Ploche ONE: nízky výskyt synchrónny alebo metachronních nádorov po endoskopickom LIEKU Submukózna Dissection za predčasné rakoviny žalúdka s nediferencovaných histológia

abstraktné

Pozadie

Žalúdočné rakoviny u nediferencovaných histológiu má rôzne klinické jednotky v porovnaní so diferencovaný typ rakoviny žalúdka. Naším cieľom bolo porovnať riziko synchrónnych alebo metachronních nádorov po kuratívny resekcii včasného karcinómu žalúdka (EGC) cez endoskopické submukóznu disekcia (ESD), v závislosti na histologické diferenciáciu primárneho lézie.

metódy

klinicko-dáta o pacientoch s počiatočným nástupom EGC kuratívnu resekciu pomocou ESD v období od januára 2007 do novembra 2014 v jednej inštitúcii boli preskúmané. Analyzovali sme výskyt synchrónnych alebo metachronních nádorov po ESD s osobitným zreteľom na stav diferenciácie primárnej lézie.

Výsledky

Zo 1560 pacientov s EGC, ktorí podstúpili kuratívne resekcii pomocou ESD, 1447 mala typ rakoviny diferencované a 113 mal rakovinu nediferencovaných typu. Kumulatívna incidencia metachronních alebo synchrónne nádoru po ESD bol v diferencovanom skupiny rakoviny vyššia ako v skupine nediferencovaných rakoviny ( P
= 0,008). Výskyt metachronních alebo synchrónne nádoru bola vyššia o 4,8% a 1,2% na osobu a rok v diferencovaných a nediferencovaných onkologických skupín, resp. Proporcionálny model riziká Cox bolo zistené, že nediferencovanej nádory boli spojené s nízkym rizikom synchrónnych alebo metachronních nádorov po očistení o mätúcich premenných (pomer rizika [95% interval spoľahlivosti] = 0,287 [0.090-0.918]).

Závery

sadzba synchrónnych alebo metachronních nádorov po kuratívny ESD bola výrazne nižšia ako u nediferencovaných rakoviny v porovnaní s diferencovaných nádorov. Tieto zistenia naznačujú, že ESD je potrebné aktívne považovať za možnú liečbu nediferencovaných egcs typu

Citácia :. Park CH, Kim EH, Kang HPM, Chung H, Park JC, Shin SK, et al. (2016) nízky výskyt synchrónny alebo metachronních nádorov po endoskopickom LIEKU Submukózna Dissection ranej rakoviny žalúdka u nediferencovaných histológie. PLoS ONE 11 (1): e0147874. doi: 10,1371 /journal.pone.0147874

Editor: William B. Coleman, University of North Carolina School of Medicine, Spojené štáty

prijatá: 19.Septembra 2015; Prijaté: 02.12.2015; Uverejnené: 25.januára 2016

Copyright: © 2016 Park et al. Toto je článok o otvorenej distribuovaný pod podmienkami Creative Commons Attribution licencie, ktorá umožňuje neobmedzené použitie, distribúciu a reprodukciu v nejakom médiu, za predpokladu, že pôvodný autor a zdroj sú pripísané

Dáta Availability :. Všetky relevantné údaje sú v novinách

financovania: .. autori nemajú žiadnu podporu ani finančné prostriedky hlásiť

konkurenčnými záujmami :. autori vyhlásili, že žiadne konkurenčné záujmy neexistujú

Úvod

endoskopická submukóznu pitva (ESD) je široko používaný na liečbu včasného karcinómu žalúdka s rozšírenými označenie [1-4]. Expandovanej indikácie pre ESD, ktoré boli navrhnuté Gotoda et al
., So skladajú zo štyroch kategórií založených na kombinácii niekoľkých charakteristiky nádoru vrátane diferenciácie tumoru, hĺbka invázie nádoru, veľkosti nádoru, prítomnosť vredov a prítomnosť lymphovascular invázie [5]. Hoci možnosť lymfatických uzlín je veľmi nízka u všetkých štyroch kategórií [6], Gotoda et al
. odporúča vzhľadom na operáciu pre nediferencovaných nádorov, pretože endoskopické en-bloc resekcia je niekedy ťažké u týchto rakovín [5]. V skutočnosti je kuratívny resekcia rýchlosť je nižšia pre nediferencovaných nádorov než u diferencovaných nádorových ochorení, a to aj pre lézie, ktoré jasne spĺňajú ESD indikácie [7]. Jedným z hlavných dôvodov nízkej kuratívny resekcia rýchlosťou ESD pre nediferencovaných rakoviny je vyššia neúplné resekcia rýchlosť v porovnaní so diferencované rakoviny [1]. Vzhľadom k tomu, že okraje nediferencovaných skorých karcinómov žalúdka (egcs) sú zvyčajne zle definovaná, je ťažké stanoviť presné veľkosti lézie a posúdiť, či lézie spĺňa ESD indikácie [8]. Avšak, mnohé štúdie ukázali, že ESD produkuje dobré dlhodobé onkologické výsledky pre nediferencovaných karcinómov, ak bolo dosiahnuté kuratívny resekcia [7,9,10]. Preto ESD môže byť dobrou voľbou liečby u vybraných nediferencovanej rakoviny.

Predtým, klinické a onkologické výsledky po ESD pre nediferencovaných karcinómov boli riešené z hľadiska dizajnu non-inferiority v porovnaní s výsledkami pre diferencovaných karcinómov , Avšak, rozhodli sme sa predpokladať, že ESD na nediferencovanej rakoviny môže byť lepšia ako u diferencovaných rakoviny z hľadiska rizika synchrónnych alebo metachronních nádorov.

nediferencovaný typ je častejšia než diferencovanej druhu v H
. pylori
negatívnych karcinómov žalúdka [11]. Vzhľadom na to, že H
. pylori
infekcie je dobre známy rizikový faktor pre rakovinu žalúdka [12], výskyt synchrónnych alebo metachronních nádorov sa môže líšiť medzi diferencované a nediferencované karcinómov žalúdka typu. Ak je miera výskytu synchrónnych alebo metachronních nádorov po ESD pre nediferencovaných karcinómov by bolo výrazne nižšie ako po ESD pre diferencovaných nádorov, potom by sa posilniť dôvodom pre použitie ESD pre nediferencovaných nádorov. Avšak, výskyt synchrónnych alebo metachronních nádorov po ESD nebol plne posudzovať s prihliadnutím na histologické diferenciáciu primárneho karcinómu žalúdka. V tejto štúdii sme preto za cieľ porovnať riziko synchrónnych alebo metachronních nádorov po kuratívny resekcii EGC cez ESD, v závislosti na histologické diferenciáciu primárneho lézie.

Metódy

Pacienti

sme retrospektívne zhodnotil klinické údaje pacientov, ktorí podstúpili ESD pre počiatočné nástupom rakoviny žalúdka v období od januára 2007 do novembra 2014 Severance Hospital, Soul, Kórea. Pacienta záznam /informácie sú anonymné a de-identifikoval pred analýzou. Inštitucionálne Review Board of Severance Hospital schválila túto štúdiu.

Vzhľadom k tomu, pacienti často podstúpil ďalšiu operáciu potom, čo ESD s non-kuratívnu resekciu sme boli vylúčení pacienti s rakovinou žalúdka resekciou non-liečebno prostredníctvom ESD pre analýzu rizika synchrónny alebo metachronních nádory. Dáta bola získaná z výhľadovo zavedeného databázy pacientov, ktorí podstúpili ESD v Severance Hospital, Soul, Kórea. ESD pre rakovinu žalúdka bola vykonaná na základe rozšírenej indikáciu, ako bolo opísané skôr [5]: (a) diferencovaný intramucosal adenokarcinóm menšia ako 3 cm v priemere, bez lymphovascular inváziou, a to bez ohľadu na zistenie vredu; (B) diferencovaný intramucosal adenokarcinóm bez lymphovascular invázie a negatívne na vredov, a to bez ohľadu na veľkosť nádoru; (C) nediferencovaných intramucosal rakoviny menej ako 2 cm bez lymphovascular invázie a vredovej zistení; a (d) diferencovaný adenokarcinóm menšiu ako 3 cm s minimálnym submukóznu invázie (menej ako 500 um) a bez lymphovascular invázie. Keď je nádor, ktorý spĺňa expandované indikačné kritériá bola odstránená z jedného kusa bez fragmentácie a všetky bočné a výškové rozpätie bola bez nádoru na histologické vyšetrenie, bolo považované za to, že bola vykonaná resekcia kuratívnu.

U pacientov bolo preukázané nakazených H
. pylori
podľa nasledujúcich troch metód: (a) histologické dôkazy o H
. pylori
; (B) pozitívne rýchly ureázy teste Campylobacter podobný organizmus; (C) pozitívna ^{Test 13C-močoviny dych. H
. pylori
Infekcia bola definovaná ako pozitívny výsledok z niektorého z týchto troch testov. Okrem toho, atrofická gastritída a črevné metaplázia boli hodnotené s ohľadom na zistenie, endoskopické [13-16]. Liečba H
. pylori
bolo rozhodnuté podľa odporúčania lekára a pacienta prednostne.}

ESD technika

Všetky ESD postupy boli vykonávané pomocou štandardného jednokanálový endoskopu (GIF-Q260J alebo GIF -H260Z, Olympus Optical Co. Ltd., Tokyo, Japonsko). Typický postup sled pozostával z označenia, slizničné rezom, a potom submukóznu pitvu pri súčasnom zastavení krvácania. Podrobnosti o každom kroku sú popísané nižšie.

Po prvé, lézie bola skúmaná pomocou chromoendoscopy pomocou indigokarmínu farbiva postrek. Po niekoľkých značkovacích bodov po obvode okolo lézie s ihlovým nožom (KD-10Q-1-A, Olympus Optical Co. Ltd., Tokyo, Japonsko) alebo ihlou nôž papillotome (MTW endoskopia, Wesel, Germany), alebo soľný roztok obsahujúce epinefrín (0,01 mg /ml) sa zmieša s indigokarmínový bol vstrekovaný do vrstvy submukóznu za použitia 21-gauge ihly, aby sa zdvihnúť lézie od svalovej vrstvy. Obvodový rez bol vykonaný v sliznici pomocou ihly nôž a izolovaná špičkou noža (KD-610L, Olympus Optical Co. Ltd., Tokyo, Japonsko). Submukóznu vrstva sa členitý priamo s rôznymi nožmi, než sa dosiahne úplné odstránenie. Endoskopická hemostáza bola vykonaná s hemoclips alebo hemostatických kliešťami, keď krvácanie alebo boli pozorované vystavené plavidla.

Histologické zhodnotenie a posúdenie účinnosti resekcie

Všetky operaciindikováni vzorky boli systematicky rozrezať v intervaloch 2 mm, sa sústredil na súčasťou lézie najbližšie k okraju a mieste najhlbšie invázie. Histologické hodnotenie sa uskutočnilo na základe klasifikácie vo Viedni [17]. Konečná patologická diagnóza bola stanovená na základe prevládajúcej histologické lézie. Navyše konečnej patologickej diagnózy boli klasifikované ako rakovinou žalúdka s diferencovanej alebo nediferencovanej histológia ako japonské klasifikácie [18]. Nediferencovanej typ zahrnuté zle diferencovaný adenokarcinóm, karcinóm Signet-bunka prsteňa a mucinózní adenokarcinóm, zatiaľ čo diferencované typ zahrnuté papilárne adenokarcinóm a dobre až stredne diferencovaný adenokarcinóm.

Nadväzujúci

Všetci pacienti podstúpili Ezofagogastroduodenoskopie (EGD) s biopsiou, ktorý bol naplánovaný na 3, 6, 12, 18 a 24 mesiacov po ESD pre kontrolu recidivujúcich nádorov. Po 24 mesiacoch, EGD bola vykonaná za rok. Nádorové recidíva zistené počas follow-up EGD boli rozdelené do dvoch skupín: (a) lokálna recidíva, ktorá bola definovaná ako adenóm alebo rakovina zisteného v mieste resekcie po ESD, (b) adenóm alebo rakovina zistená v žalúdku mieste inom, než je primárny resekcia oblasť po ESD. Ten sa ďalej delia na synchrónne a metachronních nádoru v závislosti na čase recidívy. Keď bol zistený adenóm alebo rakovina v žalúdku mieste inom ako primárnej resekcie oblasti na follow-up EGD do 12 mesiacov po tom, čo ESD, bola definovaná ako synchrónne nádor. Adenóm alebo karcinóm detekovaný na inom mieste než na primárnej resekčné oblasti miesta na 12 a viac mesiacov po tom, čo ESD bola definovaná ako metachronních nádoru. Analyzovali sme výskyt recidívy v závislosti na mieste opakovania (primárne resekcia mieste vs. iný ako primárny resekcie mieste) a stav diferenciácie primárnej lézie.

Štatistická analýza

kategorické premenné boli prezentované ako číslo vzorky s podielom a boli analyzované pomocou testu chí-kvadrát alebo Fisherov presný test. Nadväzujúce trvania bola prezentovaná ako medián s kvartily rozsahu (IQR) a tieto údaje boli analyzované pomocou testu Mann-Whitney U. Skúšobná metóda podľa Kaplan-Meiera a log-rank boli použité pre prežitie analýzy. Okrem toho P
-hodnota z log-rank testu u troch skupín podľa atrofickú gastritídu a črevné metaplázia (IM) bola upravená za použitia Bonferroniho korekcie. Model proporcionálny nebezpečenstvo Cox bol použitý k úprave možných mätúcich premenných pre daný vek, pohlavie, H
. pylori infekcie
stav, atrofická gastritída alebo IM, diferenciácie nádoru, lokalizácia nádoru, veľkosť nádoru, prítomnosť vredu, a hĺbka invázie tumoru. Hladina významnosti bola stanovená ako P Hotel < 0.05. Všetky štatistické analýzy boli vykonané pomocou štatistického softvérového balíka SPSS pre Windows verzie 18.0 (SPSS Inc., Chicago, IL).

Výsledky

pacientov a lézie charakteristiky východiskového stavu

celkom 2118 pacientov s 2.169 lézií prešiel ESD pre počiatočné nástupom rakovinou žalúdka klinicky diagnostikovaných ako indikácia stretnutie ESD. Z nich, boli vylúčení pacienti s patologicky 558 non-kuratívnu resekciu. V dôsledku toho boli analyzované údaje pre 1560 pacientov s léziami 1,592 resekcii kuratívnu cez ESD. Z nich, 1,478 lézie boli rozlíšené rakoviny a zvyšok bol bližšie neurčené rakoviny. Tabuľka 1 ukazuje charakteristiky pacientov a lézie v závislosti na histologické diferenciáciu nádoru

Staršie a mužských pacientov boli častejšie v diferencovanom skupiny karcinómu v porovnaní s nediferencovanej skupiny rakoviny (diferencovaným karcinómom vs. nediferencovaného karcinómu;. &Gt , 65 rokov, 44,3% verzus 24,8%, P Hotel &0,001, samec, 75,6% verzus 54,0%, P Hotel &0,001). H
. pylori
nákaza bola zistená v 831 (78,6%) a 89 (88,1%) pacientov v diferencovaných a nediferencovaných onkologických skupín, respektíve ( P
= 0,024). Pacienti s oboma atrofickú gastritídu a IM boli tiež častejšie v skupine diferencovanej rakoviny než u nediferencovaných skupine rakoviny (diferencovanú rakovinu vs. nediferencovaný karcinóm; 62,1% verzus 38,1%, P Hotel <0,001). veľkosť nádoru, prítomnosť vredu, a hĺbka invázie nádoru urobil sa líši medzi týmito dvoma skupinami ( P Hotel &0,001, P
= 0,008 a P = 0,006
, v uvedenom poradí), pretože všetky nediferencovaných nádorov, ktoré sa stretli expandovaného indikačné kritériá boli menej ako 2 cm v priemere, bez vredy alebo lymphovascular inváziu.

recidíva v mieste resekcia (lokálna recidíva)

Obrázok 1 ukazuje grafy Kaplan-Meierove pre obnovenie v mieste resekcie po kuratívny resekcii podľa histologické diferenciáciu primárneho lézie. Miera recidívy v mieste resekcie do 5 rokov bol v diferencovaných a nediferencovaných onkologických skupinách 3,6% a 6,2%, resp. Nebol žiadny významný rozdiel medzi týmito dvoma skupinami ( P
= 0,307).

recidíva na inom mieste ako oblasť primárneho resekcii (synchrónny alebo metachronní nádoru) stránke

Obr 2 znázorňuje grafy Kaplan-Meierovej recidívy v žalúdku mieste, než je primárna oblasť resekcii (synchrónny alebo metachronní nádoru) po kuratívny resekcii podľa histologické diferenciáciu primárneho lézie. Medián follow-up trvanie bolo 16,8 (IQR, 6.5-34.8) mesiacov a 22,5 (IQR, 9,3 až 43,1) mesiacov v diferencovanej a nediferencované onkologických skupín, respektíve ( P
= 0,014). Kumulatívna incidencia bola v diferencovanom skupiny rakoviny výrazne vyššia ako v skupine nediferencovaných rakoviny ( P
= 0,008). Incidencia recidívy bola 4,8% a 1,2% na osobu a rok v diferencovaných a nediferencovaných onkologických skupín, resp.

Na účely prieskumné analýzy sme porovnávali recidívy sadzby na inom ako primárnym resekčné plochy mieste podľa na atrofickú gastritídu a stavu IM (S1 Obr). Rýchlosť opakovania bol v atrofickej gastritída-s-IM-skupiny podstatne vyššie ako v no-atrofická gastritída-skupiny ( P
= 0,006). Avšak, miera recidívy sa nelíšili medzi skupinou atrofickú gastritídu - bez-IM a atrofickú gastritídu - s-IM alebo Ne-atrofickej gastritídy-skupinách ( P
= 0,057 a P
= 0,558, v danom poradí).

model proporcionálne nebezpečenstvo Cox bol použitý k úprave možných zavádzajúcich premenných (tabuľka 2). Nediferencovanej histológia bola významne spojená s nízkym rizikom recidívy na inom mieste, než je primárna resekčné plochy (pomer rizika [HR] [95% interval spoľahlivosti [CI]] = 0,287 [0,090-0,918]). Atrofická gastritída IM bola tiež spojená faktorom pre opakovanie na inom mieste, než primárne resekčné plochy (bez atrofickej gastritídy, ako referenčnej skupiny stránok: atrofickej gastritídy bez IM, HR [95% CI] = 1,392 [0,653 - 2,968], atrofická gastritída s IM, HR [95% CI] = 2,220 [1,098 - 4,488]). Medzitým H
. pylori
infekcie nebola spojená s recidívou v mieste inom, než primárne oblasti resekčné stránok (HR [95% CI] = 1,385 [0,751 - 2,553]). Okrem toho, vek a nádor veľkosti boli spojené faktory recidívy (starobný [> 65 rokov], HR [95% CI] = 1,478 [1,043 - 2,095]; väčšiu veľkosť nádoru [> 20 mm], HR [95 % CI] = 0,547 [0,450 - 2,355]).

klinicko vlastnosti opakujúce sa nádor na inom mieste, než je primárna resekčné oblasti
stránok

podrobná klinicko-patologické charakteristiky recidívy tumoru v žalúdočnej mieste inom ako primárny resekcia stránky sú uvedené v tabuľke 3. v priebehu sledovaného obdobia, 128 nádory boli identifikované ako synchrónny alebo metachronních nádorov v diferencovanej skupiny rakoviny. Asi polovica z nádorov boli synchrónne nádory a ostatné sú metachronních nádory. Na rozdiel od toho iba tri synchrónny nádory boli identifikované v nediferencovanom skupiny rakoviny. Neboli zistené žiadne metachronních nádory vo nediferencovanej skupiny rakoviny. V diferencovanom skupiny rakoviny, 6,3% synchrónnych alebo metachronních nádorov, boli identifikované ako nediferencovaných rakoviny. V skupine nediferencovanej karcinómu, všetky tri synchrónny nádory vyvinutý ako adenómy alebo diferencovaných nádorov.

dodatočnou úpravou pre recidivujúce nádor na inom mieste ako primárnej resekcie oblasti

Ďalšie spôsoby liečby recidivujúce nádor v mieste miesta, ktoré nie sú resekčné mieste primárneho sú popísané v tabuľke boli vyžadované v diferencovanom skupiny rakoviny 4. Viac ďalšie procedúry ako v nediferencovaných skupiny rakoviny (7,8% oproti 1,8%, P
= 0,018). Z troch synchrónnych nádorov v nediferencovanej skupiny rakoviny, dve (ktoré boli diferencované rakoviny) boli liečení endoskopickou resekciou. Zostávajúce nádor, čo adenóm, bola starostlivo sledovaní.

Diskusia

metachronních tumor po operácii pre rakovinu žalúdka bola považovaná za menej dôležitá v porovnaní s lokálnou recidívy alebo extra-žalúdočné recidívy nasledujúcich dôvodov opakovaní v pozostatok žalúdka je vzácne [19-21]. V ére ESD však metachronních nádory už nemôžu byť ignorované. Pretože metóda ESD chráni celý žalúdok, výskyt nádorov metachronních po ESD je vyššia ako po operácii [20-22]. Riziko metachronních nádorov je teda problémom aj v prípade, že sa primárne lézie úspešne [21,23] liečiť. Takmer všetky opakujúce sa nádory vyžadujú ďalšiu liečbu, a tie bude záťažou pre pacientov, ktorí podstupujú ESD [21].

V našej štúdii sme ukázali, že miestne kontrolné miera ochorenia po kuratívny resekcii pomocou ESD bola výborná ohľadu na to, stupeň diferenciácie primárnej lézie. Avšak, vzory recidívy v žalúdočnom mieste inom, než je resekcia primárneho miesta urobil sa líši v závislosti na histologické diferenciáciu primárneho lézie. Výskyt synchrónnych alebo metachronních nádorov po ESD pre diferencované rakoviny udržuje na rovnakej úrovni v priebehu času s ročným výskytom 3,7%. Po 5 rokoch po ESD, synchrónnych alebo metachronních tumorov vyvinuté v asi 19% pacientov, ktorí podstúpili kuratívne resekcii pomocou ESD. Viac metachronních nádory by sa dalo očakávať vyvinúť do dlhšieho sledovania. Na rozdiel od výsledkov ESD pre diferencované rakoviny, výskyt synchrónnych alebo metachronních nádorov po ESD pre nediferencovaných karcinómov bola relatívne nízka. Do 5 rokov od ESD, iba 3% pacientov preukázala recidívu na inom mieste ako na mieste resekcia primárne webu. Okrem toho žiadna metachronní nádor bol zistený v priebehu sledovaného obdobia. Tieto zistenia naznačujú, že ESD na nediferencovanej rakoviny môžu mať lepšie výsledky v porovnaní so, že pre diferencované rakoviny. Ak je kuratívny resekcia dosiahnutý prostredníctvom ESD, dlhodobá onkologického výsledok nediferencovaných karcinómov môže byť lepšia ako u diferencovaných nádorov z hľadiska výskytu synchrónnych alebo metachronních nádorov po ESD.

Rôzne vzory recidívy po ESD môže byť v dôsledku odlišného patogenéze rakoviny žalúdka v závislosti na histologické diferenciácie. Už dlhú dobu je známe, že rozvoj diferencovaných karcinómov je spojená s H
. pylori
infekcie. Iseki et al
. preukázali, že diferencované adenokarcinómy boli zvyčajne nachádzajú v oblastiach sliznice infikovaná H
. pylori
, zatiaľ čo bližšie neurčené adenokarcinóm boli často umiestnené v nezasiahnutých oblastiach [12]. Chronická gastritída kvôli H
. pylori
infekcia môže vyvolať črevné typu rakoviny žalúdka cez atrofickou gastritídu, IM a dysplázia [24-27]. Vzhľadom k tomu, atrofická gastritída a IM môže šíriť vo veľkej miere v dôsledku pretrvávajúcej zápal, ďalšie dysplázia alebo karcinómu žalúdka sa môže objaviť v priebehu času u pacientov s diferencovaným rakoviny. Na druhej strane, zvyšok žalúdočnej sliznice môže byť relatívne normálne u pacientov s nediferencovaných rakoviny. Z tohto dôvodu je riziko metachronních nádoru môže byť u týchto pacientov pomerne nízka. Naše zistenia, že atrofická gastritída s IM bola spojená rizikovým faktorom pre rozvoj synchrónny alebo metachronních nádoru tiež podporuje hypotézu o patogenéze rakoviny žalúdka známom ako Correa je postulation.

Na rozdiel od výsledkov atrofickej gastritídy a IM, H
. pylori
zdravotný štatút nemala žiadny zjavný vplyv na vývoj synchrónneho alebo metachronních nádoru po ESD v našej štúdii. Okrem toho, H
. pylori
infekcia bola častejšia v skupine nediferencovaných rakoviny, než v diferencovanom skupiny rakoviny, zatiaľ čo atrofická gastritída s IM bol častejšie identifikovaný v diferencovanom skupine rakoviny. Tieto výsledky môžu podporovať tento H
. pylori
neprežije dobre v atrofické alebo IM sliznici [28]. Pretože u pacientov s negatívnymi výsledkami na H
. pylori
infekcie zahŕňajú ako H
. pylori
nikdy infikovaných a minulé infikovaných pacientov, histologické diferenciácie primárneho EGC a atrofickú gastritídu s IM, skôr než H
. pylori
stav, môže byť užitočné pre predikciu vývoja synchrónny alebo metachronních nádoru po ESD.

Ďalší potenciálny prínos ESD pre nediferencovaných nádorov je, že relatívne dlhšia gastrektómia prežitia bez môžu byť očakáva sa u pacientov s nediferencovaných karcinómov, pretože nediferencovanej rakoviny sú častejšie u mladšej populácie, ako sú diferencované rakoviny [29]. Pri posudzovaní kvality-nastavil roky života pacientov s rakovinou žalúdka po ESD alebo chirurgický zákrok, ESD by mal byť vážne považovaná za liečbu prvej línie u mladých pacientov, najmä u pacientov s nediferencovaných karcinómov žalúdka.

Avšak, low kompletné a následná resekcie rýchlosť je stále dôvodom na obavy v ESD pre nediferencovaných nádorov [1,7]. Napriek rôznym snahám o vymedziť priestor pre nediferencovaných karcinómov, je stále ťažké rozoznať presný maržu cez endoskopii. Hoci zväčšovacie endoskopia s úzkopásmové zobrazovania pomáha pri úspešnom vymedzenie karcinómov žalúdka, ktoré ukazujú nejasnou maržu, jeho užitočnosť pre nediferencovaných karcinómov nebola preukázaná [8]. Jeden pokus o prekonanie tohto obmedzenia je posúdenie okrajov pomocou konfokálního laserového endomikroskopie (CLE). CLE umožňuje v reálnom čase, in vivo
s vysokým rozlíšením a high-zväčšenie zobrazovanie gastrointestinálneho epitelu, ktorá je porovnateľná s presnosťou na histopathology [30]. Predchádzajúce štúdie ukázali, že CLE by mohol poskytnúť presné diagnózy na rakovinu žalúdka a adenómy [30,31]. Aj keď je v súčasnosti nedostatok dôkazov, že CLE je vhodné vymedziť maržu rakoviny, výhľadovú štúdiu o vymedzení rozpätie EGC pomocou CLE je pokračujúci (ClinicalTrials.gov Identifier: NCT02189226).

Hoci toto štúdia bola prvá, ktorá hodnotí výskyt recidívy v žalúdku mieste, než je primárna resekcia miesta podľa histologické diferenciáciu primárneho lézie, výsledky by mali byť interpretované opatrne, pretože naše štúdie má niekoľko obmedzení. Prvým obmedzením je retrospektívnej plán štúdie; Avšak, všetky údaje boli zhromaždené perspektívne na budúce analýzy výkonu ESD. V súlade s tým, toto obmedzenie predstavuje len nepatrný šancu na zaujatosť. Druhým obmedzením je, že lézie vlastnosti sa líšia diferencovaných a nediferencovaných skupinách, pretože rozšírené indikačné kritériá pre ESD sa líši v závislosti na histologické diferenciáciu EGC. Diferencované nádory, ktoré spĺňajú rozšíriť indikačné kritériá pre ESD môže obsahovať väčšie nádory (viac ako 3 cm) nádory s vredu alebo minút submukóznu invázie (menej ako 500 um), na rozdiel od nediferencovaných karcinómov. Preto môžeme dospieť k záveru, že pre niektorých nediferencovanej karcinómy vždy majú nízku mieru výskytu synchrónnych alebo metachronních nádoru v porovnaní s akýmikoľvek inými podskupinami diferencovaných nádorov. Aj s obmedzeniami našej štúdie, môžeme konštatovať, že nediferencované nádory, ktoré spĺňajú rozšíriť indikačné kritériá majú nižšiu mieru výskytu synchrónnych alebo metachronních nádorov než diferencovaných nádorov, ktoré splnili rozšírených indikačné kritériá. Vylúčenie non-kuratívne resekované lézie je tretí obmedzenia štúdie. Vzhľadom k tomu, pacienti podstúpili chirurgický zákrok, kedy je primárna lézia bola vykonaná resekcia non-liečebno sme nemohli zahrnúť pre analýzu metachronních nádoru. Preto môžeme povedať, že sa miera výskytu synchrónnych alebo metachronních nádory môžu byť nižšie potom, čo ESD pre nediferencovaných karcinómov, než po ESD pre rozlíšených nádorov iba v prípade, že sa dosiahla kuratívny resekcia. Štvrtý obmedzenie je relatívne krátka doba sledovania trvania najmä v diferencovanom skupiny rakoviny. Aj keď skreslenie vzhľadom k cenzorovaných dáta môžu byť pre interpretáciu dát prežitie, však môže byť upravená pomocou metódy Kaplan-Meier a modelu proporcionálne nebezpečenstvo Cox. Ďalej sa domnievame, že relatívne krátke trvanie následného sledovania v diferencovanom skupine rakoviny by to nemal byť veľký problém, pretože medzera výskytu metachronních nádoru medzi diferencované a nediferencované onkologických skupín môže rozšíriť v prípade, že nadväzujúce trvania v diferencovanom skupina rakoviny sa zvyšuje. Konečne piaty obmedzenie je, že atrofická gastritída a IM, ktoré sú rizikové faktory pre rakovinu žalúdka, boli hodnotené na základe iba hrubé endoskopických nálezov. Atrofická gastritída a IM možno posúdiť presnejšie operatívnom odkaz na posúdenie gastritída (OLGA) a operatívne odkaz na žalúdočné posúdenie IM (Olgi) staging, respektíve [32,33]. OLGA a Olgi však vyžadujú najmenej päť náhodné biopsie. Pretože sa tieto metódy posudzovania sú trochu nepraktické, sme sa rozhodli použiť posúdenie atrofickú gastritídu a PI na základe hrubých endoskopických nálezov.

Napriek týmto obmedzeniam, naše dáta môžu tvoriť základ systému pochopiť prínos ESD pre nediferencovaných rakoviny. Výskyt recidív na žalúdočné mieste inom ako primárnej resekcie mieste po kuratívny resekcii bola významne nižšia potom, čo ESD pre nediferencovaných karcinómov, než po ESD pre diferencovaných nádorov. ESD pre nediferencovaných karcinómov môže byť aktívne považovať za priaznivé zaobchádzanie, ak by lézie sa očakáva, že bude vykonaná resekcia kuratívnu.

Podporné informácie
S1 Obr. Kaplan-Meierove grafy pre synchrónny alebo metachronních nádoru po kuratívny resekcii podľa atrofickú gastritídu a stav črevnej metaplázia
IM, črevná metaplázia
doi: .. 10,1371 /journal.pone.0147874.s001
(TIF)

• Ploche ONE: N-Terminal polypeptid annexinu A2 Znižuje Infekcia Mycoplasma hyorhinis sa rakovina žalúdka Cells
• Ploche ONE: Statíny zmierniť Helicobacter pylori ČAGA Premiestnenie a znížiť výskyt rakoviny žalúdka: In vitro a plošné Case-Control Studies