UVA -nevrovitere har oppdaget at en uventet form for opprydding av celler finner sted i utviklingen av hjerner. Hvis denne prosessen går galt - skjer for lite eller for mye - kan det forårsake permanente endringer i hjernens ledninger. I laboratoriemus, dette resulterer i angstlignende oppførsel, og det kan spille en rolle i nevrologiske tilstander som autisme hos mennesker.
Du vil ikke at [hjerne] celler skal ha genomiske kompromisser. Du vil ikke ha skadet DNA. Så dette ville være en normal mekanisme for å fjerne disse cellene fra å bli inkorporert i sentralnervesystemet. Når skaden ikke blir gjenkjent, cellene som har DNA -skade lever i CNS [sentralnervesystemet] og kan sees ved akkumulering av DNA -skade i hjernen. "
Catherine R. Lammert, forsker, UVA
Den mobilrenseren forskerne oppdaget, AIM2 -inflammasomet, har hovedsakelig vært assosiert med kroppens immunrespons mot infeksjoner, men har ikke blitt grundig studert i hjernen. Men der spiller den en kritisk rolle for å sikre at den utviklende hjernen er satt sammen ordentlig og fungerer korrekt, Lammert oppdaget i samarbeid med hovedforsker John Lukens, PhD.
"Nevroutvikling er en veldig komplisert prosess, "sa Lammert, en doktorgradsstudent hvis spesialiserte ferdigheter var avgjørende for oppdagelsen. "Denne formen for celledød spiller faktisk en rolle i å fjerne uønskede celler fra hjernen for å etablere et sunt CNS med riktige forbindelser og riktig antall celler."
Mer enn halvparten av nevronene som ble opprettet under hjernens utvikling ender med å dø, så riktig opprydding er viktig, bemerket Lukens, fra UVAs avdeling for nevrovitenskap. "For mye eller for lite antas å ligge til grunn for alt fra autisme til intellektuell funksjonshemming - enhver form for nevroutviklingsforstyrrelse, " han sa.
For eksempel, ataksi er en tilstand som får mennesker til å miste kontrollen over bevegelsene sine. "Det er et potensial for at denne veien kan bidra til det nevronale tapet som ses ved ataksi, "sa Lukens, en forsker ved UVAs senter for hjerneimmunologi og glia (BIG). "På den ene siden, du trenger det [opprydningen], men hvis du har for mye av det, det kan få negative konsekvenser, som, potensielt, ataksi. Mange av de tidlig oppståtte nevrodegenerative sykdommene er assosiert med mutasjoner i DNA-reparasjonsproteiner, og denne veien kan også være involvert. "
Funnet skjedde noe serendipitøst, resultatet av en observasjon av oppførselen til labmus mens forskerne undersøkte traumatisk hjerneskade. Men å følge den uventede ledelsen har gitt forskere en bedre forståelse av hjernens utvikling, og den forståelsen kan en dag gi nye behandlinger for nevrologiske sykdommer.
Lukens, medlem av UVAs Carter Immunology Center, advarte om at slike behandlinger sannsynligvis er langt unna, men han sa at en terapi basert på oppdagelsen kan ha utbredt anvendelse. "Å treffe denne veien i den modne hjernen vil sannsynligvis gi en behandlingsstrategi for enhver nevrodegenerativ sykdom forbundet med DNA -skade, "sa han." Og det er alle de store tunge hitters:Alzheimers sykdom, Parkinsons, ALS. "
Forskerne har publisert sine funn i det prestisjetunge tidsskriftet Nature. Studiens forfattere var Lammert, Elizabeth L. Frost, Calli E. Bellinger, Ashley C. Bolte, Celia A. McKee, Mariah E. Hurt, Matt J. Paysour, Hannah E. Ennerfelt og Lukens.
Forskningen ble støttet av Hartwell Foundation; Rettsyndrome.org tilskudd 22349; Owens Family Foundation; and Brain &Behavior Research Foundation grant 27515. Lammert ble støttet av et predoktoralt opplæringsstipend fra National Institutes of Health National Institute of General Medical Sciences og et Wagner -stipendium.