PLoS ONE: генетическая предрасположенность факторов на гены, участвующие в стероидных гормонов и биосинтеза рецептора прогестерона для рака желудка Risk

Абстрактный

Фон

Цель данного исследования состояла в том, чтобы исследовать роль гены ( HSD3B1
, CYP17A1
, CYP19A1
, HSD17B2
, HSD17B1
), участвующих в биосинтезе стероидов гормон пути и рецептор прогестерона ( ГПР
) в этиологии рака желудка в двухфазной исследования генетической связи населения на основе.

Методы
<р> в стадии открытия, 108 кандидат ОНП в стероидных гормонов биосинтеза генов, связанных с пути и ГПР
были проанализированы в 76 случаев рака желудка и 322 управления в корейском многоцентровое рака когорты. Статистически значимые ОНП, выявленные в стадии открытия были переоценены в расширенном наборе 386 случаев и 348 управления. Pooled- и мета-анализы были проведены для подведения итогов.

Результаты
<р> Из 108 ОНП в биосинтезе стероидных гормонов генов, связанных с пути и ГПР
проанализированы в стадии открытия , 23 ОНП в ГПР
в рецессивного модели и 10 ОНП в CYP19A1
в рецессивных или аддитивных моделей были в значительной степени связано с повышенным риском развития рака желудка ( р
&л; 0,05). Минорного аллеля частоты ОНП в обоих открытия и расширения фаз статистически не отличались. Pooled- и мета-анализ показал, что CYP19A1
rs1004982, rs16964228 и rs1902580 имели повышенный риск развития рака желудка (объединенном или [95% ДИ] = 1.22 [1.01-1.48], 1.31 [1.03-1.66], 3,03 [1.12-8.18], соответственно). В отличие от этого, все ГПР
ОНП не были статистически значимо связаны с риском развития рака желудка.

Выводы
<р> Наши результаты показывают, CYP19A1
что коды ароматазы
может играть важную роль в ассоциации желудка риск развития рака и быть генетический маркер для желудка восприимчивости рака
<р> Цитирование:. Cho LY, Ян JJ, Ко КП, Ма SH, Шин A, Choi BY, и др. (2012) генетической предрасположенности факторов на гены, участвующие в стероидных гормонов и биосинтеза рецептора прогестерона для рака желудка риска. PLoS ONE 7 (10): e47603. DOI: 10.1371 /journal.pone.0047603
<р> Редактор: Майкл Scheurer, Бейлор медицинский колледж, Соединенные Штаты Америки
<р> Поступило: 29 апреля, 2012 года; Принято: 12 сентября 2012 года; Опубликовано 23 октября 2012
<р> Copyright: © Cho и др. Это статья с открытым доступом распространяется в соответствии с условиями лицензии Creative Commons Attribution, которая позволяет неограниченное использование, распространение и воспроизведение на любом носителе, при условии, что оригинальный автор и источник кредитуются

Финансирование:. Это исследование была поддержана грантом (1) Национальный R &Amp; D Программа по борьбе с раковыми заболеваниями, Министерство здравоохранения и усилителя; Благополучие, Республика Корея (0520140); (2) Программа исследований Фундаментальные науки через Национальный исследовательский фонд Кореи, финансируемой Министерством образования, науки и техники [СРН-2009-353-0066258]; и (3) программа фундаментальных исследований лаборатории (BRL) через Национальный исследовательский фонд Кореи при финансовой поддержке Министерства образования, науки и техники [2011-0001564]. Доноры не играет никакой роли в дизайн исследования, сбора и анализа данных, решение о публикации или подготовки рукописи
<р> Конкурирующие интересы:.. Авторы заявили, что не существует никаких конкурирующих интересов

Введение
<р> Желудочный смертность от рака является второй по величине в [1] мире. Желудочный заболеваемость раком примерно в два раза больше среди мужчин, чем у женщин во многих регионах мира [2], а отношение становится меньше после 60 лет, когда большинство женщин достигают менопаузы. Желудочный заболеваемость раком у мужчин более чем в два раза, чем у женщин в корейской популяции (62,2 против.
24,6 на 100000 человек) [3]. Эта глобальная согласованность высокой соотношение мужчин и женщин в заболеваемости раком желудка может быть связано с гормональным разница между мужчинами и женщинами. Таким образом, было высказано предположение, что женские половые стероидные гормоны, эстроген и прогестерон, может играть защитную роль в заболеваемости раком желудка.
<Р> Несмотря на то, противоречивы, эпидемиологические исследования подтверждают эту гипотезу. Многие эпидемиологические исследования сообщили о снижении риска развития рака желудка с большей продолжительности жизни воздействия эндогенного эстрогена [4] - [11], в то время как некоторые исследования не показали никакой ассоциации [12] - [16]. Животное и в пробирке
исследования также подтверждают эту гипотезу. Женские и кастрированных крыс имели более низкий уровень заболеваемости раком желудка по сравнению с необработанными самцов крыс в N-метил-N'-нитро-N-нитрозогуанидин модели канцерогенеза [17]. В H. Pylori
индуцированная желудка модель мыши рака, 17 бета-эстрадиола действовал в качестве защитного фактора в желудочном канцерогенезе [18]. Эстроген продемонстрировал увеличение апоптоза в AGS Клетки рака желудка человека [19]. Кроме того, эстрогены стимулировали экспрессию трилистника пептидов, которые играют важную роль в защите слизистой оболочки в желудке [20]. Хотя опубликованные исследования влияния эстрогена на риск развития рака желудка противоречивы, недавний мета-анализ поддерживает более длительного воздействия эстрогена эффекты или яичников или экзогенного происхождения может снизить риск развития рака желудка [21].
<Р> Эстроген и прогестерон синтезируют в биосинтезе стероидов гормон пути. Рецепторов стероидных гормонов, таких как эстроген и прогестерон, были идентифицированы и выражены в слизистой оболочки желудка и рак тканей [22] - [26]. Таким образом, биосинтезе стероидов гормон пути и их рецепторы могут быть изменены с помощью генетических вариаций родственных генов, таким образом изменяя и способствуя индивидуальной восприимчивости к раку желудка. Гормональных рецепторов, в частности, мы сосредоточились на рецептора прогестерона ( ГПР
), потому что прогестерон может быть одной из основных причин для рака желудка, чем эстрогена. Животных исследования [27] показали, что онапристон, прогестерон anatagonist, тормозится рост опухоли желудка, а также рост эстрадиол-стимулированной.
<Р> Гипотеза данного исследования является генетический полиморфизм, участвующих в биосинтезе стероидов гормон пути и РРР
может влиять на индивидуальную чувствительность в развитии рака желудка. Для исследования гипотезы было проведено исследование генетической ассоциации двухфазный: 1) фаза обнаружения был анализ кандидатом на роль гена подход, сосредоточенный на пяти генов, участвующих в биосинтезе стероидов пути ( HSD3B1
, CYP17A1
, CYP19A1
, HSD17B2
и HSD17B1
) и ген рецептора гормона ( ГПР
); 2) фаза расширения дальнейшего изучения наиболее значимых ОНП, выявленных в ходе анализа обнаружения.

Материалы и методы

Исследуемая популяция
<р> В стадии открытия, население на основе вложенного исследование случай-контроль населения был принят на работу из корейского многоцентровое рака когорты (KMCC), сообщества на основе перспективной когорте участников, набранных из четырех городских и сельских районов в Корее (Амана, Чхунджу, Uljin и Youngil) с 1993 по 2004 год [28]. Участники завершили подробные стандартизированные анкеты на основе интервью по общему образу жизни, истории болезни, физической активности, диеты, репродуктивных факторов, воздействия пестицидов, а также дополнительные факторы окружающей среды. Кровь и пятна мочи собирали и хранили при -70 ° С и -20 ° С соответственно.
<Р> В 31 декабря 2002 года, 136 случаев рака желудка в KMCC были идентифицированы с помощью компьютеризированных записей связи с национальным реестра рак, свидетельство национальной смерти, а также медицинское страхование медицинские записи. Пассивные последующие методы, как сообщалось, 99% эффективность и полнота была обеспечена [29]. Диагностированных случаев до того набора (N = 36) и без проб крови (N = 16) были исключены. управления без рака были выбраны случайным образом из популяции KMCC. Были четыре средства управления совпадающая для каждого случая рака желудка путем отбора проб плотности заболеваемости в зависимости от возраста (± 5 лет), пол, жилой район, и зачисление. Кроме того, восемь случаев и 14 управления были исключены из-за недостаточной ДНК или бедной генотипирования. И, наконец, 76 случаев и 322 управления были включены в стадии открытия.
<Р> В фазе расширения, 388 рака желудка наборы случай-контроль были выбраны следующим образом. Были 95 новых случаев рака желудка и 52 распространенных случаев в декабре 2008 года и 52 дополнительных случаев, чьи образцы крови позже были получены из KMCC. Кроме того, с марта 2002 по сентябрь 2006 года 490 вновь выявленных больных раком желудка от двух университетских больниц в Корее, которые были определены Chungnam University Hospital и Ханьян университета Гурий больницы. Эпидемиологические данные и пробы венозной крови собирали в момент постановки диагноза или перед желудочной хирургии рака. Среди них были включены 189 случаев с достаточной образцов ДНК и информированного согласия. управления Общинные совпадающая по возрасту (± 5 лет), пола и регистрации года с 2001 по 2005 год были выбраны случайным образом из KMCC. Были два случая и 40 управления, исключенные из-за плохой генотипирования и недостаточной выборке. И, наконец, 386 и 348 случаев управления были включены в фазе расширения. Объединенное и мета-анализ включал 462 случаев и 670 управления.

Этика Заявление
<р> Все участники дали письменное информированное согласие перед входом исследования. Учебные протоколы для KMCC и текущих исследований случай-контроль вложенных друг в друга были одобрены институциональными советами Сеульского национального госпиталя университета и Национального онкологического центра Кореи (H-0110-084-002, C-0907-044-2861-170 ) и Hanyang University Hospital (2003-4)

кандидат Джин и SNP Выбор
<р> были семь генов в стадии открытия, выбранные из обзора литературы, которые распределились следующим образом:. прогестероном рецептора ( ГПР
); цитохром Р450, семья 19, подсемейство A, полипептид 1 ( CYP19A1
); цитохром Р450, семья 17, подсемейство A, полипептид 1 ( CYP17A1
); оксистероидов (17-бета) дегидрогеназы 1 ( HSD17B1
); оксистероидов (17-бета) дегидрогеназы 2 ( HSD17B2
); гидрокси-дельта-5-стероид-дегидрогеназа, 3 бета- и дельта-стероид изомеразы 1 ( HSD3B1
).
<р> были выбраны кандидаты единичные нуклеотидные (SNP) от выбранных генов в соответствии со следующим критерии: 1) сообщается, возможное функциональное значение в предыдущих исследованиях; 2) минорного аллеля частота (МАФ) > 0,05 в азиатских базах данных, таких как SNP500Cancer, HapMap или CGAP с использованием dbSNP идентификаторов (http://www.ncbi.nlm.nih.gov/SNP); 3) одновременно, MAF > 0,05 в HapMap японском языке (JET). И, наконец, 117 СНПС с дизайном оценка = 1,1, г ^{2 > 0,8 из пяти генов-кандидатов в стероидного биосинтеза гормона пути и ГПР
генотипирования. Существовали 105 ОНП, расположенные в интрона области, восемь ОНП, расположенные в области промотора (фланговые области или UTR), а также четыре ОНП, расположенные в кодирующей области (Приложение S1).
<Р> В фазе расширения, ОНП были выбирается следующим образом. Для ГПР
, в анализе открытия, 23 ОНП были значительными и создали один большой Haploblock. Существовали два ОНП из 23 полиморфизмов, расположенных в кодировании или 3UTR области. Сырьевые и перестановкой р
-значения были меньше, чем 0,04. Для CYP19A1
, было десять значимых полиморфизмов (сырье р
-value &л; 0,05), расположенный в области интрона. CYP19A1
создал шесть блоков и значительные ОНП в стадии открытия были расположены в блоках 4, 5 и 6.}

генотипирование
<р> концентрации геномную ДНК были измерены для всех исследования предметы с помощью спектрофотометра (NanoDrop ND-1000, NanoDrop Technologies). Генотипирование в стадии открытия проводили с использованием GoldenGateTM анализа (Illumina®, San Diego, CA). Из 117 ОНП, девять ОНП были признаны непригодными для использования из-за отказа генотипирования (rs6203 andrs9939740), SNP скорости соединения при вызове и ЛТ; 90% (rs2236780, rs12594293, rs12592697, rs597255 и rs2830), мономорфизме (rs7175531, rs4243229), и были исключены в Анализ. И, наконец, мы проанализировали 108 ОНП в шести генов (скорость генотипирование 99,5%) в 76 случаях и 322 управления. Для обеспечения контроля качества и оценки внутри субъекта скорость конкорданса, 52 дублирующие образцы были случайным образом распределены в генотипирования пластине. ставки Concordance для всех анализов были более чем на 99%.
<р> генотипирование в фазе расширения проводили с использованием IlluminaVeraCodeGoldenGate анализа с BeadXpress в соответствии с протоколом производителя (Illumina, Сан-Диего, штат Калифорния, США) [16]. Для обеспечения надежности двух различных методов генотипирования, 135 образцов (59 случаев и 76 контроля) генотипирования с помощью как общегеномных человеческого SNP массива 5.0 и IlluminaVeraCodeGoldenGate анализе, и скорость была конкордации > 98,2%. Из-за высокой скорости конкордации, все образцы были включены в анализ; дискордантные образцы не были исключены из анализа.

Статистический анализ
<р> хи-квадрат и студентов т
-test были проведены для сравнения выбранных характеристик между желудочных больных раком и контрольной группы. Разница в выбранных характеристик, которые были пол, возраст, H. Pylori
инфекции, CagA и VacAseropositivity, курение, потребление алкоголя, и история гастрит между случаями и контролем определяли с помощью р
-Value 0,05.
<р> Харди-Вайнберга ( HWE) оценивали в контрольной группе для всех ОНП с использованием критерия хи-квадрат или точного критерия Фишера с уровнем отсечки HWE значения р < 0,0001. При анализе обнаружения, связь между отдельными полиморфизмов и риском развития рака желудка оценивали на основе сырой и перестановкой р
-значения с помощью теста отношения правдоподобия (LRT) с одной степенью свободы в добавке, доминирующими, и рецессивные модели. Аддитивная модель предполагает эффект ответа от дозы с увеличением числа вариантов аллелей. Доминирующие и рецессивные модели тесты для минорного аллеля. Если d представляет собой минорный аллель и D является основным аллель, доминирующая модель DD против.
Дд + Dd и рецессивный модель дд против.
DD + Dd. Перестановкой р
-значения были оценены 100000 перестановок тестов в одной модели SNP. Для того, чтобы избежать ложных ассоциаций с ложных положительных результатов, частота ложных обнаружения (FDR) с использованием метода Benjamini-Höchberg была вычислена [30]. Желудочный риск развития рака рассчитывали как отношения шансов (ОШ) и 95% доверительный интервал (ДИ) с использованием безусловной модели логистической регрессии с поправкой на факторы риска, которые были возраст, статус курения (когда-либо против.
Никогда), ЧАС. Pylori
инфекция (положительная против.
отрицательные) и CagA сероположительность (положительный против.
отрицательные) в добавке, доминантного и рецессивного моделей. Haploblocks были созданы с использованием алгоритма по умолчанию [31] и тег-ОНП были выявлены при анализе гаплотипа.
<Р> В фазе расширения, наиболее значимых ОНП в стадии открытия были повторно проанализированы. На основе добавки и /или рецессивных модели, риск развития рака желудка оценивали как или [95% ДИ] с использованием некондиционной логистической модели регрессии с поправкой на те же факторы риска, как уже упоминалось выше. Статистический уровень значимости для открытия и расширения фаз р
-value &л; 0,05. Суммируя результаты открытия и расширения анализа, были проведены pooled- и мета-анализов. С помощью модели фиксированных эффектов, конспективного или [95% ДИ] были вычислены. Кроме того, гетерогенность во всех исследованиях оценивалась по статистике Cochran Q [32]
<р> Все статистические анализы были выполнены с использованием программного обеспечения SAS версии 9.1 (SAS Institute, Cary, North Carolina), Plink версия программного обеспечения 1.06 (HTTP.: //pngu.mgh.harvard.edu/purcell/plink) [33], и Haploview 4.1 программное обеспечение (HTTP:. www.broadinstitute.org/haploview/haploview)

Результаты
<р> Там не было никаких существенных различий между случаями и контролем для всех выбранных характеристик в открытии и расширения предметов ( р
> 0,05) (таблица 1). В объединенном-анализа, большее число случаев были CagA и VacA серопозитивны и курильщики ( р
&л; 0,05).
<Р> Из 108 СНПС в пяти Биосинтез стероидных гормонов, связанных генов и ГПР
проанализированы в стадии открытия, 23 ОНП в ГПР
в рецессивного модели и 10 ОНП в CYP19A1
в рецессивных или аддитивных моделей были в значительной степени связано с увеличением рака желудка риск в одном SNP анализа ( р
&л; 0,05). ГПР
rs542384, ГПР
rs543215, ГПР
rs613120 и ГПР
rs1456765 представлены 100000 тест перестановок р
&л; 0,01 , хотя FDR р-значения не были значимыми (Таблица 2).
<р> гаплотипов блоки были определены LD участка. Один блок был определен ГПР
который включал все 27 ГПР
ОНП из фазы обнаружения (рис S1), в то время как шесть блоков были определены CYP19A1
(рис 1, 2 и 3).
<р> минорного аллеля частоты ОНП в обоих открытия и расширения фаз статистически не отличались. Pooled- и мета-анализ показал, что CYP19A1
было статистически значимо связано с риском развития рака желудка. Незначительные аллели G, T, и А для rs1004982, rs16964228 и rs1902580, соответственно, сообщает 1.22 (95% ДИ [1.01-1.48]), 1,31 (95% ДИ [1.03-1.66]) и 3,03 (95% ДИ [1.12-8.18]) повышенный риск развития рака желудка, соответственно, в объединенном-анализа. Мета-анализ показал схожие ассоциации. В отличие от этого, все ГПР
ОНП не были статистически значимо связаны с риском развития рака желудка (таблица 3).

Обсуждение

CYP19A1
генетические полиморфизмы, в частности, rs1004982, rs16964228, rs1902580, были связаны с повышенным риском развития рака желудка в настоящем исследовании. Анализ показал, открытие 23 ОНП в ГПР
были связаны с повышенным риском развития рака желудка и создали один большой haploblock в анализе гаплотипов, хотя ассоциации не были значительными в объединенном-анализа.

CYP19A1
кодирует CYP19
ароматазы, член цитохрома Р450 подсемейства, который является основным ферментом, который катализирует конечный и ограничивающий скорость стадию биосинтеза эстрогенов (ароматизации андростендиона и тестостерона в эстрон и эстрадиол, соответственно ) [34]. CYP19
ген картирован на хромосоме 15q21.1, охватывает область размером около 123 кб, а регуляторная область содержит, по меньшей мере, 190 различных промоторов, которые регулируют в сигнального пути-специфическим образом [35] или Тканеспецифическая с гормонально программным управлением промоторы, такие как гонадо или жировой стромы [36] - [39]. CYP19
мутации продемонстрировали увеличивать или уменьшать активность ароматазы изменяя тем самым уровень циркулирующих эстрогенов [40] - [43]. CYP19A1
генетические вариации, связанные исследования изучали связь с различных связанных с гормональными видов рака, таких как рак молочной железы, рак эндометрия, яичников и простаты [44] - [49]. Активность ароматазы стимулировали рост клеток рака молочной железы [50], уровни экспрессии ароматазы увеличилось в опухолей молочной железы [51], и был основным источником 17 β эстрадиола в опухолях молочной железы и окружающих тканей у женщин в постменопаузе [52], [53]. Исследования роли CYP19A1
специфичные для канцерогенеза желудка человека ограничены. Тем не менее, сильная экспрессия мРНК CYP19
ароматазы было показано в слизистой оболочке желудка у взрослых крыс и активность ароматазы при раке желудка человека образцах была продемонстрирована [25]. Это говорит о том, что механизм Polym кодирующий Орфические варианты CYP19
гены могут влиять на предрасположенность к раку, изменяя его кодированного фермента, либо с помощью выражения или функции, чтобы модулировать синтез эстрогена. Наши результаты дают возможность предположить, что генетические варианты CYP19A1
(rs1004982, rs16964228 и rs1902580) могут быть вовлечены в изменение уровня эстрогена и влияет апоптоз, слизистый функцию, канцерогенез, и, таким образом, риск развития рака желудка.
<р> Есть ограниченные исследования, которые исследуют гены метаболизм стероидных гормонов, пути и рака желудка. Японское исследование наблюдается статистически значимая связь между несколькими CYP19A1
ОНП (rs4646 и rs1902586) и риском развития рака желудка [54]. Исследование, проведенное на основе населения в Польше, которая включала 295 случаев заболевания раком желудка и 415 управления также генотипирование пару тех же ОНП (rs4646 и rs1902586), тем не менее, значимая связь была не найдена [55]. Эти ОНП не были генотипированы в нашем исследовании, однако, другие ОНП из CYP19A1
показали статистически значимые ассоциации. Мы генотипированы CYP19A1
rs16964228, rs1902580 и rs1004982, которые расположены в области интрона в трех блоках, блок 4, блок 5 и блок 6, соответственно. Хотя функциональная значимость CYP19A1
rs16964228, rs1902580 и rs1004982 для CYP19
фермент не ясно, CYP19A1
может выступать в качестве одного из ключевых маркеров индивидуальной восприимчивости и его генетический варианты могут изменить развитие рака желудка, но еще одно подтверждение гарантировано
<р> Многие исследования исследовали CYP19A1
с гормонально связанных рака, таких как рак молочной железы, предстательной железы, эндометрия [56] - [59]. , SNPs rs10046 (T) и rs936306 (T) предлагается быть 'высокими аллели активности »из-за их ассоциации с 10% до 20% повышенных уровней циркулирующего эстрадиола и эстрона у женщин в постменопаузе [58], [60], [61] , хотя не показали значимой ассоциации с раком молочной железы [60], [62]. В текущем исследовании, rs10046 не был генотипирование, но rs936306 был генотипирование. В то время как rs936306 было значительным в стадии открытия, rs936306 была незначительной в пуле и мета-анализов.
<Р> Наш анализ показал, открытие 23 ОНП в ГПР
были связаны с повышенным риском развития рака желудка. В нашем анализе гаплотипов, значительных 23 ОНП из анализа открытия, в дополнение к остальным четырем ГПР
ОНП, что генотипирования, формируется один большой блок, предлагая эти ОНП коррелируют друг с другом и связаны с желудка рак. Тем не менее, из-за недостаточной мощности в рецессивной модели, фаза расширение не сообщали о статистически значимую связь с какой-либо РРР
ОНП. ГПР
уровни были значительно увеличены в тканях больных раком желудка "в то время не в нормальной ткани [63] предполагая слизистую оболочку желудка может быть ткань-мишень для действия прогестерона [64]. Таким образом, полиморфные варианты ГПР
могут быть вовлечены в модификации желудка восприимчивости рака путем изменения его закодированную выражение состояния рецептора и функции
. <Р> Несмотря на то, что это две фазы исследования А, целью увеличить число учебных предметов, власть, тем не менее низким, и не позволяли слоистую анализ в соответствии с факторами, связанных с гормональными, таких как климактерический статуса, пола и типа рака, таких как сердечная и несердечная. Этиология рака желудка является многофакторным, и углубленное понимание факторов риска и защитных факторов и его взаимодействия поможет обеспечить еще лучшее понимание болезни. Кроме того, в фазе расширения, больницы и случаи общин были сопоставлены с контрольной группой на уровне общин, которые могут ввести уклон. Тем не менее, информация смещения была сведена к минимуму, так как люди рождаются с их генами и изменения в генах не являются общими. Кроме того, смещение отбора было сведено к минимуму, так как случаи были сопоставлены с контрольной группой в соответствии с важными факторами риска на начальном этапе исследования проектирования.
<Р> Исследование является двухфазная исследование генетической связи. В генетического анализа кандидат подход, значимые ОНП, которые были определены на этапе обнаружения были повторно проанализированы в фазе расширения. Во-вторых, это исследование случай-контроль населения на основе вложенная свободна от многих предубеждений распространенных в ретроспективных конструкций. Смешанные факторы были скорректированы в многомерные модели.

В целом, эта группа населения на основе двухфазные отчеты генетическая связь исследования CYP19A1
генетические варианты, rs16964228, rs1902580 и rs1004982, которые в значительной степени связано с риск развития рака желудка и, как представляется, генетический маркер восприимчивости в желудочном канцерогенезе в корейской популяции. Учитывая, ключевую роль в биосинтезе эстрогенов CYP19A1
'ы, CYP19A1
полиморфизмы, которые изменяют выработку эстрогена могут быть вовлечены в желудочном канцерогенезе. Будущие исследования эстрогена и тестостерона биомаркеров из крови и мочи необходимы для подтверждения и дальнейшего понимания молекулярной основы.

Поддержка информации Рисунок S1 изображения.
ГПР карте генов и LD блок. Значения D 'и LOD были использованы для выбора LD цветовой схемы в стадии открытия. ОНП, указанные в коробках представляют собой ОНП повторно проанализированы в расширении
DOI:. 10.1371 /journal.pone.0047603.s001
(TIFF)
Приложение S1.
Подробная информация о генах-кандидатах и ​​ОНП в биосинтезе стероидов гормон пути и ГПР
.
DOI: 10.1371 /journal.pone.0047603.s002
(DOCX)

• PLoS ONE: микроРНК-149 ингибирует пролиферацию и клеточного цикла Прогрессия через прицельное ZBTB2 в человека рака …
• PLoS ONE: Взаимодействие между GSTP1 Val аллеля и хеликобактерной инфекции, курение и потребление алкоголя и риском р…