Takahisa Nakamura, PhD, og kolleger ved Cincinnati Children's Hospital Medical Center genetisk slettet et protein kalt Argonaute 2 (Ago2) fra musenes lever. Ago2 styrer demping av RNA i celler, påvirker energimetabolismen i kroppen, ifølge studien. Når Ago2 demper RNA i leveren, det bremser stoffskiftet og leverens evne til å behandle et fettrikt kosthold, forskerne rapporterer.
Da de slettet Ago2 fra musenes lever, det var ikke giftig for dyrene, men det stabiliserte energimetabolismen. Dette bidro til å avverge fedme og forhindret musene i å utvikle diabetes og fettleversykdom, som kan skade det vitale organet alvorlig; som hjelper til med å kvitte kroppen med giftige stoffer.
"Selv om dette fortsatt er grunnleggende vitenskap, vi foreslår at det kan ha viktige translasjonelle implikasjoner for våre funn for kroniske metabolske lidelser som diabetes, fettleversykdommer, og andre fedme -assosierte sykdommer, "sa Nakamura, seniorforsker og medlem av Division of Endocrinology. "Dette lar oss utforske potensialet for å finne en ny terapeutisk tilnærming som endrer energibalansen i fedme og modulerer de tilhørende sykdommene."
Ny vitenskap
Forskerne advarer om at forskningen er på et tidlig stadium. Funnene deres trenger fortsatt ytterligere studier og verifisering i laboratoriemodeller og utvikling av en praktisk terapeutisk behandling for å hemme Ago2 i kliniske omgivelser for pasienter. Men dagens papir gir et solid grunnlag for senere arbeid.
Ago2 ble identifisert etter at forskerne gjennomførte en grundig skjerm og analyse av aktiviteten til gener og deres molekylære mål i leveren, for eksempel kritiske proteiner. De analyserte villtype og genmodifiserte mus med fettrik diett ved å slette visse proteiner som er kritiske for levermetabolismen-; for eksempel en som kalles AMPK (AMP-aktivert proteinkinase).
Nakamura sa at identifisering av Ago2s rolle i prosessen "forbinder prikkene" mellom hvordan proteiner blir oversatt i leveren, hvordan energi produseres og forbrukes og aktiviteten til AMPK i disse prosessene. Han påpekte at forstyrrelse av disse hendelsene allerede er et vanlig trekk ved fedme og tilhørende sykdommer.