PLOS ONE: Changement de poids corporel et Macrophage inhibitrice Cytokine-1 au cours de la chimiothérapie dans le cancer avancé de l'estomac: Quelle est leur signification clinique

Résumé

Contexte

La perte de poids dans le cancer gastrique avancé (GC) a été largement reconnu comme un prédicteur de faible taux de survie. Cependant, très peu d'études ont porté sur la perte de poids qui se produit pendant la chimiothérapie. Par conséquent, nous nous sommes concentrés sur la perte de poids au cours de la chimiothérapie chez les patients avec GC avancé et étudié les concentrations de macrophage inhibitrice cytokine-1 (MIC-1), qui a été reconnue comme un facteur étiologique probable dans l'anorexie et la perte de poids.

Méthodes

Nous avons analysé 384 patients avec inopérable GC localement avancé ou métastatique recevant une chimiothérapie de première ligne. Les patients ont été assignés à l'un des deux groupes sur la base de la variation de poids pendant la chimiothérapie: > 3% de perte de poids et ≤3% de perte de poids. Sérum MIC-1 et de la protéine C-réactive (CRP) concentrations ont également été évaluées chez ces patients

Résultats

Les >. 3% du groupe de perte de poids a plus courte survie globale (OS; 12,0 mois vs.
17,5 mois, P
= 0,000) que le groupe de perte de poids ≤3 de% et les taux de survie amélioré si la perte de poids a été inversée pendant la chimiothérapie. Bien que les MIC-1 concentrations ne sont pas corrélées avec la perte de poids avant ( P
= 0,156) ou lors de la chimiothérapie ( P
= 0,164), il était significativement corrélé avec la concentration de CRP ( P
= 0,001). En outre, élevées MIC-1 concentrations avant la chimiothérapie ( P
= 0,017) et MIC-1 concentrations augmenté au cours de la chimiothérapie ( P
= 0,001) ont tous deux été jugés prédicteurs de pauvres OS.

changements de Conclusions du poids corporel pendant la chimiothérapie peut influencer le pronostic chez les patients atteints GC avancée, et le MIC-1 pourrait être un biomarqueur prédictif et pronostique potentiel chez ces patients.

Citation: Lu Z, Yang L, Yu J, Lu M, Zhang X, Li J, et al. (2014) Changement de poids corporel et Macrophage inhibitrice Cytokine-1 au cours de la chimiothérapie dans le cancer avancé de l'estomac: Quelle est leur signification clinique? PLoS ONE 9 (2): e88553. doi: 10.1371 /journal.pone.0088553

Editeur: Yuan-Jia Chen, Cancer Hospital Université de Pékin, la Chine

Reçu: Octobre 29, 2013; Accepté: 8 Janvier 2014; Publié le 28 Février, 2014

Droit d'auteur: © 2014 Lu et al. Ceci est un article en accès libre distribué sous les termes de la licence Creative Commons Attribution, qui permet une utilisation sans restriction, la distribution et la reproduction sur tout support, à condition que l'auteur et la source originelle sont crédités

Financement:. Les auteurs sans soutien ou de financement pour signaler

intérêts concurrents:.. Les auteurs ont déclaré aucun conflit d'intérêts existent

la perte de poids introduction est fréquente chez les patients atteints de cancer, et ceci pourrait être attribuée à une diminution de l'apport alimentaire, ainsi que l'augmentation des dépenses d'énergie médiée par des altérations métaboliques causés par la tumeur [1]. Environ 80% des patients atteints de cancers gastro-intestinaux supérieurs ont une perte de poids substantielle [2].

Des études antérieures ont étudié les effets de la perte de poids avant la chimiothérapie sur les résultats de GC avancée [3], [4]. Le mécanisme de la perte de poids pendant la chimiothérapie diffère de celle de la perte de poids avant la chimiothérapie, en raison du rôle joué par la chimiothérapie et les toxicités associées à la chimiothérapie sur le poids corporel. Comme les facteurs liés à la chimiothérapie sont temporaires, nous avons cherché à déterminer si la perte de poids survenant au cours de la chimiothérapie était un phénomène transitoire et si elle avait une signification clinique. Une étude sur des sujets avec III carcinome épithélial de l'ovaire de stade a indiqué que le changement de poids pendant la chimiothérapie primaire était un facteur pronostique potentiel pour OS [5]. On ne sait pas, cependant, si le changement de poids pendant la chimiothérapie pourrait avoir une incidence sur la survie des patients atteints de GC avancé.

MIC-1, un membre divergente du facteur β de croissance transformant (TGF-β) superfamille qui est produit par les macrophages en réponse à l'activation [6], est présente dans la circulation des personnes ayant une plage normale de 150-1,150 pg /ml [7], [8]. Il est exprimé à des concentrations élevées lors de l'inflammation [9]. La sécrétion de fortes concentrations de MIC-1 a également été rapporté dans plusieurs types de cancer [10] - [12] et le rôle de ce facteur a été largement étudié, y compris son rôle dans la tumorigénicité dans le mélanome malin [13], l'invasivité de cancer gastrique [14], et une faible survie dans le cancer colorectal [15]. Récemment, MIC-1 a été trouvé pour être impliqué dans la régulation de l'appétit et de stockage d'énergie [16], [17]. Dans une étude portant sur un petit groupe de patients atteints de cancer de la prostate cachectique, sérum MIC-1 concentrations étaient significativement associés à la perte de poids [17]. Cependant, la signification clinique de MIC-1, en particulier des changements dans la concentration MIC-1 lors de la chimiothérapie chez les patients du GC avancés reste à comprendre.

Par conséquent, nous avons cherché à déterminer si la perte de poids se produisant pendant les résultats du traitement des influences de chimiothérapie et si des changements dans le sérum MIC-1 concentrations sont en corrélation avec la perte de poids et la survie chez les patients avec GC avancé.

éthique déclaration
patients et méthodes

Cette étude a été approuvé par le Comité d'éthique médicale de Pékin University Cancer Hospital (Beijing, Chine) et a été réalisée conformément à la Déclaration de principes d'Helsinki. Écrit consentement éclairé ont été obtenus à partir de tous les participants à l'étude pour leur information à stocker dans la base de données de l'hôpital et utilisé pour la recherche future.

Patients et la collecte de données

détaillées des données cliniques des patients traités à la Gastrointestinal Oncology Département de l'Hôpital du cancer Université de Pékin ont été enregistrés dans une base de données électronique régulièrement mise à jour. Les critères d'admissibilité suivants: (1) les patients de chimiothérapie antérieure avec pathologiquement confirmée, inopérable GC localement avancé ou métastatique, (2) les patients ayant reçu une chimiothérapie de première ligne, et (3) les patients ayant une espérance de vie ≥3 mois. Tous les patients ont donné par écrit le consentement éclairé avant de recevoir la chimiothérapie.

échantillons de sang total ont été obtenus avant et à la fin de la chimiothérapie de première ligne pour l'analyse de MIC-1 et les concentrations de CRP dans le sérum. Une cohorte de contrôle sain composé de laboratoire et le personnel hospitalier a été recruté pour comparative MIC-1 analyse ( n
= 129; 54 hommes et 75 femmes; âge médian, 44 ans, portée, 20-80 ans). Les critères d'exclusion pour les contrôles inclus récent changement de poids, une maladie ou d'une grossesse.

La perte de poids avant la chimiothérapie a été enregistré par l'interrogation directe des patients au cours d'une évaluation préliminaire face-à-face par le médecin lors de leur première visite . On a demandé aux patients si elles avaient perdu de poids depuis leur maladie a commencé. Ceux qui ont signalé la perte de poids ont ensuite été demandé si elles savaient que leur poids stable avant la maladie. L'étendue de la perte de poids avant la chimiothérapie a été calculé en pourcentage en comparant le poids mesuré au poids rapporté. Les patients ont été pesés à chaque visite de la chimiothérapie, et une équipe expérimentée d'infirmières enregistrées les données. Tous les patients ont été pesés sur une balance d'équilibre du ressort sans chaussures et tout en portant le même type de robes de patients chaque fois. L'étendue de la variation de poids pendant la chimiothérapie a été déterminée en comparant le poids corporel du prétraitement (W1) avec le poids du corps lors de chaque visite de chimiothérapie (W2). Un changement par rapport au poids corporel a été calculé en pourcentage selon la formule suivante: (W2-W1) /W1 × 100%

La toxicité a été enregistré selon la version Institution National Cancer Critères (NCI) Common Toxicity. 3.0 (CCT 3.0) par interrogation directe, l'examen physique et des tests de laboratoire. Une réponse objective au traitement a été classé selon les critères de réponse de l'évaluation dans les tumeurs solides (RECIST 1.0) toutes les 6 semaines. La survie sans progression (PFS) et la survie globale (OS) ont été calculées à partir de la date de la première visite à la date de progression de la maladie et la mort, respectivement.

Sérum MIC-1 concentrations

le sérum de MIC-1 concentrations (ug /ml) ont été déterminées en utilisant une sensibilité interne en sandwich enzyme-linked immunosorbent assay (ELISA) comme décrit précédemment [7], [18]. Tous les échantillons ont été analysés au moins deux fois, et le coefficient de variation entre les échantillons était <. 10%

L'inflammation systémique

L'inflammation systémique a été déterminée par le CRP. des mesures de laboratoire de routine de CRP ont été réalisées avant la chimiothérapie de première ligne. La limite de détection du dosage de la CRP était < 0,3 mg /l, avec la limite supérieure des valeurs normales étant < 10,0 mg /l. Sur la gamme de mesures, les coefficients de variation de ces méthodes étaient moins de 5% établi par le contrôle de qualité de routine. Une concentration de CRP de > 10,0 mg /l a été utilisé pour définir une réponse de la protéine de phase aiguë

Méthodes statistiques

SPSS (version 13.0) logiciel statistique a été utilisée pour les analyses statistiques.. A (ROC) courbe de récepteur caractéristique de fonctionnement a été construit pour déterminer la sensibilité et la spécificité optimales suivie par la détermination de la valeur de coupure pour le sérum MIC-1 concentrations. données Serum MIC-1 ont été présentés comme des boîtes à moustaches. aberrants doux (MIC-1 concentration > 1,5 fois la gamme interquartile (IQR) au-dessus du troisième quartile) étaient représentés par des cercles. Pour plus de clarté visuelle, les axes Y ont été limités à une concentration maximale de 8,000 pg /ml de MIC-1. analyse de survie univariée a été réalisée en utilisant la méthode de Kaplan-Meier avec le test du log-rank. l'analyse de survie multivariée a été réalisée en utilisant un modèle de régression de Cox, incluant toutes les variables pronostiques connus. Tous P
valeurs étaient des deux côtés et un P
valeur de < 0,05 a été considérée comme significative

Les caractéristiques des patients de

Résultats
<. p> de Avril 2004 à Septembre 2011, 384 patients ont été trouvés admissibles à l'étude. Parmi ceux-ci, 96 (25,0%) avaient une maladie localement avancée et 50 (52,1%) ont reçu une gastrectomie avec extension dissection des ganglions lymphatiques (D2) après une chimiothérapie de première ligne. La dernière date de suivi était de 1 Septembre 2012, et 21 patients (5,5%) ont été perdus de vue. A cette époque, 264 patients (68,8%) sont décédés et le système d'exploitation médiane était de 13,9 mois. Les caractéristiques détaillées des patients sont énumérés dans le tableau 1.

Relation de MIC-1 avec la perte de poids et de l'inflammation systémique

La perte de poids.

Sur les 368 patients avec des données pour le poids changement avant la chimiothérapie, 244 (66,3%) patients avaient perdu une médiane de 8,8% (intervalle interquartile, 6,2 à 14,1%) de leur poids corporel. Sur les 384 patients avec des données de changement de poids pendant la chimiothérapie, 244 (63,5%) patients avaient perdu une médiane de 5,5% (intervalle interquartile, 03.05 à 08.04%) de leur poids corporel.

MIC-1.

des échantillons de sang de 217 patients étaient disponibles pour l'analyse de MIC-1 concentrations avant la chimiothérapie. Le sérum des concentrations de MIC-1 se sont révélés être élevés chez les patients atteints GC avancée en comparaison avec les témoins en bonne santé ( P = 0,000;
figure 1A). Les MIC-1 valeurs avant la chimiothérapie corrélée ni avec la différenciation histologique ( P
= 0,722), ni avec le stade de la tumeur ( P
= 0,439). Sur la base des résultats de l'analyse ROC, la valeur de coupure a été définie comme 1,120 pg /ml et la sensibilité et la spécificité de l'analyse était de 61,3% et 77,5%, respectivement (figure 1B). A la fin de la chimiothérapie de première ligne, les échantillons de sang de 133 patients ont été obtenus pour l'analyse des concentrations de MIC-1. Les patients ont été assignés à deux groupes sur la base du changement de leurs concentrations de MIC-1: augmentation groupe (augmentation de MIC-1 > 20%; 78 patients, 58,6%) et non-augmentation groupe (MIC-1 augmentation de ≤20 % ou diminuer; 55 patients, 41,4%). .. (Tableau 1)

perte de MIC-1 et le poids

Le sérum MIC-1 concentrations ne sont pas en corrélation avec la perte de poids avant la chimiothérapie ( P
= 0,156; Figure 1C). Bien que le rapport de MIC-1 de plus en plus était plus élevée chez les patients atteints >. 3% de perte de poids pendant la chimiothérapie que chez les patients avec ≤3% de perte de poids (59,0% vs
41,0%, P
= 0,081;.. le tableau 1), la différence n'a pas atteint la signification statistique

MIC-1 et de l'inflammation systémique

Sur les 217 patients avec des données de concentration de CRP sérique avant la chimiothérapie, 66 (30,4 %) avait CRP > 10,0 mg /l. Le sérum MIC-1 concentrations étaient plus élevées chez les patients atteints de CRP > 10,0 mg /l que chez les patients avec CRP ≤10.0 mg /l. ( P
= 0,001; Figure 1D)

univariée et analyse multivariée des facteurs de risque pour OS

L'analyse univariée a montré que KPS avant la chimiothérapie, la différenciation histologique, le stade, métastases péritonéales, cycles de chimiothérapie, réponse objective, gastrectomie après la chimiothérapie, la perte de poids pendant la chimiothérapie, la perte de poids avant la chimiothérapie, MIC-1 avant la chimiothérapie et MIC-1 changement au cours de la chimiothérapie étaient des prédicteurs significatifs pour OS (tableau 2). Dans le modèle de régression de Cox, y compris l'âge, KPS avant la chimiothérapie, la différenciation histologique, le stade, métastases péritonéales, cycles de chimiothérapie, réponse objective, la perte de poids lors de la chimiothérapie et de la perte de poids avant la chimiothérapie, toutes les variables sauf pour l'âge et la métastase péritonéale ont été des facteurs de risque indépendants pour OS . Lors de l'ajout de MIC-1 avant la chimiothérapie et MIC-1 changement au cours de la chimiothérapie pour le modèle, seules les données de 133 patients avec MIC-1 valeurs ont été analysées et les deux MIC-1 avant la chimiothérapie et MIC-1 changement au cours de la chimiothérapie ont été des facteurs de risque indépendants pour OS (tableau 3)

effet du changement de poids lors de la chimiothérapie sur la SSP et

les 384 patients ont été classés en quatre groupes sur la base de leur tendance dans le changement de poids pendant la chimiothérapie de OS:. le groupe 1 inclus des patients présentant une diminution constante du poids ( n
= 181); groupe 2 comprenait des patients dont le poids d'abord augmenté puis diminué ( n
= 39); groupe 3, les patients dont le poids d'abord baissé puis augmenté ( n
= 57); et le groupe 4, les patients ayant un poids de plus en plus ( n
= 107). Dans les 334 patients qui ne reçoivent pas gastrectomie après la chimiothérapie, on estimait que les PFS médiane à 4,7, 5,4, 6,3, et 7,0 mois dans les groupes 1, 2, 3 et 4, respectivement ( P
= 0,045) . Le système d'exploitation médian a été estimé à 11,8, 13,4, 16,3 et 18,4 mois dans les groupes 1, 2, 3 et 4 respectivement. ( P
= 0,003; Figure 2A)

Au cours de la chimiothérapie , les patients atteints de > 3% de perte de poids ont PFS plus courts (5,2 mois vs
6,2 mois;. P
= 0,032) que ceux avec ≤3% de perte de poids. De même, des 384 patients, les patients atteints > 3% de perte de poids avaient OS plus courte (12,0 mois vs
17,5 mois;. P
= 0,000; Figure 2B) que ceux avec ≤3 % perte de poids. En outre, dans les > 5% de perte de poids avant le groupe de chimiothérapie, les patients avec ≤3% de perte de poids au cours de la chimiothérapie était plus OS par rapport à ceux avec >. 3% de perte de poids (13,2 mois vs
9,8 mois; P
= 0,004; la figure 2C). Cette tendance pourrait également être trouvée dans la perte de poids ≤5% avant groupe chimiothérapie (23,0 mois vs 16,0 mois;. P
= 0,001; Figure 2D)

. Sérum MIC-1 concentrations et le pronostic

Dans les 217 patients avec MIC-1 concentrations avant la chimiothérapie, la MIC-1 groupe de concentration élevée (> 1120 pg /ml) avaient OS plus courte (11,9 mois vs .
16,7 mois; P
= 0,015; la figure 3A) par rapport aux patients ayant un faible MIC-1 concentrations (≤1120 pg /ml). Cependant, le PFS ne différait pas significativement entre les groupes avec MIC-1 groupes haut et bas avant la chimiothérapie ( P
= 0,443).

Sur les 133 patients avec MIC-1 données après la chimiothérapie , le système d'exploitation a été plus courte dans l'augmentation groupe MIC-1 que dans le groupe non-augmentation (13,0 mois vs
17,8 mois;. P
= 0,030; Figure 3B). De même, le PFS ne différait pas significativement entre ces deux groupes ( P
= 0,900). En outre, parmi les patients avec le sérum MIC-1 ≤1120 pg /ml avant la chimiothérapie, les patients présentant une augmentation de la MIC-1 concentration pendant la chimiothérapie avaient OS plus courte que les patients présentant aucune augmentation de la MIC-1 (16,0 mois vs. < P
= 0,035;; br> 26,7 mois Figure 3C). Cette tendance a également été constaté dans le groupe de patients dont la MIC-1 sérique était >. 1120 pg /ml avant la chimiothérapie, bien que la différence ne soit pas statistiquement significative (11,5 mois vs
13,1 mois; P
= 0,078;. Figure 3D)

Discussion

Plusieurs études ont déjà signalé que la perte de poids avant la chimiothérapie est associée à une faible survie chez les patients atteints de cancer, en particulier chez les patients avec GC [3] , [4], [19], [20]. Les résultats de la présente étude a également démontré que la perte de poids >. 5% avant la chimiothérapie prédit une faible survie chez les patients atteints GC avancée

Les patients atteints de gastro-intestinaux et du poumon dont le poids stabilisé tandis que sur la chimiothérapie était significativement meilleure PFS et OS que les patients présentant une perte de poids continue [3], [20]. Par conséquent, ne perte de poids pendant une chimiothérapie influencer les résultats chez les patients atteints GC avancée? Exactement combien la perte de poids est trop?

Dans la présente étude, quatre modèles de changement de poids ont été définis, et les résultats ont confirmé que le motif de changement de poids a affecté le résultat du traitement. Les patients présentant une perte de poids pendant la chimiothérapie avaient une mauvaise PFS et OS. Si la perte de poids a été inversée au cours de la chimiothérapie, les taux de survie améliorés. Cela indique que toute méthode pour prévenir la perte de poids ou la restauration de poids rapide pourrait améliorer le pronostic de ces patients.

Nous avons ensuite abordé la deuxième question de savoir combien la perte de poids est trop. Même une perte de poids de 5% modifie les paramètres physiologiques mesurables, tels que la réponse immunitaire, les résultats des poumons et des tests de la fonction cardiaque et la régulation autonome, et la réponse à la chimiothérapie peut être modifiée par une perte de poids [21]. Dans la seule étude évaluant l'importance de la perte de poids dans un grand groupe de patients recevant une chimiothérapie, il a été signalé que la perte de poids de 5%, même avant la chimiothérapie a eu un effet défavorable significatif sur la survie [22]. Afin de déterminer si la perte de poids subtile de moins de 5% est significative, nous avons examiné les effets de 1, 2, 3, et 4% de perte de poids sur la survie dans la présente étude. L'analyse multivariée a indiqué que > 3% de perte de poids au cours de la chimiothérapie était un indicateur pronostique indépendant de mauvaise OS. Par conséquent, >. 3% de perte de poids au cours de la chimiothérapie chez les patients avec GC avancée peut alerter l'oncologue à un mauvais pronostic et la nécessité d'une intervention précoce pour traiter la perte de poids

Interventions pour traiter la perte de poids chez les patients atteints de cancer, tels que la thérapie anti-inflammatoire [23] - [25], le soutien nutritionnel [26] - [30] et à la formation d'exercice [31], [32], ont été étudiés depuis longtemps. Bien que certains résultats ont été encourageants, il y a encore un manque d'une base de preuves suffisantes pour son traitement [33].

MIC-1 a d'abord été identifié comme un régulateur de l'appétit quand il a découvert que sa surexpression dans le cancer et d'autres maladies conduisent à l'anorexie /cachexie [17]. Johnen et al
. [17] ont constaté que les MIC-1 agit sur les récepteurs de TGF-ß RII dans les neurones hypothalamiques, réduit neuropeptide Y expression, et augmente l'expression pro-opiomelanocortin, ce qui peut diminuer l'appétit. La surexpression de MIC-1 /GDF15 chez la souris n'a pas abouti à une réduction des dépenses d'énergie tel que déterminé par calorimétrie indirecte, soulignant en outre l'importance de l'apport alimentaire réduit à la réduction associée du poids corporel, l'adiposité et la masse musculaire. En outre, l'étude a révélé que le sérum élevée MIC-1 concentrations ont été associés à une perte de poids importante qui pourrait être inversée en utilisant des anticorps contre MIC-1, et de sérum MIC-1 concentrations étaient significativement associés à la perte de poids chez les patients atteints d'un cancer de la prostate cachectique. Par conséquent, nous avons supposé que sérique élevé MIC-1 concentration peut conduire à la perte de poids en diminuant l'appétit chez les patients du GC avancés. Dans la présente étude, les concentrations sériques MIC-1 étaient plus élevés chez les patients avec GC avancée que chez les témoins. Cependant, nous avons échoué à montrer une relation statistiquement significative entre la MIC-1 concentrations et la perte de poids avant ou pendant la chimiothérapie. Ces résultats sont partiellement conformes à ceux rapportés dans une étude précédente, qui n'a montré aucune relation entre la concentration de MIC-1 sérique et l'état nutritionnel chez les patients atteints d'un cancer esophagogastric [34]. De tels résultats peuvent être dus à des facteurs complexes qui contrôlent la prise alimentaire et peut-être parce que les circulants MIC-1 concentrations sont tout simplement pas suffisamment élevées pour surmonter les mécanismes de régulation et induire une perte de poids chez les patients du GC avancés [34].

Certaines études ont également indiqué que le sérum MIC-1 concentration a été étroitement associée à l'inflammation systémique [6], [34]. Bien que le mécanisme exact par lequel une inflammation systémique survient chez les patients cancéreux reste à élucider, il est généralement admis que l'inflammation associée à un cancer est modulée par les cellules cancéreuses, les cellules stromales hôte et leurs interactions [35]. La protéine C réactive (CRP) est une protéine de phase aiguë synthétisé par les hépatocytes, et ses concentrations dans l'augmentation de sérum au cours des maladies inflammatoires [36]. Notre étude a démontré que le sérum MIC-1 concentration était significativement corrélée avec la concentration sérique de CRP, suggérant que MIC-1 pourrait jouer un rôle dans l'étiologie de l'inflammation systémique chez les patients du GC avancés.

Des concentrations élevées de MIC circulant -1 ont également été signalés à être associé à grade de la tumeur, le stade, et de mauvais pronostic dans certains patients atteints de cancer [15], [34], [37]. Par conséquent, il convient de vérifier si les concentrations de MIC-1 avant et surtout pendant la chimiothérapie ont une signification clinique chez les patients avec GC avancé. Dans la présente étude, nous avons constaté que les deux sérum MIC-1 des concentrations élevées avant la chimiothérapie et de sérum MIC-1 concentrations ont augmenté pendant la chimiothérapie étaient des facteurs pronostiques indépendants de pauvres OS chez les patients avec GC avancé, suggérant que MIC-1 pourrait être un biomarqueur pronostique potentiel chez ces patients.

cette étude exploratoire a montré que la perte de poids pendant la chimiothérapie a été associée à un mauvais système d'exploitation et que les taux de survie amélioré si cette perte de poids a été inversée pendant la chimiothérapie. MIC-1 n'a pas de corrélation avec la perte de poids; cependant, il était significativement corrélée à l'inflammation systémique et OS, et pourrait être un biomarqueur prédictif et pronostique potentiel chez les patients avec GC avancé. Les recherches futures devraient se concentrer sur le mécanisme de la perte de poids pendant la chimiothérapie et les interventions pour améliorer la perte de poids, ce qui devrait être examinée dans des études prospectives pour évaluer la capacité d'améliorer le pronostic de ces patients.

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