Il blocco della proteina che silenzia l'RNA nel fegato previene l'obesità e il diabete nei topi

L'obesità e i suoi disturbi correlati come il diabete di tipo 2 e la malattia del fegato grasso rappresentano un grave onere per la salute globale, ma i ricercatori riferiscono in Comunicazioni sulla natura che il blocco di una proteina che silenzia l'RNA nel fegato dei topi impedisce agli animali di ingrassare e di soffrire di diabete.

Takahisa Nakamura, dottorato di ricerca, e colleghi del Cincinnati Children's Hospital Medical Center hanno eliminato geneticamente una proteina chiamata Argonaute 2 (Ago2) dal fegato dei topi. Ago2 controlla il silenziamento dell'RNA nelle cellule, influenzare il metabolismo energetico nel corpo, secondo lo studio. Quando Ago2 silenzia l'RNA nel fegato, rallenta il metabolismo e la capacità del fegato di elaborare una dieta ricca di grassi, riferiscono gli scienziati.

Quando hanno eliminato Ago2 dal fegato dei topi, non era tossico per gli animali ma stabilizzava il metabolismo energetico. Ciò ha aiutato a prevenire l'obesità e ha impedito ai topi di sviluppare il diabete e la malattia del fegato grasso, che può danneggiare gravemente l'organo vitale, che aiuta a liberare il corpo dalle sostanze tossiche.

"Anche se questa è ancora una scienza di base, proponiamo che potrebbero esserci importanti implicazioni traslazionali per i nostri risultati per i disordini metabolici cronici come il diabete, malattie del fegato grasso, e altre malattie associate all'obesità, " disse Nakamura, ricercatore senior e membro della Divisione di Endocrinologia. "Questo ci consente di esplorare il potenziale di trovare un nuovo approccio terapeutico che alteri l'equilibrio energetico nell'obesità e moduli le malattie associate".

Nuova scienza

Gli scienziati avvertono che la ricerca è in una fase iniziale. I loro risultati necessitano ancora di ulteriori studi e verifiche in modelli di laboratorio e lo sviluppo di una pratica terapeutica per inibire Ago2 in un contesto clinico per i pazienti. Ma l'attuale documento fornisce una solida base per il lavoro successivo.

Ago2 è stato identificato dopo che i ricercatori hanno condotto uno screening e un'analisi approfonditi dell'attività dei geni e dei loro bersagli molecolari nel fegato, come le proteine ​​critiche. Hanno analizzato topi wild type e geneticamente modificati con diete ricche di grassi eliminando alcune proteine ​​che sono fondamentali per il metabolismo epatico, come quella chiamata AMPK (chinasi proteica attivata da AMP).

Nakamura ha affermato che l'identificazione del ruolo di Ago2 nel processo "collega i punti" tra il modo in cui le proteine ​​vengono tradotte nel fegato, come l'energia viene prodotta e consumata e l'attività di AMPK in questi processi. Ha sottolineato che l'interruzione di questi eventi è già una caratteristica comune nell'obesità e nelle sue malattie correlate.

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