PLoS ONE: vaidmuo kraujagyslių endotelio augimo faktoriaus (VEGF) ir VEGF-R genotipo į Guiding metastazėms procesą į pT4a rezekcijos skrandžio vėžys Patients

Anotacija

radikaliai rezekcijos skrandžio vėžio galimybę prognozuoti puslapį recidyvas gali būti kliniškai svarbios po chirurginio gydymo parinkimas. Mes anksčiau nustatyta, kad konkrečios naviko integrinams genotipai yra nepriklausomai susijęs su arba peritonine ar hematogenous metastazių (ITGA ir ITGV). Neseniai VEGF ir VEGF-R polimorfizmas buvo įrodyta, kad potencialiai paveikti naviko angiogenezę ir metastazavusiu procesą skrandžio vėžio. Tada tyrė VEGFs vaidmenį ir VEGF-R genotipo nustatant arba peritoninė carcinosis arba hematogenous metastazes radikaliai rezekcijos skrandžio vėžiu sergantiems pacientams. Naviko genotipo už integrinų (ITGA ir ITGV) taip pat buvo atlikta pagal mūsų ankstesnių tyrimų išvadas. Genotipo ir VEGF-A, VEGF-C KEAFR-1,2,3 ir ITGA ir ITGV buvo atliktas pT4a radikaliai rezekcijos skrandžio navikų pasikartojančių arba su pilvaplėvės-tik carcinosis ar hematogenous metastazių. 101 pacientai atitiko įtraukimo kriterijus: 57 tik su ir 44 pilvaplėvės karcinomatoze tik hematogenous plitimą. Tuo Dispersinės analizės duomenimis, žarnyno histologija ir kintamosios srovės genotipas rs699947 (VEGFA) parodė, kad nepriklausomai koreliuoja su hematogenous metastazių (p = 0,0008 ir 0,008 atitinkamai), o difuzinis histologija ir AA genotipas rs2269772 (ITGA) nepriklausomai koreliuoja su pilvaplėvės-tik difuzijos (p = < atitinkamai 0,0001 ir 0,03). Mūsų rezultatai rodo, jog derinant informaciją iš genotipų rs699947 (VEGFA, AC), rs2269772 (ITGA, A.) ir naviko histologiją gali leisti gydytojams individuate skrandžio vėžiu gresia didelis pavojus dėl pasikartojimo arba peritoninės arba hematogenous metastazių. Atrankos įrankis gaunamos iš šios analizės gali leisti optimaliai panaudoti turimus gydymo strategijų šiems pacientams

nurodomoji dalis:. Scartozzi, M, Loretelli C Galizia E Mandolesi A Pistelli, M, Bittoni A et al., (2012) Vaidmuo kraujagyslių endotelio augimo faktoriaus (VEGF) ir VEGF-R genotipo į Guiding metastazėms procesą į pT4a rezekcijos skrandžio vėžiu sergantiems pacientams. PLoS vieną iš 7 (7): e38192. Doi: 10,1371 /journal.pone.0038192

redaktorius: Kaustubh Datta, Nebraskos universitetas medicinos centras, Jungtinių Amerikos Valstijų

Įstojo: Sausis 24, 2012 m Priėmė: Gegužės 1, 2012 m Paskelbta liepos 9, 2012

Visos teisės saugomos: © 2012 Scartozzi et al., Tai atviros prieigos straipsnis platinama pagal Creative Commons Attribution licencija, kuri leidžia nevaržomai naudotis, paskirstymo ir dauginimąsi bet kokioje laikmenoje sąlygomis, su sąlyga, kad pirmasis autorius ir šaltinis įskaitomos

Finansavimas:. Autoriai neturi paramą ar finansavimą pranešti

konkuruojančių interesų:.. autoriai paskelbė, kad konkuruojantys interesai egzistuoja

Įvadas

pasaulinė rezultatas radikaliai rezekcijos skrandžio vėžiu sergantiems pacientams išliko esmės nesikeičia visoje Vakarų šalyse metų, 5 metų išgyvenamumas svyruoja tarp 15% ir 35% visų atvejų [1], [2]. Nepaisant daugelio pastangų, dauguma klinikinių tyrimų su pooperacinio gydymo vaidmenį parodė prieštaringus rezultatus.

Vakarų šalyse tik kuklus išlikimo nauda, ​​buvo pastebėta palaikomąja chemoterapija daugiausia Apibendrinus analizės ir teigiamą poveikį chemoradioterapija atrodė tik pacientams nepakankamai klirensas lymphatics [3], [4].

peritoninė carcinosis gali būti pirmas svetainė atkryčio maždaug nuo 40 iki 50% pacientų, kuriems atliekama radikali rezekcija [5], [ ,,,0],6], [7]. Remiantis šiais duomenimis potencialus vaidmuo į pilvo ertmę chemoterapija, kurios pagrindą peritoninės karcinomatoze prevencijos buvo Spėjamas [6], [7]. Tačiau ligos izoliavimo su locoregional gydymo gali būti netinkamas pacientams gresia didelis pavojus dėl hematogenous metastazių ir turėtų būti geriau saugomos tik tuos, kurie gali pasikartoti pilvaplėvės be hematogenous difuzijos. Deja prognozavimo veiksniai pasikartojimo svetainėje ir potencialiai galinčios pasiūlyti asmeninį pooperacinį strategiją yra labai trūksta. Nors daugelis klinikinių veiksniai buvo analizuojami praeities, tik keletas iš jų pasirodė esąs efektyviai svarbūs prognozuojant atkryčio svetainę. Klinikiniai požymiai ir patologiniai veiksniai, tokie kaip navikas serosal dalyvavimo, naviko histologiją (difuzinis vs žarnyno), iš limfadenektomija mastas ir naviko ląstelių buvimas peritoninės plovimas laparotomija metu buvo nurodyta, kaip prognozuoti pasikartojimo svetainėje skrandžio vėžio [4] [8], [9].

ankstesnę analizę pastebėjome, kad genotipo rs2269772 ( ITGA
) ir rs11902171 ( ITGV
) gali atstovauti kritinę turtą į didelės rizikos skrandžio vėžiu sergantiems pacientams apibrėžimo peritoninės carcinosis [10].

kraujagyslių endotelio augimo faktorių (VEGF) superšeimai buvo nustatyti kritiškai įtaką angiogenezę solidinių navikų. Paskelbti duomenys rodo, kad buvimas naviko angiogenezę susijusių veiksnių tolimi metastazių yra labiau tikėtinas [11], [12].

Įdomu tai buvo taip pat parodė, kad angiogeninis fenotipas gali skirtis žarnyno tipo ir difuzinis tipo skrandžio vėžys. Skirtingose ​​analizuoja žarnyno tipo navikai atrodo, iš tiesų daugiau biologiškai priklauso nuo angiogenezę nei išsklaidyti tipo navikų [13], [14], [15].

Vieno nukleotido polimorfizmas (SNP) į kraujagyslių endotelio augimo veiksniai (VEGF) ir VEGF receptorius (VEGF-R) genai kurie buvo susieti su naviko neoangiogenesis per skirtingus biologinius mechanizmus. Pacientams, sergantiems storosios žarnos vėžio konkrečių VNP-ai į VEGF-R2 buvo įrodyta, kad didelės įtakos kraujagyslių tankis [16]. Konkrečios SNP in the VEGFA geno rezultatas gali nustatyti atsaką į chemoterapijos per moduliavimo naviko kraujagyslių struktūros ir funkcijos [17].

Naviko limfangiogenezės yra griežtai priklauso nuo biologiniu aktyvumu VEGFC ir VEGF-R3 [ ,,,0],18], [19]. Įdomu limfinės difuzijos kartu su tiesioginiu kolonizacija vėžinių ląstelių taip pat atstovauja svarbus, tačiau biologiškai skiriasi, veiksmus peritoninės sklaidos. Remiantis šiomis prielaidomis galime tada hipotezes, kad pakitęs išraiška VEGFC /KEAFR-3 keliu gali turėti įtakos peritoninė sklaidą vėžinių ląstelių per lymphatics [20]. Kita vertus, VEGFC /VEGF-R3 kelias taip pat buvo įrodyta svarbūs hematogenous vėžio sklaidos, taip pat [21].

Gydymo pasikartojimo vietą tarp didelės rizikos asmenims gali leisti pritaikytų adjuvanto metodų. Todėl išnagrinėjo auglio VEGFs ir VEGF-R polimorfizmas vaidmenį nustatant arba peritoninė carcinosis arba hematogenous metastazes radikaliai rezekcijos skrandžio vėžiu sergantiems pacientams. Klinikiniai duomenys ir SNP rezultatai naviko VEGFs, VEGF-R ir integrinų buvo analizuojama siekiant pasiūlyti biologiškai varomas profilį būti naudojamas kaip tinkamą gydymą atrankos į atitinkamą paciento įrankis.

metodai

atrinkti ligonius

pacientai tyrimo populiacija buvo pasirinktas iš centrinės duomenų bazės, įskaitant pacientų, sergančių skrandžio vėžiu, veikė keturių skirtingų institucijų mūsų regione. Klasifikacija T, N ir M faktorius buvo pagaminti pagal skaitinė įvesta sistema pagal 7 ^{-asis TNM.}

Tik pacientų, kuriems buvo atsinaujino per 2 metus, su arba peritoninės-tik carcinosis ar hematogenous metastazės po radikalių pašalintas skrandis dėl pT4a skrandžio adenokarcinoma, kuris negavo adjuvantinis chemoterapija ir kurių naviko pavyzdys buvo galima buvo atrinkti naviko genotipo. Pacientai, sergantys arba tolimų metastazių diagnozę ar buvimo akytasis vėžinių ląstelių pilvaplėvės plovimas gauta laparotomija metu laiku buvo pašalinti iš analizės. Mes nusprendėme apriboti mūsų analizė pacientams, kuriems pT4a navikų, kaip šios grupės pacientams yra didesnė rizika peritoninės difuzijos ir dažnai svarstoma locoregional gydymo, pavyzdžiui, į pilvaplėvės ertmę, chemoterapija. Tačiau leistina nereikšminga dalis šių pacientų neturi pasikartoti lokaliai, todėl atrankos priemonė šį nustatymą būtų ypač vertingas dėl gydančių gydytojų. Kadangi dauguma recidyvo yra registruoti per 2 metus nuo diagnozės mes nusprendėme neįtraukti pacientai, pasikartojančios praėjus šiam laikotarpiui, siekiant gauti žinutę vienodą gyventojų.

Tolesni abiejų grupių (pilvaplėvės-tik ar hematogenous metastazių) įvyko trys mėnesiai intervalais. Tolesni sudarė fizinę apžiūrą, atlikti pilną kraujo count, krūtinės rentgenografijos ir JAV pilvo dalyje arba CT skenavimo į kliniką. buvo įrašyti vietą ir datą pirmojo atkryčio ir mirties data

Etika pareiškimas

Šis tyrimas buvo patvirtintas etikos komitetas AOU Ospedali Riuniti -. Umberto I mūsų įstaigoje. Visi pacientai pateikė informuoti rašytinį sutikimą.

Naviko VEGF ir VEGF-R genotipo

VEGF ir VEGF-R genotipo buvo atliktas formalino fiksuoto parafino įterptųjų audinio blokas (apie 30 mg) pagrindinis skrandžio vėžio mėginiai.

Parafinas, buvo pašalintas su ksileno ir mėginiai buvo plaunama du kartus 100% etanolio. DNR buvo išskirta iš deparaffinised audinio naudojant RecoverAll ™ Viso nukleino rūgšties išskyrimas Kit FFPE audinių (taikoma BIOSYSTEMS Foster City, CA, JAV), pagal gamintojo instrukcijas. DNR iš kiekvieno mėginio tada buvo išplaunami 120 įxL išskiriantys sprendimą.

vieno nukleotido polimorfizmas (SNP) kiekvienoje geno buvo atrinkti naudojant Pupasuite programinę įrangą (http://pupasuite.bioinfo.cipf.es/index~~HEAD=dobj. JSF - versija 2.0.0, bioinfo 2008), The CIPF vieno nukleotido polimorfizmas duomenų bazė (dbSNP) generuoja Nacionalinės centro biotechnologijos informacijos (http://www.ncbi.nlm.nih.gov/SNP) ir peržiūros, medicininė literatūra, taikant šiuos kriterijus:

polimorfizmas turėjo tam tikrą tikimybės laipsnį keisti struktūrą arba geno raišką biologiškai atitinkamos būdu (ty įtakos ese sekas, 3 'UTR arba promotoriaus regione);

nepilnametis alelio dažnis buvo didesnis kaip 10% (išskyrus vienintelę išimtį rs2305948, rs6877011 ir rs307822);.

genetinis polimorfizmas buvo įsteigta ir gerai dokumentuotas

Daugiau svarstymai vairavo VNP-ai pasirinkimą mūsų tyrime. Ryšys tarp konkrečios alelio buvimas polimorfinėje vietoje ir atitinkamo baltymo ekspresija buvo anksčiau dokumentuojami VEGF [22], [23]. SNP į reguliuojamojo sekų, tokių kaip intronai ir 5 'ir 3' UTRs, buvo įrodyta, kad pakeisti iRNR stabilumą [24], [25] perdirbimo efektyvumą [26], izoformos išraišką [27], [28] ir lokalizacija [29] , Be to, buvo įrodyta, reguliavimo motyvas sekas per 3 "UTR ir mRNR paveikti pasiuntiniui ir /ar jos pritaikymo efektyvumą [28] stabilumą. Taigi, galima teigti, kad SNP šių sekų gali turėti įtakos VEGF ir VEGF-R genų ekspresiją. Taip pat šiais pagrindais, mes pasirinkome SNP, kurie veikia VEGF ir VEGF-R išraišką ir tiems, įsikūręs reguliavimo sekų, dėl kurių gali būti nustatytas spėjamas vaidmuo baltymų reglamentą.

Visame pasaulyje mes prielaidą, kad pasirinktas SNP buvo . poveikis baltymų raiškos taigi ir biologinės funkcijos

Pasirinkti SNP buvo taip: šeši polimorfizmas į VEGFA geno (rs10434, G > A, rs2010963, G > C; rs25648, C > t; rs3025039, C > T; rs699947, a > C; rs833061, C > T), du VEGFC (rs4604006, T > C; rs7664413, C > T), du VEGF-R1 (FLT1) (rs664393, G > A dalyje; rs7993418, a > G), keturi VEGF-R2 (KDR) (rs1870377, a > T; rs2071559, a > G; rs2305948, G > A dalyje; rs7667298, a > G) ir trys VEGF-R3 (Flt4) (rs307805, a > G; rs6877011, C > G; rs307822, G > A). Chromosomų vietų, pozicijos ir biologiniai poveikiai ištirti VEGF ir KEAFR VNP-ai buvo apibendrinti 1 lentelėje

SNP genotipo atliko TaqMan technologija, naudojant SNP genotipo nustatymo produktai (Applied BIOSYSTEMS). Polimerazės grandininė reakcija (PGR) buvo atlikta ir genotipai buvo analizuojama remiantis 7300 Realaus laiko PGR sistema (Applied Biosystems), naudojant ABI PRISM 7300 seka aptikimo sistemos programinės įrangos (versija 1.3.1, Applied Biosystems). Kiekvienas reakcija pateikta 0,2 įxL viso genomo DNR. Genotipo atliko laboratorinius personalo apakinti pacientų būklę ir atsitiktinės 10% mėginių buvo pakartoti patvirtinti genotipo nustatymo procedūras.

Visi SNP genotipą turėjo pateikti bendrą skambučių tarifus ≥ 90% turi būti įtraukti į mūsų analizė.

naviko integrinams genotipo

genotipo naviko integrinų nepriklausomai susijęs su arba peritonine ar hematogenous metastazių mūsų ankstesniuose analizė (A ir G genotipų rs2269772 ITGA parsisiųsti ir G ir C genotipai rs11902171 ITGV
) buvo atliktas kaip aprašyta anksčiau [10].

Statistinė analizė

Statistinė analizė buvo atlikta su MedCalc programinės įrangos versija 10.4.8 "Windows". Tarp kategorinių kintamųjų asociacija buvo apskaičiuota chi kvadrato testas. Logistinės regresijos analizė buvo naudojama, siekiant įvertinti nepriklausomas vaidmuo kintamųjų lėmė reikšmingas ne vieną požymį analizės

Išbandytas kintamieji įtraukti seksas (Vyras vs moteris), amžius (< 65 metų amžiaus vs ≥ 65 metų amžiaus)., Nebuvimas arba buvimas limfmazgiuose metastazių (pN0 vs PN +), tipo limfadenektomija (D1 vs D2), naviko histologija pagal Lauren klasifikacija (žarnyno vs difuzinės), limfinės /kraujagyslės invazija (buvimas vs nėra), klinikinis centras kur operacijos buvo atlikta, integrinams genotipo (A ir G genotipus rs2269772 ITGA parsisiųsti ir G ir C genotipai rs11902171 ITGV
) ir kiekvienas VEGF ir VEGF-R polimorfizmas.

iš baigiamojo (šansų santykis) šansai į 2 grupes santykis (pilvaplėvės carcinosis tik ir hematogenous metastazių) buvo apskaičiuojamas su 95% pasikliautinasis intervalas. Nemaža lygis 0,05 buvo pasirinktas siekiant įvertinti, statistinį reikšmingumą.

Visi polimorfizmas buvo tiriama, nukrypimas nuo Hardy-Weinberg pusiausvyros naudojant Powermarker v. 3.25 paketą (www.statgen.ncsu.edu/powermarker~~HEAD=dobj).

Ryšys disbalansui (LD) analizė taip pat buvo atlikta naudojant Powermarker v. 3.25 paketą (www.statgen.ncsu.edu/powermarker~~HEAD=dobj). LD buvo įvertintas naudojant R2, su R2 = 1, tai rodo visišką LD ir R2 = 0 nurodant nebūna LD.

Rezultatai

Hardy-Weinberg pusiausvyros ir susiejimas disbalansui

dažnius bandytos genotipai lėmė panašios į tas, pranešė baltaodžiams, be didelio nukrypimo nuo Hardy-Weinberg pusiausvyros.

Ryšys pusiausvyros sutrikimo nebuvo pastebėta naviko genotipų nepriklausomai susijęs su arba peritonine ar hematogenous metastazių.

pacientai Charakteristikos

šimtas vienas pacientas galima mūsų analizės: 66 vyrai ir 35 moterys, kurių vidutinis amžius ne diagnozuoti 67 metų (nuo 34-89). Tolesni duomenys buvo prieinami įtraukti visi pacientai. Tolesni sudarė fizinę apžiūrą, atlikti pilną kraujo count, krūtinės rentgenografijos ir JAV pilvo arba CT /MRI skenavimo į kliniką. buvo laikomi tik pacientai, kurie išimtinai sukurtos arba peritoninė carcinosis arba hematogenous metastazes per visą kursą savo ligą.

Visi pacientai buvo iš esmės operacija (R0) už pT4a skrandžio vėžio, regioninės limfinių mazgų buvo neigiami metastazių (pN0) į 23 pacientai (23%). Dauguma pacientų patyrė D2 limfmazgiai (94 atvejai, 93%). Patologija ataskaita parodė, žarnyno histologinių 51 atvejų (51%) ir pasklidųjų taršos histologinių 50 pacientų (49%) (1 lentelė). Penkiasdešimt septyni pacientai (56%) sukurta peritoninė tik carcinosis-naviko sklaidą, o hematogenous metastazių buvo diagnozuota likusių 44 pacientų (44%). Klinikos kintamieji (carcinosis-tik ir hematogenous metastazėmis) abiejose grupėse buvo panašus su naviko histologiją išimtis. Visi pagrindiniai klinikiniai ir patologiniai charakteristikos yra apibendrintos 2 lentelėje

Naviko VEGF ir VEGF-R genotipo

Visi SNP genotipą pateikti bendrą skambučių tarifus ≥ 90%.

pakartotiniai mėginiai genotipo patvirtinimo patvirtino gautus rezultatus pagal ankstesnę analizę visais atvejais.

Skrandžio navikai, rodantys AA genotipą rs10434 ( VEGFA
), AC genotipas rs699947 (VEGFA) ir GG genotipas rs7993418 (FLT1) lėmė labiau linkę į hematogenous metastazių (pilvaplėvės carcinosis vs hematogenous metastazių: 8%, palyginti su 27%, p = 0,02; 30% vs 59%, p = 0,006 ir 2% vs 16%, p = 0,02 atitinkamai) (3 lentelė). Nėra koreliacijos galima rasti tarp šių vėžinių genotipų ir pilvaplėvės-tik difuzijos.

Analizė likusių VEGF ir VEGF-R polimorfizmas neparodė koreliaciją su bet peritoninės carcinosis ar hematogenous metastazių (4 lentelė).

Naviko integrinams genotipo

Visame pasaulyje atsiranda dėl naviko integrinams genotipo patvirtino mūsų ankstesnius rezultatus.

pacientai navikai su GG genotipo rs2269772 ( ITGA
) lėmė mažiau linkę į pilvaplėvės carcinosis (pilvaplėvės carcinosis vs hematogenous metastazių: 39% ir 77% pacientų, atitinkamai, p = 0,002), o A. genotipo rs2269772 ( ITGA pervežimas) buvo dažniau siejamas su pilvaplėvės carcinosis (pilvaplėvės carcinosis vs hematogenous metastazių: 25% ir 5% pacientų, atitinkamai, p = 0,014). CC genotipas rs11902171 ( ITGV
) buvo dažniau siejamas su pilvaplėvės carcinosis (pilvaplėvės carcinosis vs hematogenous metastazes: 21% ir 5% pacientų, atitinkamai, p = 0,016). Priešingai, pacientai su GG genotipo rs11902171 į ITGV pervežimas genų išvystyta peritoninės carcinosis rečiau nei hematogenous metastazių (pilvaplėvės carcinosis vs hematogenous metastazės 42% ir 66% pacientų, atitinkamai, p = 0,02) .

Kitos Klinikiniai /patologinis veiksniai

Tarp kitų tirtų kintamųjų, navikas išplitęs histologija parodė koreliaciją su pilvaplėvės carcinosis (pilvaplėvės carcinosis vs hematogenous metastazes: 81% ir 9% pacientų, atitinkamai, p < 0,001), o navikas žarnyno histologija buvo susijęs su hematogenous metastazių (pilvaplėvės carcinosis vs hematogenous metastazes. 19% ir 91% pacientų, atitinkamai, p < 0,001) (2 lentelė)

daugiamatė analizė

Tuo Dispersinės analizės duomenimis, žarnyno histologiją ir AC genotipo rs699947 (VEGFA) parodė, kad nepriklausomai koreliuoja su hematogenous metastazių, o difuzinės histologiją ir AA genotipo rs2269772 (ITGA3) nepriklausomai koreliuoja su pilvaplėvės tik difuzijos (p = 0,001 ). Šansų santykis rezultatai pastarųjų veiksnių patvirtino savo vaidmenį pagrindinis navikines ląsteles per metastazavusiu proceso link pilvaplėvės ar hematogenous svetainių (5 lentelė).

Diskusijos

Kelių terapinių galimybių įdiegimas po chirurginio gydymo radikaliai rezekcijos skrandžio vėžiu sergantiems pacientams atvėrė optimalaus atrinkti ligonius klausimą. Deja, lemiamas veiksnys, varžantis dėl šių gydymo būdus potencialo atstovauja klinikinių ir biologinių veiksnių, galinčių prognozuoti pasikartojimo puslapį trūksta. Ligos su locoregional gydymo izoliavimo pavyzdžiui, į pilvaplėvės ertmę, chemoterapija gali būti iš tiesų netinkama pacientams gresia didelis pavojus dėl hematogenous metastazių ir turėtų būti geriau saugomos pacientams labiausiai tikėtina, kad pasikartos su pilvaplėvės-tik difuzijos. Kita vertus pacientams labiau tikėtina, kad pasikartos su hematogenous metastazių palaikomoji chemoterapija gali atstovauti efektyvesnį strategiją.

Mūsų patirtis rodo, kad rs699947 (VEGFA AC) polimorfizmas yra nepriklausomai susijęs su didesne rizika hematogenous metastazių su ARBA 8.08 (95% PI 1,7-37,5, p = 0,008). SNP į promotoriaus regione VEGF geno jau įrodyta, turi įtakos pacientų rezultatus gaubtinės ir tiesiosios žarnų, krūties ir skrandžio vėžio [17], [30], [31]. Biologinis trukdžių VEGF genų funkcijai, kurią sukelia polimorfinių variantai promotoriaus regione yra realiai galėtų nustatyti yra pakitusi geno. Tai gali tiek padidinti naviko susijusių Pro-angiogenezės potencialą ir galiausiai nukreipti, ar yra metastazių procesą per naujų kraujagyslių [16] susidarymo, [17], [30], [31]. Tačiau nėra duomenų apie VEGFs ir VEGF-R genotipo vaidmuo nustatant metastazavusiu procesą radikaliai rezekcijos skrandžio vėžio. Dauguma tyrimų tiriami tik keletą SNP potencialiai dalyvauja naviko angiogenezę, o šiame tyrime daug SNP į VEGFs genų ir receptoriai buvo visame pasaulyje analizuojami kartu su kitais žinomais lemiančius veiksnius.

Kaip anksčiau apibūdino rs2269772 (ITGA, A. ) genotipas naviko integrinų patvirtinta, kad nepriklausomai svarbios nustatant peritoninė sklaidą skrandžio vėžio ląstelių [10). Ši išvada gaunama iš Dispersinės analizės įskaitant naviko angiogenezės susiję veiksniai primygtinai siūlo, kad šis konkretus navikas integrino polimorfizmas turi būti atsižvelgta į būsimas studijas. Priešingai mūsų analizė negalėjo patvirtinti naviko integrinų vaidmenį nustatant hematogenous sklaidą. Mes žinome iš anksčiau paskelbtas analizes, ląstelę integrinų sub-klases galėtų sustiprinti neoplastinį ląstelių judrumą ir VEGF išraišką [32],. Integrinams gali dėl to praranda savo funkciją nustatyti hematogenous naviko difuziją, kai angiogenezės susiję veiksniai jau aktyvuotas.

Naviko histologinis lėmė tolesnį veiksnys nepriklausomai gali nustatyti skrandžio vėžys gali nustatyti arba pilvaplėvės arba hematogenous metastazes. Vis dėlto vien naviko histologija neatrodo pakankamai tiksliai prognozuoti metastazėms svetainėse. Mūsų patirtis rodo, panašiai kaip ir ankstesnėse ataskaitose, atitinkama dalis pacientų sukūrė peritoninės carcinosis arba hematogenous metastazes nepriklausomai nuo naviko histologiją. Panašūs svarstymai gali būti taikomi naviko serosal dalyvavimo ir /arba akytasis vėžio ląstelių pilvaplėvės plovimas buvimą. Ne visi skrandžio navikai serosal infiltracijos ilgainiui sukurti carcinosis ir neigiamas pilvaplėvės plovimas, deja neatmeta ateities peritoninė sklaidą [8], [9]. Mes parodė, kad rs699947 genotipo (VEGFA, kintamosios srovės) ir rs2269772 (ITGA, A.) turėti nepriklausomą vaidmenį nustatant metastazavusiu puslapį skrandžio vėžio ląsteles, net jei auglys histologija yra įtrauktas į analizę. Mūsų rezultatai atrodo tada rodo, kad derinant informaciją iš genotipų rs699947, rs2269772 ir naviko histologiją gali leisti gydytojams individuate skrandžio vėžiu gresia didelis pavojus dėl pasikartojimo arba peritoninės arba su hematogenous metastazių tarp pacientų, kuriems atliekama akivaizdų radikalų chirurgija pT4a vėžio be akytasis vėžinių ląstelių į pilvaplėvės plovimas. Mūsų tyrimas DNR genotipas buvo atliktas tik naviko DNR, o tai gali atstovauti apribojimas duomenų interpretacija.

Visame pasaulyje mes tikime, kad genotipo konkrečiam VEGFA ir integrino genų gali atstovauti kritinę turtą iš metastazavusiu difuzijos apibrėžimas radikaliai rezekcijos skrandžio vėžiu sergantiems pacientams. Norint rezekcijos skrandžio vėžio didelės rizikos pacientams už pilvaplėvės pasikartojimo gali būti optimalūs kandidatai į pilvaplėvės ertmę, terapija, o jei hematogenous metastazių rizika yra dominuojantis sisteminė chemoterapija gali atstovauti geresnį variantą. Tada pasirinkimas įrankis gaunamos iš šios analizės gali leisti optimaliai panaudoti turimus gydymo strategijas ir turėtų atstovauti galimą stratifikacijos veiksniu ateityje studijų Šiems pacientams.

• PLoS ONE: N-MYC Pasroviui Reguliuojamos Genų 1 (NDRG1) Skatina metastazes Žmogaus Tarpikliai Skrandžio vėžio ląsteles per epitelio mezenchiminių Transition
• PLoS ONE: poveikis limfmazgių skaičius Survival pacientams, sergantiems limfmazgio neigiamas skrandžio vėžio Pasak 7-asis leidimas UICC TNM sistema