Daniel Beiting, seniorforfatter av studien og assisterende professor ved Penn's School of Veterinary Medicine, i en uttalelse sa "Bakteriene i tarmen er kjent for å være en veldig viktig faktor for å tippe vekten mot sykdom. Og miljøfaktoren som ser ut til å bidra mest til raske endringer i mikrobiomet, er det du spiser. Gitt at hundenes mikrobiomer er ekstremt like menneskers, vi syntes dette var en spennende modell å spørre, "Kan diett påvirke denne sykdommen gjennom en påvirkning på mikrobiomet?" For å imøtekomme denne hypotesen studerte de hunder med kronisk enteropati (CE), som førte til Crohns sykdom som trekk hos hundene, inkludert diaré, oppkast, tap av Appetit, vekttap, tarmbetennelse som fortsatte å komme tilbake etc.
Sporingshunder på reseptbelagt diett for tarmsykdom, forskere fant at de som svarte godt delte en rekke endringer i mikrobiomet. (Bilde:Penn Vet)Forskerne skrev at deres var en prospektiv studie som så på "16S rRNA gen amplikon sekvensering, metagenomisk sekvensering ”eller genetisk sekvensering av bakteriene i avføringen, "Metabolomisk profilering" eller å se på de metabolske sluttproduktene i avføringen til hundene og klinisk overvåking av hundene. De så også på veksten av bakteriene i laboratoriet og deres effekt på musemodellene av IBD.
Teamet så på effekten av et reseptbelagt skreddersydd diett eller "hydrolysert proteindiett" og tarmmikrobiomet. De studerte 29 hunder med CE ved Penn Vet's Ryan Veterinary Hospital som ble behandlet for IBD ved bruk av medisiner så vel som reseptbelagte dietter. De sammenlignet også resultatene med 24 friske kontrollhunder for å unngå skjevhet. Krakkprøver av hundene ble samlet og analysert for metabolske produkter så vel som for tarmmikrober. Mikrober ble bestemt ved bruk av avanserte genetiske tester for mikrobe -DNA i hundekrakken. I følge Beiting, å samle informasjon om mikrober og metabolske produkter var et tiltak for å gjøre studien mer robust. Han sa, “Det gir oss en funksjonell avlesning av mikrobiomet. Det forteller oss ikke bare hvem som er der, men også hva de gjør. ”
De bemerket at visse dietter fører til spesifikke metabolske sluttprodukter hos hundene som viste forbedring. De fant at 20 av de 29 hundene med CE gikk inn i remisjon når de foreskrev et bestemt diett. Disse metabolske produktene ble bare produsert av visse tarmmikrober. Dette betydde at forbindelsene som kalles sekundære gallsyrer faktisk ble forårsaket av friske tarmmikrober som igjen forårsaket forbedring av CE -symptomene.
De sekundære gallsyrene som produseres av tarmmikrober skyldtes faktisk metabolismen av gallehatten som disse spesifikke mikroberene bruker, skriver forskerne. Disse vennlige bakteriene de forklarer inkluderer Clostridium hiranonis. Teamet forklarte at disse bakteriene var høyere blant avføringsprøver av hunder som viste remisjon fra symptomene deres. Skadelige bakterier inkludert Escherichia coli og Clostridium perfringens som reduserte i antall da dietten ble endret og hundene gikk i remisjon fra symptomene sine. Shuai Wang, en postdoktor ved Penn Vet og studiens hovedforfatter forklarte at de tok prøver av disse bakteriene fra hunder i remisjon før og etter at symptomene deres ble bedre og vokste dem i laboratoriene. Wang sa, "Å ha disse organismer ga oss muligheten til å teste vår hypotese om hva som faktisk forårsaker remisjon."
For å bevise poenget ytterligere tok de sekundære gallsyrene fra hundene i remisjon og brukte dem på vekst av skadelige bakterier som f.eks. E coli og C prefringens . Disse sekundære gallsyrene hemmet vellykket veksten av skadelige bakterier i laboratoriene teamet forklarte. Dette beviste at de sekundære gallsyrene fra de vennlige bakteriene bidro til å redusere skadelige bakterier.
Teamet replikerte også funnene sine blant laboratoriemus for å bevise deres hypotese. De tok de gode bakteriene C. hiranonis fra hundene i remisjon og introduserte dem i mus med IBD -lignende lidelser. Wang forklarte, "Vi observerte en stabilisering av sekundære gallsyrenivåer og redusert betennelse." Beiting lagt til, "Dette tillot oss å vise at sekundære gallsyrer og C. hiranonis ikke bare er biomarkører for remisjon ... de kan faktisk påvirke endring. Gallsyrer kan blokkere veksten av patogener, og C. hiranonier kan forbedre tarmhelsen hos mus. ”
Som et ekstra bevis på mennesker undersøkte teamet data fra barn med Crohns sykdom som ble foreskrevet et flytende enteralt kosthold. De barna i remisjon hadde mer av Clostridium scindens bakterier i avføringen sammenlignet med de som ikke er i remisjon, bemerket de. C scindens , teamet skrev er en annen bakterieart som er i stand til å produsere sekundære gallsyrer. Robert N. Baldassano, medforfatter og pediatrisk gastroenterolog ved Children's Hospital i Philadelphia sa:"Lignende miljøeksponering av hunder og barn gjør hunde -IBD -modellen til en utmerket modell for pediatrisk inflammatorisk tarmsykdom. Denne studien har forbedret vår kunnskap om pediatrisk IBD sterkt og vil føre til nye terapier for barn som lider av denne sykdommen. ”
Forfatterne konkluderte med, "Disse dataene viser at remisjon indusert av et terapeutisk hydrolysert proteindiett er knyttet til forbedret mikrobiota -struktur ved kronisk inflammatorisk enteropati hos hunder, preget av redusert relativ forekomst av patobionter og økt overflod av en sekundær gallesyreprodusent ( C. hiranonis ). " De skrev, "Mining av offentlige data fra kostholdsterapi ved human pediatrisk Crohns sykdom viste lignende resultater, støtte en modell der diettintervensjoner fører til remisjon. " De avsluttet med å si:"Disse resultatene berettiger til videre undersøkelser i andre dyremodeller og menneskelige studier og utgjør et viktig første skritt i etableringen av et rammeverk for å evaluere effekten av diettintervensjoner, som kan hjelpe til med å veilede den rasjonelle utformingen av mer effektive terapeutiske dietter. ”