Anotacija
Paskirtis
Šis tyrimas nagrinėjo radiacijos sukeltas kepenų sužalojimo adjuvantu ar paliatyvios skrandžio vėžio radioterapija (RT) statusą, nustatyti rizikos veiksniai radiacijos sukeltas kepenų pažeidimas skrandžio vėžio RT, analizavo dozės apimties poveikį kepenų pažeidimo ir sukūrė kepenų dozė apribojimas nuoroda skrandžio vėžio RT.
metodai ir medžiagos
duomenų 56 pooperacinių skrandžio vėžiu sergantiems pacientams ir 6 locoregional pasikartojančių skrandžio vėžiu sergantiems pacientams, gydomiems trimatis konforminės radioterapija (3D -CRT) arba intensyvumas moduliacijos spindulinė terapija (IMRT) nuo Rgs 2007 "Rgs 2009 buvo analizuojami. Keturiasdešimt pacientai (65%) buvo skiriama chemoterapija. Prieš ir po radiacijos chemoterapija buvo suteikta 61 pacientų ir 43 pacientų. Spinduliuotės dozė buvo 45-50,4 Gy 25-28 frakcijas. Klinikiniai parametrus, įskaitant lytį, amžių, kepenų B viruso statusą, chemoterapija ir viso chemoterapijos ciklų, buvo įtraukti į tyrimą. Vienmatės analizių, neparametriniai rangas testas (Mann-Whitney testas) ir logistinės regresijos bandymų ir Dispersinės analizės naudojant logistinės regresijos bandymų buvo baigtas. Mes taip pat analizavo tarp RT ir serume cheminiai rodikliai [įskaitant bilirubino pokyčius, (TB), tiesioginio bilirubino (D-TB), šarminės fosfatazės (ALP), alaninaminotransferazės (ALT), aspartataminotransferazės (AST) ir serumo koreliaciją albuminas (ALB)] po RT.
rezultatai
pagal Child-Pugh klasė progresavo iš klasės A iki B grade po radioterapijos iš 10 pacientų. Buvo pastebėtas 16 atvejais klasikinis radiacijos sukeltas kepenų liga (RILD) iš viso, ir 2 pacientams buvo tiek pagal Child-Pugh klasė progresavimą ir klasikinis RILD. Jokie ne klasikinis spinduliuotė kepenų pažeidimo atvejai įvyko tiriamos populiacijos. Tarp tirtų klinikinių parametrų, iš viso chemoterapijos ciklų koreliacija su kepenų funkcijos traumos. V35 ir ALP lygis buvo reikšmingi prognozavimo veiksniai spinduliuotė kepenų pažeidimo.
3D-CRT skrandžio vėžiu sergantiems pacientams, gali pasireikšti radiacijos sukeltas kepenų pažeidimas ir paveikti bendrą gydymo planą. Iš viso chemoterapijos ciklų koreliacija kepenų funkcijos traumos ir V35 ir ALP yra didelių prognozavimo veiksniai radiacijos sukeltas kepenų pažeidimas. Mūsų dozė apribojimas nuoroda kepenų apsauga yra įmanoma
nurodomoji dalis:. Li G Wang J Hu W Zhang Z (2015) Radiacinė sukeliamo kepenų sužalojimo trimatis konforminės radioterapija (3D-CRT) už pooperacinis arba Locoregional Pasikartojantis skrandžio vėžio rizikos veiksniai ir dozės apribojimai. PLoS ONE 10 (8): e0136288. Doi: 10,1371 /journal.pone.0136288
Redaktorius Eric J. Chuang, Taivano nacionalinis universitetas, Taivanas
Įstojo: vasario 24, 2015; Priimtas rugpjūčio 2, 2015 m Paskelbta rugpjūčio 20, 2015
Visos teisės saugomos: © 2015 Li et al., Tai atviros prieigos straipsnis platinama pagal Creative Commons Attribution licencija, kuri leidžia nevaržomai naudotis, paskirstymo ir dauginimąsi bet kokioje laikmenoje sąlygomis, su sąlyga, kad pirmasis autorius ir šaltinis įskaitomos
Duomenų Prieinamumas: Visi susiję duomenys patenka į popieriaus ir jo Pagalbinė informacija failą
finansavimas:.. autoriai neturi paramą ar finansavimą pranešti
konkuruojančių interesų. autoriai pareiškė, kad nėra konkuruojantys interesai egzistuoja
Įvadas
Skrandžio vėžys yra viena iš labiausiai paplitusių vėžio Kinijoje, ir pacientams, sergantiems limfos limfmazgius ligos turi 5-erių metų išgyvenamumas mažiau kaip 15-20%. Net limfmazgius neigiamas pacientai turi 5-erių metų išgyvenamumas tik 45-55% jei T etapas yra pažengęs (T3-T4N0) [1]. Trimatis radioterapija (3D-RT) yra plačiai paplitusi gydymo metodas skrandžio [2] adenokarcinoma. Tačiau, spinduliuotės tūris skrandžio vėžys yra labai didelis, įskaitant klinikinės tikslinės tūrio (CTV), kuris yra greta į kepenis ir yra jeigu auglio, anastomozės, skrandžio, atliekų deginimo (PT3-T4), ir regionų mintancios limfinių mazgų. Be to, didesnis skirtumas turėtų būti įtraukta į STV kvėpavimo takų judesio ir tarpusavyje akimirkinis kintamumo, taip padidinant planavimas naviko tūrį (PTV). Be to, kepenys užima didelę dalį viršutinės pilvo ertmės, ir kepenų hilar limfinių mazgų reikia kuri turi būti pateikta STV už daugumai pacientų. Kepenys neišvengiamai gauna didelę dozę pooperacinio ar locoregional pasikartojimo skrandžio vėžiu sergantiems pacientams. Taigi, sunku pateikti veiksmingą recepto dozę į taikinį išlaikant normalų audinių (pavyzdžiui, kepenų ir inkstų) į mažos dozės ekspoziciją.
Be to, pacientams, sergantiems vėžio stadijose reikalauja radioterapija (RT), chemoterapija. Geriamųjų chemoterapijos vaistai, pavyzdžiui, kapecitabinu ir S-1 privalumas, buvo įrodyta, atsitiktinių imčių klinikinio tyrimo [3-5]; Tačiau saugumo profilis abiejų burnos narkotikų apima toksinis poveikis kepenims. Tokiu būdu, šių chemoterapijos vaistai, ir radioterapijos derinys gali sukelti sunkus kepenų pažeidimas, [6]. Radiacinės sukeltas kepenų pažeidimas gali turėti įtakos gydymo planą. Taigi, svarbu apsaugoti kepenis nuo radiacijos traumos metu RT. Įprasta audinių tolerancijos kepenų pranešė į NCCN gairės V30 "< 60% skrandžio vėžio radioterapija; Tačiau, ši didelė vertė gali sukelti kepenų pažeidimo. Išsamesnė dozės apribojimas nuoroda į RT skrandžio vėžiu sergantiems pacientams reikia skubiai.
Modelių skaičius buvo naudojamas prognozuoti spinduliuotės susijusių kepenų pažeidimo riziką. Radiacinės sukelta kepenų liga (RILD) naudojant Lymano-Kutcher-Burman modelis normalaus audinio komplikacijų tikimybę (NTCP) už pirminiu kepenų vėžiu (PLC) gydomi trimatis konforminės radiacijos terapija (3D-CRT) tikimybė buvo nustatyta Dawson ir kt. Xu ir kt. [7,8]. Tarp vidutinio kepenų dozės ir RILD santykiai taip pat buvo numatyta. Kiti modeliai, pavyzdžiui, dozės tūrio poveikį [9,10], dirbtinių neuroninių tinklų [11] ir lygiagrečiai tipo organų sužalojimas [12,13], taip pat buvo naudojamas įvertinti RILD. Šie ankstesni tyrimai vertinami kepenų vėžį, o išvados gali būti taikomas pacientams, sergantiems skrandžio vėžiu. Deja, yra mažiau ataskaitas apie tarp dozių paskirstymo ir radiacija susijusių kepenų komplikacijų pacientams, sergantiems skrandžio vėžiu santykius.
dabartinės studijų tikslai buvo ištirti prognozavimo veiksniai radiacijos sukeltas kepenų pažeidimas pagalbinį ir paliatyvi skrandžio vėžio RT išanalizuoti dozės apimties poveikį kepenų pažeidimo skrandžio vėžio RT, ir pasiūlyti dozė ribojimo nuorodą skrandžio vėžio RT.
metodai ir medžiagos
Pacientai ir gydymas
Visi duomenys buvo surinkti iš sutinkančių individų pagal protokolų etikos aspektų vertinimo valdybos patvirtintus tuo Fudan universitetas Šanchajaus Cancer Center. Sutikimus buvo žodinis, o mes registravome dalyvis sutikimus mūsų tolesnės įrašo patvirtinti, kad jis /ji norėjo stoti į studiją. Etikos komitetas patvirtino šį pritarimo procedūra. Nuo Rgs 2007 "Rgs 2009, iš 90 eilės ir ne pasirinktas skrandžio vėžiu sergantiems pacientams bendras patyrė pooperacinio adjuvantinis arba paliatyvi RT tuo Fudan universitetas Šanchajaus Cancer Center. Tarp jų 76 pacientams, sergantiems lokaliai išplitusiu pooperacinio skrandžio vėžio ir 14 pacientai, sergantys locoregional pasikartojimo ir ne skrandžio vėžiui pacientų patyrė radioterapija. Dvidešimt aštuoni pacientai buvo pašalinti iš dabartinio tyrimo dėl neišsamių dozimetrinių parametrų (12 pacientų) arba nepakankama tolesnius duomenis (16 pacientų). Taigi, šie duomenys iš 62 pacientų iš viso buvo įtraukti į šį tyrimą, įskaitant 56 pooperacinių ligonių, kuriems buvo atlikta adjuvantinis chemoradioterapija ir 6 locoregional pasikartojančių pacientams, kurie vartojo paliatyviosios chemoradioterapija. Iš šios sumos 45 pacientų buvo vyrai ir 17 pacientų buvo moterys, kurių vidutinis amžius 56 metų (nuotolio, 32-78 metų). Keturiasdešimt pacientai (65%) buvo skiriama chemoterapija, įskaitant 21 pacientų, vartojančių kapecitabinu ir 19 pacientų pateiktų 5-FU. Prieš ir po radiacijos chemoterapija vartojo 61 pacientų ir 43 pacientų, su 1-10 (mediana 5) ciklų ir chemoterapijos kurso ECF arba modifikuoti ECF (EOF arba EOX).
pooperacinių ligonių, tikslinę apimtis RT įtraukti navikas lova, Anastomoza, skrandžio deginimo (PT3-T4) ir regioninius nusausinti limfmazgiai (pvz para-Aortos ir paracaval limfmazgiai, celiakija ašis , blužnies arterijos ir kepenų arterijų). Tikslinė apimtis buvo nustatyta iš anksto rezoliucinės kompiuterinę tomografiją, chirurginis klipus, ir bario tyrimas. Pacientams, sergantiems locoregional pasikartojimo, tikslinę apimtis RT įtraukti tik pasikartojančių pažeidimų ir buvo nustatomas pagal sustiprintas kontrasto kompiuterinę tomografiją. Gydymas buvo pristatytas naudojant 3D-CRT ar intensyvumas moduliacijos radioterapija (IMRT) technologija. Kvėpavimo judėjimas buvo įvertintas Fluorografijos ir kartotinių CT skenavimas. PTV buvo SVT ekspansija dėl kvėpavimo judesio ir tarpusavio akimirkinis netikrumo. Aktyvus Kvėpavimo koordinatorius (ABC) technologija buvo naudojama siekiant sumažinti organų judėjimą pacientams su didele poslinkio (> 1 cm), dėl kvėpavimo. Recepto dozė buvo 45-50,4 Gy 25-28 frakcijas. Erdvinis dozės apskaičiavimai buvo atliekami naudojant Pinnacle 3 (ADAC, Milpitas, CA, JAV) su audinio tankis inhomogeneity korekcija. Ligoniui gydyti plano tikslas buvo užtikrinti, kad receptinių dozė apima bent 95% PTV ir kad 95% paskyrimą dozės padengtos bent 99% PTV. Dozės apribojimai organų, kuriems gresia (irklinės) įtraukti kiekvieną inkstų V15 (tūris gavimo ≥ 15 Gy) < 50%, vidutinė dozė kiekvieną inkstų < 16 Gy, kepenų V30 (tūris gauna ≥30 Gy) < 30 %, vidutinis kepenų dozė (mld) mažiau nei 23 Gy ir stuburo smegenų maksimali dozė < 45 Gy. Jei gydymo plano tikslas negali būti įgyvendintas, nes geometrijos dydžio, iš PTV ar kritinių struktūrų poziciją, kompromisas buvo klinikiniams tikslams. Radioterapija buvo pristatytas su 6-MV linijiniu greitintuvu ir IMRT buvo pristatytas su žingsnis ir fotografuok technika.
Visi pacientai buvo reikalaujama atlikti tolesnius pagal protokolą, įskaitant savaitinių susitikimų metu RT ir bent 4 mėnesinių susitikimų po gydymo pabaigos. Tolesni tyrimai, įskaitant istoriją ir fizinę apžiūrą, buvo reguliariai atliekami, o visi pacientai buvo įvertinti kepenų funkciją, įskaitant bilirubino (bendras ir tiesioginis, tuberkulioze, D-TB), alanino aminotransferazės (ALT), aspartataminotransferazės (AST) kiekio padidėjimas, šarminės fosfatazės (ALP) ir serumo albuminas (ALB). Pradiniai kepenų funkcijos ir post-RT kepenų funkcijos pokyčių, buvo įvertinta pagal Child-Pugh rodmuo sistema. Mes įrašyti klasikinių ir ne klasikinis RILD bylas pagal Pan et al apibrėžimą. [14]. Mes nustatėme, kepenų funkcija žalos kaip paciento Child-Pugh rodmuo progresavimą.
Duomenų analizė.
klinikinių parametrų, įskaitant lytį, amžių, kepenų B viruso statusas, kartu su chemoterapija, ir iš viso chemoterapijos ciklų, buvo naudojami analizuojant, ir dozės tūris histograma (DVH) iš gydymo plano buvo užfiksuotas kiekvienam pacientui. Kepenų frakcijos, priimantys daugiau negu 5, 10, 15, 20, 30, 35, 40, ir 45 Gy, Mld ir maksimalios dozės į kepenis buvo skaičiuojamas kiekvienam pacientui iš kepenų DVH.
vienmatės analizės naudojant neparametriniai rank testas (Mann-Whitney testas) ir logistinės regresijos bandymų ir Dispersinės analizės naudojant logistinės regresijos bandymų buvo baigtas. P-vertė 0,05 buvo laikomas reikšminga rangas bandymų ir logistikos analizė. Tyrėme tarp RT ir serume chemija parametrų pokyčių koreliaciją (įskaitant TB D-TB, ALP, ALT, AST ir ALB) po RT.
Iš 62 pacientų, , 58 pacientai buvo pagal Child-Pugh klasė A, 4 pacientai pagal Child-Pugh klasė B prieš RT. Keturiolika pacientai pagal Child-Pugh klasė B, o 45 pacientai pagal Child-Pugh A lygio po RT. Vaiko-Pugh klasė progresavo iš klasės A iki B grade po RT iš 10 pacientų. Buvo pastebėtas 16 atvejais klasikinis RILD (su padidėjusiu tik ALP) iš viso. Du pacientai turėjo tiek pagal Child-Pugh klasės progresavimą ir klasikinis RILD (tik su iškilimu ALP). Ne klasikinis spinduliuotė kepenų pažeidimas nebuvo pastebėtas nors iš pacientų.
Iš požymį analizę, įvertinant skirtumą tarp klinikinės ir dozės tūrinių parametrų asociaciją rezultatai apibendrinti 1 lentelėje ir 2 lentelėje Tarp studijavo klinikinę parametrai, iš viso chemoterapijos ciklų koreliacija kepenų funkcijos sutrikimas. Tarp dozės tūrinis parametrų V30-V40 buvo susijęs su kepenų funkcijos traumos ir V35 buvo labiausiai prognozuojantys veiksnys. Į Spearman rangas koreliacijos koeficientai tarp DVH parametrų lentelėje nurodyti 3. Uždarykite koreliacijos tarp DVH parametrus nerasta, ypač V30-V40, kuris buvo reikšmingas vieną požymį analizė. Taigi, mes pasirinkome V35 kaip dozimetras faktorius užbaigti Dispersinės analizės.
Dispersinės analizės (4 lentelė) buvo atlikta kepenų funkcijos traumos naudojant 3 kintamuosius svarbiausių p reikšmės į vieną požymį analizė. Į Dispersinės analizės duomenimis, V35 buvo vienintelis reikšmingas parametras susijęs su kepenų funkcijos traumos. Visų 62 pacientų DVHs ir reiškia DVHs pacientų su arba be kepenų pažeidimo brėžiamos pav 1 pav 2. DVH kreives smarkiai skyrėsi tarp pacientų formos.
analizavo tarp dozės tūrinių koreliaciją parametrai ir nenormalus kraujo serume chemija parametrai (TB, D-TB, ALP, ALT, AST ir ALB) po RT. Mes nustatėme, kad AST, D-TB ir TB nebuvo susiję su pristatymo dozės. Tarp kitų trijų parametrų ir DVH parametrų santykiai apibendrinti 5 lentelėje Už ALB rezultatas buvo panašus į analizę, atliktą remiantis Child-Pugh rodmuo sistema. V35 ir ALP buvo reikšmingi prognozavimo veiksniai radiacijos sukeltas kepenų pažeidimas.
Tai pirmasis tyrimas ataskaitų tarp klinikinių parametrų, DVH ir kepenų funkcijos traumos koreliaciją skrandžio vėžio RT. Mūsų tyrimas parodė, kad radiacijos sukeltas kepenų pažeidimas įvyko 3D-CRT skrandžio vėžiu sergantiems pacientams. Tarp vertinamų klinikinių parametrų, iš viso chemoterapijos ciklų koreliacija kepenų funkcijos traumos ir V35 ir ALP buvo reikšmingi prognozavimo veiksniai radiacijos sukeltas kepenų pažeidimas.
anksčiau taikytos normalioms kepenų audinio apribojimų radioterapija dauguma planavimas buvo grindžiami kepenų toksiškumo tyrimų po radioterapijos pirminės arba metastazavusiu kepenų vėžio. Radiacijos sukeltas kepenų pažeidimas skiriasi kepenų vėžio ir skrandžio vėžiu sergantiems pacientams. Daugiau pacientams, sergantiems skrandžio vėžiu, turėjo normalų kepenų funkciją prieš radioterapija, ir dozės pasiskirstymą kepenų įvairus. Be to, gydymo strategijos ir metodai skiriasi kepenų vėžio ir skrandžio vėžiu sergantiems pacientams. Tai paprasta Tyrimo tikslas susieti klinikinei baigčiai su apšvitinto kepenų tūrio ir padidinti už kepenis tolerancijos gairės detales. Taigi, šis tyrimas yra pagrįsta.
Mūsų rezultatai parodė, kad atsakas į kepenų spinduliuotės skrandžio vėžio RT buvo ne toks stiprus kaip kepenų vėžio RT. Visą kepenų RT, receptas dozė buvo apribota visa kepenų tolerancijos dozės, kuri sutapo su 5% rizika RILD po visa kepenų dozių pristatymo 30-35 Gy per 2 Gy per frakciją [15]. Dėl dalinio kepenų RT, keli tyrimai pastebėjo dozimetrinės parametras, susijęs su padidėjusio toksinio poveikio rizika, įskaitant vidutinio kepenų dozės ir V30 [9,16-19]. Mūsų tyrimo duomenimis, keletas DVH parametrai, pavyzdžiui, V30, V35 ir V40, buvo prognozuoti kepenų funkcijos traumos. Tačiau, šie DVH parametrai koreliuoja su viena su kita, ir buvo sunku pasirinkti labiausiai vertingos parametrą prognozuoti kepenų funkcijos traumos tikimybę. Mes pasirinkome V35 nes ji buvo svarbiausias prognozuojantys parametras. Vidutinis kepenų dozė buvo reikšmingai susijęs su kepenų funkcijos pablogėjimą. Ši išvada gali būti dėl to, kad įvairios DVH profilyje tarp pacientų.
naudojamas vertinimo kriterijus buvo kitoks pacientams, sergantiems kepenų vėžio ir skrandžio vėžio. Kepenų vėžys, dažniausiai toksinis poveikis kepenims po RT, yra klinikinis sindromas anicteric hepatomegaliją, ascitas ir padidėjęs kepenų fermentų (ALP daugiau nei transaminazių) vyksta paprastai nuo 2 savaičių iki 3 mėnesių baigus RT. Dauguma tyrimų naudoja vėžio gydymo vertinimo programos ir bendros terminologijos kriterijai nepageidaujami reiškiniai (NRBTK) įvertinti toksinis poveikis kepenims po RT. Kepenys funkcija pacientams, sergantiems skrandžio vėžiu, dauguma buvo geriau palyginti su pacientais, kurių kepenų vėžio. Didelės dozės pristatymas į skrandžio vėžio RT kepenyse buvo mažiau, ir nė vienas iš pacientų kenčia nuo sunkių kepenų toksiškumo dabartiniame tyrime.
dozė pasiskirstymas kepenyse metu skrandžio vėžio RT skiriasi nuo kepenų vėžio RT , Nepagailės normalia kepenų pacientams, sergantiems kepenų vėžio buvo sunkiau. Skrandžio RT, IMRT technologija gali būti naudojama atsarginių daugiau kepenų tūrio, kuris gali būti naudingas pacientams. Kepenų spindulių, radiacijos tikslas visada supa normalia kepenų parenchimos, kurie neišvengiamai didina normalia kepenų dozę. Pasak Jackson ataskaitą, kepenys buvo sudarytas iš nepriklausomų funkcinių padalinių; Taigi, dozės pasiskirstymas gali turėti įtakos kepenų funkciją [13].
tarp gydymo planavimo ir cheminiai rodikliai, serumo santykiai buvo įkurta įrašant ir analizuoti dozimetrinės ir klinikinius duomenis. Mūsų rezultatai rodo 2 radiacijos poveikio. Pirma, ALT ir ALP buvo jautrios mažai dozės radiacijos kiekį, jei 3,5 Gy tūris apėmė beveik visą kepenis; Todėl, šie du parametrai bus pasiekti nenormalus kiekį po spinduliuotės. Šis rezultatas rodo, kad užtikrinti kepenų dalis negauna spinduliuotės gydymo metu gali sumažinti kepenų toksinio poveikio tikimybę. Šis reiškinys taip pat buvo aprašytas Liang et al. [17]. Mes taip pat nustatė, kad ALB rezultatai buvo panašūs į Child-Pugh rodiklis. Nevienoda rezultatai ALB ir ALP gali atstovauti skirtingus mechanizmus ar modelių kepenų sužalojimo, kurie atitinka ūminio ir lėtinio kepenų pažeidimo nuo ankstyvos, ir vėlyvos reaguoti kepenų audinio.
Daugelis tyrimų naudojama NTCP įvertinti riziką spinduliuotės susijusių kepenų komplikacijų. Šis metodas prisiima sigmoidal ryšį tarp vienodą spindulių, suteiktas organo tūrio dozės ir komplikacijų tikimybė, įvykusiu [20,21]. NTCP suteikia kiekybinę biofizinių priemonę distributyvo dozę; Tačiau prognozuojama galia NTCP modelių dar nebuvo įrodyta kliniškai. Palyginti su kitomis kepenų spindulinės terapijos studijų, mes panaudojome griežtesnes dozės ribas dėl kepenų; Tačiau mes vis dar stebimas radiacijos sukeltas kepenų pažeidimas. Ši išvada gali būti, nes dauguma pacientų gavo keletą chemoterapijos ciklų ir chemoterapija, kurios gali nebeatitikti pacientai jautresni RT-sukeltas kepenų pažeidimas. Todėl, nepaisant to, gerai veikiančios prieš gydymą kepenis skrandžio vėžiu sergantiems pacientams, turėtume apsaugoti kepenis nuo radiacijos sukelto kepenų pažeidimo siekiant užkirsti kelią chemoterapijos uždelsimą. Mūsų tyrimo duomenimis, visi pacientai, kuriems išsivystė kepenų disfunkcija atsigavo po gydymo, nurodant, kad mūsų dozių apribojimai kepenyse yra saugus ir turėtų būti rekomenduojamas skrandžio vėžiu sergantiems pacientams.
Mes manome, kad mūsų rezultatai toli gražu ne galutiniai, ir reikia atkreipti dėmesį į keletą svarbių klausimų. Pirma, dozės apribojimų radioterapija skrandžio vėžiu sergantiems pacientams nustatymas yra ribojamas dėl retrospektyvinio tyrimo dizainas. Antra, paciento duomenimis yra ne vienalytė šiame tyrime. Trečia, iš modeliavimo požiūriu, tai yra unikali situacija dėl to, kad plataus spektro DVH formų; Tačiau, ši įvairovė reikalauja daugiau pacientų turi būti įrašyti į tyrimo. Galiausiai, chemoterapijos ir dviračiai skyrėsi tarp pacientų, o gerokai santykių tarp chemoterapijos ciklų ir kepenų funkcijos sutrikimas skaičius stebėjimas gali turėti įtakos sąmyšį ne radiacija pagrindu veiksnius. Daugiau klinikiniai tyrimai, pageidautina būsimasis dizainas, reikia nustatyti ribinę vertę DVH parametrų, kurie gali prognozuoti kepenų funkciją.