Abstract
We hebben onderzocht BMO Visum te identificeren:. Choi J , Lee HE, Kim MA, Jang BG, Lee HS, Kim WH (2014) Analyse van de BMO Editor: Svetlana Pack, CCR, National Cancer Institute, NIH, de Verenigde Staten van Amerika Ontvangen: 11 maart 2014; Aanvaard: 6 oktober 2014; Gepubliceerd: 3 november 2014 Copyright: © 2014 Choi et al. Dit is een open-access artikel gedistribueerd onder de voorwaarden van de Creative Commons Attribution License, die onbeperkt gebruik, distributie en reproductie maakt in elk medium, op voorwaarde dat de oorspronkelijke auteur en de bron worden gecrediteerd Financiering:. Dit werk werd gesteund door de National Research Foundation Korea (NRF) A3 foresight-programma (http://www.nrf.re.kr). De financiers hadden geen rol in de studie design, het verzamelen van gegevens en analyse, besluit te publiceren, of de voorbereiding van het manuscript Competing belangen:.. De auteurs hebben verklaard dat er geen tegenstrijdige belangen bestaan Introductie In het afgelopen decennium, receptor tyrosine kinase (RTK) wegen hebben bewezen aantrekkelijk drug targets voor kanker-therapie [1], en de BMO route is één van deze veelbelovende targets. MET Voor maagcarcinoom (GC), afwijkende mET activering gedacht gerelateerd te zijn aan een gen doseringseffect [5], en mET In deze studie, voerden we een RNA in situ hybridisatie (ISH) test met behulp van gepaarde DNA oligonucleotide probes en voorversterker-versterker -label probes voor visualisatie [19]. Deze methode wordt in formaline gefixeerde, in paraffine ingebedde (FFPE) weefsel en maakt single-molecule visualisatie onder een helder-veld microscoop. In onze vorige studie hebben we aangetoond dat HER2 Patiënten en weefselmonsters We verzamelden archivering weefselmonsters van GC patiënten die achtereenvolgens onderging gastrectomy aan Seoul National University Hospital, Seoul, Korea, van januari 2004 tot en met december 2005. tot slot, 535 monsters van primaire GC en 199 monsters van synchrone regionale metastatische lymfeklieren (LN) van 535 patiënten werden voor deze studie. De clinicopathologic kenmerken van de patiënten werden onderzocht door de herziening van de medische grafieken en pathologische gegevens (tabel 1). TNM stadium werd geclassificeerd volgens het systeem van de gemengde commissie Amerikaan op Staging Cancer Manual, 7 e editie. Klinische resultaten werden gevolgd na de operatie tot de dood of 60 maanden. Alle weefselmonsters in 10% gebufferde formaline gefixeerd werden gedurende 24-48 uur en vervolgens ingebed in paraffine. Core weefsels (2 mm diameter) werden genomen met een trephine inrichting (Superbiochips Laboratories, Seoul, Korea). Voor de primaire GC, de invasie voor elke primaire tumor werd geselecteerd. Metastatische LNS werden aan weefselarray maar de gevallen micrometastasen werden uitgesloten. Totaal 22 weefsel microarray blokken die tot bevatte tot 60 kernen werden gebouwd. Alle menselijke specimens werden verkregen tijdens therapeutische chirurgie. De deelnemers hebben geen schriftelijke toestemming om deel te nemen aan deze studie. De retrospectieve studie werd uitgevoerd met de monsters over de planken na de pathologische diagnose, en alle monsters werden anoniem vóór de behandeling. Onze IRB (Seoul National University Hospital) goedgekeurd deze retrospectieve studie onder de voorwaarde van het anonimiseren (Referentie: H-1006-035-320). Voor de in situ detectie van BMO Tweekleurige SISH assay werd uitgevoerd met INFORM MET DNA probe en INFORM Chromosoom 7 probe (Ventana Medical Systems) op een Ventana BenchMark XT volgende protocollen van de fabrikant. Signalen werden geteld in 40 tumor kernen per kern en MET Statistische analyse de 2 χ -test of Fisher's exact test werd gebruikt om de associatie tussen BMO-status en clinicopathologic factoren te testen. De Student's t Resultaten 1. MET Of 535 primaire tumoren, 391 (73,1%), 87 (16,3%), 38 (7,1%), 12 (2,2%) en 7 ( 1,3%) vertoonden RNA ISH score 0, 1, 2, 3 en 4, respectievelijk. Wanneer we de resultaten van RNA ISH met clinicopathologic gegevens, waaronder overleving in vergelijking, en de resultaten van RNA ISH geanalyseerd met IHC en SISH data, de groepen van de score 3 en 4 vertoonden duidelijke kenmerken. Daarom hebben we de score 3 en 4 beschouwd als hoog- BMO High - BMO Van 199 synchroon gemetastaseerd LNS, 119 (59,8% ), 45 (22,6%), 22 (11,1%), 4 (2,0%) en 9 (4,5%) een RNA ISH score 0, 1, 2, 3 en 4, respectievelijk. Daarom, 13 gevallen (6,5%) waren hoge BMO 2. MET eiwit en GCN toestand beoordeeld door IHC en SISH Met IHC, 236 (44,1%), 171 (32%), 113 (21,1%) en 15 (2,8%) primaire tumoren werden gescoord 0, 1, 2 en 3, respectievelijk. IHC score 3 toonden verschillende clinicopathologic functies, en dit BMO overexpressie groep was significant geassocieerd met oudere leeftijd ( P Van 199 synchroon gemetastaseerd LNS, 46 (23,1%), 92 (46,2%), 46 (23.1 %) en 15 (7,5%) vertoonden IHC score 0, 1, 2 en 3, respectievelijk. Onder de 199 paren van primaire en metastatische laesies, 187 (94,0%) toonden overeenstemmende status van marktgericht bedrijf eiwit en 12 (6,0%) niet. Van deze 12 dissonant gevallen werd negatief conversie gevonden in 36,4% (11/04) van de primaire tumoren met BMO overexpressie, en positieve conversie werd gevonden in 4,3% (8/188) van de primaire tumoren zonder BMO overexpressie. Met behulp van SISH, BMO De correlatie tussen de BMO Daarnaast was er een positieve correlatie tussen de BMO Tabel 5 vat de resultaten van RNA ISH, IHC en SISH primaire GC. Onder de 535 gevallen, 513 gevallen (95,9%) waren negatief door zowel RNA ISH en IHC, en slechts 22 gevallen (4,1%) vertoonden positieve resultaten door een van beide RNA ISH of IHC. Deze 22 gevallen tentoongesteld BMO High- BMO BMO overexpressie in primaire tumoren of gemetastaseerde LNS was significant geassocieerd met een slechte OS (primaire tumoren, P In multivariate analyse, high- BMO in de huidige studie hebben we aangetoond dat een hoge BMO Onlangs hebben we gemeld dat hoge niveaus van HER2 We hebben aangetoond dat BMO Het is algemeen bekend dat MET In situ-gebaseerde RNA-analyse heeft verscheidene voordelen boven de "grind en bind de analyse, zoals RT-PCR [19] en is van toepassing voor zowel de klinische praktijk en retrospectief onderzoek. Bovendien RNA ISH gunstiger is dan IHC als er geen geschikte antilichaam of wanneer het doelmolecuul het uitgescheiden eiwit. Met betrekking tot de BMO In deze retrospectieve studie, BMO Dankwoord We zijn erg dankbaar aan mevrouw Hyun Ju Park voor haar technische ondersteuning
mRNA expressie status met behulp van RNA in situ hybridisatie (ISH) techniek in de primaire en metastatische laesies van 535 chirurgisch weggesneden maagcarcinoom (GC) gevallen. We vergeleken de resultaten met die van immunohistochemie en zilver in situ hybridisatie, en onderzocht het verband met clinicopathologic kenmerken en prognose. Onder 535 primaire GC, 391 (73,1%) werden gescoord 0, 87 (16,3%) werden gescoord 1, 38 (7,1%) werden gescoord 2, 12 (2,2%) werden gescoord 3 en 7 (1,3%) werden gescoord 4 door RNA ISH. High BMO
mRNA expressie (score ≥3) was geassocieerd met lymfeklier metastase ( P
= 0,014), metastasen op afstand ( P
= 0,001), en hoger TNM stadium ( P Restaurant < 0,001). BMO
mRNA expressie werd gecorreleerd met eiwitexpressie (r = 0,398; P Restaurant < 0,001) en gen copy number (r = 0,345; P
<. 001). De patiënten die hoog- BMO
mRNA in primaire of metastatische laesies had een kortere totale overleving dan die waaruit laag- BMO
mRNA (primaire tumoren, P
= 0,002; metastatische lymfeklieren, P Restaurant < 0,001). De patiënten met positieve omzetting van BMO
mRNA status metastatische lymfeklier had een kortere totale overleving dan degenen die geen conversie ( P
= 0,011). Multivariate analyse toonde aan dat een hoge BMO
mRNA expressie in metastatische lymfeklier was een onafhankelijke prognostische factor voor de algehele overleving ( P
= 0,007). Daarom is deze studie suggereert dat BMO
mRNA expressie beoordeeld door RNA ISH nuttig zou kunnen zijn als een potentiële marker voor BMO
-oncogen verslaafd GC
mRNA expressie in maagkanker met behulp van RNA in situ hybridisatie assay: de klinische Betrokkenheid en vergelijking met immunohistochemie en Zilver in Situ Hybridisatie. PLoS ONE 9 (11): e111658. doi: 10.1371 /journal.pone.0111658
een proto-oncogen gelegen aan het 7q31-locus en codeert voor een RTK hepatocyte groeifactor (HGF) [2], [3]. De strakke regulering van de HGF /MET route die wordt waargenomen in de ontwikkeling en regeneratie is verloren in kanker en dergelijke deregulering gebeurt via meerdere mechanismen [1]. MET afwijkende activering speelt een belangrijke rol bij kanker cel overleving, groei, angiogenese en metastase bij verschillende kankersoorten zoals long-, borst-, nier- en maagdarmkanaal maligniteiten [4]. Echter, hoewel de patiënt stratificatie volgens BMO expressie of activiteit is belangrijk voor therapeutische succes, de methoden voor de beoordeling van het niveau van BMO expressie of activiteit zijn niet vastgesteld [4].
genamplificatie (GA) of eiwit overexpressie wordt geassocieerd met agressieve tumor kenmerken en /of slechtere klinische uitkomst [6] - [14]. Bovendien, BMO
-amplified of -overexpressed GC toonde respons op de behandeling met een aantal remmers van de HGF /MET signaleringsroute in preklinische studies [15] en fase I klinische studies [12], [16]. Vandaar BMO remming heeft de potentie als een andere succesvolle therapeutische strategie volgende humane epidermale groeifactor receptor 2 (HER2) -targeted therapie bij vergevorderde GC. Echter, eerdere studies hebben verschillende methoden gebruikt om de MET-positieve GC identificeren en hebben aangetoond discrepantie in de prevalentie van BMO overexpressie of versterking: MET overexpressie varieerde van 18% tot 73,7% in studies met behulp van immunohistochemie (IHC) [7] - [9], [13], [14], [17], mET
genkopienummer (GCN) winst varieerde 10% tot 21,2% in studies met behulp van kwantitatieve real-time polymerase-kettingreactie (qPCR) [10], [ ,,,0],11], en mET
GA bedroeg 2% tot 3,9% in studies met fluorescentie in situ hybridisatie (FISH) [12], [18] of zilver in situ hybridisatie (SISH) [13]. Van deze werkwijzen wordt IHC schaal gebruikt in de klinische praktijk en de meest waarschijnlijke screening methode voor de detectie van MET-positieve GC. Echter, is verder onderzoek nog steeds nodig zijn om een voorspellende biomarker of assay methode voor BMO remming therapie te vinden.
mRNA expressie geëvalueerd door RNA ISH werd goed gecorreleerd met eiwit overexpressie en GA geëvalueerd door IHC en FISH in 211 GC gevallen [20]. Ook toonden we de correlatie tussen de BMO
GCN en eiwit expressie in een eerdere studie [13]. Hier evalueerden we MET
mRNA expressie met behulp van RNA ISH methode en de resultaten vergeleken met die van IHC en SISH in een grote reeks van GC. Daarnaast clinicopathologic parameters en klinische resultaten van GC patiënten volgens de BMO
mRNA expressie status werden geëvalueerd.
Materialen en methoden
ethische verklaring
RNA ISH
mRNA, de RNAscope FFPE 2,0 testkit (Advanced Cell Diagnostics, Hayward, CA, USA) werd gebruikt volgens de instructies van de fabrikant. In het kort werden 2 tot 3 pm dikke FFPE weefselcoupes van paraffine ontdaan, verwarmd, behandeld met protease en gehybridiseerd met probe bij 40 ° C gedurende 2 uur (de referentiesequentie, NM_001127500; probegebied, 1236-2257). Na wassen en amplificatie, 3, 3'-diaminobenzidine werd toegevoegd voor detectie van doel-RNA. Kernen werden tegengekleurd met hematoxyline. Positieve kleuring werd aangegeven door gestippelde bruine stippen in de kern en /of cytoplasma. BMO
mRNA expressie niveaus werden ingedeeld in 5 klassen volgens een doelpunt van de fabrikant richtsnoer: score 0, geen vlekken of < 1 punt per cel; score 1, 1-3 dots per cel (zichtbaar bij 20-40 x); score 2, 4-10 dots per cel en geen of zeer weinig dot clusters (zichtbaar bij 20-40 x); score 3, > 10 punten per cel en < 10% positieve cellen dot clusters (zichtbaar bij 20 x); score 4 > 10 dots per cel en > 10% positieve cellen dot clusters (zichtbaar 20 x) (figuur 1). De probes voor
UBC (ubiquitine C) en dapB
(een bacterieel gen) werden gebruikt als positieve en negatieve controle, respectievelijk. Monsters werden voldoende geacht wanneer de UBC
mRNA signalen onder een 10x objectief en de dapB
signaal was niet zichtbaar.
IHC en SISH
gen status werd verdeeld in 6 groepen met de Universiteit van Colorado Cancer Center criteria voor epidermale groeifactor receptor gen [21] (figuur 2).
-test werd gebruikt om de hand van continue variabelen te vergelijken. De Spearman correlatie test werd gebruikt om het verband tussen RNA ISH uitslagen en IHC of SISH onderzoeksresultaten. De Kaplan-Meier-methode werd gebruikt om de totale overleving (OS) te schatten, en OS verschillen tussen de groepen met verschillende BMO-status werden vergeleken met behulp van de log-rank test. Multivariate survival analyse werd uitgevoerd met behulp van de Cox proportionele risico verhouding model. Data-analyse werd uitgevoerd met behulp van SPSS versie 20.0 (SPSS, Chicago, IL, USA), en de resultaten werden significant geacht wanneer P
. ≪ 0,05
mRNA toestand bepaald door RNA ISH
mRNA-groep, en in totaal 19 gevallen (3,5%) behoorden tot high- BMO
mRNA.
mRNA werd geassocieerd met oudere leeftijd ( P
= 0,002), grotere grootte van de tumor ( P
= 0,006), LN metastase ( P
= 0,014), lymfatische invasie ( P Restaurant < 0,001), toename van het aantal metastatische lymfeklieren ( P Restaurant < 0,001), metastasen op afstand ( P
= 0,001), en hogere TNM stadium ( P Restaurant < 0,001) in vergelijking met laag- BMO
mRNA (tabel 2). Echter, high- BMO
mRNA leverde geen verband met geslacht, tumor locatie, Lauren indeling, en de invasie diepte (tabel 2) te laten zien.
mRNA. Onder de 199 paren van primaire en metastatische laesies, 186 (93,5%) toonden overeenstemmende BMO
mRNA status en 13 (6,5%) niet. Van deze 13 dissonant gevallen werd negatief conversie gevonden in 50% (7/14) van kwalitatief BMO
primaire tumoren mRNA, en positieve conversie werd gevonden in 3,2% (6/185) van laag- BMO
mRNA primaire tumoren (tabel 3).
= 0,005), grotere grootte van de tumor ( P
= 0,009), invasie diepte ( P
= 0,05), LN metastase ( P
= 0,018), lymfatische invasie ( P
= 0,026), toename van het aantal metastatische lymfeklieren ( P Restaurant < 0,001), metastasen op afstand ( P
= 0,007), en hogere TNM stadium ( P
= 0,001). Echter, BMO overexpressie geen verband met geslacht, tumor locatie en Lauren classificatie (tabel S1) laten zien.
GA werd waargenomen bij 2,6% (14/535) van de primaire tumoren. BMO
GA significante associatie met grotere grootte van de tumor ( P
= 0,038), lymfatische invasie ( P
= 0,009), toename van het aantal metastatische lymfeklieren ( P Restaurant < 0,001), metastasen op afstand ( P
= 0,005), en hogere TNM stadium ( P
= 0,002). Echter, BMO
GA leverde geen verband met geslacht, tumor locatie, Lauren indeling, invasie diepte en LN metastase (tabel S2) te tonen.
3. Correlatie van BMO-status geëvalueerd door RNA ISH, IHC en SISH
mRNA en eiwit-status beoordeeld door RNA ISH en IHC wordt gepresenteerd in Tabel 4. In 535 primaire tumoren, is er was een positieve correlatie tussen de BMO
mRNA en eiwit expressie (r = 0,398, P Restaurant < 0,001). Alle 7 gevallen met RNA ISH score 4 toonde BMO eiwit overexpressie. Onder de 12 gevallen met RNA ISH score 3, 5 gevallen (41,7%) toonden IHC score 3. De gevallen RNA ISH score 2 vertoonde variabele IHC scores. De gevallen met RNA ISH score 0 of 1 kwam niet opdagen BMO eiwitoverexpressie behalve voor 1 geval. Onder de 10 gevallen blijkt discrepantie (dat wil zeggen, positief in RNA ISH en negatief in IHC of vice versa), 8 toonden IHC score 2 of RNA ISH scoren 2. In 199 gemetastaseerde LNS, er was een goede positieve correlatie tussen de BMO
mRNA en eiwit expressie (r = 0,462, P Restaurant < 0,001). (Tabel S3)
mRNA expressie en BMO
GCN (r = 0,345; P Restaurant < 0,001) (tabel 4). Onder de 7 gevallen met RNA ISH score 4, 6 (85,7%) toonden BMO
GA en slechts één geval liet HP (14,3%). De 12 gevallen met RNA ISH score 3 toonde GA (50%) of polysomie (50%) van SISH. De gevallen met RNA ISH score 2 lieten diverse SISH patronen waaronder GA (5,3%). Geen van de gevallen met RNA ISH score 0 of 1 toonde GA.
GA (54,5%) of polysomie (45,5%) door SISH en disomie of trisomie werd nooit waargenomen. In termen van SISH, een van de 14 gevallen blijkt GA, 11 gevallen (78,6%) vertoonden hoge expressie van zowel mRNA en eiwit. Van de 58 gevallen waar HP echter slechts 7 gevallen (12,1%) vertoonden hoge uitdrukking van mRNA of eiwit. Onder de 111 gevallen tonen LP, slechts 3 gevallen (2,7%) vertoonden een hoge mRNA expressie. Alle 352 gevallen blijkt disomie of trisomie tentoongesteld negatieve resultaten door zowel RNA ISH en IHC.
4. Prognostische implicaties van BMO-status in de primaire en metastatische laesies
mRNA in primaire tumoren of gemetastaseerde LNS was significant geassocieerd met een slechte OS (primaire tumoren, P
= 0,002, figuur 3A; uitgezaaide LNS, P Restaurant < 0,001, Figuur 3D). In de primaire tumoren met lage BMO
mRNA, de patiënten met een positieve conversie bleek slechter OS dan die zonder conversie ( P
= 0,011, Figuur 3F). In de primaire tumoren met hoge BMO
mRNA, de patiënten met een negatieve conversie bleek beter OS dan die zonder conversie, maar er was geen statistische significantie ( P
= 0,137, Figuur 3F )
= 0,001, Figuur 3B;. metastatische LNS, P
= 0,024, figuur 3E). In de primaire tumoren zonder BMO overexpressie, positieve conversie trended in de richting van de voorspelling van slechte OS, maar er was geen statistische significantie ( P
= 0,393). In de primaire tumoren met BMO overexpressie, negatieve conversie toonde een trend van beter OS dan geen conversie, maar het was niet statistisch significant ( P
= 0,132). Bovendien, BMO
GA in primaire tumoren was ook significant geassocieerd met een slechte OS ( P
= 0,005, figuur 3C).
mRNA bij uitgezaaide LNS was een onafhankelijke negatief voorspellende factor voor OS, na correctie voor leeftijd (< 60 y vs. ≥60 y), Lauren classificatie (intestinaal soort vs. diffuse of gemengd type), en TNM stage (I-II vs. III-IV). De hazard ratio was 2,27 ( P
= 0,007) (tabel 6). Echter, BMO overexpressie in uitgezaaide LNS was geen statistisch significante prognostische factor door multivariate analyse, hoewel de hazard ratio was 1,76 ( P
= 0,067). Bovendien, BMO
GA, high- BMO
mRNA of eiwit overexpressie in primaire tumor was geen statistisch significante prognostische factor bij multivariate analyse (gegevens niet getoond).
discussie
mRNA expressie was significant geassocieerd met negatieve clinicopathologic functies en een slechte prognose in een grote reeks van GC patiënten met behulp van RNA ISH methode. Bovendien werden RNA ISH resultaten correleerden goed met die van SISH en IHC. De eerdere studies die MET
mRNA in de gebruikte GC Northern blot assay [8], [22] of reverse transcriptie-polymerase ketenreactie (RT-PCR) [8], [14], [23] - [25]. Echter, de meeste studies hadden kleine steekproeven, en slechts enkele daarvan zijn onderzocht klinische implicaties [22], [24] of uitgevoerde vergelijking met DNA of eiwitstatus [14], [25]: Kuniyasu et al. eerst onderzocht MET mRNA expressie met behulp van de Northern-blot-analyse, en zij gemeld dat expressie van 6,0-kb transcript nauw gecorreleerd met tumor stadium en LN metastase [22]. Amemiya et al. gemeld dat fase IV GC patiënten met levermetastasen werden hogere MET expressie zowel mRNA en eiwitniveaus dan stadium IV GC patiënten zonder levermetastasen middels RT-PCR en IHC [24].
mRNA werd goed gecorreleerd met eiwit overexpressie en GA door vergelijking van de resultaten van 4 verschillende in-situ gebaseerde methodieken (RNA ISH, IHC, FISH en SISH) bij 211 GC gevallen [20]. Ook in deze studie voor BMO, de resultaten van RNA ISH toonde redelijk goede correlatie met die van IHC en SISH. Deze resultaten ondersteunen dat RNA ISH een betrouwbare test voor FFPE weefselmonsters kunnen zijn, hoewel verdere validatie studies nodig zijn.
GA, high BMO
mRNA en eiwit overexpressie geëvalueerd door SISH, RNA ISH en IHC waren zeer concordant en hoge BMO-status op het DNA, mRNA en eiwit werden significant geassocieerd met een slechte prognose. Deze bevindingen ondersteunen dat BMO overexpressie is vooral te wijten aan toegenomen BMO
GCN en dit mechanisme draagt bij aan agressief gedrag van de BMO
-oncogen verslaafd GC. Toch waren er enkele gevallen zien inconsistentie tussen de BMO
GCN, mRNA en eiwit niveaus. We speculeren dat technische problemen (bijv, sensitiviteit en specificiteit van de sonde of antilichaam, en een slechte kwaliteit van het mRNA FFPE weefsels) en intratumorale heterogeniteit van BMO-status kan zijn de belangrijkste oorzaken van deze discrepantie. Echter, sommige biologische mechanismen ook voor deze discrepantie. Zo BMO overexpressie zonder GA kan plaatsvinden door middel van transcriptie-activering via HGF-afhankelijke autocriene /paracriene lussen of andere signaalwegen [23], [26]. Integendeel, MET
GA mag het genproduct verhogen. Asaoka et al. gemeld dat een paar GC cellijnen herbergt MET
GA expressie het eiwit als hetzelfde als andere cellijnen zonder GA, maar de tyrosine residuen in het kinasedomein waren gefosforyleerd [27]. De mechanismen van MET activering en de rol van HGF in GC nog worden opgehelderd.
speelt een rol bij metastatische progressie van kanker. Verschillende studies toonden aan dat BMO
GA of overexpressie werd geassocieerd met LN metastase [7], [13], [22] of verre metastase [13], in het GC patiënten. Bovendien werd aangetoond dat de toediening van BMO remmer verminderde peritoneale verspreiding van GC in een xenograft model [23]. Bovendien Di Renzo et al. gevonden dat kanker cellen die MET
activerende mutaties in metastatische verspreiding van hoofd en hals plaveiselcel carcinomen werden geselecteerd door vergelijking van de gensequentie tussen primaire tumor en metastatische lymfeknoop [28]. Echter, heeft directe vergelijking van BMO-status tussen de primaire tumor en metastase niet uitgevoerd in een grote reeks van GC. Wanneer vergeleken we de BMO expressie toestand tussen 199 gekoppeld primaire tumoren en metastatische LNS, en de algehele concordantie was 93,5% en 94% door RNA ISH en IHC respectievelijk. Deze resultaten suggereren dat BMO expressie status van GC is relatief constant tijdens metastase regionale LNS. Echter, positieve omzetting van BMO
mRNA-status was significant geassocieerd met een slechte prognose door univariate en multivariate analyse. Daarom suggereren deze resultaten dat de evaluatie van MET status metastasen belangrijk voor prognose voorspellen en extra kandidaatstoffen voor MET-gerichte therapie mogelijk.
, kan dit voordeel nuttig zijn, omdat de HGF-producerende cellen kunnen worden gevisualiseerd in een weefsel sectie met behulp van de HGF sonde. Echter kwetsbaar stabiliteit mRNA in het weefsel verwerken en hogere kosten dan die van IHC zijn de nadelen van RNA ISH methode. We hopen dat verdere technische verbetering van deze beperkingen zal oplossen.
mRNA-status geëvalueerd door RNA ISH is goed gecorreleerd met eiwit en GCN beoordeeld door IHC en SISH, respectievelijk, en BMO
GA is zeer concordant met hoge expressie van ofwel mRNA of eiwit. In survival analyse, hoge expressie van BMO
mRNA in primaire of metastatische laesies, en positieve omzetting van BMO
mRNA-status worden significant geassocieerd met een slechte prognose. Bovendien, BMO
mRNA status gemetastaseerd LNS is een onafhankelijke prognostische factor door multivariate analyse. Onze bevindingen wijzen erop dat BMO
mRNA kan een alternatief marker om de BMO
-oncogen verslaafd GC.
Ondersteunende informatie
Tabel S1 identificeren.
doi: 10.1371 /journal.pone.0111658.s001
(docx)
tabel S2.
doi: 10.1371 /journal.pone.0111658.s002
(docx)
tabel S3.
doi:. 10.1371 /journal.pone.0111658.s003
(docx)
Een fysieke en genetische kaart van Cannabis sativa maken
Hoe helpen gastheerfactoren zoals het longmicrobioom bij SARS-CoV‐2-infectie?
Onderzoek met een tweeling toont aan dat COVID-19-symptomen een genetische bijdrage hebben
Wat kan oude uitwerpselen ons vertellen over de evolutie van het menselijke darmmicrobioom?
Darmbacterieprofiel kan darmschade voorspellen na radiotherapie
IBD komt veel vaker voor dan verwacht,
Hebben vrouwen meer kans om langdurig COVID te ontwikkelen?
Onderzoekers ontdekten dat verschillende groepen symptomen aanhielden na de ziekte van coronavirus 2019 (COVID-19), met vermoeidheid en hogere IL-6-waarden die vaak voorkomen bij vrouwen. Ongeveer 75%
E. coli superbacteriën verspreiden door slechte toilethygiëne,
niet door voedsel Een nieuwe studie gepubliceerd in The Lancet Infectieziekten op 22 oktober, 2019, zegt dat een veel voorkomende superbacter die meer dan 5 veroorzaakt, 000 gevallen van voedselverg
Onderzoekers hopen dat een bloedtest die fibromyalgie nauwkeurig diagnosticeert, binnen vijf jaar beschikbaar kan zijn
Onderzoekers van de Ohio State University hebben bewijs dat bloedmonsters betrouwbaar fibromyalgie kunnen detecteren, een ziekte die vaak verkeerd wordt gediagnosticeerd vanwege de algemene symptomen