Бактерии, обитающие в нашем желудочно-кишечном тракте, называемый микробиомом кишечника, производят множество молекул, способных влиять на здоровье и болезни. Известно, что функция микробиома кишечника регулируется как диетой, так и лекарствами, такими как метформин, который используется для лечения диабета 2 типа и, как было показано, продлевает продолжительность жизни некоторых организмов. Тем не мение, понимая сложное, разнонаправленные отношения между диетами, лекарства и микробиом кишечника представляют собой серьезную проблему. «Распутывание этой сети взаимодействий имеет первостепенное значение, поскольку конкретный механизм действия метформина до сих пор неясен, "- говорит Филипе Кабрейро.
Кабрейро и его команда разработали инновационную четырехстороннюю методику высокопроизводительного скрининга, чтобы лучше понять, как диета, лекарства и микробиом кишечника взаимодействуют, чтобы влиять на физиологию хозяина. Они использовали червя нематод C. elegans колонизировали кишечными бактериями человека E. coli в качестве упрощенной модели микробиома хозяина и подвергали его воздействию метформина в присутствии сотен различных пищевых соединений.
Они обнаружили, что лечение метформином изменяет метаболизм и продолжительность жизни C. elegans хозяина и что эти эффекты могут быть либо усилены, либо подавлены определенными питательными веществами. Крайне важно, Было обнаружено, что кишечные бактерии сыграли ключевую роль в опосредовании этого явления.
Важность диеты и кишечных бактерий объясняет, почему ранее было показано, что метформин не влияет на продолжительность жизни другого обычно изучаемого организма. плодовая муха. Хелена Кохеме, кто участвовал в этом исследовании, говорит:"Как оказалось, Типичная лабораторная пища плодовых мух богата сахарами. После исключения сахара мы также увидели положительные эффекты метформина на плодовых мушках, колонизированных кишечной палочкой ».
Дальнейший анализ показал, что бактерии обладают сложным механизмом, который позволяет им координировать пищевые сигналы и сигналы метформина и соответственно изменять свой метаболизм. В результате этой адаптации бактерии накапливают метаболит, называемый агматином, который, как было показано, необходим для положительного воздействия метформина на здоровье хозяина.
Кабрейро сотрудничал с Кристофом Калетой из Кильского университета, чтобы выяснить, найдены ли результаты в C. elegans также может наблюдаться в более сложной микробиоте человека. Они проанализировали данные, связанные с микробиомом, статус питания и приема лекарств большой группы пациентов с диабетом 2 типа и здоровых людей из контрольной группы. "Как ни странно, мы обнаружили, что лечение метформином было тесно связано с увеличением способности бактериального продуцирования агматина, - говорит Калета. Важно отметить, что они смогли воспроизвести свои результаты на нескольких независимых когортах пациентов с диабетом 2 типа по всей Европе. Кроме того, Бактерии, которые, как было установлено, являются основными продуцентами агматина, увеличиваются в кишечном микробиоме пациентов с диабетом 2 типа, принимающих метформин.
Наши результаты проливают свет на то, как сложная сеть взаимодействий между диетой, микробиота и хозяин влияют на эффективность лекарств. Благодаря нашему высокопроизводительному подходу к скринингу, у нас наконец-то появился инструмент, позволяющий справиться с этой сложностью ".
Филипе Кабрейро из MRC Лондонского института медицинских наук
Результаты этого исследования могут помочь в разработке рекомендаций по питанию или разработке генно-инженерных бактерий, которые могут быть использованы для усиления положительных эффектов метформина. Они также могут предоставить ценную информацию о доказательствах, свидетельствующих о том, что пациенты с диабетом 2 типа, принимающие метформин, более здоровы и живут дольше, чем люди, не страдающие диабетом.