PLoS ONE: Rol van de vasculaire endotheliale groeifactor (VEGF) en VEGF-R genotypering in het begeleiden van de gemetastaseerde Proces pT4a weggesneden MaagKanker Patients

Abstract

In radicaal gereseceerd maagkanker de mogelijkheid om de plaats van te voorspellen terugval kan klinisch relevant voor de selectie van postchirurgische management. We hebben eerder toonde aan dat specifieke tumor integrines genotypen onafhankelijk worden geassocieerd met ofwel peritoneale of hematogene metastasen (ITGA en ITGV). Onlangs VEGF en VEGF-R polymorfismen aangetoond potentieel beïnvloeden tumor angiogenese en metastatische proces maagkanker. Vervolgens hebben we onderzoek gedaan naar de rol van VEGF's en VEGF-R genotypering bij het bepalen of peritoneale carcinosis of hematogene metastasen in radicaal gereseceerd maagkankerpatiënten. Tumor van genotypering voor integrines (ITGA en ITGV) werd ook uitgevoerd in overeenstemming met onze eerdere bevindingen. Genotypering voor VEGF-A, VEGF-C, VEGFR-1,2,3 en ITGA en ITGV werd uitgevoerd op pT4a radicaal gereseceerd maag tumoren terugkerende met ofwel peritoneaal-only carcinosis of hematogene metastasen uitgevoerd. 101 patiënten voldeden aan de criteria voor opname: 57 met slechts peritoneale carcinomatosa en 44 met slechts hematogene spreiding. Bij multivariate analyse, intestinale histologie en de AC-genotype van rs699947 (VEGFA) toonde om zelfstandig te correleren met hematogene metastasen (p = 0,0008 en 0,008 respectievelijk), terwijl diffuse histologie en de AA genotype van rs2269772 (ITGA) onafhankelijk gecorreleerd met peritoneale-only diffusie (p = < respectievelijk 0,0001 en 0,03). Onze resultaten lijken erop te wijzen dat het combineren van informatie uit genotypering van rs699947 (VEGFA, AC), rs2269772 (ITGA, AA) en tumor histologie kan leiden clinici maagkanker individualiseren een hoog risico op recidief, ofwel met peritoneale of hematogene metastasen. De selectie-instrument die voortvloeien uit deze analyse kan een optimaal gebruik van de beschikbare behandelingsstrategieën bij deze patiënten mogelijk te maken

Visum:. Scartozzi M, Loretelli C, Galizia E, Mandolesi A, Pistelli M, Bittoni A, et al. (2012) Rol van de vasculaire endotheliale groeifactor (VEGF) en VEGF-R genotypering in het begeleiden van de gemetastaseerde Proces pT4a weggesneden maagkankerpatiënten. PLoS ONE 7 (7): e38192. doi: 10.1371 /journal.pone.0038192

Editor: Kaustubh Datta, Universiteit van Nebraska Medical Center, de Verenigde Staten van Amerika

Ontvangen: 24 januari 2012; Aanvaard: 1 mei 2012; Gepubliceerd: 9 juli 2012

Copyright: © 2012 Scartozzi et al. Dit is een open-access artikel gedistribueerd onder de voorwaarden van de Creative Commons Attribution License, die onbeperkt gebruik, distributie en reproductie maakt in elk medium, op voorwaarde dat de oorspronkelijke auteur en de bron worden gecrediteerd

Financiering:. De auteurs hebben geen steun of financiering aan te melden

Competing belangen:.. De auteurs hebben verklaard dat er geen tegenstrijdige belangen bestaan ​​

Introductie

Het globale resultaat voor de radicaal gereseceerd maagkanker patiënten bleven nagenoeg onveranderd door de jaren heen in de westerse landen, met een 5-jaar overlevingskans variërend tussen de 15% en 35% van alle gevallen [1], [2]. Ondanks meerdere pogingen, de meeste klinische trials onderzoek naar de rol van de post-operatieve behandelingen toonde controversiële resultaten.

In de westerse landen slechts een bescheiden overlevingsvoordeel, is waargenomen voor adjuvante chemotherapie voornamelijk in samengevoegde analyses en het gunstige effect van chemoradiotherapie leek beperkt tot patiënten die een geringe vrije ruimte van de lymfevaten [3], [4].

Peritoneale carcinosis kan de eerste site van terugval in ongeveer 40 tot 50% van de patiënten radicale resectie [5], [ ,,,0],6], [7]. Op basis van deze gegevens een mogelijke rol voor intraperitoneale chemotherapie bij het voorkomen van peritoneale metastasen wordt geopperd [6], [7]. Maar de insluiting van de ziekte met een locoregionale behandeling kan onvoldoende bij patiënten met een hoog risico voor hematogene metastasen zijn en moeten beter worden gereserveerd alleen op die waarschijnlijk zal worden hervat in het buikvlies zonder hematogene verspreiding. Helaas voorspellende factoren voor de site van herhaling en mogelijk in staat om een ​​persoonlijke post-operatieve strategie suggereren grotendeels ontbreken. Hoewel vele klinische factoren werden onderzocht in het verleden slechts enkele van hen bleek effectief relevant voorspellen van de plaats van terugval worden. Klinische en pathologische factoren zoals tumor serosal betrokkenheid tumor histologie (diffuse vs. darm), de omvang van lymfadenectomie en de aanwezigheid van tumorcellen in de peritoneale lavage tijdens laparotomie aangeduid als voorspellend te zijn voor de plaats van recidief bij maagkanker [4] [8], [9].

In een eerdere analyse vonden we dat Genotypering van rs2269772 ( ITGA
) en rs11902171 ( ITGV
) een kritische actief mogelijk te vertegenwoordigen in de definitie van hoog risico maagkanker patiënten peritoneale carcinosis [10].

de Vasculaire Endotheliale groeifactoren (VEGF) superfamilie geïdentificeerd invloed angiogenese kritisch in vaste tumoren. Gepubliceerde gegevens suggereren dat de aanwezigheid van tumor-angiogenese factoren metastasen vaker voorkomen [11], [12].

Interessant is ook aangetoond dat het angiogene fenotype verschillend kunnen intestinaal-type en diffuse type maagkanker. In verschillende analyses intestinale-type tumoren lijkt in feite biologisch afhankelijk angiogenese dan diffuse type tumoren [13], [14], [15].

enkelvoudige nucleotide polymorfismen (SNPs) in het vasculaire endothelial growth factoren (VEGF) en VEGF-receptoren (VEGF-R) genen gecorreleerd met tumor neo- angiogenese door verschillende biologische mechanismen. Bij patiënten met colorectale kanker specifieke SNPs in het VEGF-R2 is aangetoond dat significante invloed microvessel density [16]. Specifieke SNPs in de VEGFA gen geleid kan respons op chemotherapie door modulatie van tumorbloedvaten structuur en functie [17] bepalen.

Tumor lymfevatontwikkeling strikt afhankelijk van de biologische activiteit van de VEGFC en VEGF-R3 [ ,,,0],18], [19]. Interessant lymfatische diffusie met directe kolonisatie van kankercellen vertegenwoordigen ook cruciaal, maar biologisch verschillend, stappen voor peritoneale verspreiding. Op basis van deze aannames kunnen we dan veronderstellen dat de veranderde expressie van de VEGFC /VEGFR-3 route peritoneale verspreiding van kankercellen beïnvloeden door de lymfevaten [20]. Anderzijds de VEGFC /VEGF-R3 traject is ook relevant voor kanker hematogene verspreiding en [21].

aangetoond voorspellen van de locatie van herhaling bij personen met een hoog risico kunnen toestaan ​​maat adjuvans benaderingen. Daarom onderzochten wij de rol van de tumor VEGFs en VEGF-Rs polymorfismen bij het bepalen of peritoneale carcinosis of hematogene metastasen in radicaal gereseceerd maagkankerpatiënten. Klinische gegevens en SNPs resultaten voor tumor VEGF's, VEGF-R's en integrinen zijn geanalyseerd met het doel om een ​​biologisch-driven profiel Introduceer aan worden gebruikt als een instrument voor de juiste behandeling keuze in de desbetreffende patiënt.

Methods

patiënten Selection

De patiënten studiepopulatie werd geselecteerd uit een centrale database met inbegrip van patiënten die lijden aan maagkanker, geëxploiteerd in vier verschillende instellingen van onze regio. Indeling van de T, N en M-factoren werd gemaakt volgens de numerieke systeem ingevoerd door de 7 ^{e TNM.}

Alleen patiënten die binnen 2 jaar had keert terug, met ofwel peritoneaal-only carcinosis of hematogene metastasen na curatieve gastrectomie voor een pT4a adenocarcinoom van de maag, die geen adjuvante chemotherapie en waarvan de tumor exemplaar beschikbaar was werden geselecteerd voor tumor genotypering heeft ontvangen. Patiënten met een afstandsmetastasen ten tijde van de diagnose of de aanwezigheid geëxpandeerd tumorcellen in peritoneale lavage verkregen bij laparotomie werden uitgesloten van analyse. We hebben besloten om onze analyse aan patiënten met tumoren pT4a beperken als deze groep patiënten is een hoger risico op peritoneale verspreiding en wordt vaak beschouwd als voor locoregionale behandeling, zoals intraperitoneale chemotherapie. Maar een niet te verwaarlozen deel van deze patiënten niet lokaal terugkeren en dus een selectie-instrument in deze instelling zou een bijzonder waardevolle aanwinst zijn voor de behandelende artsen. Aangezien de meeste recidieven binnen 2 jaar na de diagnose geregistreerd zijn we ervoor gekozen om patiënten terugkerende na deze periode om een ​​homogene populatie te verkrijgen uit te sluiten.

Follow-up van beide groepen (peritoneale-only of hematogene metastasen) trad op bij drie maanden intervallen. Follow-up bestond uit lichamelijk onderzoek, een volledig bloedonderzoek, borst radiografie en de VS van de buik of CT-scan als klinisch geïndiceerd. De site en de datum van de eerste terugval en de datum van overlijden werden geregistreerd

Ethics Verklaring

Deze studie werd goedgekeurd door de Ethische commissie AOU Ospedali Riuniti -. Umberto I van onze instelling. Alle patiënten mits schriftelijke toestemming geïnformeerd.

Tumor VEGF en VEGF-R genotypering

VEGF en VEGF-R genotypering werd uitgevoerd op in formaline gefixeerde in paraffine ingebedde weefsel blok (ongeveer 30 mg) van de primaire maagkanker monsters.

Paraffine werd verwijderd met xyleen en de monsters werden tweemaal met 100% ethanol gewassen. DNA werd geïsoleerd uit de deparaffinised weefsel met de RECOVERALL ™ Total Nucleïnezuurisolatie Kit voor FFPE weefsels (Applied Biosystems, Foster City, CA, USA) volgens de instructies van de fabrikant. DNA van elk monster werd daarna geëlueerd in 120 ui elutie-oplossing.

Single nucleotide polymorphisms (SNPs) binnen elk gen werden geselecteerd met de Pupasuite software (http://pupasuite.bioinfo.cipf.es/index. JSF - versie 2.0.0, bioinfo 2008), de CIPF Single Nucleotide Polymorfisme database (dbSNP) gegenereerd door het National Center for Biotechnology Information (http://www.ncbi.nlm.nih.gov/SNP) en herziening van de medische literatuur, met de volgende criteria:

het polymorfisme had een zekere waarschijnlijkheid de structuur of de expressie van het gen in een biologisch relevante wijze wijzigen (bijv invloed ese sequenties 3 'UTR of promotorgebied);

de minor allel frequentie was boven 10% (met als enige uitzondering van rs2305948, rs6877011 en rs307822).

de genetisch polymorfisme werd opgericht en goed gedocumenteerde

Verdere overwegingen reed de selectie van SNPs voor onze studie. Een correlatie tussen de aanwezigheid van een specifiek allel op een polymorfe plaats en de expressie van het betreffende eiwit is eerder beschreven voor VEGF [22], [23]. SNPs in regulerende sequenties, zoals introns en 5 'en 3' UTR's, is aangetoond dat ze mRNA stabiliteit veranderen [24], [25] verwerkingsefficiency [26], isovorm expressie [27], [28] en lokalisatie [29] . Bovendien zijn regulerende sequenties motief in de 3 'UTR van mRNA's aangetoond dat de stabiliteit van de boodschapper en /of de translatie-efficiëntie [28] beïnvloeden. Derhalve kan worden gesteld dat SNPs in deze sequenties VEGF en VEGF-R genexpressie kunnen beïnvloeden. Ook op deze basis, selecteerden we de SNPs bekende VEGF en VEGF-R expressie en die in regulatoire sequenties, waarbij een vermeende rol in eiwitregulatie kan worden aangenomen beïnvloeden.

Wereldwijd verondersteld dat geselecteerde SNPs had . invloed op eiwit expressie en daarmee op de biologische functie

Geselecteerde SNPs waren als volgt: zes polymorfismen in het VEGFA gen (rs10434, G > A; rs2010963, G > C; rs25648, C > T; rs3025039, C > T; rs699947, A > C; rs833061, C > T), twee in VEGFC (rs4604006, T > C; rs7664413, C > T), twee in VEGF-R1 (FLT1) (rs664393, G > A; rs7993418, A > G), vier in VEGF-R2 (KDR) (rs1870377, A > T; rs2071559, A > G; rs2305948, G > A; rs7667298, A > G) en drie in VEGF-R3 (FLT4) (rs307805, A > G; rs6877011, C > G; rs307822, G > A). Chromosomale locaties, posities en biologische effecten van VEGF en VEGFR onderzochte SNP's zijn samengevat in tabel 1.

SNP genotypering werd uitgevoerd door TaqMan technologie, waarbij SNP genotypering producten (Applied Biosystems). Polymerase kettingreactie (PCR) werd uitgevoerd en genotypen werden geanalyseerd op de 7300 Real-Time PCR System (Applied Biosystems) onder toepassing van een ABI Prism 7300 Sequence Detection System (versie 1.3.1, Applied Biosystems). Elke reactie bevatte 0,2 gl totaal genomisch DNA. Genotypering werd uitgevoerd door laboratoriumpersoneel verblind status van de patiënt, en een willekeurige 10% van de monsters werd herhaald om genotypering procedures valideren.

Alle SNP genotype had een totale beltarieven van ≥90% aanwezig te zijn in onze analyse.

tumor integrinen genotypering

genotypering voor tumor integrines onafhankelijk geassocieerd met of peritoneale of hematogene metastasen in onze eerdere analyse (A en G genotypes van rs2269772, ITGA Kopen en G en C genotypes van rs11902171, ITGV
) werd uitgevoerd zoals eerder beschreven [10].

Statistische analyse

Statistische analyse werd uitgevoerd met de MedCalc softwareversie 10.4.8 voor Windows. De associatie tussen categorische variabelen werd geschat door Chi-kwadraat test. Logistische regressie-analyse werd gebruikt om te beoordelen de onafhankelijke rol van variabelen resulteerde significant op univariate analyse

Getest variabelen geslacht (man versus vrouw), leeftijd (< 65 jaar versus ≥ 65 jr)., Afwezigheid of aanwezigheid van lymfkliermetastasen (pN0 vs. pN +), type lymphadenectomy (D1 vs. D2), tumor histologie volgens de classificatie Lauren's (intestinale vs. diffuse), lymfatische /bloedvaten invasie (aanwezigheid versus afwezigheid), de klinische Center waar de operatie werd uitgevoerd, integrines genotypering (A en G genotypes van rs2269772, ITGA Kopen en G en C genotypes van rs11902171, ITGV
) en elke VEGF en VEGF-R polymorfisme.

de verhouding van de kansen van het resultaat (odds ratio) in de 2 groepen (peritoneale carcinosis alleen en hematogene metastasen) werd berekend met een 95% betrouwbaarheidsinterval. Een significant niveau van 0,05 werd gekozen om de statistische significantie te bepalen.

Alle polymorfismen onderzocht op afwijkingen van Hardy-Weinberg-evenwicht met de Powermarker v. 3,25 pakket (www.statgen.ncsu.edu/powermarker).
analyse

verbindingsevenwichtsafwijking (LD) werd ook uitgevoerd met behulp van de Powermarker v. 3.25 pakket (www.statgen.ncsu.edu/powermarker). LD werd geschat met behulp van R2, met R2 = 1 wijst op een volledige LD en R2 = 0 aangeeft afwezig LD.

Resultaten

Hardy-Weinberg Equilibrium en verbindingsevenwichtsafwijking

De frequenties van de geteste genotypes geleid vergelijkbaar met die gemeld bij blanken, zonder aanzienlijke afwijking van het Hardy-Weinberg-evenwicht.

verbindingsevenwichtsafwijking werd niet waargenomen voor de tumor genotypes onafhankelijk gecorreleerd met ofwel peritoneale of hematogene metastasen.

patiënten Kenmerken

honderd en één patiënten waren beschikbaar voor onze analyse: 66 mannen en 35 vrouwen met een gemiddelde leeftijd bij diagnose van 67 jaar (range 34-89). Follow-up gegevens beschikbaar waren voor alle patiënten opgenomen. Follow-up bestond uit lichamelijk onderzoek, een volledig bloedonderzoek, borst radiografie en de VS van de buik of CT /MRI-scan als klinisch geïndiceerd. Alleen patiënten die uitsluitend of peritoneale carcinosis of hematogene metastasen ontwikkeld tijdens het gehele verloop van hun ziekte werden onderzocht.

Alle patiënten ondergingen radicale chirurgie (R0) voor pT4a maagkanker, regionale lymfeknopen waren negatief voor metastasen (pN0) in 23 patiënten (23%). De meeste patiënten ondergingen een lymfadenectomie D2 (94 gevallen, 93%). Pathologie rapport toonde intestinale histologie in 51 gevallen (51%) en diffuse histologie in 50 patiënten (49%) (tabel 1). Zevenenvijftig patiënten (56%) ontwikkelden peritoneale carcinosis alleen tumor diffusie, terwijl hematogene metastasen in de overige 44 patiënten (44%) werden gediagnosticeerd. Clinicopathologische variabelen van beide groepen (carcinosis alleen en hematogene metastasen) waren vergelijkbaar met uitzondering van tumor histologie. Alle belangrijke klinische en pathologische kenmerken zijn samengevat in tabel 2.

Tumor VEGF en VEGF-R genotypering

Alle SNPs gegenotypeerd presenteerde een algehele beltarieven van ≥90%.

herhaalde monsters voor genotypering validatie bevestigd resultaten die eerdere analyse in alle gevallen.

Gastric tumoren die het AA-genotype van rs10434 ( VEGFA
), de AC genotype van rs699947 (VEGFA) en GG genotype rs7993418 (FLT1) resulteerde gevoeliger voor hematogene metastasen (peritoneale carcinosis vs. hematogene metastasen: 8% vs. 27%, p = 0,02; 30% vs. 59%, p = 0,006 en 2% versus 16%, p = 0,02 respectievelijk) (tabel 3). Geen correlatie worden gevonden tussen deze genotypes en tumor peritoneaal alleen diffusie.

Analyse van de resterende VEGF en VEGF-R polymorfismen geen correlatie met zowel peritoneale carcinosis of hematogene metastasen (tabel 4) vertonen.

tumor integrinen genotypering

wereldwijd resultaten voor tumor integrinen genotypering bevestigden onze eerdere bevindingen.

Patiënten tumoren met de GG genotype van rs2269772 ( ITGA
) resulteerde minder vatbaar peritoneale carcinosis (peritoneale carcinosis vs. hematogene metastasen: 39% respectievelijk 77% van de patiënten, p = 0,002), terwijl de AA-genotype van rs2269772 ( ITGA
) werd vaker geassocieerd met peritoneale carcinosis (peritoneale carcinosis vs. hematogene metastasen: 25% en 5% van de patiënten, p = 0,014). Het CC genotype van rs11902171 ( ITGV
) werd vaker peritoneale carcinosis (peritoneale carcinosis vs. hematogene metastasen: 21% respectievelijk 5% van de patiënten, p = 0,016). Integendeel, patiënten met het GG genotype van rs11902171 in de ITGV
gen ontwikkeld peritoneale carcinosis minder vaak dan hematogene metastasen (peritoneale carcinosis vs. hematogene metastasen: 42% en 66% van de patiënten, p = 0,02) .

Other Clinical /pathologische factoren

Onder de andere geteste variabelen tumor diffuse histologie vertoonden een correlatie met peritoneale carcinosis (peritoneale carcinosis vs. hematogene metastasen: respectievelijk 81% en 9% van de patiënten, p < 0,001), terwijl tumor intestinale histologie werd gekoppeld aan hematogene metastasen (peritoneale carcinosis vs. hematogene metastasen. 19% en 91% van de patiënten, p < 0,001) (tabel 2)

Multivariate analyse

bij multivariate analyse, intestinale histologie en de AC-genotype van rs699947 (VEGFA) toonde om zelfstandig te correleren met hematogene metastasen, terwijl diffuse histologie en de AA genotype van rs2269772 (ITGA3) onafhankelijk gecorreleerd met peritoneale-only diffusie (p = 0,001 ). Odds ratio resultaten voor deze laatste factoren bevestigden hun rol in het begeleiden van tumorcellen door het metastatische proces in de richting van het buikvlies of hematogene sites (tabel 5).

Discussie

De invoering van meerdere therapeutische opties voor de post-chirurgische behandeling van radicaal gereseceerd maagkanker patiënten is de kwestie van de optimale selectie patiënten geopend. Helaas een kritische beperkende factor voor de mogelijkheden van deze behandelingswijzen wordt vertegenwoordigd door het ontbreken van klinische en biologische factoren kunnen de plaats van herhaling voorspellen. De insluiting van ziekte met een locoregionale behandeling zoals intraperitoneale chemotherapie kan in feite onvoldoende patiënten met een hoog risico op hematogene metastasen zou beter gereserveerd voor patiënten waarschijnlijk terugvallen slechts peritoneale-diffusie. Aan de andere kant bij patiënten meer kans op herhaling met hematogene metastasen adjuvante chemotherapie kan een meer effectieve strategie te vertegenwoordigen.

In onze ervaring de rs699947 (VEGFA, AC) polymorfisme onafhankelijk gerelateerd aan een hoger risico op hematogene metastase met een OR 8,08 (95% CI 1,7-37,5, p = 0,008). SNP in het promotorgebied van het VEGF-gen is reeds aangetoond dat patiënten uitkomst bij colorectale, borst- en maagkanker [17] aantasten, [30], [31]. De biologische storing op VEGF genfunctie door polymorfe varianten in het promotorgebied is in feite op een veranderde expressie van het gen te bepalen. Dit kan zowel verhogen tumorgerelateerde pro-angiogenese en potentieel uiteindelijk gids metastatische proces de vorming van nieuwe bloedvaten [16], [17], [30], [31]. Echter geen gegevens bekend over de rol van VEGF's en VEGF-R genotypering bepalen van de metastatische proces ingrijpend weggesneden maagkanker. De meeste studies onderzochten slechts enkele SNPs mogelijk betrokken zijn bij tumor angiogenese, terwijl in de huidige studie meerdere SNPs in de VEGFs genen en receptoren zijn wereldwijd geanalyseerd, samen met andere bekende factoren.

Zoals eerder beschreven het rs2269772 (ITGA, AA ) genotype tumor integrinen bevestigd onafhankelijk belang voor het bepalen peritoneale diffusie van maagkanker cellen [10) te zijn. Deze bevinding die voortvloeien uit een multivariate analyse met inbegrip van tumor-angiogenese factoren suggereert sterk dat deze specifieke tumor integrine polymorfisme in toekomstige studies moeten worden overwogen. Integendeel konden onze analyse niet bevestigt de rol van integrinen tumor bepalen hematogene diffusie. We weten uit eerder gepubliceerde analyses die opregulatie van integrinen sub-klassen kan neoplastische cellen beweeglijkheid en VEGF-expressie [32] verbeteren,. Integrinen kunnen bijgevolg verliezen hun functie in het bepalen van hematogene tumor diffusie bij angiogenese factoren al geactiveerd.

Tumor histologie resulteerde een andere factor afzonderlijk in staat de maagkanker potentieel om ofwel peritoneale of hematogene metastasen bepalen identificeren. Toch tumor histologie alleen niet voldoende is om nauwkeurig te voorspellen de metastatische sites lijken. In onze ervaring, vergelijkbaar met eerdere verslagen, een relevant deel van de patiënten ontwikkelden peritoneale carcinosis of hematogene metastasen onafhankelijk van de tumor histologie. Soortgelijke overwegingen kunnen worden toegepast op de aanwezigheid van tumor serosale betrokkenheid en /of afgeschilferde kankercellen in peritoneale lavage. Niet alle maagtumoren met sereuze infiltratie uiteindelijk ontwikkelen carcinosis en een negatieve peritoneale lavage helaas geen toekomstige peritoneale diffusie sluiten [8], [9]. We hebben aangetoond dat genotypering van rs699947 (VEGFA, AC) en rs2269772 (ITGA, AA) een onafhankelijke rol bij het bepalen van de metastatische plaats van maagkanker cellen zelfs als tumor histologie is opgenomen in de analyse. Onze resultaten dan lijken aan te geven dat het combineren van informatie van genotypering van rs699947, rs2269772 en tumor histologie waardoor clinici maagkanker individualiseren met een hoog risico van herhaling hetzij peritoneale of hematogene metastasen bij patiënten die duidelijk radicale chirurgie voor pT4a kanker zonder geëxpandeerd kankercellen in peritoneale lavage. In onze studie DNA genotypering werd uitgevoerd alleen in tumor DNA en kan een beperking voor de interpretatie van gegevens representeren.

Wereldwijd zijn wij van mening dat genotypering specifieke VEGFA en integrine-genen een belangrijke troef in de definitie van metastatische verspreiding kunnen vormen voor radicaal gereseceerd maagkanker patiënten. Radicaal gereseceerd maagkanker patiënten met een hoog risico op peritoneale herhaling kan optimale kandidaten voor intraperitoneale therapie, terwijl indien het risico van hematogene metastasen overheerst systemische chemotherapie kan een betere optie te vertegenwoordigen. De selectie-instrument die voortvloeien uit deze analyse kan dan toestaan ​​dat een optimaal gebruik van de beschikbare behandelingsstrategieën en moet een eventuele gelaagdheid factor in de toekomstige studies bij deze patiënten te vertegenwoordigen.

• PLoS ONE: N-myc Downstream Gereglementeerde Gene 1 (NDRG1) Bevordert metastase van Human scirrhous maagkanker cellen door epitheliale-mesenchymale Transition
• PLoS ONE: Effect van lymfkliertest Nummer op overleving van patiënten met lymfkliertest-negatieve maagkanker volgens de 7e editie UICC TNM System