Met behulp van Indiase rhesus makaken met Simian immunodeficiency virus (SIV), het apenequivalent van HIV, onderzoekers zullen kunnen onderzoeken of veranderingen in gen-DNA-methylatieniveaus van invloed zijn op ontstekingen in de hersenen, wat de onderliggende oorzaak is van HAND. Door deze fundamentele biologische processen te begrijpen, kunnen wetenschappers betere therapeutische opties creëren. Onderzoekers zullen ook onderzoeken of JWH133, een synthetische cannabinoïde (CB), beïnvloedt DNA-methylatie en zou kunnen dienen als een alternatieve therapeutische interventie.
We richten ons op neuro-ontsteking die de hersenen aantast, zelfs bij patiënten die antiretrovirale therapie (ART) ondergaan. Er zijn een paar mechanismen die deze ontsteking veroorzaken, maar we willen kijken naar immuuncellen in het bloed en het hersenvocht in verschillende stadia van SIV-infectie. Cannabinoïden zijn eerder veelbelovend gebleken voor de behandeling van neurologische aandoeningen; daarom, we willen zien of het therapeutische effecten kan hebben bij hiv-patiënten die lijden aan HAND."
Dr. Mahesh Mohan, hoofdonderzoeker voor de studie
Drie decennia geleden, AIDS was een verwoestende ziekte zonder genezing. Als resultaat, de manifestaties waren acuter. Door de wetenschappelijke vooruitgang die in de loop van de tijd is geboekt, waaronder velen die gebruik maken van niet-menselijke primatenmodellen van AIDS, we hebben nu de mogelijkheid om veel AIDS-patiënten te behandelen, en hun levensduur verlengen. Echter, dit legt de meer chronische effecten van hiv-infectie bloot, vooral die van de neurocognitieve variant.
Vooral, HAND is een belangrijke comorbiditeit die 50% van de HIV-geïnfecteerde patiënten treft die ART gebruiken. De aandoening tast de hersenfunctie aan en veroorzaakt problemen met aandacht, concentratie, besluitvorming en geheugen. Dr. Mohan zegt dat het bewijs aantoont dat neuro-inflammatie aanhoudt bij HIV-patiënten op ART en een belangrijke aanjager is van HAND; echter, er is weinig bekend over de moleculaire mechanismen achter de ontsteking. Het scheiden van de cellen in het bloed, cerebrospinale vloeistof en hersenen geven onderzoekers een kijkje in de cellulaire veranderingen die leiden tot neuro-inflammatie. In aanvulling, deze studies zullen gebruik maken van metabolomics, microbioomprofilering, PET/CT-beeldvorming en nieuw ontwikkelde technieken bij Texas Biomed om de impact van cannabinoïden op de cognitieve functie en neuro-inflammatie te evalueren.
"We denken dat we een aantal zeer interessante bevindingen zullen hebben. Onze studie zal onderzoekers meer mechanistisch begrip toevoegen met betrekking tot de factoren achter HAND, en mogelijk leiden tot de ontwikkeling van meer op cannabinoïden gebaseerde therapieën, " zei Dr. Mohan. "Het vinden van de beste therapeutische benadering, of het nu gaat om een enkel medicijn, een combinatie van een cannabinoïde-regime of een synthetisch cannabinoïde-medicijn is belangrijk."