Dës zwou Populatiounen si ähnlech wéi Aarbechter- a Soldatermier, spille verschidde Rollen ofhängeg vun hirem Kontext.
D '' Aarbechtermier 'Bevëlkerung vun Immunzellen fënnt natierlech am Darm an hëlleft d'Feier vum Darm gesond ze halen. Déi aner Populatioun gëtt ausgeléist als Äntwert op d'Infektioun vun engem Pathogen. Ähnlech wéi Soldatermieren, dës Immunzellen ginn ugeruff fir d'Infektioun ze bekämpfen, reest vu Lymphknäppchen - wou se produzéiert ginn - an den Darm an aner Deeler vum Kierper fir déi invasiv Pathogenen z'attackéieren. Och wa se noutwendeg sinn fir d'Infektioun ze bekämpfen, dës Zellen kënnen exzessiv Entzündung verursaachen.
Duerch d'Differenzen tëscht dësen zwou Zellpopulatiounen a Mais ze studéieren, e multidisziplinär Fuerschungsteam huet potenziell Weeër opgedeckt fir d'Zellen ze zielen, verbonne mat immun-inflammatoreschen Krankheeten, wärend déi verschounen déi hëllefen den Darm gesond ze halen.
"Eis Erkenntnisser kënne hëllefen ze garantéieren datt zukünfteg Therapien fir entzündlech Krankheeten, déi dës Zellen zielen, net zoufälleg déi résident Darmpopulatioun wichteg fir d'Guttgesondheet schueden, "seet d'Gitta Stockinger, De Crick Gruppechef a Senior Auteur vum Pabeier.
D'Resultater kënnen och erkläre firwat Versich fir Molekülen ze zielen, déi vun dësen Zellen fräigelooss goufen, erfollegräich waren an entzündleche Bedéngungen, déi d'Haut beaflossen (wéi Psoriasis) an den Nervensystem (wéi Multiple Sklerose) awer net an darmspezifesche Bedéngungen wéi der Crohn Krankheet gescheitert sinn.
T Helfer 17 (Th17) Zellen hunn eng bekannt Roll bei entzündleche Stéierungen, awer och hëllefe fir den Darmfërderung gesond ze halen. Virdrun Studien, déi probéiert hunn tëscht dësen zwou Funktiounen z'ënnerscheeden, hunn Th17 Zellen isoléiert studéiert a Kultur Platen, net der komplexer Biologie vum Immunsystem a vum Mikrobiom am Kierper nozegoen.
An dëser Etude, Fuerscher um Crick a King's College London hunn Th17 Zellen a Mais ënnersicht aktivéiert vun entweder harmlose Mikroben, déi normalerweis am Darm präsent sinn (Darmflora), oder en intestinalen Pathogen entsprécht enger Zort E.coli bei Mënschen. Si hunn genetesch modifizéiert Mais benotzt an deenen ageschalt Th17 Zellen fluoreszent markéiert sinn, markéiert se fir weider Analyse.
Déi Darmflora-aktivéiert Th17 Zellen hunn hir Funktioun als Schutzbarriär behalen an hunn keng Entzündung verursaacht. Am Géigesaz, déi pathogen aktivéiert Th17 Zellen hunn pro-inflammatoresch Signaler kräfteg verëffentlecht a verbreet Entzündung verursaacht.
Fir ze weisen datt déi zwou Populatiounen am Darm ënnerscheeden, d'Team infizéiert Darmflora aktivéiert Th17 Mais mam Pathogen a benotzt en Medikament fir all nei Th17 Zellen ze blockéieren fir an den Darm ze plënneren. D'T17 Zellen analyséiert waren net-inflammatoresch, bestätegt datt den Awunner Th17 sech vu pathogen aktivéierten Th17 Zellen ënnerscheet an eng aner Roll am Kierper hunn. Wéi och ëmmer, d'Invasioun vun de Kämpfer Th17 Zellen an den Darm ze blockéieren huet verhënnert datt d'Mais d'Infektioun erfollegräich kämpfen.
"Th17 Zellen hu kloer vill Rollen am Kierper - a mir brauche se fir d'Infektioun ze bekämpfen an eis Darm gesond ze halen, "seet d'Gitta." All Behandlung fir entzündlech Krankheet brauch den onnormalen Attack vun Th17 Zellen op gesond Stoffer ze dempen, ouni Verdauungskomplikatiounen ze verursaachen oder eng Onméiglechkeet fir Keim ze bekämpfen. "
Computer Analyse vum Saeed Shoaie senger Grupp um King's College London, kombinéiert mat Zellbiologie Analyse vum Max Gutierrez senger Grupp am Crick, huet opgedeckt datt déi zwou Zellpopulatiounen och Nährstoffer anescht metaboliséiert hunn. D'Flora-aktivéiert Th17 Zellen haten eng minimal metabolesch Aktivitéit, ähnlech wéi déi vun Immunzellen, déi dormant bleiwen bis se musse reagéieren. Am Kontrast, déi pathogen-aktivéiert Th17 Zellen ware ganz metabolesch aktiv, e metabolesche Profil ze weisen typesch fir Zellen déi Entzündung verursaachen.
D'Ënnerscheeder, déi mir am Metabolismus vun dësen zwou Zellpopulatioune festgestallt hunn, ginn eis eng nei Geleeënheet fir selektiv op déi pathogen Zellen ze zielen, wärend déi Darmresident intakt bleiwen. Dëst kéint d'Basis vu méi erfollegräiche Behandlunge fir Crohn an aner Bedéngungen bilden, wou Th17 Zellen am Darm gezielt kënne Symptomer wierklech verschlechteren. "
Sara Omenetti, Crick postdoc an Éischten Auteur vum Pabeier