: © 2014 Lu et al. Toto je článok o otvorený prístup distribuovaný pod podmienkami Creative Commons Attribution licencie, ktorá umožňuje neobmedzené použitie, distribúciu a reprodukciu v nejakom médiu, za predpokladu, že pôvodný autor a zdroj sú pripísané

Financovanie :. Autori nemajú žiadnu podporu ani finančné prostriedky hlásiť

Konflikt záujmov: .. autori vyhlásili, že žiadne konkurenčné záujmy neexistujú

Úvod

Chudnutie je bežné u pacientov s rakovinou, a to by mohla byť pripisovaná zníženej dennom príjme potravy, rovnako ako zvýšenie výdaja energie sprostredkované metabolické zmeny vyvolané nádorom [1]. Približne 80% pacientov s hornými druhmi rakoviny zažívacieho ústrojenstva má podstatný úbytok hmotnosti [2].

Predchádzajúce štúdie skúmali účinky chudnutie pred chemoterapiou Na základe výsledkov pokročilých GC [3], [4]. Mechanizmus straty hmotnosti počas chemoterapie sa líši od hmotnosti straty pred chemoterapiou vzhľadom na úlohu, ktorú zohrávajú chemoterapiou a toxických chemoterapie súvisiace na telesnej hmotnosti. Vzhľadom k tomu, faktory chemoterapia-súvisiace sú dočasné, sme sa zamerali skúmať, či je strata hmotnosti vyskytujúce sa počas chemoterapie bol prechodný jav a to, či mal nejaký klinický význam. Štúdie na objekty s pódiom III epitelu karcinómu vaječníkov naznačili, že zmena hmotnosti v priebehu primárnej chemoterapie bol potenciálny prognostický faktor pre OS [5]. Je nejasné, však, ak je zmeny hmotnosti počas chemoterapie by mohla mať vplyv na prežitie pacientov s pokročilou GC.

MIC-1, divergentná člen transformujúceho rastového faktora-beta (TGF-p), nadčeľade, že je produkovaný makrofágy v odozve na aktivačný [6], je prítomný v obehu jedincov s normálnou rozsah 150-1,150 pg /ml [7], [8]. To je vyjadrené pri vysokých koncentráciách počas zápalu [9]. Sekrécia vysokých koncentrácií MIC-1 bola tiež hlásená v niekoľkých typov rakoviny [10] - [12], a úloha tohto faktora bola široko študovaná, vrátane jeho úloha v tumorigenicity u malígneho melanómu [13], invasiveness rakovina žalúdka [14], a zlé prežitie u kolorektálneho karcinómu [15]. V poslednej dobe, MIC-1 sa zistilo, že sa podieľa na regulácii chuti do jedla a skladovanie energie [16], [17]. V štúdii zahŕňajúcej malú skupinu pacientov s karcinómom prostaty kachektických sérové ​​koncentrácie MIC-1 boli významne spojené s chudnutie [17]. Avšak klinický význam MIC-1, najmä zmeny koncentráciou MIC-1 v priebehu chemoterapie u pacientov s pokročilým GC je stále potrebné chápať.

Preto sme sa zamerali na určenie, či strata hmotnosti dochádza v priebehu chemoterapie výsledkov vplyvmi liečby a ak by zmeny v sére koncentrácie MIC-1 sú korelované s chudnutie a prežitie u pacientov s pokročilou GC.

pacienti a metódy

Ethics vyhlásenie

Táto štúdia bola schválená etickou komisiou lekárskej Peking University Hospital Cancer (Peking, Čína) a bola vykonaná v súlade s Helsinskou deklaráciou princípov. Písomné informovaný súhlas boli získané zo všetkých účastníkov štúdie pre ich informácie, ktoré majú byť uložené v databáze nemocnice a použitý pre budúci výskum.

Pacienti a zber dát

Podrobná klinické údaje pacientov liečených at the gastrointestinálne onkológie Oddelenie Peking University Hospital Cancer boli zaznamenané v pravidelne aktualizovanej elektronickej databáze. kritériá zahŕňali: (1) pacientov chemoterapie doteraz neliečení s patologicky potvrdená, inoperabilného lokálne pokročilým alebo metastatickým GC, (2) u pacientov, ktorí dostali v prvej línii chemoterapiu a (3) pacientov s očakávanou dĺžkou života ≥3 mesiacov. Všetci pacienti ak písomný informovaný súhlas pred chemoterapiou.

Vzorky celej krvi boli získané pred a na konci chemoterapie prvej línie pre analýzu MIC-1 a koncentrácia CRP v sére. Zdravé kontrolné kohorta skladajúci sa z laboratória a nemocničného personálu bol naverbovaný pre porovnávacie MIC-1 analýzu ( n
= 129; 54 mužov a 75 žien, medián veku, 44 rokov, rozpätie 20-80 rokov). Vylučovacie kritériá pre ovládacie prvky súčasťou nedávne zmeny hmotnosti, akúkoľvek chorobu, alebo tehotenstvo.

Chudnutie pred chemoterapiou bola zaznamenaná priamym dotazom pacientov počas predbežnej face-to-face posúdenie zo strany lekára v ich prvej návšteve , Pacienti boli vyzvaní, či stratil nejakú váhu, pretože ich choroba začala. Tí, ktorí uvádzali chudnutie sa a potom sa spýtal, či poznajú svoje stabilné váhu pred chorobou. Rozsah poklesu hmotnosti pred chemoterapiou bola vypočítaná v percentách porovnaním hodnotu hmotnosti s hlásené hmotnosti. Pacienti boli zvážené pri každej návšteve chemoterapie a skúsený tím sestier zaznamenal dáta. Všetci pacienti boli vážené na jar váhach bez topánok a zatiaľ čo nosia rovnaký typ šiat pacienta zakaždým. Rozsah zmeny hmotnosti v priebehu chemoterapie bola stanovená porovnaním predbežného ošetrenia telesnej hmotnosti (W1) s telesnou hmotnosťou pri každej návšteve chemoterapiou (W2). Relatívna zmena v telesnej hmotnosti bol vypočítaný ako percento podľa tohto vzorca: (W2-W1) /W1 × 100%

toxicita bola zaznamenaná v súlade s kritériami National Cancer Inštitúcie (NCI) Common Toxicity verzie. 3,0 (CTC 3,0) priamym dotazom, fyzikálneho vyšetrenia a laboratórnych testov. Objektívna odpoveď na liečbu bola klasifikovaná pomocou Response hodnotiace kritériá u solídnych nádorov (riečisku 1.0) každých 6 týždňov. Prežívanie bez progresie (PFS) a celkové prežívanie (OS) boli vypočítané odo dňa prvej návštevy do dátumu progresie ochorenia a úmrtia, resp.

Sérové ​​koncentrácie MIC-1

koncentrácie MIC-1 v sére (pg /ml) boli stanovené za použitia citlivé interné sendvičové enzyme-linked ImmunoSorbent assay (ELISA), ako bolo opísané skôr [7], [18]. Všetky vzorky boli testované aspoň dvakrát, a koeficient odchýlky medzi vzorkami bol. ≪ 10%

systémový zápal

systémového zápalu bola stanovená CRP. Rutinné laboratórne meranie CRP boli vykonané pred chemoterapii prvej línie. Detekčný limit testu CRP bolo < 0,3 mg /l, pričom horná hranica normálnych hodnôt, < 10,0 mg /l. V celom rozsahu merania, sa variačné koeficienty pre tieto metódy boli menšie ako 5%, ako je stanovené pomocou rutinnej kontroly kvality. Koncentrácia CRP z > 10,0 mg /l bolo použitých pre definovanie reakcie proteín akútnej fázy

štatistické metódy

SPSS (verzia 13.0) štatistický softvér bol použitý pre štatistické analýzy .. Charakteristickým (ROC) krivky prijímač-pracujúci bol konštruovaný pre určenie optimálnej citlivosti a špecifickosti nasleduje stanovenie hodnoty cut-off pre sérové ​​koncentrácie MIC-1. Údaje v sére MIC-1 boli prezentované ako Krabicové grafy. Mierne extrémy (MIC-1 koncentráciou > 1,5 násobok medzikvartilové rozpätie (IQR) nad tretím kvartilu), boli zastúpené kruhy. Pre vizuálnu jasnosť, Y osi boli obmedzené na maximálne MIC-1 koncentráciou 8000 pg /ml. Jednorozmerné analýza prežitia bola vykonaná za použitia metódy Kaplan-Meierovej s log rank testu. Multivariačný analýzy prežitia bola vykonaná za použitia regresného modelu, vrátane všetkých známych prognostických faktorov Cox. Všetko P
hodnoty boli obojstranné a P
hodnota menšia ako 0,05 bola považovaná za významnú

Výsledky

Charakteristiky pacientov
<. p> Od apríla 2004 do septembra 2011, 384 pacientov bolo zistené nárok na štúdiu. Z nich 96 (25,0%) malo lokálne pokročilým ochorením a 50 (52,1%) dostala gastrektómii s predĺženou lymfadenektómia (D2) po chemoterapii prvej línie. Posledný deň sledovania bola 01.9.2012 a 21 pacientov (5,5%) bolo stratené zo sledovania. V tejto dobe, 264 pacientov (68,8%) zomrelo a stredné OS bol 13,9 mesiaca. Podrobné charakteristiky pacientov sú uvedené v tabuľke 1.

Vzťah MIC-1 pri chudnutí a
systémového zápalu

chudnutie.

Zo 368 pacientov s údajmi o hmotnosti zmena pred chemoterapiou, 244 (66,3%) pacientov stratil medián 8,8% (kvartily rozsahu, 6,2 až 14,1%) zo svojej telesnej hmotnosti. Z celkového počtu 384 pacientov s dátami pre zmeny hmotnosti pri chemoterapii, 244 (63,5%) pacientov stratil medián o 5,5% (kvartily rozsahu, 5 /03-4 /8%) ich telesnej hmotnosti.

MIC-1.

Krvné vzorky zo 217 pacientov boli k dispozícii pre analýzu koncentrácie MIC-1 pred chemoterapiou. Bolo zistené, že sérové ​​koncentrácie MIC-1, ktoré majú byť zvýšené u pacientov s pokročilým GC v porovnaní s zdravými kontrolami ( P
= 0,000; obrázok 1a). Hodnoty MIC-1 pred chemoterapiou v korelácii ani s histologické diferenciáciu ( P
= 0,722) ani s štádiom nádoru ( P
= 0,439). Na základe výsledkov analýzy na základe ROC hodnota cut-off bol definovaný ako 1120 pg /ml, a citlivosť a špecifickosť tejto analýzy bolo 61,3% a 77,5%, v uvedenom poradí (obrázok 1B). Na konci chemoterapie prvej línie, boli získané vzorky krvi z 133 pacientov pre analýzu koncentrácie MIC-1. Pacienti boli zaradení do dvoch skupín na základe zmeny ich koncentrácie MIC-1: zvýšenie skupiny (MIC-1 nárast o > 20%, 78 pacientov, 58,6%) a non-nárast skupiny (MIC-1 zvýšenie ≤20 % alebo znížiť, u 55 pacientov, 41,4%). .. (Tabuľka 1)

MIC-1 a chudnutie

Sérum MIC-1 koncentrácie nekoreluje s chudnutie pred chemoterapiou ( P
= 0,156; Obrázok 1C). Aj keď pomer MIC-1 zvyšuje bol vyšší u pacientov s >. 3% úbytok hmotnosti v priebehu chemoterapie, ako u pacientov s ≤3% úbytok hmotnosti (59,0% vs
41,0%, P
= 0,081;. Tabuľka č. 1), rozdiel nedosiahol štatistickú významnosť

MIC-1 a systémový zápal

Zo 217 pacientov s koncentráciou sérového CRP dát pred chemoterapiou, 66 (30,4 %) malo CRP > 10,0 mg /l. MIC-1 koncentrácie v sére boli vyššie u pacientov s CRP > 10,0 mg /l ako u pacientov s CRP ≤10.0 mg /l. ( P
= 0,001; Obrázok 1d)

Jednorozmerná a viacrozmerné analýza rizikových faktorov pre OS

Jednorozmerná analýza ukázala, že KPS pred chemoterapiou, histologické diferenciácie, javisko, peritoneálnej metastázy, cyklov chemoterapie, objektívne odpovede, gastrektómii po chemoterapii, strata hmotnosti pri chemoterapii, úbytok telesnej hmotnosti pred chemoterapiou, MIC-1 pred chemoterapiou a MIC-1, zmeny pri chemoterapii boli významné prediktory pre OS (tabuľka 2). V Cox regresie modelu, vrátane veku, KPS pred chemoterapiou, histologické diferenciácie, javisko, peritoneálnej metastázy, cyklov chemoterapie, objektívne odpovede, chudnutie pri chemoterapii a chudnutie pred chemoterapiou, všetky premenné okrem veku a peritoneálnej metastázy boli nezávislé rizikové faktory pre OS , Pri pridávaní MIC-1 pred chemoterapiou a MIC-1 zmeny počas chemoterapie k modelu, iba údaje o 133 chorých s MIC-1 hodnoty boli analyzované a obaja MIC-1 pred chemoterapiou a MIC-1 Zmena počas chemoterapie boli nezávislé rizikové faktory pre OS (tabuľka 3)

Vplyv zmeny hmotnosti pri chemoterapii na PFS a OS

384 pacientov klasifikovaná do jednej zo štyroch skupín na základe ich trendu zmeny hmotnosti pri chemoterapii :. skupiny 1 zaradení pacienti vykazujú pokračujúci pokles hmotnosti ( n
= 181); skupina 2 zahrnuté pacienti, ktorých hmotnosť prvej stúpli, a potom poklesli ( n
= 39); skupina 3, pacienti, ktorých hmotnosť sa najprv znížil a potom vzrástol ( n
= 57); a skupina 4, pacienti s rastúcou hmotnosťou ( n
= 107). U 334 pacientov, ktorí nedostávali gastrektómii po chemoterapii, medián PFS bola odhadnutá na 4,7, 5,4, 6,3 a 7,0 mesiaca v skupinách 1, 2, 3 a 4, respektíve ( P
= 0,045) , Medián OS bola odhadnutá na 11,8, 13,4, 16,3, a 18,4 mesiacov v skupinách 1, 2, 3, a 4, v danom poradí. ( P
= 0,003, obrázok 2A)

V priebehu chemoterapie pacienti s > 3% úbytok na váhe mal kratšie PFS (5,2 mesiaca vs
6,2 mesiaca;. P
= 0,032), než tí s ≤3% chudnutie. Rovnako tak, zo 384 pacientov, u pacientov s > 3% úbytok na váhe mal kratšie OS (12.0 mesiacov vs
17,5 mesiaca;. P
= 0,000; Obrázok 2B) ako pacienti s ≤3 % strata váhy. Okrem toho, v > 5% úbytok telesnej hmotnosti pred chemoterapiou skupinou sú pacienti s ≤3% úbytok hmotnosti pri chemoterapii bol už OS v porovnaní s tými, s >. 3% úbytok hmotnosti (13,2 mesiacov vs
9,8 mesiacov; P
= 0,004; Obrázok 2C). Tento trend môže byť tiež nájdené v ≤5% úbytok hmotnosti pred chemoterapiou skupiny (23,0 mesiacov vs
16,0 mesiacov. P
= 0,001, obr 2D)

. MIC-1 v sére koncentrácie a prognóza

u 217 pacientov s koncentráciami MIC-1 pred chemoterapiou, vysoká MIC-1 koncentrácie skupina (> 1120 pg /ml) mali kratšie OS (11,9 mesiacov vs. .
16,7měsíc; P
= 0,015; obrázok 3A) v porovnaní s pacientmi s nízkymi koncentráciami MIC-1 (≤1120 pg /ml). Avšak, PFS významne nelíšila medzi skupinami s vysokými a nízkymi MIC-1 skupín pred chemoterapiou ( P
= 0,443).

Zo 133 pacientov s MIC-1 dát po chemoterapii , OS bol v skupine zvýšenie MIC-1, kratšia ako v non-zvýšenie skupiny (13,0 mesiacov vs
17,8 mesiaca;. P
= 0,030; obrázok 3B). Podobne, PFS sa významne líšia medzi týmito dvoma skupinami ( P
= 0,900). Okrem toho, že medzi pacientmi s sérum MIC-1 ≤1120 pg /ml pred chemoterapiou, pacienti vykazujúci zvýšenie koncentrácie MIC-1 v priebehu chemoterapie mal kratšie OS ako u pacientov vykazujúcich žiadne zvýšenie MIC-1 (16,0 mesiacov vs.
26,7 mesiaca; P
= 0,035; 3C). Tento trend bol tiež nájdený v skupine pacientov, ktorých sérum MIC-1 bol >. 1120 pg /ml pred chemoterapiou, aj keď rozdiel nebol štatisticky významný (11,5 mesiacov vs
13,1 mesiaca; P
= 0,078;. obrázok 3D)

Diskusia

Niekoľko štúdií bolo oznámené skôr, že úbytok hmotnosti pred chemoterapiou je spojená so zlou prežitia u pacientov s rakovinou, a to najmä u pacientov s GC [3] , [4], [19], [20]. Výsledky tejto štúdie tiež ukázala, že úbytok hmotnosti >. 5% pred chemoterapiou predpokladanej zlé prežitia u pacientov s pokročilým GC

U pacientov s gastrointestinálnymi a rakoviny pľúc, ktorých hmotnosť stabilizovala, zatiaľ čo na chemoterapiu mali signifikantne lepšie PFS a OS ako u pacientov vykazujúcich pokračujúci úbytok na váhe [3], [20]. Z tohto dôvodu, sa strata hmotnosti počas chemoterapie ovplyvňovať výsledky u pacientov s pokročilým GC? Koľko úbytok hmotnosti je príliš veľa?

V tejto štúdii, štyri vzorky v zmeny hmotnosti boli definované, a výsledky potvrdili, že zmena hmotnosti vzor vplyv na výsledok liečby. Pacientov trpiacich chudnutie počas chemoterapie mal zlú PFS a OS. Ak bola strata hmotnosti počas chemoterapie obrátený, miera prežitia zlepšili. To znamená, že akákoľvek metóda, aby sa zabránilo chudnutie alebo váhový obnovenie okamžité by mohli zlepšiť prognózu u týchto pacientov.

sme potom určené na druhú otázku, koľko chudnutie je príliš veľa. Dokonca aj úbytok hmotnosti o 5% nemení merateľné fyziologické parametre, ako je imunitná reakcia, výsledky testov pľúc a srdcové funkcie a autonómnej regulácie a odozva na chemoterapiu môže byť zmenený chudnutie [21]. V jedinej štúdii hodnotiacej význam chudnutie vo veľkej skupine pacientov, ktorí dostávali chemoterapiu, bolo oznámené, že úbytok hmotnosti o 5% dokonca pred chemoterapiou mal výrazný negatívny vplyv na prežitie [22]. Pre zistenie, či je subtílny úbytok hmotnosti nižší ako 5%, bol významný, sme skúmali účinky 1, 2, 3, a 4% stratu hmotnosti po prežitie v tejto štúdii. Multivariačný analýzy ukázali, že a kyseliny 3% úbytok hmotnosti v priebehu chemoterapie je nezávislým prognostickým indikátorom zlé OS. Z tohto dôvodu >. 3% strata hmotnosti počas chemoterapie u pacientov s pokročilou GC môže upozorniť onkológa na horšie prognózou a potrebu skorej opatrení v záujme riešenia úbytok na váhe

opatrení v záujme riešenia úbytok hmotnosti u pacientov s rakovinou, ako sú napríklad protizápalová liečba [23] - [25], nutričné ​​pomoci [26] - [30] a cvičenia školenia [31], [32], boli skúmané na dlhú dobu. Aj keď niektoré výsledky sú povzbudivé, je tu stále nedostatok primeranej argumenty na jeho liečbu [33].

MIC-1 bol prvýkrát identifikovaný ako regulátor chuti do jedla, keď sa zistilo, že jeho zvýšená expresia v rakoviny a iné choroby viesť k anorexia /kachexia [17]. Johnen et al
. [17] zistili, že MIC-1 pôsobí na TGF-beta RII receptorov v neurónoch hypotalamu, znižuje neuropeptid Y expresiu, a zvyšuje sa pre-opiomelanokortinu výraz, ktorý môže znížiť chuť do jedla. Nadmerná expresia MIC-1 /GDF15 u myší neviedlo k žiadnemu zníženiu výdavkov energie, ako je stanovené nepriamu kalorimetriou, ďalej zdôrazňuje význam zníženie príjmu potravy k príslušnému zníženiu telesnej hmotnosti, tukového tkaniva a svalovej hmoty. Okrem toho, štúdia zistila, že MIC-1 zvýšenie koncentrácií v sére boli spojené s významnou stratou hmotnosti, ktoré by mohli byť obrátené použitím protilátok proti MIC-1, a sérové ​​koncentrácie MIC-1 boli významne spojené so stratou telesnej hmotnosti u pacientov s karcinómom prostaty kachektických. Preto sme predpokladali, že vysoké séra MIC-1 koncentrácie môže viesť k strate hmotnosti znížením chuti do jedla u pacientov s pokročilým GC. V tejto štúdii, boli koncentrácie v sére MIC-1 boli vyššie u pacientov s pokročilou GC, ako u kontrol. Sme však nepodarilo preukázať štatisticky významný vzťah medzi koncentráciou MIC-1 a stratu hmotnosti pred alebo počas chemoterapie. Tieto zistenia sú čiastočne v súlade s uvádzanými v predchádzajúcej štúdii, ktorá nepreukázala žiadny vzťah medzi koncentráciou MIC-1 v sére a stavu výživy u pacientov s rakovinou esophagogastric [34]. Tieto výsledky môžu byť spôsobené na komplexné ďalších faktorov, ktoré riadia príjem potravy a možno preto, že cirkulujúce koncentrácie MIC-1 sa jednoducho nie je dostatočne vysoko prekonať regulačné mechanizmy a vyvolať stratu hmotnosti u pacientov s pokročilým GC [34].

niektoré štúdie bolo tiež uvedené, že sérové ​​koncentrácie MIC-1 bola úzko spojená s systémového zápalu [6], [34]. Hoci presný mechanizmus, ktorým systémový zápal vzniká u pacientov s rakovinou je ešte potrebné objasniť, že je všeobecne známe, že zápal spojený s rakovinou je modulovaný rakovinové bunky, hostiteľskej bunky strómy a ich interakcie [35]. C-reaktívny proteín (CRP) je proteín akútnej fázy syntetizované hepatocyty, a jeho koncentrácia v sére v priebehu zvýšenie zápalových ochorení [36]. Naša štúdia ukázala, že sérové ​​koncentrácie MIC-1 sa významne koreluje s koncentráciou sérového CRP, čo naznačuje, že MIC-1 by mohol hrať úlohu v etiológii systémového zápalu u pacientov s pokročilým GC.

Zvýšené koncentrácie cirkulujúceho MIC -1 boli hlásené tiež byť spájaný s grade tumoru, štádium, a zlou prognózou u niektorých pacientov s nádorovým ochorením [15], [34], [37]. Z tohto dôvodu je potrebné zistiť, či koncentrácia MIC-1 pred a to najmä počas chemoterapie mať klinický význam u pacientov s pokročilou GC. V tejto štúdii sme zistili, že obaja zvýšené MIC-1 sérové ​​koncentrácie pred chemoterapiou a zvýšené MIC-1 sérové ​​koncentrácie počas chemoterapie boli nezávislé prognostické faktory zlého OS u pacientov s pokročilým GC, čo naznačuje, že MIC-1 by mohol byť potenciálnym prognostický biomarker u týchto pacientov.

Táto výskumná štúdia ukázala, že úbytok hmotnosti v priebehu chemoterapie bola spojená so zlou OS a že miera prežitia zlepšiť, ak sa táto strata hmotnosti počas chemoterapie obrátené. MIC-1 nekorelovala pri chudnutí; však, bolo významne koreluje s systémového zápalu a OS, a môže byť potenciálne prediktívne a prognostické biomarkerov u pacientov s pokročilým GC. Budúci výskum by sa mal zamerať na mechanizmus chudnutia pri chemoterapii a zásahy na zlepšenie chudnutie, ktorá by mala byť skúmaná v prospektívnych štúdiách na posúdenie schopnosti zlepšiť prognózu týchto pacientov.

• Ploche ONE: Pacienti s vysokým vekom alebo proximálneho nádorov ťažiť z metabolického syndrómu v rannom štádiu žalúdočnej Cancer
• Ploche ONE: kompenzačné úlohu NF-kB p53 v reakcii na 5-FU chemoterapiou založenou na Žalúdočné Cancer Cell Lines