PLoS ONE: Влияние интерлейкина-10 полиморфизмов, хеликобактерной инфекции и курение на риск развития некардиальной Желудочный Cancer

Абстрактный

Цель

Оба варианта в интерлейкина-10 (IL10) генов и факторов окружающей среды, как полагают, влияют на воспаление и желудка канцерогенеза. Поэтому мы исследовали связь между IL10
полиморфизмы, Helicobacter Pylori (H.)
инфекции, а также курение в некардиальных отделов желудка канцерогенеза в корейцев.

Методы
<р> Мы генотипированы три промотора полиморфизмы (-1082A ≫ G, -819T &° с и -592 A ≫ с) IL10
в исследование случай-контроль 495 некардиальной больных раком желудка и 495 женского или мужского пола и соответствующего возраста здоровых лиц. Несколько моделей логистической регрессии были использованы для выявления эффектов IL10
полиморфизмы, H. Pylori
инфекции и курения на риск развития рака желудка, который был стратифицированной гистологическим типом рака желудка.

Результаты
<р> IL10
-819C и были обнаружены -592C аллеля иметь полную неравновесия по сцеплению, и все три IL10
полиморфизмы были связаны с повышенным риском развития кишечного типа некардиальных отделов рака желудка. Эти ассоциации наблюдались только в H. pylori-
положительных больных и курильщиками. Статистически значимое взаимодействие между IL10
-592 генотипом и H. Pylori
инфекции на риск развития рака желудка кишечного типа наблюдалось ( P
для взаимодействия = 0,047). Кроме того, H. Pylori
-положительные курильщики, которые были носителями либо IL10
-1082G (или [95% ДИ] = 17,76 [6.17-51.06]) или -592C
(OR [ ,,,0],95% ДИ] = 8,37 [2.79-25.16]) аллель, имели повышенный риск развития рака желудка кишечного типа по сравнению с H. pylori-
отрицательные некурящие гомозиготные IL10
-1082A и -592A соответственно. Взаимодействие между IL10
-1082 полиморфизма и комбинированных эффектов H. Pylori
инфекции и курение, как правило, в сторону значения ( P
для взаимодействия = 0,080).

Выводы
<р> связанных с воспалением генетические варианты могут взаимодействовать с H. пилори
инфекции и курение, чтобы увеличить риск рака желудка некардиальной локализации, в частности кишечника типа. Эти данные могут быть полезны для выявления лиц, на повышенный риск развития рака желудка некардиальной
<р> Образец цитирования:. Ким J, чо Ю.А., Choi И.Я., Ли Y-S, Ким S-Y, Шин А, и др. (2012) Эффекты интерлейкина-10
полиморфизмов, хеликобактерной
инфекции и курение на риск развития рака желудка некардиальной. PLoS ONE 7 (1): e29643. DOI: 10.1371 /journal.pone.0029643
<р> Редактор: Масару Като, Национальный центр рака, Япония
<р> Поступило: 13 июня 2011; Принято: 2 декабря 2011 года; Опубликовано: 3 января, 2012
<р> Copyright: © 2012 Ким и др. Это статья с открытым доступом распространяется в соответствии с условиями лицензии Creative Commons Attribution, которая позволяет неограниченное использование, распространение и воспроизведение на любом носителе, при условии, что оригинальный автор и источник кредитуются

Финансирование:. Это исследование Работа выполнена при поддержке Национального онкологического центра, Корея (номер гранта: 1010190). Финансирующей не играет никакой роли в дизайн исследования, сбора и анализа данных, решение о публикации или подготовки рукописи
<р> Конкурирующие интересы:.. Авторы заявили, что не существует никаких конкурирующих интересов

Введение
<р> рак желудка является второй наиболее распространенной причиной смертности от рака во всем мире и распространенность рака желудка в азиатов выше, чем в западных странах [1]. Многочисленные исследования подтвердили концепцию, что воспаление желудка является одним из важнейших компонентов развития опухоли [2], [3]. H. пилори
является сильным фактором риска развития рака желудка, вероятно, из-за обширного воспаления в слизистой оболочке желудка, вызванное этим [4] бактерий. Однако, учитывая, что лишь небольшая часть H. pylori-
зараженные предметы в конечном итоге развиваются рак желудка, путь от H. Pylori
инфекции канцерогенеза может зависеть от нескольких факторов, в том числе H. Pylori
изменчивость штамма, образа жизни (например, курение, низкий растительное /потребление фруктов, высокое потребление соли), и хост-генетика [5], [6].
<р> При хроническом воспалении желудка, активированных нейтрофилов и мононуклеарных клетки вырабатывают различные типы цитокинов, которые играют решающую роль в регуляции воспаления [7], [8]. Изменены уровни цитокинов наблюдались во время инициации опухоли и продвижения по службе в желудке [9], [10]. Интерлейкин-10 (IL10) является многофункциональным противовоспалительного цитокина, который подавляет клеточный иммунный ответ и цитотоксические воспалительные реакции. Три полиморфные варианты промотора, расположенные в положениях -1082 (A > G), -819 (T &° С) и -592 (A &° С), были определены в IL10
гена. Было сообщено, что эти варианты IL10
связаны с увеличением производства IL10 [11] - [13] и повышенным риском развития рака желудка [14], [15]. Кроме того, экологические факторы, такие как курение сигарет, может изменять экспрессию цитокина таким образом, более благоприятным для развития воспаления желудка и канцерогенеза [16]. Таким образом, полиморфизм связанных с воспалением могут взаимодействовать с экологическими факторами в развитии рака желудка.
<Р> Хотя многие исследования изучали роль IL10
промоторных полиморфизмов и риск развития рака желудка, результаты остаются неубедительными, возможно из-за различий в дизайне исследования и /или этнических различий в исследованных популяциях [14], [15], [17] - [19]. Кроме того, рак желудка, различающиеся по анатомической локализации и /или гистологического типа имеют различные характеристики клинико-патологических [3], [6]. H. Pylori
инфекции и хроническое воспаление более тесно связаны с некардиальных отделов рака желудка, чем с кардиального раком желудка и может вызвать гистологическое прогрессирование рака желудка [3]. Кроме того, влияние генетических и экологических факторов может отличаться от гистологического типа рака желудка [6]. Таким образом, данное исследование с целью изучения влияния IL10
генетические варианты, H. пилори
инфекции, курение сигарет, и их взаимодействие на риск канцерогенеза некардиальных отделов желудка. Мы также исследовали дифференциальные влияние этих факторов в соответствии с гистологическим типом рака желудка.

Материалы и методы

Исследуемая популяция
<р> Это исследование было больница на основе случай- Контролируемое исследование. В общей сложности 797 пациентов с раком желудка некардиальных отделов были набраны из Национального онкологического центра больницы в Гоянг в период между 2003 и 2007 годами только гистологически подтвержденных больных аденокарциномы были включены в это исследование, а также другие типы новообразований в желудке (например, MALT лимфома , были исключены другие виды первичной лимфомы желудка, желудочно-кишечные стромальные опухоли, карциноидные опухоли, или аденомы). Девятьсот тридцать здоровых, которые прошли эндоскопическое исследование в том же учреждении для скрининга рака желудка в программе скрининга рака Национальный в Корее и были без значительных желудочно-кишечные симптомы были приняты на работу в 2007 году во всех случаях и контроля были корейского происхождения. Для обоих случаев рака желудка и контроля, мы исключили субъектов, которые имели историю других злокачественных новообразований, имели историю предыдущих H. Pylori
лечение, не получил H. Pylori
оценки, или отсутствовали в информации об их генетического фона.

Случаи и управления были частоты сопоставимы по возрасту (в течение 5-ти лет) и секс. В общей сложности 495 случаев и 495 управления были использованы для окончательного анализа. Некардиальной больных раком желудка были разделены на две подгруппы (кишечная типа и диффузного типа) на основе гистопатологии согласно классификации Lauren [20]. Клинические информационные и генетические материалы были получены при утверждении Институциональным наблюдательным советом Национального онкологического центра в Корее, и было получено письменное информированное согласие от каждого субъекта.

данные Коллекция
<р> Опросник образцы данных и крови были получены при первоначальном наборе обоих случаев и контроля. Всем участникам было предложено заполнить самоуправляемых вопросник об их социально-демографические характеристики (например, возраст, семейная история рака желудка, доход и образование), привычки к курению, употребление алкоголя, и личной истории болезни. H. пилори
серологического статуса определяли с помощью быстрого уреазного теста и гистологической оценки. Быстрое уреазный тест проводили в соответствии с инструкциями производителя (Пронто Dry. Medical Instruments Corporation, Золотурн, Швейцария). Для гистологической оценки H. пилори,
биопсии были получены из трех различных областей, антрального желудка, желтое малой кривизны, а корпус большой кривизны, чтобы увеличить чувствительность процедуры. Две части биопсии были получены от каждого сайта, и Райт-Гимза окрашивание проводили на образцах биопсии, чтобы определить, является ли H. пилори
присутствовал.
<р> генотипирования была проведена и интерпретированы исследователем знающим о статусе случая /управления IL10
промотор (-1082 /-819 /-592). Вкратце, геномную ДНК получали из образцов периферической крови с системой автоматической экстракции ДНК (биоробот M48 Workstation, Qiagen, Inc., Valencia, CA) в соответствии с инструкциями изготовителя, и чистоту и концентрацию выделенной ДНК определяли с использованием PicoGreen (Molecular Probes , Inc., Eugene, OR). В общей сложности 10 нг на образце использовали для анализа генотипов. Генотипирование для трех полиморфизмов осуществляли с помощью Iplex Gold анализа (Sequenom, Сан-Диего, Калифорния), который основан на MALDI-TOF спектрометрии, в соответствии с протоколом производителя, а полученные данные генотипа были собраны Typer v4.0 (Sequenom) , Для того, чтобы обеспечить контроль качества, подмножества образцов были проведены, как дубликатами и 5% скважин в 384-луночный планшет использовали в качестве отрицательного контроля для контроля за загрязнением. Для всех результатов, кластеры генотипов были исследованы вручную их пригодность.

Статистический анализ
<р> демографические характеристики, факторы окружающей среды, и генные частоты IL10
у пациентов контрольной группы были по сравнению с использованием χ 2 статистики. Харди-Вайнберга частот генотипов в контрольной была протестирована с χ 2 теста. Связь между IL10
генетические варианты (-1082 /-819 /-592), а также риск развития рака желудка оценивали с помощью многовариантного логистической регрессии с поправкой на возраст, пол, H. пилори
инфекции, курение, употребление алкоголя, доход и образование и выражали в виде отношения шансов (ОШ) с 95% доверительными интервалами (ДИ). Были также проведены анализы гаплотипов. IL10
гаплотипы были построены на основе частот трех полиморфизмов (-1082 /-819 /-592) в данном исследовании населения. Установлено, что эти полиморфизмы быть в сильном неравновесном сцеплении, и три из восьми возможных гаплотипов (GCC, ACC, ATA) выделим в корейской популяции. Мы определили более общий гомозиготный генотип /гаплотипа в контрольной группе в качестве эталона генотипа /гаплотипа. Эффекты H. Pylori
инфекции и курение на связь между генетическими вариантами и риском развития рака желудка были рассмотрены в анализе подгрупп по H. Pylori
статус инфекции ( H. пилори
-положительным / H. пилори
-отрицательное) или статус курения (некурящий /прошлое курильщика /курильщик ток). Кроме того, для исследования комбинированных эффектов H. пилори
инфекции и курение на связь между генетическими вариантами и риском развития рака желудка, предметы были сгруппированы в соответствии с их дихотомии H. Pylori
инфекция ( H. пилори
-положительные / H. пилори
-отрицательное) и курение (курящие (все предметы, которые когда-либо курили были классифицированы как курильщики) /некурящие ) положение дел. Данные были разделены гистологическим типом рака желудка (кишечная типа /диффузного типа) .The значимость взаимодействия между генетическими вариантами и экологических факторов риска оценивали с помощью теста отношения правдоподобия, которая по сравнению с моделью с термином взаимодействия с который содержал только основные эффекты. Все статистические анализы были выполнены с SAS 9.1 программного обеспечения (SAS Institute Inc. Cary, NC). Двустороннее P
-значения менее 0,05 считались статистически значимыми.

Результаты
<р> Демография испытуемых приведены в таблице 1. Никаких различий между случаями и были найдены элементы управления в распределении по возрасту, полу и семейной истории рака желудка. Тем не менее, случаи были более склонны иметь H. Pylori
инфекция ( P
&л; 0,001), чаще курят ( P
&л; 0,001), и реже употреблять алкогольные напитки ( P
= 0,027), чем в контрольной. Кроме того, случаи также имели более низкий средний доход ( P
= 0,017) и более низкий уровень образования ( P
&л; 0,001), чем в контрольной. Что касается генетических частот, никаких существенных различий между случаями и контролем в частотах IL10
-1082 /-819 /-592 полиморфизмов не присутствовали. IL10-
819 и были найдены IL10
-592, чтобы быть в полной неравновесия по сцеплению.
<Р> Для того, чтобы определить, является ли генетическая предрасположенность к раку желудка некардиальных отделов присутствовал, ассоциация между IL10
варианты и риск некардиальных отделов рака желудка стратифицированная по гистологическим типом была исследована (таблица 2). Результаты многофакторной модели регрессии показали, что IL10-
1082G (OR [95% ДИ] = 1,69 [1.06-2.69]) и -592C (OR [95% ДИ] = 1,55 [1.10-2.18] ) носители имели более высокий риск развития рака желудка кишечного типа, чем субъектов, гомозиготных по IL10-
1082A аллеля и -592A аллеля, соответственно. Кроме того, носители гаплотипов ССАГПЗ имели повышенный риск развития рака желудка кишечного типа по сравнению с ATA гаплотипов носителей (или [95% ДИ] = 1,64 [1.06-2.54]). Мы также изучили связь между IL10
генетических вариантов и риском развития рака желудка после расслаивая некардиальной рака желудка на стадии (данные не показаны). Тем не менее, мы не обнаружили никаких различий в риске рака желудка между стадиями заболевания.
<Р> Далее, мы исследовали эффекты H. Pylori
серологического статуса на ассоциацию между IL10
генетических вариантов и риск некардиальных отделов рака желудка (таблица 3). H. pylori-
инфицированные участники имели повышенный риск развития рака желудка по сравнению с H. pylori-
отрицательные участники (OR [95% ДИ] = 4,30 [3.02-6.11]). Связь между H. Pylori
инфекции и риск развития рака желудка был сильнее среди носителей генетических вариантов, особенно среди кишечного типа больных раком желудка. Взаимодействие между IL10
-592 генетического варианта и H. Pylori
инфекции на риск развития рака желудка кишечного типа было статистически значимым ( P
для взаимодействия = 0,047).
<р> Мы также исследовали влияние курения на ассоциацию между IL10
генетические варианты и риск некардиальных отделов рака желудка (таблица 4). Связь между курением и текущим повышенным риском развития рака желудка был сильнее среди IL10
-1082G носителей и IL10
-592C носителей. У курильщиков, которые несли IL10
-1082G (OR [95% ДИ] = 8,72 [3.64-20.91]) и -592C (OR [95% ДИ] = 5,40 [2.69-10.84]) аллели имел повышенный риск развития рака желудка кишечного типа по сравнению с некурящими, гомозиготных по IL10
-1082A и -592A соответственно. Тем не менее, никаких статистически значимых взаимодействий между наблюдались IL10
генетические варианты и курение сигарет на риск развития рака желудка.
<Р> Для оценки взаимодействия между факторами окружающей среды и генетической предрасположенности, комбинированных эффектов H. Pylori
инфекции и курение на ассоциацию между IL10
вариантах и ​​риск некардиальных отделов рака желудка были исследованы (Рисунок 1). Курение, казалось, не имеют никакого эффекта в отсутствие Н. пилори
инфекции, но когда данные были разделены генетическими вариантами и гистологического типа, H. Pylori
-положительные курильщики, которые несли либо IL10
-1082G (или [95% ДИ] = 17,76 [6.17-51.06]) или -592C (или [95% ДИ] = 8,37 [2,79 25,16]) аллель, имели повышенный риск развития рака желудка кишечного типа по сравнению с H. pylori-
отрицательные некурящие гомозиготные IL10
-1082A аллеля или -592A аллеля, соответственно. Связь между раком желудка кишечного типа и комбинированных эффектов H. Pylori
инфекция и курение сильнее среди носителей IL10
генетических вариантов. Тест на взаимодействие между IL10
-1082 полиморфизмов и комбинированных эффектов H. Pylori
инфекции и курение отклонялись в сторону значения ( P
для взаимодействия = 0,080).

Обсуждение
<р> Ряд исследований выявили связь между IL10
промотор полиморфизмы (-1082G /-819C /-592C) и риск развития рака желудка, но эти результаты были противоречивыми [14], [15], [17] - [19]. В соответствии с нашими выводами, недавно проведенный мета-анализ позволяет предположить, что азиатские носители промотора полиморфизмов IL10
может быть связано с повышенным риском развития рака желудка [21], [22]. Тем не менее, некоторые исследования, в основном исследования, проведенные в западных странах, сообщают различные ассоциации [14], [23]. Различия в количестве пациентов, включенных в исследование, дизайн исследования, возраст пациента на момент постановки диагноза, а также методы генотипирования могут внести свой вклад в различия в результатах таких исследований [9]. Кроме того, расовые различия в распределении из IL10
генотипы могут также повлиять на результаты исследований. По сравнению с другими группами населения, то частота <ЕМ> IL10
полиморфизмов значительно ниже в азиатов [24]. Это различие может быть клинически значимым для восприимчивости к раку желудка и может, в частности, объяснить различные случаи рака желудка у кавказцев и азиатов [24].

были предложены IL10
генетические варианты быть связано с более высокой производства IL10 [11] - [13]. Уровни IL10 возводятся в слизистой оболочке желудка, инфицированных H. пилори
и выше у пациентов, которые имеют тяжелое хроническое воспаление [25]. Кроме того, уровни экспрессии и сыворотке IL10 мРНК повышены в желудочном канцерогенезе, в частности, в продвинутой стадии [10], [12], [26], [27]. Роль, которую играет в IL10 канцерогенез может быть из-за его способности действовать не только в качестве противовоспалительного цитокина, но также в качестве иммунодепрессанта, [28]. H. pylori-
индуцированное производство IL10, имея при этом благотворное влияние с точки зрения ограничения повреждения тканей, вызванные воспалением, могут также оказывать через слизистую оболочку клетки иммунной системы не в состоянии адекватно защиты от злокачественных клеток [25]. Таким образом, более высокие уровни IL10 найдены в IL10
генетические варианты носители могут частично объяснить ослабленные иммунные реакции наблюдаются при хронической инфекции. Аналогичным образом, местное производство иммунодепрессивное цитокина при хроническом гастрите может предрасполагают людей к развитию рака желудка [25]. Тем не менее, роль IL10
и его полиморфизмы в патогенезе рака желудка требует дальнейшего изучения.
<Р> Экологические факторы также могут играть важную роль в желудочном канцерогенезе [29]. В настоящем исследовании, последствия курения, казалось, ограничивается H. пилори
-infected участников, а также синергетический эффект между H. наблюдалась Pylori
инфекции и курение с точки зрения повышения риска некардиальных отделов рака желудка. Этот результат согласуется с результатами нескольких предыдущих исследований [30], [31]. Чрезмерное воспаление в ответ на H. Pylori
инфекция связана с повышенной уязвимости к канцерогенеза желудка [5]. Синергетический эффект от курения на риск развития H. Pylori
-associated рак может возникнуть в результате различных механизмов, которые усиливают пагубное состояние, вызванное инфекцией. Курильщики имеют повышенный уровень циркулирующих медиаторов воспаления, которые могут привести к обострению отрицательных последствий H. Pylori
-associated воспаление желудка [8], [16], [32]. Кроме того, вероятно, что через слизистую оболочку желудка ущерб, причиненный H. Pylori
-infection усугубляется табачных канцерогенов [33]. Самец преобладание рака желудка, что связано с задержкой от 10 до 15 лет в развитии рака желудка кишечного типа у женщин по сравнению с мужчинами, могут быть отнесены к защитной роли эстрогенов против рака желудка [34]. Тем не менее, в свете наших выводов, тем выше темпы H. Pylori
инфекции и курение у взрослых корейских мужчин по сравнению с женщинами, может также частично объяснить преобладание мужчин рака желудка в корейской популяции [35].
<р> Генетическая предрасположенность может изменить склонность к желудочной канцерогенеза за счет изменения воспалительного состояния, а также может взаимодействовать с другими факторами риска. В настоящем исследовании, повышенный риск развития рака желудка некардиальной локализации в IL10
вариант носителей был более значительным в H. Pylori
-положительные предметы, которые курили, и эти результаты аналогичны результатам исследования случай-контроль в тайваньской китайского населения [18]. Другое исследование случай-контроль проводится в Корее сообщили, что генотип, что дает высокую производительность IL10 было связано с повышенным риском развития рака желудка только в низкой сои впускном группы, предполагая, что противовоспалительный эффект сои может противовесом про-канцерогенные эффекты из IL10 генетических вариантов [36]. Взятые вместе, эти данные свидетельствуют о том, что H. pylori-
положительных курильщиков с генетической предрасположенности к раку желудка может быть важной группой целевой для профилактики и раннего выявления.
<р> Рак желудка могут иметь различные характеристики на основе клинико-анатомического на сайте и гистологического типа [6] , [37], [38]. В настоящем исследовании мы изучали только некардиальной больных раком желудка, потому что H. пилори
является сильным фактором риска для некардиальной, но не кардии, рак желудка [39], [40]. Мы обнаружили, что IL10
вариант носителей с высоким уровнем воспаления ( H. Пилори
инфекции и курение) имели повышенный риск развития рака желудка кишечного типа. Некоторые исследования показали дифференциальную связь между генетическими вариантами и гистологических типов рака желудка, но отсутствие последовательной доказательств ограничивали возможности делать какие-либо окончательные выводы [9], [23]. Окружающая среда и образ жизни, как известно, влияют на развитие рака кишечного типа более диффузного типа [41]. Принято считать, что хорошо дифференцированы, кишечного типа рака желудка развивается в основном у пожилых пациентов через многоступенчатого процесса, которые включают хроническое воспаление, атрофия и кишечная метаплазия [42]. Это понятие поддерживается нашей дополнительными данными, которые продемонстрировали, что воздействие факторов окружающей среды ( H. Пилори
инфекции и курение) и генетические варианты на риск передовых атрофии и кишечной метаплазии были аналогичны тем, которые по-кишечном типа рак желудка (таблица S1). Таким образом, улучшение диеты и снижение в курении сигарет и H. Pylori
инфекции, возможно, способствовали снижению кишечной /некардиальной рака желудка типа в последние годы [38], [41].
<р> Это исследование содержит ряд ограничений, которые следует учитывать. Во-первых, распространенность H. Pylori
инфекция может быть недооценена, так как гистологические изменения в желудке, вызванные H. пилори
может привести к спонтанному клиренса бактерий [43]. Кроме того, мы не могли бы рассмотреть H. Pylori
изменчивость деформации, которая имеет важное значение, так как штаммы различаются по их канцерогенного потенциала [44]. Тем не менее, эти ограничения, вероятно, не очень значительны, поскольку предыдущие данные показали, что чувствительность и специфичность для H. Pylori
метод обнаружения, используемый в настоящем исследовании, были в больных раком желудка и более чем 95% [45] и, в отличие от того, что находится в западных популяциях, CagA серотипа было сообщено быть больше, чем 95% в инфицированных корейцев [46]. Во-вторых, это исследование представляет собой исследование случай-контроль. Таким образом, выбор и вспомнить ошибки могут повлиять на результаты. В-третьих, размер выборки был относительно небольшим, особенно для изучения взаимодействий генотипа и среды в стратифицированных анализе [47]. Таким образом, вблизи значимых взаимодействий между геном и факторами окружающей среды или даже нулевые результаты следует интерпретировать с осторожностью из-за нашей ограниченной мощности. Наконец, некоторые остаточные искажающие факторы могут иметь важное значение для рассмотрения. Другие гены и факторы окружающей среды (например, пищевые привычки), могут действовать либо самостоятельно, либо совместно с изучаемыми здесь в патогенезе рака желудка. Таким образом, исследования с использованием большего числа субъектов из разных групп населения необходимы для выяснения дополнительных взаимодействий генов-ген и ген-среды в желудочном восприимчивости рака [18].
<Р> В заключение, наше исследование показало, что IL10
связанные с восприимчивостей хозяева могут играть определенную роль в желудочном канцерогенезе в местах некардиальной через взаимодействие с H. пилори
инфекции и курение сигарет. Эти результаты поддерживают идею о том, что желудочный канцерогенез, индуцированный в несколько этапов, которые включают как генетические и экологические факторы. Эти данные могут быть полезны для выявления лиц, на повышенный риск развития рака желудка некардиальной.

Поддержка Информация
таблице S1.
Комбинированные эффекты H. Pylori
Инфекция и Курение на ассоциации между IL10
генетические варианты, а риск Advanced атрофия и кишечная метаплазия в антральном и тела желудка. Мы оценили связь между любой кишечной метаплазии или атрофии [продвинутой стадии (сорт 2 + 3 класса) по сравнению с ранней стадии (степень 0 + 1-й класс)] и IL10
ОНП, и комбинированный эффект ЧАС. пилори
инфекции и курение на этих ассоциаций. Цифры, представленные на первой строке для каждой группы представляют собой номера управления /дел в то время как цифры на второй линии являются скорректированные отношения шансов с доверительным интервалом в скобках 95%. Корректировки были сделаны для возраста, пола, потребления алкоголя, образования и дохода. IL10
-819 и IL10
-592 были в полной неравновесия по сцеплению
DOI:. 10,1371 /journal.pone.0029643.s001
(DOC)

• PLoS ONE: Мета-анализ интерлейкина-8 -251 Обр полиморфизма, связанного с раком желудка риска
• PLoS ONE: Изменения в хеликобактерной цитотоксин генов, ассоциированных и их влияние на прогрессию к рака желудк…