PLOS NËMMEN: Effects vun Interleukin-10 schiefgang, Helicobacter pylori Wonn, an Fëmmen op de Risk vun Noncardia Gastric Cancer

Wat VerfÜgung

Objective- VerfÜgung

Béid Variatioune vun der interleukin-10 (IL10) Gene an Ëmwelt Faktore si geduecht fir inflammation an gastric carcinogenesis Afloss. Dofir, ze propagéieren mir den Associatiounen tëscht IL10 VerfÜgung schiefgang, Helicobacter pylori (H. pylori) VerfÜgung Wonn, a fëmmen an noncardia gastric carcinogenesis am Süd. VerfÜgung

Method VerfÜgung

Mir genotyped dräi Promoteur schiefgang (-1082A > G, -819T > C, an -592 a > C) vun IL10 VerfÜgung zu engem Fall-Kontroll Etude vun 495 noncardia gastric Kriibs Patienten an 495 sex- an Alter-stemmt gesond Kontrollen. Multiple Logistikzenter Réckgang Modeller goufen benotzt d'Auswierkunge vun IL10 VerfÜgung schiefgang, H z'entdecken. pylori VerfÜgung Wonn, an Fëmmen op de Risiko vun gastric Kriibs, déi vun der histological Typ vun gastric Kriibs stratified war. VerfÜgung

Resultater VerfÜgung

Den IL10 VerfÜgung -819C an -592C alleles sech fonnt komplett linkage disequilibrium ze hunn, an all dräi IL10 VerfÜgung schiefgang sech mat enger méi Risiko vun intestinal-Typ noncardia gastric Kriibs assoziéiert. Dës Associatiounen waren nëmmen zu H observéiert. pylori- VerfÜgung positive Sujeten an aktuell Fëmmerten. A statistesch relevant Interaktioun tëscht der IL10 VerfÜgung -592 genotype a H. pylori VerfÜgung Krankheet op de Risiko vun intestinal-Typ war gastric Kriibs observéiert ( P VerfÜgung fir Interaktioun = 0.047). Zousätzlech, H. pylori VerfÜgung -positive Fëmmerten déi sech wwerreeche vun entweder d' IL10 VerfÜgung -1082G (ODER [95% CI] = 17,76 [6.17-51.06]) oder déi -592C VerfÜgung (ODER [ ,,,0],95% CI] = 8,37 [2.79-25.16]) allele haten eng fräi Risiko vun intestinal-Typ gastric Kriibs Verglach zu H. pylori- VerfÜgung negativ nonsmokers homozygous fir IL10 VerfÜgung -1082A an -592A, bzw.. Der Interaktioun tëscht IL10 VerfÜgung -1082 polymorphism an den Effete vun H. pylori VerfÜgung Wonn an fëmmen Lien Richtung Bedeitung ( P VerfÜgung fir Interaktioun = 0.080). VerfÜgung

Konklusiounen VerfÜgung

Inflammation-Zesummenhang genetesch Varianten mat sech kann H. pylori VerfÜgung Wonn a fëmmen de Risiko vun noncardia gastric Kriibs ze erhéijen, besonnesch d'intestinal-Typ. Dës Conclusiounen kann hëllefräich sinn zu Erkenntnesser Persounen op eng grouss Gefor fir Entwécklungslänner noncardia gastric Kriibs VerfÜgung

Fro:. Kim J, Cho däerfen, Choi Luxusartikelen, Lee Y-S, Kim S-Y, Shin A, et al. (2012) Effects vun Interleukin-10 VerfÜgung schiefgang, Helicobacter pylori VerfÜgung Wonn, an Fëmmen op de Risk vun Noncardia Gastric Cancer. PLoS NËMMEN 7 (1): e29643. Doi: 10.1371 /journal.pone.0029643 VerfÜgung

Redakter: Masaru Katoh, National Cancer Center, Japan VerfÜgung

Arnaque: 13 Juni, 2011; Akzeptéiert: 2 Dezember 2011; Publizéiert: Januar 3, 2012 VerfÜgung

Copyright: © 2012 Kim et al. Dëst ass eng oppen-Zougang Artikel ënnert de Bedingunge vun der Lizenz BY Creative Commons verdeelt, déi bereet benotzen Genehmegungen, Distributioun, an Reproduktioun vun all mëttelgrouss, gëtt d'Original Auteur an d'Quell Kaiser sinn VerfÜgung

Funding:. Dës Etude gouf vun der National Cancer Center, Korea (: 1010190 Grant Nummer) ënnerstëtzt. D'funder hu keng Roll am Etude Design, Daten Kollektioun an Analyse, Décisioun, oder Virbereedung vun der mëttelalterlech Handschrëft ze publizéieren VerfÜgung

Wettsträit Interessen:.. D'Auteuren hunn deklaréiert, datt keng Competitioun Interessen existéieren VerfÜgung

Aféierung VerfÜgung

gastric Kriibs ass déi zweet Équipe gemeinsam Ursaach vum Kriibs veruerteelt weltwäit an der prevalence vun gastric Kriibs ass héich an Asians wéi am Western Populatiounsschichte [1]. Villen Etuden hunn d'Konzept dass gastric inflammation ass eng kritesch Komponent vun entholl Entwécklung [2], [3] ënnerstëtzt. H. pylori VerfÜgung ass eng staark Risk Faktor fir gastric Kriibs, wahrscheinlech wéinst der ëmfangräicher inflammation am vun dëser Bakterien ëmmer Mo. mucosa [4]. Mä, vu que dass nëmmen e klengen Deel vun H. pylori- VerfÜgung Krankheet Sujeten entwéckelen séiere gastric Kriibs, d'Passerelle aus H. pylori VerfÜgung Wonn ze carcinogenesis kann duerch verschidde Facteuren, dorënner H betraff sinn. pylori VerfÜgung Deformatioun Verännerlechkeet, Liewensstil (zB, Fëmmen, niddereg Geméis /Uebst Konsum, Salz- ofgeroden), an Provider Genetik [5], [6]. VerfÜgung

An chronescher gastric inflammation, ausgeléist neutrophils an mononuclear Zellen produzéiere verschidden Zorte vun cytokines datt zu Regulatioun inflammation entscheedende sinn [7], [8]. Verännert cytokine Niveau gewiescht während entholl Initiatioun a Promotioun vun de Mo [9], [10] observéiert. Interleukin-10 (IL10) ass eng Salle anti-demagogesch cytokine datt Zell-mediated immun Äntwerte an cytotoxic demagogesch Äntwerte downregulates. Dräi polymorphic Promoteur Varianten, um Positiounen wellkomm -1082 (A > G), -819 (T > C), an -592 (A > C), goufen an der IL10 VerfÜgung Gentherapie identifizéiert. Et ass confirméiert ginn, dass dës Varianten vun IL10 VerfÜgung mat fräi IL10 Produktioun verbonne sinn [11] - [13] an eng nik Risiko vun gastric Kriibs [14], [15]. Ausserdeem, Ëmwelt- Facteuren, wéi Zigarette fëmmen, kann cytokine Ausdrock vun enger Art méi favorabel fir d'Entwécklung vun gastric inflammation an carcinogenesis [16] ofzeänneren. Dofir, inflammation-Zesummenhang schiefgang mat Ëmwelt- Faktoren an der Entwécklung vun gastric Kriibs so kann. VerfÜgung

Obwuel vill Studien hunn d'Rollen vun IL10 VerfÜgung Promoteur schiefgang an de Risiko vun gastric Kriibs propagéieren, de Conclusiounen bleiwen inconclusive, méiglecherweis wéinst Differenzen an Etude Design an /oder ethnesch Ënnerscheeder an de Populatiounen studéiert [14], [15], [17] - [19]. Ausserdeem, gastric Cancers datt zu anatomic Plaz an /oder histological Typ hu verschidden clinicopathological Charakteristiken [3], [6] ënnerscheeden. H. pylori VerfÜgung Wonn a chronescher inflammation hu méi ginn enk mat noncardia gastric Kriibs Hausnummeren wéi mat Cardia gastric Kriibs an kann der histological Werdegang ze gastric Kriibs [3] induce. Ausserdeem kann den Impakt vun genetesch an Ëmwelt Facteuren vun der histological Typ vun gastric Kriibs ënnerscheeden [6]. Dofir, fir déi heiteg Etude d'Auswierkunge vun IL10 VerfÜgung genetesch Varianten, H ze ermëttelen. pylori VerfÜgung Wonn, Zigarette fëmmen, an hir Interaktiounen op de Risiko vun noncardia gastric carcinogenesis. Mir den Ënnerscheed Auswierkunge vun dëse Facteuren och no der histological Typ vun gastric Kriibs iwwerpréift. VerfÜgung

spontan a Methode VerfÜgung

Sécuritéit Bevëlkerung VerfÜgung

Dës Etude war e Spidol-baséiert case- Kontroll studéieren. Eng total vun 797 Patienten mat noncardia gastric Kriibs huet tëscht 2003 an 2007 nëmmen Patienten goufen an dëser Etude abegraff histologically-bestätegt adenocarcinoma aus der National Cancer Center Hospital zu Goyang agestallt, an aner Zorte vun neoplasms am Mo. (zB, Geescht lieft fonnt , aner Zorte vun Primärschoul gastric lymphoma, gastrointestinal stromal erhéijen, carcinoid erhéijen, oder adenomas) sech ausgeschloss. Néng honnert drësseg gesond Kontrollen déi iewescht endoscopy op der selwechter Institutioun fir gastric Kriibs Schädel an der National Cancer Präventiounsprogramm vun Korea an sech ouni groussen gastrointestinal Symptomer mécht sech an 2007. All Fäll rekrutéiert a Kontrollen goufen vun Koreanesch Racinen. Fir souwuel gastric Kriibs Fäll a Kontrollen, ausgeschloss mir Themen déi eng Geschicht vun anere malignant neoplasms haten, haten eng Geschicht vu virdrun H. pylori VerfÜgung Behandlung, déi net eng H dobäi. pylori VerfÜgung Evaluatioun, oder sech an Informatiounen iwwer hir genetesch Hannergrond subtil. VerfÜgung

Cases an Kontrollen waren Frequenz-stemmt Alter (am 5-Joer) a Sex. Am Ganzen, 495 Fäll an 495 Kontrolle waren fir d'Finale analyséiert ginn. Noncardia gastric Kriibs Patienten goufen an zwou subgroups kléngen (intestinal-Typ an diffusen-Typ) baséiert op der histopathology laut dem Lauren Klassifikatioun [20]. D'Medeziner Informatiounen a genetesch Material sech ënnert dem Akraafttriede vun den institutionnelle Kritik Verwaltungsrot vun der National Cancer Center zu Korea, an schrëftlech informéiert Averständnes war vun all Thema kritt kritt. VerfÜgung

Data Collection VerfÜgung

D'Questionnaire Donnéeën a Blutt Echantillon waren am initialen Rekrutement vu béide Fäll a kontrolléiert kritt. All Mataarbechter huet gefrot engem Self-verwalte Questionnaire iwwer hir Sozio Eegenschaften ze kompletéieren (e.g., Alter, Famill Geschicht vun gastric Kriibs, Akommes, an Ausbildung), Fëmmen Gewunnechten, Alkohol ofgeroden, an perséinlech medezinesch Geschicht. H. pylori VerfÜgung Wonn Status gouf vun engem rapid urease Test an enger histological Bilanzéierung alles. Déi rapid urease Test war no den Instruktioune vum Fabrikant gesuergt (Pronto Mangue. Medical Instrumenter Corporation, Solothurn, Schwäiz). Fir d'histological Evaluatioun vun H. pylori, VerfÜgung Fro uplanzen sech aus dräi verschidde Beräicher, déi gastric antrum, Corpus hu curvature, an den lénken grouss curvature, kritt der Empfindlechkeet vun der Prozedur ze erhéijen. Zwee Stécker vun Fro uplanzen sech aus all Site kritt, an Wright-Giemsa staining war op d'Fro Echantillon standing fir festzestellen, ob H. pylori VerfÜgung war presentéieren. VerfÜgung

Genotyping vun der IL10 VerfÜgung Promoteur (-1082 /-819 /-592) huet vun engem Fuerscher zu Fall /Kontroll Status blinded gehaal an interpretéiert. Kuerz, war Frankräich DNA aus Randerscheinung Bluttprouwen mat automateschen DNA Extraktioun System (BioRobot M48 Workstation, QIAGEN Galaxy, Valencia, CA) bereet folgenden d'Instruktioune vum Fabrikant, an d'Kanounen an Konzentratioun vun isoléiert DNA alles benotzt picogreen (cuisine Ämter Galaxy, Eugene, OR). Eng total vun 10 NG pro Prouf war fir genotype Analyse benotzt. Genotyping fir déi dräi SNPs war Leeschtung vun der iPLEX Gold assay (Sequenom, San Diego, CA), deen op MALDI-Ënnerportal spectrometry baséiert ass, pro de Protokoll d'Produktioun, an déi doraus resultéierend genotype Date goufen duerch Typer v4.0 gesammelt (Sequenom) . Fir Qualitéitskontroll, subsets vun der Echantillon waren Course als Retard, a 5% vun de Wells an engem 384-gutt Plack waren benotzt als negativ Kontrollen suergen fir kontaminéierte ze kontrolléieren. Fir all Resultater, goufen genotype Stärekéip manuell fir hir Fitness iwwerpréift. VerfÜgung

statistique Analys VerfÜgung

D'demographesch Charakteristiken, Ëmwelt- Faktoren, an Gentherapie Ofstänn vun IL10 VerfÜgung zu Patienten an Kontrollen waren Hëllef χ 2 Statistiken Verglach. Den Hardy-Weinberg Gläichgewiicht vun genotype Ofstänn an d'Kontrollen war mat der χ 2 Test getest. D'Associatioun tëschent IL10 VerfÜgung genetesch Varianten (-1082 /-819 /-592) an de Risiko vun gastric Kriibs war vun multivariate Logistikzenter Réckgang mat Ännerung vum Alter, Geschlecht, H geschat. pylori VerfÜgung Wonn, Fëmmen, Alkohol Konsum, Akommes, an der Ausbildung an huet als Chance nennen (Örs) mat 95% Vertraue Intervalle (Direktiven ugeet) ausgedréckt. Haplotype analyséiert goufen och gehaal. IL10 VerfÜgung haplotypes sech baséiert op d'Ofstänn vun dräi SNPs gebaut (-1082 /-819 /-592) vun dëser Etude Populatioun. Dës schiefgang sech gin an staark linkage disequilibrium fonnt, an dräi vun der aacht méiglech haplotypes (GCC, zu Enn, ATA) segregate am Koreakrich Populatioun. Mir definéiert der méi gemeinsam homozygous genotype /haplotype an der Kontroll Sujete wéi d'Referenz genotype /haplotype. D'Auswierkunge vun H. pylori VerfÜgung Wonn an Fëmmen op der Associatioun tëscht genetesch Varianten an de Risiko vun gastric Kriibs sech zu engem Ënnergrupp Analyse vun H iwwerpréift. pylori VerfÜgung Wonn Status ( H. pylori VerfÜgung -positive / H. pylori VerfÜgung -negative) oder fëmmen Status (Nët-Fëmmert /Vergaangenheet Fëmmert /aktuell fëmmt). Zousätzlech, den Auswierkunge vun H ze ermëttelen. pylori Wonn an Fëmmen op der Associatioun tëscht genetesch Varianten an de Risiko vun gastric Kriibs VerfÜgung, ware Sujeten gruppéiere sech no hirer dichotomized H. pylori VerfÜgung Wonn ( H. pylori VerfÜgung -positive / H. pylori VerfÜgung -negative) a fëmmen (Fëmmerten (all Themen déi jeemools sech als Fëmmerten séiert hu gefëmmt) /Nët-Fëmmerten ) Zoustand. Date goufen duerch d'histological Typ vun gastric Kriibs (intestinal-Typ /diffusen-Typ) Éislek Bedeitung vun der Interaktioune stratified tëscht genetesch Varianten an Ëmwelt Risiko Faktore war mat der Bewäertung Verhältnis Test évaluéieren, déi am Verglach d'Model mat der Interaktioun Wuert mat der een dat nëmmen den Auswierkunge Texter. All Statistik analyséiert goufen mat SAS 9,1 Software (SAS Institut Galaxy Cary, NC) gesuergt. Zwee-eesäitegen P VerfÜgung -values ​​manner wéi 0,05 sech als statistesch relevant erauskoum. VerfÜgung

Resultater VerfÜgung

D'DEMOGRAPHIQUES vun der Etude Sujete sinn an Table 1. Nee Differenzen tëscht Fäll dës an Kontrollen an der Verdeelung vun Alter, Geschlecht, a Famill Geschicht vun gastric Kriibs goufen fonnt. Allerdéngs goufen Fäll méi wahrscheinlech H ze hunn. pylori VerfÜgung Wonn ( P VerfÜgung &Si besteet; 0.001), méi wahrscheinlech Damp ( P VerfÜgung &Si besteet; 0.001), a Bezuch alkoholescht Gedrénks ze drénken ( P VerfÜgung = 0.027) wéi Kontrollen. Ausserdeem, déi och Fäll eng niddreg mengen Akommes ( P VerfÜgung = 0.017) a manner Ausbildung ( P VerfÜgung &Si besteet; 0.001) wéi Kontrollen. Mat wat fir genetesch Ofstänn, kee groussen Ennerscheeder tëschent Fäll an Kontrollen an der Ofstänn vun den IL10 VerfÜgung -1082 /-819 /-592 schiefgang ware präsent. IL10- VerfÜgung 819 an IL10 VerfÜgung -592 fonnt huet an komplett linkage disequilibrium gin. VerfÜgung

ob genetesch waat fir noncardia gastric Kriibs ze bestëmmen war präsent, d'Associatioun tëschent IL10 VerfÜgung Varianten an de Risiko vun noncardia vun histological Typ stratified gastric Kriibs huet sech (Table 2). D'Resultater vun enger multivariate Réckgang Model verroden datt IL10- VerfÜgung 1082G (ODER [95% CI] = 1,69 [1.06-2.69]) an -592C (ODER [95% CI] = 1,55 [1.10-2.18] ) wwerreeche no engem héije Risiko vun intestinal-Typ gastric Kriibs wéi Sujeten homozygous fir den IL10- VerfÜgung 1082A allele an -592A allele, bzw.. Zousätzlech, wwerreeche vun der GCC haplotype haten eng fräi Risiko vun intestinal-Typ gastric Kriibs Verglach zu ATA haplotype wwerreeche (ODER [95% CI] = 1,64 [1.06-2.54]). Mir iwwerpréift och d'Associatioun tëschent IL10 VerfÜgung genetesch Varianten an de Risiko vun gastric Kriibs der noncardia gastric Kriibs duerch Etapp stratifying (Donnéeën net gewisen). Allerdéngs hu mir keng Ennerscheeder an den Risiko vun gastric Kriibs tëscht der Krankheet Etappen fannen. VerfÜgung

Next, mir propagéieren d'Auswierkunge vun H. pylori VerfÜgung Wonn Status op der Associatioun tëschent IL10 VerfÜgung genetesch Varianten an de Risiko vun noncardia gastric Kriibs (Table 3). H. pylori- VerfÜgung Krankheet Participanten haten eng fräi Risiko vun gastric Kriibs Verglach zu H. pylori- VerfÜgung negativ Participanten (ODER [95% CI] = 4,30 [3.02-6.11]). D'Associatioun tëschent H. pylori VerfÜgung Wonn an de Risiko vun gastric Kriibs war méi staark ënner genetesch Variant wwerreeche, besonnesch ënnert intestinal-Typ gastric Kriibs Patienten. Der Interaktioun tëscht IL10 VerfÜgung -592 genetesch abezuelt a H. pylori VerfÜgung Krankheet op de Risiko vun intestinal-Typ war gastric Kriibs statistesch relevant ( P VerfÜgung fir Interaktioun = 0.047). VerfÜgung

Mir iwwerpréift och d'Auswierkunge vun Fëmmen op der Associatioun tëschent IL10 VerfÜgung genetesch Varianten an de Risiko vun noncardia gastric Kriibs (Table 4). D'Associatioun tëscht aktuell fëmmen an eng fräi Risiko vun gastric Kriibs war méi staark ënner IL10 VerfÜgung -1082G wwerreeche a IL10 VerfÜgung -592C wwerreeche. Aktuell Fëmmerten dass d' IL10 VerfÜgung -1082G (ODER [95% CI] = 8,72 [3.64-20.91]) an -592C (ODER [95% CI] = 5,40 [2.69-10.84]) alleles gedroen huet eng fräi Risiko vun gastric Kriibs intestinal-Typ Verglach zu nonsmokers homozygous fir IL10 VerfÜgung -1082A an -592A, bzw.. Mä keng statistesch relevant Interaktiounen tëschent IL10 VerfÜgung genetesch Varianten an Zigarette fëmmen op de Risiko vun gastric Kriibs observéiert goufen. VerfÜgung

Fir d'Interaktiounen tëschent Ëmwelt- Faktoren a genetesch waat beurteelen, den Auswierkunge vun H. pylori VerfÜgung Wonn an Fëmmen op der Associatioun tëschent IL10 VerfÜgung Varianten an de Risiko vun noncardia sech gastric Kriibs propagéieren (Dorënner 1). Etr war keen Effet op d'Feele vun H ze hunn. pylori VerfÜgung Wonn, mee wann d'Donnéeë sech duerch genetesch Varianten an histological Typ stratified, H. pylori VerfÜgung -positive Fëmmerten dass duerchgefouert entweder d' IL10 VerfÜgung -1082G (ODER [95% CI] = 17,76 [6.17-51.06]) oder -592C (ODER [95% CI] = 8,37 [2.79- 25,16]) allele haten eng fräi Risiko vun intestinal-Typ gastric Kriibs Verglach zu H. pylori- VerfÜgung negativ nonsmokers homozygous fir IL10 VerfÜgung -1082A allele oder -592A allele, bzw.. D'Associatioun tëscht intestinal-Typ gastric Kriibs an den Effete vun H. pylori VerfÜgung Wonn an fëmmen war staark ënner wwerreeche vun der IL10 VerfÜgung genetesch Varianten. Den Test fir Interaktioun tëscht IL10 VerfÜgung -1082 schiefgang an den Effete vun H. pylori VerfÜgung Wonn an fëmmen Richtung Bedeitung se sech ( P VerfÜgung fir Interaktioun = 0.080). VerfÜgung

Diskussioun VerfÜgung

Eng Rei vu Studien hunn eng Associatioun tëscht Rapport IL10 VerfÜgung Promoteur schiefgang (-1082G /-819C /-592C) an de Risiko vun gastric Kriibs, mä dëse Conclusiounen hunn onkompatibel [14] ginn, [15], [17] - [19]. Am Accord mat eis Conclusiounen, proposéiert de leschte meta-Analysë dass asiatesch wwerreeche vun de Promoteur schiefgang vun IL10 VerfÜgung kënnt mat enger méi Risiko vun gastric Kriibs [21], [22] verbonne ginn. Allerdéngs hunn e puer Studien, meeschtens Studien am Western Populatiounsschichte gehaal, eng aner Associatioun gemellt [14], [23]. Differenzen an der Zuel vun de Patienten Coursë, studéieren Design, Patient Alter bei Diagnos, an genotyping Methode kann un d'Differenzen an den Resultater vun esou Studien [9] bäidroen. Zousätzlech, ethneschen Ënnerscheeder an der Verdeelung vun de IL10 VerfÜgung genotypes och d'Conclusiounen aus der Etude Afloss kann. Verglach mat anere Populatiounen, d'Heefegkeet vun de IL10 VerfÜgung schiefgang ass wesentlech méi an Asians [24]. Dës Differenz kann klinesch relevant gin fir waat fir gastric Kriibs a kann, an en Deel, erklärt de verschiddene incidences vun gastric Kriibs zu Caucasians an Asians [24]. VerfÜgung

IL10 VerfÜgung genetesch Varianten proposéiert ginn verbonne mat héichen IL10 Produktioun ginn [11] - [13]. IL10 Niveaue gi vun gastric mucosa Krankheet mat H erhuewen. pylori VerfÜgung a sinn héich an Patienten datt schwéieren chronescher inflammation hunn [25]. Ausserdeem, ginn IL10 mRNA Ausdrock an serum Niveauen am gastric carcinogenesis nik, besonnesch an der fortgeschratt Etapp [10], [12], [26], [27]. Déi Roll déi IL10 zu carcinogenesis spillt kann wéinst senger Fähegkeet gin ze handelen an net nëmmen als eng anti-demagogesch cytokine mä och als eng immunosuppressant [28]. H. pylori- VerfÜgung IL10 Produktioun entschlof, iwwerdeems positiv Effete vun Konditioune mussen déi Otemschwieregkeeten Schued duerch inflammation ëmmer vun limitéieren, och mucosal immun Zellen knapp Bilans vläicht fir adequat Ofwier géint malignant Zellen [25]. Dofir, fonnt dem héichen Niveau vun IL10 am IL10 VerfÜgung genetesch Varianten wwerreeche deelweis de attenuated immun Äntwerte während chronescher Krankheet observéiert erkläre kann. Zerfall kann d'lokal immunosuppressive cytokine Produktioun vun chronescher gastritis predispose Persounen un der Entwécklung vun gastric carcinogenesis [25]. Allerdéngs, d'Rollen vun IL10 VerfÜgung a seng schiefgang an der pathogenesis vun gastric Kriibs Chinesen weider Enquête. VerfÜgung

Ëmweltpolitik Faktoren kann och eng wichteg Roll am gastric carcinogenesis [29] spillen. Am Moment studéieren, war d'Auswierkunge vun fëmmen ze H gin agespaart. pylori VerfÜgung -infected matmaachen, an engem synergistic Effekt tëschent H. pylori VerfÜgung Wonn an fëmmen, wat vun de Risiko vun noncardia gastric Kriibs waarden war observéiert. Dëst Resultat ass am Accord mat der Experienz vun e puer virdrun Studien [30], [31]. Iwwerdriw inflammation an Äntwert ze H. pylori VerfÜgung Wonn ass mat eng fräi wëlles ze gastric carcinogenesis verbonne [5]. D'synergistic Effet vun Fëmmen op de Risiko vun Entwécklungslänner H. pylori VerfÜgung -associated Kriibs kann aus verschidde Mechanismen Resultat datt d'Liewer Staat verbesseren duerch d'Wonn entschlof. Fëmmerten hunn Niveau vun libre demagogesch mediators erhuewen, wat den demokratesch gefouert Auswierkunge vun H kann Gehälterreform. pylori VerfÜgung -associated gastric inflammation [8], [16], [32]. Et ass och plausibel, dass d'gastric mucosal Schued vun H. pylori VerfÜgung -infection ass vum Tubak carcinogens [33] di. Déi männlech treffen vun gastric Kriibs, wat fir eng 10- bis 15-Joer Retard an der Entwécklung vun intestinal-Typ gastric Kriibs an Weibercher Verglach zu Männercher Zesummenhang ass, kann op d'Schutzpatrounin Roll vun estrogens géint gastric carcinogenesis [34] zougeschriwwen ginn. Allerdéngs, an Liichtjoer vun eis Conclusiounen, déi méi héich Préisser vun H. pylori VerfÜgung Wonn an fëmmen am Erwuessenen Koreanesch Männer fir Fraen Verglach och erkläre kënnen deelweis d'männlech treffen vun gastric Kriibs an der Koreanesch Bevëlkerung [35]. VerfÜgung

genetesch waat d'propensity fir gastric carcinogenesis duerch eng Verfall änneren kann vun der demagogesch Staat a vläicht och mat anere Risiko Facteuren zesummekomm. Am Moment studéieren, de Bistum Risiko vun noncardia gastric Kriibs am IL10 VerfÜgung Variant wwerreeche war méi wichteg an H. pylori VerfÜgung -positive Sujeten déi gefëmmt, an dësen Resultater sinn ähnlech zu de Conclusiounen vun engem Fall-Kontroll Etude vun der kaderaccord chinesesch Populatioun [18]. Anere Fall-Kontroll studéieren an Korea gehaal gemellt, dass eng genotype datt héich IL10 Produktioun war verbonne mat engem méi Risiko vun gastric Kriibs noginn just bannent engem niddregen soybean ofgeroden Grupp, suggeréiert, dass d'Anti-demagogesch Auswierkunge vun Soja counterbalance kann de pro-carcinogenic Effekter vun der IL10 genetesch Varianten [36]. Geholl zesummen, proposéiere dëse Conclusiounen datt H. pylori- VerfÜgung positive Fëmmerten mat genetesch waat fir gastric Kriibs kann eng wichteg Grupp fir Préventioun a fréi ze erkennen an ze viséieren ginn. VerfÜgung

Gastric Kriibs verschiddene clinicopathological Charakteristiken baséiert op der anatomic Site an histological Typ hu vläicht [6] , [37], [38]. Am Moment studéieren, ze propagéieren mir noncardia gastric Kriibs Patienten nëmme well H. pylori VerfÜgung ass eng staark Risk Faktor fir noncardia, mä net Cardia, gastric Kriibs [39], [40]. Mir hu fonnt, datt IL10 VerfÜgung Variant wwerreeche mat héijen Niveau vun inflammation ( H. Pylori VerfÜgung Wonn an fëmmen) haten gastric Kriibs eng grouss Gefor vun intestinal-Typ. Puer Studien hunn e Ënnerscheed association tëscht genetesch Varianten an der histological Zorte vun gastric Kriibs, mä de Manktem u konsequent Beweiser huet d'Fähegkeet keng Frist Conclusiounen ze zéien Inspektiounen gemellt [9], [23]. Ëmwelt an de Liewensstil si bekannt der Entwécklung vun intestinal-Typ Kriibs méi wéi den diffusen-Typ ze beaflossen [41]. Et ass allgemeng ugeholl, datt d'Gutt-ënnerscheet, intestinal-Typ gastric Kriibs meeschtens zu eelere duerch eng multistep Prozess entwéckelt, datt chronesch inflammation, atrophy, an intestinal metaplasia [42] gehéiert. Dës Notioun ass vun eiser zousätzlech Donnéeën ënnerstëtzt dat bewisen, datt d'Auswierkunge vun Ëmwelt- Faktoren ( H. Pylori VerfÜgung Wonn an fëmmen) a genetesch Varianten op de Risiko vun fortgeschratt atrophy an intestinal metaplasia sech gläicht deenen op intestinal-Typ gastric Kriibs (Table S1). Dofir, Verbesserungen an Ernährung an declines an Zigarette fëmmen a H. pylori VerfÜgung Aids gastric Kriibs fir de Verloscht matgehollef kann zu intestinal /noncardia Typ am leschte Joer [38], [41]. VerfÜgung

Dës Etude enthält puer Aschränkungen, dass een soll. Éischt, déi prevalence vun H. pylori VerfÜgung Wonn ënnerschat ginn hätt, well histological Ännerungen am Mo. déitlech H. pylori VerfÜgung kéint zu der spontan Minnen vun de Bakterien Féierung [43]. Ausserdeem, konnt mer net H betruecht. pylori VerfÜgung Deformatioun Verännerlechkeet, wat wichteg ass, well d'analyséieren an hir carcinogenic Potential variéieren [44]. Allerdéngs sinn dës Aschränkungen wahrscheinlech net bedeitend well virdrun Date proposéiert hunn, dass d'Sensibilitéit an Spezifizitéit vun der H. pylori VerfÜgung erkennen Method am Moment Etude benotzt goufen zwou méi wéi 95% vun gastric Kriibs Patienten [45] an, am Géigesaz zu deem wat am Western Populatiounsschichte fonnt ass, huet CagA seroprevalence gemellt ginn an infizéiert Süd gin méi wéi 95% [46]. Zweet, dat Etude ass e Fall-Kontroll studéieren. Sou, biases Auswiel an dât kann de Resultater betreffen. Drëtt, war d'Prouf Gréisst relativ kleng, virun allem fir d'Ënnersiche vun der Gentherapie-Ëmwelt Interaktioune zu stratified Analysë [47]. Dofir, sollen der Géigend bedeitendst Interaktiounen tëschent Gentherapie an Ëmwelt Faktoren oder souguer d'automatesch Resultater virsiichteg well vun eisen limitéiert Muecht ginn interpretéiert. Endlech, kann e puer Reschtoffall confounding Faktoren wichteg ginn ze denken. Aner Genen an Ëmwelt Faktoren (e.g., Nahrungszousaz Gewunnechten) kann entweder eleng oder am Concert mat deenen hei am pathogenesis vun gastric Kriibs studéiert Akt. Dofir, Studien eng méi grouss Zuel vun Themen aus verschiddenen Populatiounsschichte benotzt gi waren, fir zousätzlech Gentherapie-Gentherapie an der Gentherapie-Ëmwelt Molekülle an waat gastric Kriibs entschlësselen [18]. VerfÜgung

An Conclusioun, eiser Etude fonnt dass IL10 VerfÜgung Zesummenhang Provider susceptibilities kann duerch en zesummespill mat H eng Roll an gastric carcinogenesis um noncardia Plaze spillen. pylori VerfÜgung Wonn an Zigarette fëmmen. Dës Resultater Ënnerstëtzung der Notioun dass gastric carcinogenesis ass zu Multiple Schrëtt entschlof datt souwuel genetesch an Ëmwelt Faktoren ëmfaasst. Dës Conclusiounen kann hëllefräich sinn zu Erkenntnesser Persounen op eng grouss Gefor fir Entwécklungslänner noncardia gastric Kriibs. VerfÜgung

Ennerstëtzung Informatiounen VerfÜgung Table S1. VerfÜgung kombinéiert Effects vun H. pylori VerfÜgung Wonn an Fëmmen op der Association tëschent IL10 VerfÜgung genetesch Varianten an de Risk vun Détailléiert Atrophy an Intestinal Metaplasia an der Antrum an Body vun de Moo. Mir Uschléi Associatiounen tëscht entweder intestinal metaplasia oder atrophy [fortgeschratt Etapp (Schouljoer 2 + mannerwäerteg 3) vs. fréi Etapp (Schouljoer 0 + Schouljoer 1)] an IL10 VerfÜgung SNPs, an den Effet vun H. pylori VerfÜgung op dës Associatiounen Wonn an fëmmen. D'Zuelen iwwert déi éischt Linn fir all Grupp presentéiert genügend Zuel vu Kontrollen /Fäll iwwerdeems d'Nummeren op der zweeter Linn d'seng Chance nennen mat der 95% Vertraue Intervalle vun parentheses sinn. Ännerung sech fir Alter, Geschlecht, Alkohol Konsum, Edukatioun, an Akommes huet. IL10 VerfÜgung -819 a IL10 VerfÜgung -592 waren an komplett linkage disequilibrium VerfÜgung Doi:. 10,1371 /journal.pone.0029643.s001 VerfÜgung (Intrigue) VerfÜgung

• PLOS NËMMEN: Eng Meta-Analys vun Interleukin-8 -251 Promoter Polymorphism Associéierten mat Gastric Cancer Risk
• PLOS NËMMEN: Variatiounen an Helicobacter pylori Cytotoxin-Associéierten Genen an hier Influence vun zerstéiert ze Gastric Cancer: Implikatioune fir Präventioun