Абстрактный
<р> PFTK1, также известный как PFTAIRE1, CDK14, является новым членом Cdc2 связанных с протеинкиназ серин /треонин. Недавние исследования показывают, что PFTK1 сильно выражено в ряде злокачественных опухолей, таких как гепатоцеллюлярной карциномы, рак пищевода, рак молочной железы, а также участвует в регуляции клеточного цикла, опухоли пролиферацию, миграцию и инвазию, что дальнейшее влияние на прогноз опухолей. Тем не менее, выражение и физиологическое значение PFTK1 при раке желудка остаются неясными. В данном исследовании мы проанализировали экспрессию и клиническое значение PFTK1 с помощью Вестерн-блоттинга у 8 в паре свежих желудка тканей рака, неопухолевые слизистой желудка ткани и иммуногистохимии на 161 paraffinembedded ломтиками. Высокая экспрессия PFTK1 коррелировала со степенью опухоли, узел инвазии лимфатических, а также Ki-67. Через Cell счетную Kit (CCK) -8 анализа, проточной цитометрии, образование колоний, ранозаживляющее и Transwell анализы, исследования пробирке показали, что избыточная экспрессия PFTK1 способствует пролиферации, миграции и инвазии клеток рака желудка, в то время как PFTK1 нокдаун привели к противоположным результатам. Наши выводы впервые поддержали, что PFTK1 может играть важную роль в регуляции желудочного распространения рака, миграции и представит новый перспективный терапевтической стратегии против рака желудка человека
<р> Образец цитирования:. Ян L, Чжу J, Хуан H, Ян Q, J Цай, Ван Q и др. (2015) PFTK1 Содействует Рак желудка Прогрессирование путем регулирования пролиферации, миграции и инвазии. PLoS ONE 10 (10): e0140451. DOI: 10.1371 /journal.pone.0140451
<р> Редактор: Кепинг Се, Университет Техаса MD Anderson Cancer Center, США
<р> Поступило: 7 мая 2015 года; Принято: 25 сентября 2015 года; Опубликовано: 21 октября 2015
<р> Copyright: © 2015 Ян и др. Это статья открытого доступа распространяется в соответствии с условиями лицензии Creative Commons Attribution, которая позволяет неограниченное использование, распространение и воспроизведение на любом носителе, при условии, что оригинальный автор и источник кредитуются
<р> Доступность данных: Все соответствующие данные находятся в работе
<р> Финансирование:. работа выполнена при поддержке грантов от фонда естественных наук Китая (№ 81302285, № 81402015)
<р> Конкурирующие интересы:. авторы заявили, что не существует никаких конкурирующих интересов.
Введение
<р> рак желудка является четвертым наиболее распространенной злокачественной опухолью и второй ведущей причиной рака смертности, связанной во всех видах раковых заболеваний во всем мире [1]. Трудно вылечить, если оно не находится на ранней стадии [2]. Из-за отсутствия специфичности, ранняя диагностика скорости является низким, и большинство больных раком желудка находятся на средних поздней стадии, когда диагноз. 40% -60% пациентов с раком желудка получили рак желудка радикальная операция часто будет иметь послеоперационного рецидива и метастазирования, эти характеристики серьезно влияют на долгосрочную выживаемость у больных раком желудка [3,4]. Несмотря на большой продвижение новых диагностики и лечения стратегий развития рака желудка, точные молекулярные механизмы рака желудка остается плохо понимают. Таким образом, определение молекулярного механизма во время прогрессирования рака желудка и метастазирование может обеспечить пациентов с новыми диагностических и терапевтических стратегий.
<Р> PFTK1 (также известный как PFTAIRE1, CDK14) является новым членом Cdc2 связанных серин /треонин протеинкиназы, который впервые выявлен в мышиной нервной системы и является важнейшим регулятором циклинов и клеточного цикла [5,6]. Несколько исследований было проведено, чтобы охарактеризовать его физиологические функции или биологическое значение. Сообщается, что PFTK1 высоко экспрессируется в головном мозге, поджелудочной железы, почек и яичников. CDKs связываются со специфическими циклин коробки с образованием функциональных протеинкиназ комплексов и регулируется частично его внутриклеточной локализации [7]. Например, циклин Y, новым ассоциированный с мембранами циклин, взаимодействует с PFTK1 усиливает активность киназы PFTK1 и вербует PFTK1 к плазматической мембране [8]. PFTK1 взаимодействует с циклин В2 совместной локализации в ядре в гепатоцеллюлярной карциномы [9]. Основная функция PFTK1 сообщается как циклин-зависимой киназы (CDK), регулирующему прогрессию клеточного цикла и пролиферации клеток, специфически взаимодействующих с членами циклин белков, таких как циклин D3 (CCND3), циклин Y (CCNY) и образует четвертичный комплекс с клеточный цикл ингибитор р21, таким образом, фосфорилирует опухолевого супрессора Rb для G1 /S перехода [10]. Нокаут циклин Y в линиях глиомы клеток делает клеточный цикл блокирован в S период [11]. Циклин Y взаимодействует с PFTK1 регулировки M фазы митоза [12]. Эти находки вместе вовлекают что PFTK1 может функционировать в качестве промотора опухоли через регулирующий клеточный цикл. В то же время, некоторые исследования показывают, что PFTK1 также имеет и другие важные функции. PFTK1 модулирует олигодендроцитов дифференциацию через PI3K /AKT пути [13]. Недавно PFTK1 придает подвижность клеток HCC через инактивировать актин-связывающим двигательная функция подавлении TAGLN2 с помощью фосфорилирования [14]. PFTK1-опосредованного фосфорилирования позволяет ассоциацию CaD к F-актиновых филаментов, что приводит к повышению полимеризацию актина стрессовых волокон, способствуя тем самым клеточную миграцию и инвазию в клетках ГЦК [15,16]. Сверхэкспрессия PFTK1 может придать двигательная фенотип злокачественных гепатоцитов [9]. В соответствии с выводами, молекулярных CCNY и /или PFTK1 только может активировать сигнализацию неканонического Wnt для повышения подвижности клеток в клетках НСС [17]. Все эти исследования предполагают, что PFTK1 могут быть вовлечены в клеточной пролиферации и подвижности сперматозоидов, однако выражение и значение PFTK1 в желудочном раковых клеток до сих пор неясны.
В нашем исследовании мы стремились провести всесторонний анализ выражение PFTK1 и его роль в прогноз клеток рака желудка. Мы исследовали экспрессию PFTK1 и его связь с клиническими характеристиками и Ki-67 с помощью Вестерн-блоттинга и иммуногистохимии (IHC). Наше исследование показало, что PFTK1 усиленной пролиферации, миграции и инвазивности клеток рака желудка с помощью CCK-8, проточной цитометрии анализа, образование колоний анализы, Transwell анализ, влияние на экспрессию родственных белков. Эти результаты впервые были представлены в клетках рака желудка и может обеспечить новую проницательность в развитие экспериментальных методов лечения при раке желудка.
Образцы тканей
<р> Сто шестьдесят -он желудка образцы ткани рака и совпадающая соседние ткани были выбраны с проявлениями рака у пациентов, перенесших операцию в период с 2007 по 2013 год в отделении патологии, Наньтун больницы опухолью. Эти ткани хранили при -80 ° С сразу после хирургического удаления. Для гистологического исследования все образцы желудочные ткани фиксировали в 10% забуференном формалине и заливали в парафин для секционирования. Резецировали образцы были классифицированы в соответствии с седьмой редакции TNM классификации для рака желудка [1] .Все клинико-патологическими информация: возраст, пол, глубину проникновения, состояние дифференцировки, инвазию лимфатических узлов, нервов вторжения и стадию TNM. Одобрение удаленных тканей для исследовательских целей был получен из Комитета по этике Наньтун опухолевой больницы. Подписано информированное согласие было также получено от каждого пациента. Основные клинические и патологические переменные были обобщены в таблице 1.
Вестерн-блот-анализ
<р> Вестерн-блот-анализ использовали для обнаружения некоторых белков [18-20]. Во-первых, желудочные ткани CANER и клетки трещины в буфере для лизиса (1 М Трис-HCl, рН 7,5, 1% Тритон Х-100, 10% сульфата натрия (ДСН), 1% NP-40, 0,5 М ЭДТА, 0,5% натрия дезоксихолат, 10 мкг /мл апротинина, 1 мМ PMSF, 10 мкг /мл лейпептина) и затем центрифугировали при 10000 х г в течение 30 мин, чтобы собрать надосадочную жидкость. Супернатант разводили в 2 × SDS буфере для загрузки и варят. Эквивалентное количество белков из каждого образца подвергают электрофорезу на 10% додецилсульфата натрия сульфат-электрофорез в полиакриламидном геле (SDS-PAGE), а затем переносили на к поливинилиденфторид (ПВДФ) мембрану (Millipore, Bedford, MA). После этого мембраны блокировали в течение приблизительно 2 ч при комнатной температуре, а затем инкубировали в течение ночи при 4 ° C с первичными антителами. После промывки фосфатным буферным раствором (PBS), содержащего 0,1% Tween 20, три раза, каждый в течение 5 мин, мембраны инкубировали с пероксидазой хрена, связанного IgG в качестве вторичного антитела в течение еще 2 ч при комнатной температуре. Затем мембраны были разработаны с использованием систем обнаружения ECL (Imaging Technology, Онтарио, Канада). Антитела, используемые в данном исследовании, включали: анти-PFTK1 (1: 500, Santa Cruz Biotechnology), анти-циклин Е (1: 500, Santa Cruz Biotechnology), анти-PCNA (1: 1000, Santa Cruz Biotechnology), анти- GAPDH (1: 1000, Sigma), анти-β-катенин (1: 1000, Santa Cruz Biotechnology), анти-Dvl1 (1: 600, Santa Cruz Biotechnology), анти-Dvl2 (1: 600, Santa Cruz Biotechnology), анти-Naked1 (1: 500, Cell Signaling), анти-MMP2 (1: 500, Santa Cruz Biotechnology).
Иммуногистохимическое анализ
Короче говоря, срезы ткани были депарафинизации в ксилоле и регидратации через градуированных этанолов. Затем срезы гасили в 3% метанольным перекиси в течение приблизительно 10 мин, чтобы блокировать эндогенную активность пероксидазы. При высоком давлении и температуре в автоклаве, его иммунореактивности усиливались в 0,1 М цитратном буфере, в течение 3 мин. Тканевые срезы инкубировали с анти-PFTK1 (1: 100, Santa Cruz Biotechnology) и анти-Ki-67 (1: 400, Santa Cruz Biotechnology) в течение 120 мин при комнатной температуре. В соответствии с инструкциями изготовителя, после промывки в фосфатно-солевом буфере (PBS), ткани, инкубировали с конъюгированными с пероксидазой хрена анти-мышиного Ig полимера в качестве второго антитела (Envision комплект, Dako) в течение 20 мин при комнатной температуре. И, наконец, слайды были контрастно гематоксилином, обезвожены, и установленный в держателе смолы. Для количественной оценки PFTK1 и экспрессию белка Ki-67, как степень иммунореактивности и интенсивность были оценены и забитый. Пять полей высокой мощности были выбраны случайным образом для каждой секции и по меньшей мере 300 клеток подсчитывали на поле. Для статистического анализа PFTK1, каждый слайд оценивали с использованием полуколичественного балльной системы и для интенсивности окраски и процент положительных злокачественных клеток. Клетки оценивали следующим образом: 1 (≤25% опухолевых клеток окрашиваются), 2 (26% -50% опухолевых клеток окрашивали), 3 (51% -75% опухолевых клеток окрашивали), 4 (76% -100% опухолевых клеток тонированный). Для оценки плотности: 1 слабое окрашивание; 2 умеренное окрашивание; 3 сильное окрашивание. Затем мы умножили две оценки и классифицировать их на две группы: низкий уровень экспрессии и высокой экспрессии. Что касается статистического анализа Ki-67, и ЛТ; 50% опухолевых клеток окрашивали, как низкой экспрессии и ≥50% опухолевых клеток окрашивали, как высокий уровень экспрессии. Для того, чтобы избежать технических ошибок, окрашивание повторяли три раза, и были получены аналогичные результаты.
Транс-хорошо нашествие анализ PFTK1 избыточно экспрессируется в опухолевых тканях желудка Для дальнейшего изучения механизма который PFTK1 регулируется клеток рака желудка пролиферацию, миграцию, инвазию, мы решили обнаружить связанный белок изменен с помощью Вестерн-блоттинга, когда PFTK1 был гиперэкспрессия или нокдаун в MGC803. Как сообщалось, PFTK1 может активировать сигнализацию неканонического Wnt в гепатоцеллюлярной карциномы [17]. Wnt сигнализации была связана с распространением опухоли и миграции. Положительная регуляция PFTK1 частично активированного Dvl2, Naked1, ММР2 и повышали экспрессию регулятора клеточного цикла циклина Е, но не изменилась Dvl1, бета-катенин. Более того, мы обнаружили, что нокдаун экспрессии эндогенного PFTK1 может привести к снижению Dvl2, Naked1, ММР2, выражение циклин Е, но не изменилась Dvl1, бета-катенин (рис 7).
<р> Миграция клеток анализ проводили с использованием Transwell камеры (8,0 лм размер пор, Costar, Кембридж, штат Нью-Йорк, США).. BD MatrigelTM базальной мембраны Матрица была добавлена к верхней камере в течение 1 ч при 37 ° С. Затем 500 мкл среды, содержащей хемотаксиса фактор был помещен в нижней камере. Около 1 × 10 5 клеток /мл высевают в верхних камерах при температуре 37 ° С в течение 24 h.Cells затем фиксировали параформальдегидом и окрашивают кристаллическим фиолетовым. Все эксперименты повторяли три раза.
Статистический анализ
<р> Все статистический анализ проводились на основе статистических данных SPSS 19 пакета программного обеспечения. PFTK1, экспрессия Ki-67 и клиникопатологическими особенности были проанализированы с помощью χ 2 тест. В целом кривые выживаемости были вычислены с помощью метода Каплана-Майера и были протестированы с помощью теста лог-ранга. Многофакторный анализ анализировали с помощью модели пропорциональных опасностей Кокса, соотношение риска и его 95% доверительный интервал были записаны для каждого маркера. Значения выражены как среднее ± SE, и P
&л; 0,05 считалось статистически значимым.
Результаты
<р> Сообщается, что PFTK1 является важным циклин зависимой киназы, которая может регулировать клеточный цикл, но исследования по раку желудка никогда не был изучен. Так как избыточная экспрессия PFTK1 была обнаружена при раке печени и рака пищевода по сравнению с нормальными тканями. Так интересно анализ экспрессии PFTK1 в опухолевых тканях желудка и его coorelation с ядерного антигена пролиферирующих клеток (PCNA). Во-первых, мы исследовали экспрессию PFTK1 в 8 пар желудка опухолевых тканей и их соответствующих неопухолевых тканей слизистой оболочки желудка с помощью Вестерн-блоттинга. Как показано на фиг.1, по сравнению с соседними нормальными тканями, повышающая регуляция PFTK1 был обнаружен во всех восьми желудочных тканей в соответствии с PCNA. Для того чтобы подтвердить клиническую значимость PFTK1 в прогрессии рака желудка, иммуногистохимического (IHC) анализ был использован для наблюдения экспрессии белка PFTK1 в 161 желудочного рака тканей. Как и следовало ожидать, выражение PFTK1 и степени дифференцировки опухоли были отрицательно связаны между собой. PFTK1 имели значительно более высокую экспрессию в плохо дифференцированной образцах, чем в хорошо дифференцированных образцов, что согласуется с Ki-67. Была выражена PFTK1 в клеточной мембране, а цитоплазма, Ki-67 в основном в ядре. В результате было показано на рис 2. Затем мы исследовали корреляцию между PFTK1 и Ki-67 с помощью коэффициента корреляции Пирсона. Мы можем видеть на рис 3А, что PFTK1 положительно связан с Ki-67 (Пирсона у = 0,833, P
&л; 0,001).
PFTK1 связан с неблагоприятными клиническими характеристиками и низкой опухоли желудка выживание
<р> исследования Клиническая ассоциация пациентов была исследована для анализа корреляции PFTK1 с раком желудка клинико-патологическими особенностями среди 161 тканей. Эти данные были клинико-патологических приведены в таблице 1. Высокая экспрессия PFTK1 была связана со степенью опухоли ( P
= 0,009), глубина инфильтрации ( P
= 0,002), инвазии лимфатических узлов ( P
= 0,000), а также Ki-67 ( P
= 0,000). Но не было никакой корреляции между экспрессией PFTK1 и других клинических переменных, таких как возраст, пол, нервного вторжения и стадии TNM.
<Р> Кроме того, анализ Каплан-Майера был использован для анализа связи между выражением PFTK1 и 161 выживаемости пациентов. Согласно кривых выживаемости, высокая экспрессия PFTK1 очевидно коррелирует с плохим общей выживаемости, в то время как низкое выражение PFTK1 коррелировало с лучшей общей выживаемости. А средний показатель времени выживания и опасности было показано на рис 3B. Кроме того, однофакторный анализ в желудочном раковых тканей показал, что степень злокачественности опухоли ( P
= 0,020), глубина инфильтрации ( P
= 0,011), инвазия лимфатических узлов ( P =
0,011), TNM стадия (P = 0,031), выражение PFTK1 ( P
= 0,002), и экспрессия Ki-67 ( P
= 0,013) были прогностическими факторами общей выживаемости (Таблица 2 ). Многофакторный анализ с использованием модели пропорционального риска Кокса предложил PFTK1 был независимым прогностическим показатели общей выживаемости пациентов ( P
= 0,048, таблица 3). Подводя итог, наши результаты показали, что экспрессия PFTK1 в значительной степени связано с клиническими характеристиками и низкой общей выживаемости.
Выражение PFTK1 в nontransfected и трансфицированных клеток рака желудка
<р> Как PFTK1 гиперэкспрессируется в опухолевых тканях желудка, а затем мы проанализировали экспрессию PFTK1 в клеточных линиях, в том числе MGC803, SGC7901, HGC27, GES1. Из рис 4A, экспрессия PFTK1 в нормальной желудочной клеточной линии GES1 была ниже, чем в желудочном клеточных линиях MGC803, SGC7901, HGC27. Для дальнейшего изучения функции PFTK1 в клетках рака желудка в пробирке,
MGC803 клетки трансфицировали PFTK1-миРНК и SGC7901 клетки трансфицировали Flag-PFTK1. Вестерн-блот был использован для измерения экспрессии PFTK1. Когда флаг-PFTK1 трансфицировали в SGC7901, PFTK1 имели более высокую экспрессию (рис 4б). В то время как PFTK1-миРНК трансфицировали в MGC803, PFTK1-миРНКдостигнута высокая нокдаун эффективность по сравнению с другими PFTK1-миРНК (рис 4С). Таким образом, мы выбрали Flag-PFTK1 и PFTK1-миРНКпродолжить следующие эксперименты.
PFTK1 может способствовать клетки мигрируют и инвазивное в пробирке
<р> Сообщается, PFTK1 избыточная экспрессия может увеличить Cad фосфорилирование и повышения Cad связываться с F-actins, которые способствуют миграции гепатоцеллюлярной карциномы клеток [16]. Учитывая, что PFTK1 было связано с вторжением лимфатических узлов в желудочном образцов рака, мы изучали, может ли PFTK1 влиять на раковые клетки желудка миграцию и инвазию. Ранозаживляющее и опробования Transwell анализы показали, что миграция клеток Flag-PFTK1 была заметно увеличена по сравнению с контрольными клетками. Напротив, миграция PFTK1-миРНКклеток были снижены по сравнению с контрольными клетками (рис 5А и 5В). Кроме того, Матригель вторжения анализы также показали, что регуляция PFTK1 на трансфекцию Flag-PFTK1 может продвигать инвазивной способности, и нокдаун PFTK1 может ослабить инвазивной способность клеток рака желудка (рис 5в). В целом, мы могли бы прийти к выводу, что PFTK1 способствовать миграции и инвазии клеток рака желудка.
Выражение PFTK1 способствуют пролиферации клеток рака желудка
<р> В соответствии с результатами, представленными выше, PFTK1 положительно коррелируют с PCNA, Ki-67 экспрессии и степени дифференцировки опухоли, которые были клетки маркера пролиферации. Анализируется роль PFTK1 о регулировании способности пролиферации. Во-первых, MGC803 клетки трансфицировали PFTK1-миРНК, флаг-PFTK1 и определяли ССК-8 анализа. Сверхэкспрессия PFTK1 продемонстрировал для повышения желудочной скорости роста клеток, чем контроль, в то время как нокдаун PFTK1 показали противоположный результат (рис 6A). В соответствии с повышением скорости роста клеток после избыточной экспрессии PFTK1, колониеобразующих анализ также показал, что он может привести к увеличению образования колоний. И нокдаун PFTK1 показал тот же результат с ССК-8 анализа (фиг.6В). Наконец, мы исследовали механизм пролиферативную PFTK1 путем анализа методом проточной цитометрии, и данные свидетельствуют о том, что все больше желудочные раковые клетки были обнаружены в фазе S в присутствии внематочной PFTK1, менее Клетки рака желудка были обнаружены в фазе S в трансфекцию с PFTK1- миРНК(фиг.6С). Подводя итог, эти данные показали, что PFTK1 участие в регуляции клеточного цикла за счет ускорения перехода G0 /G1 -ная.
Путь сигнала PFTK1 в продвижении пролиферации и миграции
Обсуждение
<р> Быть один из самых высоких заболеваемости раковых заболеваний в мире, 5-летняя выживаемость рака желудка составляет менее 20% -25% в США, Европе и Китае из-за легко к рецидиву и высокой частотой метастазирования в послеоперационном периоде [2]. Хеликобактерная инфекция, изменение онкогена и генов-супрессоров опухолей, регуляции клеточного цикла и активации теломеразы связаны с раком желудка [21]. Аномальные регуляции клеточного цикла в развитии рака желудка было предметом исследований в последние годы. Точная и строгая регуляция клеточного цикла зависит от ряда факторов, в том числе контроля клеточного цикла зависимой киназы (CDKS), клеточного цикла белка (циклины) и клеточного цикла зависимых киназ ингибиторов (CKIs). Все знакомы с 11 классических CDKs (CDK1-11), PFTK1 как новый клеточного цикла зависимой киназы найден не вдоль, а связь между PFTK1 и рака не так много, а также при раке желудка [22].
<Р> PFTK1 был первоначально найден в нервной системе крыс [23]. PFTK1 модулирует олигодендроцитов дифференциацию через PI3K /AKT пути [13]. Последние исследования сообщили, что PFTK1 усиливает свою активность в человеческом раке пищевода, гепатоцеллюлярной карциномы и ассоциированных с ростом опухоли, миграции и инвазии [14,24]. В нашем исследовании мы исследовали, был ли вовлечен экспрессия PFTK1 в желудочном раковых клеток пролиферации, миграции и инвазии. Во-первых, мы показали, что PFTK1 выражены выше в желудочных раковых тканей, чем в соседних тканях nontumor Вестерн-блот, что в соответствии с результатами других видов рака (рис 1). Впоследствии иммуногистохимии показали высокий уровень экспрессии PFTK1 было связано со степенью опухоли, глубины проникновения, вторжения лимфатических узлов, а также Ki-67 в 161 желудочного раковых тканей. Эти находки побудили PFTK1 могут повлиять на желудочную пролиферацию раковых и миграцию. Каплан-Майера анализ показал, что PFTK1 предсказывали плохую общую выживаемость (рис 3B). Многофакторный анализ с использованием модели пропорционального риска Кокса предложил PFTK1 был независимым прогностическим показатели общей выживаемости пациентов. Для того, чтобы в дальнейшем понять регуляторную эффект PFTK1 на клетках желудка, MGC803 клетки трансфицировали PFTK1-миРНК, Флаг-PFTK1 в пробирке
(Рис 4). Рис 6 показал PFTK1 может усиливать пролиферацию путем ХЦК-8, колониеобразующих анализа. В то же время, PFTK1 увеличили фазовое превращение G1-S в соответствии с проточной цитометрии, совпадающий с выводом PFTK1 в гепатоцеллюлярной карциномы [10]. Циклин E был одним из важных регуляторных факторов в процессе фазового превращения G1-S и белка циклин E может определить в качестве прогностического фактора для больных раком желудка [25]. Интересно отметить, что уровень PFTK1 был увеличен после трансфекции с флагом-PFTK1 выдержано с PCNA, ММР2 и циклин Е (рис 7).
<Р> Кроме того, мы также исследовали, может ли PFTK1 влиять на клетки миграцию и способность вторжения заживлению ран анализа и Transwell анализы. Результаты показали, что избыточная экспрессия PFTK1 может усилить клеток миграции и инвазии, которые могут произойти из-за изменения ниже по потоку от PFTK1 сигнальных путей (рис.5). Как сообщалось, в гепатоцеллюлярной рака, PFTK1 и /или CCNY в одиночку может активировать не-канонической передачи сигналов Wnt вызывает миграцию клеток и инвазию [17]. Wnt пути включали канонический Wnt /β сигнализации-катенина и неканоничной Wnt сигнализации путь (Wnt /Ca 2+ и Wnt /PCP). Wnt путь передачи сигналов играет важную роль в развитии рака и пролиферации клеток, регулируемой миграции и инвазии [26]. Впоследствии мы обнаружили экспрессию белков β-катенин, Dvl1, Dvl2, Naked1. Dvl2 и Naked1 положительно коррелируют с PFTK1 и канонический Wnt /β-катенин родственных белков -катенин, Dvl1 не изменилась (рис 7). Исходя из вышеизложенного, поэтому мы предположили, что PFTK1 может способствовать миграции и инвазии за счет регулирования неканоничной сигнализации Wnt. И там были также статьи быстрое неканонической передачи сигналов Wnt способствует миграции и инвазии способность клеток рака желудка [27,28].
<Р> Одним словом, экспрессия PFTK1 значительно увеличивалась в человеческих тканях желудка рака. Сверхэкспрессия или нокдаун PFTK1 трансфекцией с флагом-PFTK1 или PFTK1-миРНК, очевидно, пострадавших клеток рака желудка пролиферации, миграции и инвазии. Наши результаты в первый раз предоставить новые доказательства PFTK1 в развитии рака желудка и лабораторного питания основы для клинического лечения. Но необходимы дальнейшие исследования, чтобы понять точный механизм PFTK1 затрагивая пролиферацию, миграцию и инвазию способность клеток рака желудка.
Технология органных чипов улучшает исследование кишечника для персонализированной медицины
Исследование предполагает связь между употреблением пробиотиков и «затуманенностью мозга».
Не бойтесь колоноскопии
Модуляция микробиоты и восстановление эубиоза могут помочь обуздать осложнения COVID-19
Нил Белл назначен директором по развитию Avacta Life Sciences
То, что вы едите, может изменить то, как антибиотики влияют на кишечник
Пробиотики могут иметь терапевтические преимущества для пациентов с биополярным расстройством.
Исследование системы здравоохранения Шеппарда Пратта в Балтиморе показало, что пробиотики могут служить потенциальным терапевтическим подходом к биполярному расстройству и другим психическим заболеван
Новая модель трансплантации микробиома влагалища
Бактериальный вагиноз - это заболевание, от которого страдают тысячи женщин во всем мире. и связан не только с вагинальными симптомами, но и с осложнениями, связанными с беременностью, включая преждев
Иммунные клетки восстанавливают поврежденный кишечник у детей с ВЗК
Согласно новому исследованию, опубликованному в журнале Гастроэнтерология , иммунные клетки определенного типа, которые регулируют воспалительные процессы и даже помогают восстановить нормальную фун