PLoS ONE: Prastas prognozė fosfatazės regeneruoti Ilgaamžis 3 raišką skrandžio vėžys: metaanalizė

Anotacija

Fonas

Padidėjusi fosfatazės regeneruoti kepenis 3 (PRL-3) buvo susijęs skrandžio vėžio (GC) metastazių. Epidemiologiniai tyrimai vertinami tarp PRL-3 Saviraiškos ir prognozės GC santykius. Tačiau rezultatai vis dar išlieka kontraversiškas. Šiame tyrime, meta-analizė buvo atlikta siekiant įvertinti PRL-3 išraiškos su bendro išgyvenamumo (OS) ir klinikos ypatumus asociacija.

Metodai

Literatūra duomenų bazės buvo ieškoma nustatyti reikalavimus atitinkančias studijas d iki balandžio 2013 santrauka rizikos santykį (HRS) arba šansų santykį (PVA), kurių 95% pasikliautinasis intervalas (95% PI) buvo apskaičiuotos įvertinti asociacija.

rezultatai

iš visų 1380 GC pacientai iš šešių studijų buvo įtraukta į metaanalizę. Apskritai, kartu HR įvertis OS atsitiktine-efekto modelis buvo 1,89 (95% PI = 1,38-2,60; P
< 0,001). Rezultatai parodė, kad PRL-3 raiška buvo reikšmingai susijęs su OS, tai rodo, kad ji gali būti biologinis prastos prognozės GC. Tiek pogrupis ir jautrumo analizę toliau nustatė, prognostinę vaidmenį PRL-3 raiška GC pacientams. Be to, PRL-3 raiška buvo reikšmingai susijęs su naviko stadijos (OR = 2,25; 95% PI = 1,63-3,12; P
< 0,001), gylis invazijos (OR = 2,03; 95% PI = 1,38 -2,98 P
< 0,001), kraujagyslių invazija (arba = 2.52; 95% PI = 1,79-3,56; P
< 0,001), limfinės invazija (arba = 3.74; 95 % PI = 2,49-5,63; P
< 0,001), ir limfmazgių metastazės (ARBA = 4,56; 95% PI = 2,37-8,76; P
< 0,001). Tačiau, kai buvo manoma, amžius, lytis, naviko dydį, ir naviko diferenciacija, nepastebėta akivaizdu asociacija.

Išvados

metaanalizė atskleidžia reikšmingas asociacija PRL-3 raiškos su OS ir kai klinikos funkcijos GC. PRL-3 gali būti Orzeczeniowy veiksnys prastos prognozės ir agresyvaus auglio elgesį GC pacientų

nurodomoji dalis:. Hu L, Lo O Wang W Li O Jis T "(2013) Prasta prognozė fosfatazės regeneruoti Ilgaamžis 3 išraiška skrandžio vėžys: metaanalizė. PLoS ONE 8 (10): e76927. Doi: 10,1371 /journal.pone.0076927

redaktorius: Rakesh K. Srivastava, Kanzaso medicinos centro universitetas, Jungtinės Amerikos Valstijos

Įstojo: Gegužės 11, 2013; Priimtas rugsėjo 4, 2013 m Paskelbta 18 spalio 2013

Visos teisės saugomos: © 2013 Hu et al., Tai atviros prieigos straipsnis platinama pagal Creative Commons Attribution licencija, kuri leidžia nevaržomai naudotis, paskirstymo ir dauginimąsi bet kokioje laikmenoje sąlygomis, su sąlyga, kad pirmasis autorius ir šaltinis įskaitomos

Finansavimas:. Šis tyrimas parėmė Guangdong medicinos koledžo vedantis akademinės disciplinos projektą (projektas Nr XZ1105) ir Guangdong gamtos mokslo fondo (dotacijos Nr S2011010004146). Į finansuotojai neturėjo vaidmenį studijų dizainas, duomenų rinkimo ir analizės, sprendimų skelbti, ar ruošiant rankraštį

konkuruojančių interesų.. Autoriai pareiškė, kad nėra konkuruojantys interesai egzistuoja

Įvadas

sergamumas ir mirtingumas skrandžio vėžio (GC) smarkiai sumažėjo per pastaruosius kelis dešimtmečius daugelyje regionų. Tačiau ši liga išlieka antra labiausiai paplitusi piktybinis navikas visame pasaulyje, su maždaug 989 600 naujų atvejų 2008 m [1], [2]. Nepaisant pažangos suprasti patogenezę, ankstyvą diagnostiką ir naujų gydymo metodų GC, rezultatai vis dar nepatenkinami [3]. Todėl, ieškant molekulinius žymenis, kurie gali prognozuoti naviko atsinaujinimo potencialą GC pacientų ir jų prognozavimas yra labai svarbus nustatant tinkamą individualų gydymą.

Daug pastangų buvo daromas nustatyti prognozinius biologinius žymenis GC pacientams. Nors kai kurie genų (pvz, CD133, sraigė, p53 ir STAT3) buvo ištirtos naujausi tyrimai [4] - [7]., Žymeklis, kuris gali prognozuoti GC pacientų išgyvenimą dar reikia nustatyti

baltymų tirozino fosfatazės (PTPs) yra pagrindiniai reguliavimo fermentų signalo perdavimo kelius, kurie įsivėlė į tumorigenesis ir metastazes žmogaus [8] vėžiu. Fosfatazės regeneruoti kepenų (PRL) šeimos yra PTP superšeimai sudaro trys nariai, ty, PRL-1, PRL-2, o PRL-3 [9]. PRL-3 (taip pat žinomas kaip PTP4A3), yra svarbus metastazių genas buvo identifikuotas pirmą kartą į tiesiosios žarnos vėžį, 2001 [10]. PRL-3 buvo pastebėta, kad būti nuosekliai aktyvuojami visų kepenų metastazių, gautų iš pirminės gaubtinės ir tiesiosios žarnos vėžio, palyginti su atitinkamu normalaus gaubtinės ir tiesiosios žarnos epitelio, adenomos, ir pirminius navikus. Nuo tada, daugelis tyrimai parodė, kad PRL-3 išraiška yra susijęs su metastazės keliais auglių tipų ir žiurkių, skatinant migracijos ir invazija auglio ląstelių [11] - [13]. Todėl padidėjusi išraiška PRL-3 gali būti reikšmingas biologinis prognozuoti prastos išlikimą GC [14], [15].

Keletas tyrimų bandė nustatyti, ar PRL-3 išraiška gali būti prognostinis faktorius dėl išlikimo GC pacientams. Tačiau šių tyrimų rezultatai prieštaringi arba neaiškūs, nes jų riboto imties dydis, arba tikra heterogeniškumo. Taigi, šis tyrimas buvo siekiama peržiūrėti visus laisvų tyrimus, ištirti ryšį tarp PRL-3 raiškos ir jos klinikinės baigties GC pacientų santykius. Metaanalizė buvo atliekami siekiant tiksliau įvertinti prognostinę reikšmę PRL-3 išraiška.

Medžiagos ir metodai

paieškos strategija

PubMed, ISI Web of Science, ir EMBASE duomenų bazės buvo ieškoma nustatyti tyrimus, įvertino PRL-3 kaip prognostinis faktorius išgyvenimui GC pacientams. buvo naudojamas paieškos baigėsi balandžio 21 2013, ir ne mažesnis data riba. Paieškos terminai buvo "PRL-3", "PRL3", "PTP4A3", "fosfatazės regeneruoti kepenis 3"; arba "baltymų tirozino fosfatazės tipas IVA narys 3" ir "skrandžio navikų," "skrandžio vėžys", "skrandžio karcinoma," "skrandžio navikų", "skrandžio vėžys," "Skrandžio vėžys", "Skrandžio vėžys"; arba "GC" ir "išlikimo", "prognostinė"; arba Ne kalba apribojimas buvo įvestas "prognozė".. Visų šaltinių, cituotų įtrauktų tyrimų taip pat buvo peržiūrimi, siekiant nustatyti papildomus publikuotų straipsnių neindeksuoja į bendrą duomenų bazę.

Studijų Tinkamumas

įtraukti į šią metaanalizę studijos yra arba retrospektyvinė arba perspektyvinis grupės tyrimai, kurie vertinami tarp PRL-3 saviraiškos ir bendro išgyvenamumo asociacija (OS, ty, dienos chirurgijos iki šiol mirties dėl bet kokios priežasties rezultatas). Tyrimai laikomas netinkamomis meta-analizės buvo taip: apžvalgos, konferencijų tezės, Redakcijos arba raidės; ir dirbiniai su nepakankama paskelbė duomenis pilno teksto dokumente nustatyti yra pavojingumo santykis (ŠS) ir 95% pasikliautinasis intervalas (PI) sąmatą. Esant keliems leidiniams iš tos pačios įstaigos identiškus arba iš dalies sutampančių Pacientų grupės, tik didžiausias tyrimas buvo įtrauktas siekiant išvengti informacijos dubliavimo.

duomenų gavybos

Du autoriai (hu LR ir Lo HQ ) nepriklausomai išgauti duomenis iš reikalavimus atitinkančių tyrimų ir nesutarimai buvo išspręsti per sutarimo su visais daiktais. Standartizuoti abstrakcija lakštai buvo naudojamas įrašyti duomenis iš atskirų tyrimų. Sugrąžinti iš gaminių įtraukti duomenys: pirma autorius, publikavimo metus, kilmės, tautybės, analizuojami pacientų skaičius, tolesnių mėnesių analizės metodu, akinanti ir PRL-3 matavimų, ribinė vertė, skaičių aukštos /mažas PRL-3 išraiška HR vertinimas ir kokybės balai. Kiekvieno tyrimo HR buvo įvertintas naudojant metodą, apie kurią PARMAR et al [16]. Pats tiksliausias būdas yra gauti HR sąmatos ir 95% PI tiesiogiai iš popieriaus arba jų apskaičiavimo naudojant parametrus, tokius kaip P-E statistika, o dispersija siūlomų rankraščio. Priešingu atveju, pacientų skaičius, kuriems gresia kiekvienoje grupėje, renginių skaičių ir P
-Pridėtinės žurnalo rango statistika buvo paimti, kad būtų galima apytiksliai apskaičiuoti HR sąmatą ir jos dispersija. Jei tyrimas nepateikė HR bet pranešė, duomenis atsižvelgiant į išgyvenimo kreivės forma, išgyvenamumo dažnis tikrų nustatytu laiku buvo paimti iš jų už HR sąmatą ir jos dispersinė rekonstrukcijos, su prielaida, kad pacientų norma cenzūruojamos buvo pastovus per tolesnius.

Kokybės vertinimas

Kokybės vertinimas šiame metaanalizę tyrimų buvo atlikta naudojant "Newcastle Otavos skalę (Nr), kurį rekomenduoja Cochrane neatsitiktiniai studijų metodai darbo grupė [17], [18]. Remiantis NOS, buvo vertinami tyrimai remiasi trimis bendrais požiūriais: atranka studijų grupes (vienas iš kriterijų), palyginamumo studijų grupes (keturi kriterijai) ir Paaiškėjus rezultatams interesų (trys kriterijai). Atsižvelgiant į kokybę, rasti mūsų pradinio literatūros stebėjimo tyrimų kintamumą, mūsų nuomone, studijas, kaip aukštos kokybės, jei jie susitiko penkis balus arba daugiau AOS kriterijus.

Statistinė analizė

STATA versija 11.0 (STATA Corporation ", College Station, TX, Jungtinės Amerikos Valstijos), buvo naudojamas visų statistinės analizės. Dėl duomenų analizė tarp PRL-3 raiškos ir klinikos ypatybių (amžių, lytį, naviko dydžio, naviko stadijos, naviko diferenciacijos, invazijos gylis, kraujagyslių invazija, limfinės invazijos ir limfmazgiuose metastazių), šansai santykis koreliacija (AR ) su savo atitinkamą 95% PI buvo sujungti įvertinti poveikį. Bendras HR su 95% PI buvo naudojamas apskaičiuoti ir įvertinti su PRL-3 išraiškos asociacijos stiprumą. Užregistruotąja HR > 1 nurodė prastą prognozių grupės su PRL-3 raiškos ir būtų laikoma statistiškai reikšminga, jei 95% PI neturėjo sutapti 1.

heterogeniškumas prielaida išnagrinėjo chi-kvadrato testas, pagrįstas Q
statistika [19], ir buvo laikomas statistiškai reikšmingas, kai P
< 0,10. Heterogeniškumas buvo įvertintas, Aš
^{2 metrinė, kuri yra nepriklausoma nuo naudojamų meta-analizės tyrimai ( Aš
2 "<skaičius; 25%, ne heterogeniškumas Aš
2 = 25% -50%, vidutinio heterogeniškumas Aš
2 > 50%, ekstremalių heterogeniškumas). Bendrus žmogiškųjų išteklių vertinimas kiekvieno tyrimo buvo apskaičiuojamas naudojant atsitiktinių poveikių modelį (DerSimonian ir Laird metodas), kai P
< 0,10; kitaip, fiksuotas efektas modelis buvo naudojamas (Mantel-Haenzel būdas) [20].}

Jei įteisinti rezultatų šiame metaanalizę patikimumą, jautrumo analizė buvo atlikta eilės neveikimo kiekvieno tyrimo, naudojantis sistemos "metaninf" STATA komanda. Galimas leidinį šališkumo buvo įvertintas per Begg "ir EGGER anketa asimetrija testai [21], taip pat per vizualinis kanalo sklypų, kuriuose standartinė paklaida buvo brėžiamas prieš žurnalo (HR) suformuoti paprastą scatterplot. Statistinis reikšmingumas už tai, kad EGGER testo aiškinimo buvo apibrėžiamas kaip P pervežimas. ≪ 0,10

Rezultatai

Studijų Charakteristikos

1 paveiksle parodyta bandymus srautas diagrama. Literatūros paieška nustatė 41 potencialiai atitinkamus straipsnius iš viso. Po tolesnių peržiūros, 31 buvo atmesti perskaičius pavadinimą ir abstraktus, nes aktualumą akivaizdžiai trūksta. Šie straipsniai taip pat buvo atmesti: vienas apžvalga tipo straipsnis [15] ir tris dubliuoti leidinius [22] - [24] uždengia populiacijos su kitais reikalavimus atitinkančiais tyrimais [25], [26]. Po atrankos, skelbiami anglų kalba šeši tyrimai pagaliau buvo įtraukti analizės prognostinę vertę PRL-3 išraiškos meta-analizės [25] - [30] .Sriegines pagrindinės charakteristikos šių šešių įtraukti tyrimai yra apibendrinti 1 lentelėje. tarp šių tyrimų, iš 1380 GC pacientai nuo 71 iki 639 pacientų per tyrimą buvo pranešta, kad buvo įvertinta už PRL-3 išraiškos poveikis OS. Atskiri HRS, įtrauktų tyrimų buvo apskaičiuojamas vienu iš trijų metodų pranešta skyriuje "Duomenų ištraukimas". Trys tyrimai pranešė, kad duomenis iš kurių apskaičiuota HR gali būti tiesiogiai priimtus [25], [26], [30]. Visų kitų tyrimų, HR turėjo būti ekstrapoliuoti iš išgyvenimo kreivės [27] - [29]. Keturi iš šešių studijų nustatytų PRL-3 raiška kaip prastos prognozės [25] rodiklį [26], [28], [30], o visi kiti tyrimai parodė statistiškai reikšmingą poveikį PRL-3 raiškos išgyvenimo laikotarpį [ ,,,0],27], [29]. Pagal kokybės kriterijų, visi tyrimai buvo aukštos kokybės. Visi įtrauktas tyrimai buvo retrospektyvinių kohortos tyrimai. Laboratoriniai procedūros PRL-3 nustatymo buvo pranešta pakankamai išsamiai visų tyrimų. Penkerius ataskaitas, duomenis apie PRL-3 ir amžių, lytį, ir auglio stadijos asociacija galima gauti iš paskelbtą informaciją; ketverius studijų, informacija apie PRL-3 koreliacija su naviko diferenciacijos, gylis invazijos, kraujagyslių invazija ir limfmazgių metastazių gali būti išgaunamas iš publikuotų straipsnių. Penki reikalavimus atitinkančių tyrimų aiškiai nurodyta, kad PRL-3 matavimai buvo apakinti į rezultatus [25] - [28], [30]. Informacija apie nustatytą nukirpimas (5% arba bent jau vidutinio dažymo dokumentus) galima gauti visų dalyvavusių tyrimuose.

koreliacija PRL-3 su klinikos parametrai

asociacijų PRL-3 su klinikos charakteristikos buvo parodyta 2 lentelėje ir S1 paveiksle, S2, S3, S4, S5, S6, S7, S8, S9. Santykiai egzistavo tarp tariamos PRL-3 ir biologiškai agresyvios fenotipų, pavyzdžiui, naviko stadijos (apibendrinti arba = 2,25; 95% PI = 1.63-3.12; P
< 0,001, fiksuoto poveikis), gylis invazijos (sukaupiami ARBA = 2,03; 95% PI = 1,38-2,98; P
< 0,001, fiksuoto poveikis), kraujagyslių invazija (sukaupiami arba = 2.52; 95% PI = 1,79-3,56; P
< 0,001, fiksuoto poveikis), limfinės invazija (sukaupiami arba = 3.74; 95% PI = 2,49-5,63; P
< 0,001, fiksuoto poveikis) ir limfmazgių metastazės (sukaupiami arba = 4,56; 95% PI = 2,37-8,76; P
< 0,001, atsitiktinis poveikis). Šie rezultatai rodo, kad PRL-3 raiška buvo akivaizdžiai susijęs su naviko stadijos, kiek invazijos, ir limfmazgių metastazių. Tačiau nė asociacija egzistavo tarp PRL-3 ir kitų klinikos parametrus, tokius kaip amžius (apibendrinti arba = 0,88; 95% PI = 0.55-1.38; P
= 0.566 Atsitiktinės poveikis), seksas (bendrus arba = 1,18; 95% PI = 0,86-1,62; P
= 0,306, fiksuoto poveikis), naviko dydis (sukaupiami arba = 1.61; 95% PI = 0,76-3,42; P
= 0,217, atsitiktinai poveikis), ir naviko diferenciacija (sukaupiami arba = 1.12; 95% PI = 0,81-1,55; P
= 0,496, fiksuoto poveikis)

koreliacija PRL-3 su Išgyvenimo
.

Mes taip pat atliko metaanalizę apie PRL-3 raiškos asociacijos GC pacientams su OS. Suminė HRS kartu su savo 95% PI buvo išsamiai pristatė 3 lentelėje Prasta prognozė buvo įrodytas HR sąmatą (sukaupiami RS = 1,89; 95% CI = 1,38-2,60; , Z
= 3.95 P
< 0,001, atsitiktinis poveikis), nors didelę įtaką heterogeniškumo ( I pervežimas ^{2 = 69,4% P
_{h = 0,006) buvo pateikti. Tolesnė analizė buvo atlikta duomenų dispersinės analizės sluoksninės nustatyti galimus veiksnius, kurie gali turėti įtakos rezultatams. Rezultatai parodė, kad dėl prastos prognozės buvo rastas GC pacientams su PRL-3 raiškos pagal daugiamatis analizių (Suminė RS = 1,87; 95% PI = 1.08-3.23; , Z =
2,23 P
= 0,026, atsitiktinis poveikis) ir Vienmatės analizė (sukaupiami RS = 2,07; 95% PI = 1,61-2,66; , Z
= 5.64 P
< 0,001, atsitiktinis poveikis). Kai subgrouped pagal tautybę, nepalankios išgyvenimo rezultatai buvo pastebėtas ir pacientams iš Azijos gyventojų (sukaupiami RS = 1,88; 95% PI = 1,23-2,88; , Z =
2,92 P
= 0,004, atsitiktinai efektas) ir Kaukazo gyventojai (sukaupiami RS = 2,01; 95% PI = 1,35-3,01; , Z =
3,41 P
< 0,001, atsitiktinis poveikis). Po atskirties tyrimo be aklu vertinimo [29], bendrus žmogiškųjų išteklių buvo 1,94 (95% PI = 1,34-2,79; , Z
= 3.54 P
< 0,001, atsitiktinis poveikis); po neveikimo tyrimo [27] Naudojant in situ hibridizacijos ne imunohistocheminis analizė davė surinktam išmatų rezultatą 1,87 (95% PI = 1.33-2.65; , Z
= 3.57 P
< 0,001 , atsitiktinis poveikis). Be to, prognostinė poveikis išlikimui, taip pat buvo pastebėta, kad trijų didžiausių tyrimų [25], [26], [28]. Rezultatai nepasikeitė, kai buvo manoma, Ribinės vertės. Miško sklypas už bendrą asociacijos PRL-3 raiškos su OS GC pacientų buvo parodyta 2 paveiksle}}

Jautrumo analizė ir publikavimas Paklaida

jautrumo analizę, kiekvieno tyrimo įtaka ant Suminė HR išnagrinėjo kartojant metaanalizę, o praleidžiant kiekvieną studijų vienu metu. 3 pav parodė, kad jokios prasmės įvertis neatliktų individualaus tyrimo melavo už 95% PI Kombinuotosios analizės santraukos OS. Šios analizės parodė, kad jokia atskira studija dominavo meta-analizė, kuri patvirtintu, kad rezultatų patikimumą rezultatus.

Leidinys šališkumo buvo analizuojama įtraukti literatūros apimančią bendrą HR įvertinti OS. Nėra akivaizdu leidinį šališkumo buvo aptiktas arba Begg testo (, Z
= 0.00 P
= 1,000) arba EGGER testų (, T
= 2.10 P
= 0,103; 95% PI = -0.78-5.64). Piltuvo sklypų figūros taip pat parodė, kad įtraukti tyrimai neturėjo akivaizdaus asimetriją, kartu nurodant, kad mūsų rezultatai buvo statistiškai patikimas.

Diskusijos ir Išvada

Nuo PRL-3 baltymas pirmiausia nustatomas vaidinti pagrindinį vaidmenį navikų metastazavusiu procesą, biologinės funkcijos šio baltymo buvo plačiai tiriamas in vitro eksperimentų ir in vivo tyrimus. Be to, PRL-3 išraiška yra pranešama, potencialus prognostinis faktorius įvairių rūšių vėžio, įskaitant žarnos [31], kiaušidžių [32], kepenų ląstelių [33], nosiaryklės [34], ir žindymo [35] vėžio.

tarp GC prognozės ir PRL-3 išraiškos santykiai taip pat sulaukė daug dėmesio. Li ir kt. [25] pranešė, kad asmenys su labai išreikšta PRL-3 turi žymiai trumpesnį išgyvenamumą nei asmenims, turintiems ne arba mažos raiškos genotipą. Tačiau kai kurie mokslininkai, pavyzdžiui, Miskad et al. [27] ir Pryczynicz ir kt. [29] neįrodė jokio ryšio tarp PRL-3 raiškos ir išlikimo GC pacientams. Šie nuspėjimo reikšmę PRL-3 fenotipas GC ginčai garantuojate kiekybinį meta-analizę studijų rezultatų.

Mūsų žiniomis, šiuo metaanalizė yra pirmasis tyrimas sistemingai nušviesti asociacija PRL-3 raiška su OS ir klinikos ypatybių GC. Rezultatai parodė, kad PRL-3 raiška buvo reikšmingai susijęs su OS, nurodant, kad PRL-3 gali būti žymeklis prastos prognozės GC. Visi pogrupių analizės ir jautrumo analizę nustatė prognostinę vaidmenį PRL-3 raiškos GC pacientams. Pažymėtina, kad kai analizė apsiribojo daugiamatis analizių, buvo pastebėtas statistiškai reikšmingas nepalankus poveikis PRL-3 raiškos OS. Taigi, PRL-3 išraiška gali būti nepriklausomas veiksnys OS. Be to, buvo pastebėta reikšmingų koreliacijų tarp PRL-3 raiškos ir klinikos ypatybių, įskaitant naviko stadijos, gylis invazijos, kraujagyslių invazija, limfinės invazijos, ir limfmazgių metastazių, kuris atskleidė, kad PRL-3 gali palengvinti invazija ir metastazes. Begg testas, EGGER testas, ir piltuvas sklypas atskleidė neskelbiamas šališkumo mūsų analizei. Dėl kokybės vertinimą, visi įtraukti studijos metaanalizę buvo Geresnė kokybė (kokybės balai ≥ 5). Taigi, rezultatai teikia vilčių, ir gali suteikti daugiau pagrindą naujų žymenų plėtros GC prognozės ir PRL-3 inhibitorių individualizuoto terapija.

Tačiau rezultatai turėtų būti aiškinami labai atsargiai. Šioje apžvalgoje, bandymas už heterogeniškumo įtrauktų tyrimų buvo didelis. Nors mes naudojome pogrupis analizuoja Dispersinė analizė, tautybės, PRL-3 matavimų, aklu vertinimo ir pacientų per sujungia duomenų skaičiaus, visi susiskirstė į sluoksnius analizė nebuvo nustatyti heterogeniškumo šaltinį. Be to, jautrumo analizė nepadėjo išaiškinti heterogeniškumo šaltinį šiame tyrime. Todėl daugiamatis tinklas metaanalizė modeliai paskelbtas išgyvenimo kreivių gali būti nustatyta paaiškinti sistemingai heterogeniškumas įvairių tyrimų ir sumažinti neatitikimus [36].

Nors ši metaanalizė turėjo keletą virš kitų atskirų studijų privalumus A keletas apribojimai taip pat buvo būdingas. Pirmiausia buvo mūsų nesugebėjimas ištirti galimą poveikį prieštaringų veiksnių, tokių kaip naviko vietą ir įvairių gydymo būdus, dėl nepakankamo informacijos įtrauktų tyrimų. Antra, įtrauktos į metaanalizę tyrimai buvo iš skirtingų šaltinių PRL-3 antikūnų ir praskiestų antikūnų, nurodant galimybę, kad antikūnų veiksniai gali sugėdintų rezultatus. Trečia, skirtumai ribinei apibrėžimo PRL-3 raiškos ir eksperimentinių procesus iš dalies gali įtakoti klinikos rezultatais išlikimo analizuoja reikšmę ir iš dalies atsiskaityti už tarpusavio studijų heterogeniškumo. Ketvirtasis ir paskutinis apribojimas susijęs su HRS ir 95% PI skaičiavimais požiūrio. Į metaanalizę, HRS "ir 95% PI buvo tiesiogiai išgauti iš pirminiais duomenimis trijų įtrauktų studijas. Visų kitų tyrimų, HR turėjo būti ekstrapoliuoti iš išgyvenimo kreivės. Taigi, apskaičiuota HR gali būti mažiau patikimi nei kai tiesiogiai gauti iš paskelbtų statistikos [37]. Tuo tarpu, mes palyginti mūsų Apskaičiuota HRS ir jų statistinį reikšmingumą su rezultatais, pateiktais laikraščiuose ir nenustatė jokių didelių nukrypimų

Norime padaryti šias rekomendacijas būsimoms studijoms. 1) didelio serijos iš eilės pacientų iš viena kohorta, 2) pateikiama pakankamai ilgalaikis tolesnių 3) naudojimas monokloninių vietoj polikloniniu antikūną prieš PRL-3 imunodažymu 4) vienodo standarto vertinimo raiškos, 5) pilnas aprašymas klinikinių charakteristikų tyrimo gyventojų, 6) rezultatų pristatymas kaip išlikimo kreivių ir kaip daugiamatis Cox proporcinio rizikos modeliu, ir 7) pilnas aprašymas išgyvenimo renginių metu. Be to, tolesni tyrimai turėtų apimti daugiau vienarūšės populiacijos ir būti potencialus.

Apibendrinant, ši metaanalizė parodė, kad PRL-3 raiška buvo reikšmingai susijęs su prasta OS ir klinikos funkcijų GC. PRL-3 išraiška gali būti Orzeczeniowy veiksnys prastos prognozės ir agresyvaus auglio elgesio GC pacientams.

Parama Informacija
S1 paveiksle.
miške sklypą bendrame asociacijos tarp PRL-3 raiškos ir amžių GC pacientams. Kiekvieno tyrimo į metaanalizę (jos svorio) indėlis yra atstovaujama plotas
iš Dengtos
, centras
kurios atstovauja dydis ARBA įvertintas pagal to tyrimo. 95% PI AR (, nusidriekę linijos
) iš kiekvieno tyrimo taip pat rodomas. Bendrus ARBA rodomas viduriniosios
iš deimantų
, paliko parsisiųsti ir , teisingus
ekstremumai kurios sudaro atitinkamą CI.
doi: 10,1371 /journal.pone.0076927.s001
(TIF)
S2 pav.
miške sklypą bendrame asociacijos tarp PRL-3 raiškos ir lyties GC pacientams. Kiekvieno tyrimo į metaanalizę (jos svorio) indėlis yra atstovaujama plotas
iš Dengtos
, centras
kurios atstovauja dydis ARBA įvertintas pagal to tyrimo. 95% PI AR (, nusidriekę linijos
) iš kiekvieno tyrimo taip pat rodomas. Bendrus ARBA rodomas viduriniosios
iš deimantų
, paliko parsisiųsti ir , teisingus
ekstremumai kurios sudaro atitinkamą CI.
doi: 10,1371 /journal.pone.0076927.s002
(TIF)
S3 pav.
miške sklypą bendrame asociacijos tarp PRL-3 raiškos ir naviko dydžio GC pacientams. Kiekvieno tyrimo į metaanalizę (jos svorio) indėlis yra atstovaujama plotas
iš Dengtos
, centras
kurios atstovauja dydis ARBA įvertintas pagal to tyrimo. 95% PI AR (, nusidriekę linijos
) iš kiekvieno tyrimo taip pat rodomas. Bendrus ARBA rodomas viduriniosios
iš deimantų
, paliko parsisiųsti ir , teisingus
ekstremumai kurios sudaro atitinkamą CI.
doi: 10,1371 /journal.pone.0076927.s003
(TIF)
S4 pav.
miške sklypą bendrame asociacijos tarp PRL-3 raiškos ir naviko diferenciacijos GC pacientams. Kiekvieno tyrimo į metaanalizę (jos svorio) indėlis yra atstovaujama plotas
iš Dengtos
, centras
kurios atstovauja dydis ARBA įvertintas pagal to tyrimo. 95% PI AR (, nusidriekę linijos
) iš kiekvieno tyrimo taip pat rodomas. Bendrus ARBA rodomas viduriniosios
iš deimantų
, paliko parsisiųsti ir , teisingus
ekstremumai kurios sudaro atitinkamą CI.
doi: 10,1371 /journal.pone.0076927.s004
(TIF)
S5 pav.
miške sklypą bendrame asociacijos tarp PRL-3 raiškos ir naviko stadijos GC pacientams. Kiekvieno tyrimo į metaanalizę (jos svorio) indėlis yra atstovaujama plotas
iš Dengtos
, centras
kurios atstovauja dydis ARBA įvertintas pagal to tyrimo. 95% PI AR (, nusidriekę linijos
) iš kiekvieno tyrimo taip pat rodomas. Bendrus ARBA rodomas viduriniosios
iš deimantų
, paliko parsisiųsti ir , teisingus
ekstremumai kurios sudaro atitinkamą CI.
doi: 10,1371 /journal.pone.0076927.s005
(TIF)
S6 pav.
miške sklypą bendrame asociacijos tarp PRL-3 raiškos ir gylio invazijos GC pacientams. Kiekvieno tyrimo į metaanalizę (jos svorio) indėlis yra atstovaujama plotas
iš Dengtos
, centras
kurios atstovauja dydis ARBA įvertintas pagal to tyrimo. 95% PI AR (, nusidriekę linijos
) iš kiekvieno tyrimo taip pat rodomas. Bendrus ARBA rodomas viduriniosios
iš deimantų
, paliko parsisiųsti ir , teisingus
ekstremumai kurios sudaro atitinkamą CI.
doi: 10,1371 /journal.pone.0076927.s006
(TIF)
S7 pav.
miške sklypą bendrame asociacijos tarp PRL-3 raiškos ir kraujagyslių invazija GC pacientams. Kiekvieno tyrimo į metaanalizę (jos svorio) indėlis yra atstovaujama plotas
iš Dengtos
, centras
kurios atstovauja dydis ARBA įvertintas pagal to tyrimo. 95% PI AR (, nusidriekę linijos
) iš kiekvieno tyrimo taip pat rodomas. Bendrus ARBA rodomas viduriniosios
iš deimantų
, paliko parsisiųsti ir , teisingus
ekstremumai kurios sudaro atitinkamą CI.
doi: 10,1371 /journal.pone.0076927.s007
(TIF)
S8 pav.
miške sklypą bendrame asociacijos tarp PRL-3 raiškos ir limfinės invazijos GC pacientams. Kiekvieno tyrimo į metaanalizę (jos svorio) indėlis yra atstovaujama plotas
iš Dengtos
, centras
kurios atstovauja dydis ARBA įvertintas pagal to tyrimo. 95% PI AR (, nusidriekę linijos
) iš kiekvieno tyrimo taip pat rodomas. Bendrus ARBA rodomas viduriniosios
iš deimantų
, paliko parsisiųsti ir , teisingus
ekstremumai kurios sudaro atitinkamą CI.
doi: 10,1371 /journal.pone.0076927.s008
(TIF)
P9 pav.
miške sklypą bendrame asociacijos tarp PRL-3 raiškos ir limfmazgių metastazės GC pacientams. Kiekvieno tyrimo į metaanalizę (jos svorio) indėlis yra atstovaujama plotas
iš Dengtos
, centras
kurios atstovauja dydis ARBA įvertintas pagal to tyrimo. 95% PI AR (, nusidriekę linijos
) iš kiekvieno tyrimo taip pat rodomas. Bendrus ARBA rodomas viduriniosios
iš deimantų
, paliko parsisiųsti ir , teisingus
ekstremumai kurios sudaro atitinkamą CI.
doi: 10,1371 /journal.pone.0076927.s009
(TIF)
Kontrolinis S1.
Prisma "kontrolinis sąrašas
Doi:. 10,1371 /journal.pone.0076927.s010
(DOC)

Padėka

Autoriai dėkoja Wenkai Chen ne Guangdong medicinos bibliotekoje kolegija literatūros paieškas.

• PLoS ONE: Twist1 Skatina skrandžio vėžio ląstelių proliferaciją per Up-reglamento FoxM1
• PLoS ONE: identifikavimas ir apibūdinimas Nauji N-glikaną pagrindu biologinių žymenų skrandžio vėžio