Background VerfÜgung
Mesenchymal Stammzellen (MSCs) entholl Wuesstem vun aneren an carcinoma-verbonne Här iwert mech selwer (CAFs) an komponéieren der entholl microenvironment förderen. Allerdéngs sinn d'Mechanismen responsabel fir d'Transitioun vun MSCs zu CAFs net gutt verstanen hunn. Exosomes regléieren bewosst Aktivitéite vun Zell-Zell Kommunikatioun mediating. An dëser Etude, fir mir ob Kriibs Zell-ofgeleet exosomes zu Regulatioun der dat vu mënschlechen umbilical Golddrot-ofgeleet MSCs (hucMSCs) zu CAFs sech Équipe ze ermëttelen. VerfÜgung
Methodik /VerfÜgung Principal effektiv
Mir éischt gewisen, datt gastric Kriibs Zell-ofgeleet exosomes den Ausdrock vun kéinten lues zu hucMSCs entschlof. Mir bewisen dann dass gastric Kriibs Zell-ofgeleet exosomes der phosphorylation vun Smad-2 zu hucMSCs stimuléiert. Mir bestätegt weider dass TGF-β receptor 1 kinase inhibitor attenuated Smad-2 phosphorylation a kéinten Bewaacher Ausdrock vun hucMSCs der aussetzt gastric Kriibs Zell-ofgeleet exosomes. VerfÜgung
Conclusioun /Grousses VerfÜgung
Eis Resultater proposéiere datt gastric Kriibs Zellen ausgeléist der dat vun hucMSCs zu CAFs vun exosomes-mediated TGF-β Transfert an TGF-β /Smad Passerelle Aktivéierung, déi e Roman Mechanismus fir MSCs zu CAFs Iwwergank zu Kriibs vertriede kënnen VerfÜgung
Fro.: gu J, Ruilin H, Shen L, Zhang X, Zhu W, Huang L, et al. (2012) Gastric Cancer Exosomes ausléise dat vun Umbilical Golddrot Ofgeleet Mesenchymal Stammzellen ze Carcinoma-Associéierten Här iwert mech selwer duerch TGF-β /Smad Passerelle. PLoS NËMMEN 7 (12): e52465. Doi: 10.1371 /journal.pone.0052465 VerfÜgung
Redakter: Rajeev Samant, Universitéit vun Alabama op Birmingham, Vereenegt Staate vun Amerika VerfÜgung
Arnaque: 30 Juni, 2012; Akzeptéiert: 13. November 2012; Publizéiert: 20. Dezember 2012 zu
Copyright: © 2012 Gu et al. Dëst ass eng oppen-Zougang Artikel ënnert de Bedingunge vun der Lizenz BY Creative Commons verdeelt, déi bereet benotzen Genehmegungen, Distributioun, an Reproduktioun vun all mëttelgrouss, gëtt d'Original Auteur an d'Quell Kaiser sinn VerfÜgung
Funding:. Dës Aarbecht war vun der Major Research Plan vun der National Natural Science Foundation vu China ënnerstëtzt (kee 91129718 Grant.), d'National Natural Science Foundation of China (Grant keen. 81071421, 31140063), wëssenschaftlech an technologesch d'Jiangsu Province Ennerstëtzung plangen (Grant keen. BE2010703 ), 333 Project vun Jiangsu Province (Grant keen. 2009055) an der SCI-Tech Innovation Team an Talenter vun Jiangsu University (Grant keen. 2008-018-02). D'funders hu keng Roll am Etude Design, Daten Kollektioun an Analyse, Décisioun, oder Virbereedung vun der mëttelalterlech Handschrëft ze publizéieren VerfÜgung
Wettsträit Interessen:.. D'Auteuren hunn deklaréiert, datt keng Competitioun Interessen existéieren VerfÜgung
entholl Zellen ufänken hir microenvironment um fréie Phase vun der malignant Werdegang fir Faulen [1]. Extensiv Rapporten hunn d'verbreet Interaktiounen tëschent entholl microenvironment a Kriibs Zellen bewisen, wat fir tumorigenesis an entholl Werdegang [2] kritesch sinn, [3]. Entholl microenvironment konnt Reversibelen Ännerungen am phenotype vun Kriibs Zellen dran an erliichtert seng metastatic verbreet [4], a Verännerunge vun entholl microenvironment och dramatesch d'Efficacitéit vun Kriibs Therapie betreffen. Entholl microenvironment ass vu verschiddenste Zorte vun Zellen komponéiert, dorënner carcinoma-verbonne Här iwert mech selwer (CAFs), infiltrating immun Zellen, Blutt an lymphatic wiere Netzwierker, an mesenchymal Stammzellen (MSCs) [4], [5]. VerfÜgung
CAFs sinn Schlëssel determinants an der malignant Werdegang vun Kriibs Wuesstem, vascularization, an Metastasen. CAFs datt fibroblast activating FAQ (FAP) an α-glat Muskel actin (α-SMA) hätt e gratis Sproochenunterricht fir Kriibs Zellen schafen a förderen hir motility [6], [7] auszedrécken. Iwwerhaapt, hi CAFs engem dat Prozess vun entholl Zellen entschlof an entwéckelen invasiv an Opbau Fähegkeeten [8], [9]. VerfÜgung
Mesenchymal Stammzellen sinn multipotent Zellen déi aus enger grousser Villfalt vu Stoffer isoléiert ginn, dorënner Schanken hiirgestallt, adipose Otemschwieregkeeten, synovium, Vullen Muskel, Liewer, Golddrot Blutt, placenta, an umbilical Golddrot [10] - [13]. MSCs kéint entschlof an osteocytes, adipocytes, chondrocytes an myocytes ze differenzéieren, well vun hire regenerative Fähegkeet an multipotent Muecht [14]. MSCs doheem un an um Site vu inflammation a blesséiert iwwerlieft souwéi erhéijen, fir d'Équipe vun entholl-verbonne stroma Contributioun [15]. Etuden hu confirméiert dass MSCs an myofibroblasts, carcinoma-verbonne Här iwert mech selwer, fibrocytes oder pericytes ënnert der entholl microenvironment Konditiounen differenzéiert kéint [6], [16], [17]. An eiser leschter Etuden, hu mir bewisen, datt Réckemuerch hiirgestallt MSCs an hir ofgeleet exosomes konnt entholl Wuesstem [18], [19] förderen. Allerdéngs bleift de Mechanismus responsabel fir dësen Effekt schiddene onbekannt. VerfÜgung
entholl Zellen sech mat entholl microenvironment duerch Zell-Zell Interaktioun an paracrine Mechanismen wéi enger Rei vu Wuesstem Faktoren, chemokines, an Matrixentgasung-onwiirdeg Enzymen produzéiert datt revaloriséiert der Verbreedung an Invasioun vun der entholl [20]. Nieft de bekannte Mechanismen, e Roman Mechanismus datt entholl Zellen exosomes aktiv Fräisetzung kënnen ass entstanen. Exosomes hunn eng besonnesch Zesummesetzung bass fl hiren Urspronk ecting a kënnen net nëmmen Membran Komponente Transfermaart mä och Nukleinsaier tëscht verschidden Zellen [21], [22], seng Roll an intercellular Kommunikatioun Betount [23]. Aktueller Beweiser huet de Bäitrag vun exosomes zu engem bewosst Modus vun der Kommunikatioun gewisen, bis intercellular Transfert vun Molekülle Virwaat [24]. Obwuel de reglementaresche Roll vun exosomes an der immun System an hir Applikatioun als Impfungen zu Kriibs immunotherapy ass villverspriechend [25] -. [28], d'Resultat tëscht Kriibs exosomes an stromal Zellen folgenden Interaktioun ass net gutt verstanen VerfÜgung
Malignant Zellen zréckgesat MSCs zu CAFs dat ze förderen entholl Werdegang bäidroen Enquête an de méiglech Mechanismen fir hir Transitioun encouragéiert huet. Studien hunn op d'mannst 20% vun CAFs stamen aus Schanken hiirgestallt an ass ofgeleet vun mesenchymal Stammzellen an Maus Modeller vun am fl ammation-entschlof gastric Kriibs [16] bewisen, dass. Mir Hypothes, datt Kriibs mat MSCs duerch release kommunizéiert Zellen vun exosomes an Transfert vu Proteinen, also de dat vun MSCs zu CAFs Pinguin. An der aktueller Etude, hien huet mir dat MSCs engem kéinten phenotype Qualifikatiounen fir Kriibs-ofgeleet exosomes an dat vun MSCs zu CAFs folgenden aussetzt mat der Aktivatioun vun TGF-β /Smad sécher Passerelle verbonne war. VerfÜgung
Zell Kultur VerfÜgung
Mënscherechter MSCs umbilical Golddrot kritt huet wéi virdru beschriwwen [12], [29]. Frësch Nuebelschnouer sech aus informéiert, erwuesse Mammen gesammelt an Filteren bannent 6 h. D'gespuert zweemol vun phosphate-gefiermt Salins (PBS) zu penicillin an streptomycin rinsed an sech dann Golddrot Offshore geläscht. D'Katakombe gespuert Géigewier an Stécker vun 1-3 mm Exosome Isolatioun a Offäll VerfÜgung SGC7901, HGC27 an gastric epithelial Zellen (GES-1 ) ofgeleet exosomes huet isoléiert a sidd wéi virdrun [30] beschriwwen, [31]. Kuerz sech zu DMEM cultured, Zellen mat 10% exosome-do An et Bovine serum ergänzt. An et Bovine exosomes sech duerch Iwwernuechtung ultracentrifugation bei 100.000 g fir 16 h geläscht mat engem Typ 90 Ti fix-Angel Rotor (Optima L-90K, Beckman Coulter). Supernatants aus Spuenien wär Kulturen (3-5 Deeg) waren bei 2000 g fir 20 min centrifuged Zellen a Stëps ze läschen. An der Keess supernatant war vun ultrafiltration duerch eng 100-kDa MWCO huel Léngen Membran (Millipore) Konzentratioun op 1000 g fir 30 min. D'Konzentratioun supernatant war nees Fall Krunn (Beckman) iwwerlaascht a mat 30% sucrose /D 2O Dicht Këssen (5 ml) grënnen eng siichtbar interphase an ultracentrifuged bei 100.000 g a 4 ° C fir 1 h an engem stellare-32Ti underlayed Schaukel-Eemer Rotor (Optima L-90K, Beckman Coulter). Dunn souwuel d'exosomes sucrose Dicht Këssen (Ëmwandlung 3) gesammelt aus der ultracentrifuge Krunn ënnen an der nonbanded ufale (Ëmwandlung 6 a 7), déi fir de Gebrauch nonmembrane FAQ investéiert gesammelt enthält den exosomes Kontroll (E-Kontroll) waren hinzeginn an Katakombe dräimol duerch eng 100-kDa Mini huel Léngen Patroun (Millipore) op 1000 g fir 30 min wéi uewe beschriwwen. D'FAQ Inhalt war mat der BCA assay Kit (Pierce) gemooss. D'exosomes sech duerch eng 0,22 μm zréckzekommen filter (Millipore) an gespäichert bei -70 ° C bis benotzt [30] goen. VerfÜgung Elektronen Microscopy VerfÜgung Eng Lëscht vun exosomes (ronn 20 μl) kritt no Ënnerscheed ultracentrifugation war op formvar Kuelestoff-Beschichtete GRIDS pipetted a fir 1 min bei Raumtemperatur ze stoen erlaabt. No Stoppen d'iwwerschësseg Flesseggassystem mat engem Stéck vun filteren, war d'Prouf mat 2% Kierchefënster (w /v) phosphotungstic Seier (pH 6,8) fir 5 min a war ënner eng elektresch Ungarn Sonneluucht Loft-gedréchent, a mat engem Transmissioun Elektronen microscope analyséiert (dou Tecnai 12, Philips). VerfÜgung exosomes Etikette an Internalization VerfÜgung SGC7901 Zellen ofgeleet exosomes an der exosomes sech mat CM-Dil (rout) Fortgeschratten Kontroll no den Hiersteller d'Protokoll (Invitrogen). Exosomes vu GES-1 Zellen sech als Zell Kontroll benotzt. D'Bezeechnung exosome Ophiewe huet mat engem 100-kDa MWCO huel Léngen Membran (Millipore) an de Flux-Bunn war den unbound Hoerfaarw Kontroll benotzt Filter. HucMSCs (1 × 10 Immunofluorescent Staining VerfÜgung HucMSCs sech fir 10 min zu 4% paraformaldehyde fest. Fortgeschratten Zellen sech fir fluorescence microscopy virbereet duerch pro-Mobiliséierung fir 3 min mat 0,1% Triton-X100, konnt mat 5% BSA an incubated mat Kanéngchen monoclonal anti-β-actin antibody Iwwernuechtung, gefollegt vun incubation mat Cy2-Label anti-Kanéngchen IgG Secondaire antibody bei 37 ° C fir 45 min (Jackson ImmunoResearch). D'Käre sech mat DAPI counterstained. Confocal Biller waren Rei mat TCS SP5 II System behal (Leica) [32]. VerfÜgung kéinten dat VerfÜgung HucMSCs sech zu 6-gutt Placke rakommen (5 × 10 Western Blotting VerfÜgung Zellen sech mat Ripa Prellbock (10 mm Tris gesammelt an lysed, pH 7.4, 150 mm NaCl, 1 mm EGTA, 0,1% SDS, 1 mm NaF, 1 mm Na 3VO 4, 1 mm PMSF, 1 mg /mL aprotinin, 1 mg /mL leupeptin). Aliquots derselwechter Héicht vun FAQ mat sech fractionated an dann methanol Pre-ageschalt PVDF Schläimhait (Millipore, USA) transferéiert un. No mi incubation mat der Primärschoul an de Lycée antibody, war d'Signal vun MD Image Quant Software benotzen d'HRP Realitéiten (Millipore, USA) an analyséiert visualized. Quellen an dilution Facteuren vun der Primärschoul antibodies goufen: Kanéngchen polyclonal anti-CD9 (1:1000; Bioworld), anti-CD81 (1:1000; Epitomics), anti-TGF-β (1:1000; Bioworld), anti-FAP ( 1:1000, Abcam), Maus monoclonal anti-α-SMA (1:1000; Santa Cruz), anti-VEGF (1:1000; Santa Cruz) an Anti-Vimentin (1:2000; Santa Cruz), anti-N -cadherin (1:1,000; Bioworld), anti-E-cadherin (1:500; SAB), a Maus monoclonal anti-GAPDH. (1:5000; Kangcheng) VerfÜgung Chemeschen RT-Hinnen alleguer VerfÜgung Total RNS war mat der Trizol reagent (Invitrogen) ofgebaut an der cDNA war mat engem ëmgekéierte Transkriptiouns Kit (Toyobo, Japan) Wierderbuch laut den Hiersteller d'Uweisungen. Primers sech duerch Invitrogen Company (Shanghai, China) produzéiert. Real-Zäit RT-Hinnen alleguer war standing der Ännerung vun FAP, α-SMA, N-cadherin an IL-6 Gentherapie Ausdrock (Rotor-Gene 6000, Australien) ze entdecken. Ze fir Variatiounen an Infor- RNS an d'Effizienz vun ëmgedréint Transkriptiouns geluegt, eng endogenous 'housekeeping' Gentherapie (β-actin) war och zum laachen d'Resultater ze normaliséieren. All Echantillon waren am triplicate lafen, an all Reaktioune waren 3 Mol widderholl onofhängeg der reproducibility ze garantéieren. VerfÜgung Migratioun Assay VerfÜgung HucMSCs (8 × 10 TGF-β Neutralization VerfÜgung HucMSCs mat entholl exosomes (800 μg /ml) behandelt goufen d'ausléisen mir kéinten dat am Presenz oder Feele vun TGF-β antibody (R & d). Virum Experimenter, anti-TGF-β antibody (20 μg /ml) war fir 2 Stonnen mat exosomes bei 37 ° C incubated. VerfÜgung statistique Analys VerfÜgung All Daten wéi heescht ± ausgedréckt huet Fils. SPSS Software war benotzt d'Daten ze analyséieren. Déi Mëttel vun ënnerschiddlech Behandlung Gruppe waren déi zwee-Manéier ANOVA Test oder Student d'T-Test Verglach. P &Si besteet; 0,05 war statistesch relevant als VerfÜgung Exosomes Characterization an Internalization VerfÜgung Mir isoléiert an identifizéiert der exosomes baséiert op hir eenzegaarteg Gréisst an Dicht.. Als zu Lalumi gewisen. 1A-en, no der exosomes eng charakteristesch saucer-wëll Form begrenzt duerch e Lipid bilayer mat engem Duerchmiesser gounge vun 40 bis 100 nm. Mir bestätegt d'räich Ausdrock vun exosomal lues CD9 an CD81 an eiser isoléiert exosomes vun Western blotting (Figebam. 1A-b). No eiser leschter Studien, goufen Mënsch umbilical Golddrot ofgeleet MSCs virbereet an charakteriséiert (Donnéeën net gewisen). Fir d'internalization vun exosomes vun hucMSCs ermëttelen, Fortgeschratten mir de exosomes mat CM-Dil. Als zu Dorënner 1B gewisen, sech SGC7901 Zellen ofgeleet exosomes Message a fir 4 Stonnen an hucMSCs der incubation alldeeglech iwwerdeems exosomes Kontroll minimal Wierkung gewisen. Verglach mat SGC7901 Grupp, manner GES-1 ofgeleet exosomes sech duerch hucMSCs geholl huet. VerfÜgung entholl-ofgeleet Exosomes jideréen hucMSCs dat ze CAFs VerfÜgung Hypothes Mir datt entholl-ofgeleet exosomes kéint de dat vun induce hucMSCs zu CAFs kënschtlech VerfÜgung. CAFs goufen als déi fräi Meenungsäusserung vun FAP an α-SMA Proteinen definéiert. HucMSCs monolayer war cultured an mëttelgrouss mat 800 μg /ML SGC7901 exosomes an GES-1 exosomes. Chemeschen RT-Hinnen alleguer Analysë weisen, datt SGC7901 exosomes awer net GES-1-exosomes den Ausdrock vun kéinten lues zu MSCs um 36 h gefördert (Figebam. 2A) an 14 d (Figebam. 2B) no kopéiert, bzw.. Am Verglach zu de onbehandelt Grupp, exosomes entholl Behandlung schéinen Erhéijunge FAP, α-SMA, N-cadherin, an Vimentin FAQ Niveauen (Figebam. 2C). Zesummen, weg dës Resultater datt hucMSCs mir kéinten dat am Äntwert ze entholl hi exosomes aussetzt. VerfÜgung entholl-ofgeleet Exosomes jideréen hucMSCs Migratioun VerfÜgung Fir analyséieren ob den Opbau Fähegkeet vun hucMSCs vun entholl exosomes betraff war, hucMSCs waren an der transwell cultured an entschlof vun entholl exosomes zu opgeholl. Wéi am Sauerdall 3A an 3B gewisen, um 6 Stonnen no incubation, gefördert entholl exosomes der Wanderung vun hucMSCs méi efficace wéi normal Zell ofgeleet exosomes. Mir weisen awer och, dass d'fräi Migratioun vun hucMSCs vun entholl exosomes vun gläichzäiteg Behandlung mat TGF-β R1 inhibitor gespaart war, SD208. Ausserdeem, iwwerpréift mir den Effet vun SGC7901 exosomes op der Wanderung vun hucMSCs vun Null assay benotzt. D'Resultater goufen konsequent mat deem vun transwell Migratioun assay, engem reduzéierten Schéier Distanz zu entholl exosome-behandelt Grupp (Figebam. S1) weist. Geholl zesummen, dës Resultater weisen, datt entholl exosomes der Wanderung vun hucMSCs Promotioun ka kënschtlech VerfÜgung. VerfÜgung entholl-ofgeleet Exosomes Aktivéiert Smad2 /3 an p38 zu hucMSCs VerfÜgung TGF- β gouf fir mir kéinten dat de Moment op der Uewerfläch vun exosomes [33] a kritesch ze ginn gewisen. Mir propagéieren dann ob TGF-β Passerelle war responsabel fir d'Aféierungs- vun MSCs Iwwergank zu CAFs vun entholl exosomes. Mir bewisen éischt d'Präsenz vun TGF-β an entholl exosomes (Figebam. 4A). Verglach mat entholl exosomes, normal Zell ofgeleet zougedréckt exosomes ënneschten Niveau vun TGF-β Ausdrock. Ze evaluéieren, ob de dat vun hucMSCs zu CAFs ass verbonne mat TGF-β Passerelle Aktivéierung, mir iwwerpréift de Status vun phosphorylated Smad 2/3 der entholl exosomes Behandlung. D'Resultater weisen, datt Smad 2/3 phosphorylation vun entholl exosomes um 15 min Post-Behandlung fräi war an erreecht déi héichst an der 60 min Post-Behandlung, iwwerdeems den Total Smad 2/3 FAQ Niveauen net betraff waren. Mir sech och den Niveau vun phosphorylated p38 an fonnt dass p38 phosphorylation och vun entholl exosomes (Figebam. 4B) fräi war. Am Géigesaz, konnt GES-1 ofgeleet exosomes net aktivéieren Smad2 /3 an p38 (Figebam. 4C). Geholl zesummen, weg dës Resultater datt entholl exosomes speziell Smad2 /3 an p38 zu hucMSCs aktivéieren. VerfÜgung TGF-β Passerelle Inhibition maer entholl Exosomes-entschlof Smad2 /3 an p38 Activatiounscode VerfÜgung Fir ze weisen, ob der Aktivatioun vun Smad2 /3 an p38 zu TGF-β sécher duerch entholl exosomes ausgeléist spezifesch ass, mir blockéiert TGF-β sécher Passerelle mat TGF-β R1inhibitor a Réckstänn de Niveau vun phosphorylated Smad2 /3 an p38. Als zu Lalumi gewisen. 5A, déi fräi phosphorylation vun Smad2 /3 an p38 folgenden entholl exosomes Traitement war vun TGF-β R1 inhibitor réckgängeg, SD208, an enger Portioun-ofhängeg täteg. Fir weider TGF-β aus entholl exosomes bewisen, datt hucMSCs activéiert, mir neutraliséiert TGF-β an entholl exosomes mat enger Anti-TGF-β antibody. Konsequent mat de Resultater vun TGF-β R1 inhibitor, déi fräi phosphorylation vun Smad2 /3 an p38 zu hucMSCs sech och vun TGF-β antibody (Figebam. 5B) réckgängeg. Am Resumé, proposéiere dës Donnéeën, déi TGF-β aus entholl exosomes openee mat TGF-β receptor op hucMSCs, fir de mi Aktivatioun vun Smad2 /3 an p38 zu hucMSCs Haaptfiguren. VerfÜgung TGF-β Passerelle Inhibition Reverses entholl Exosomes -induced hucMSCs dat ze CAFs VerfÜgung TGF-β /TGF-β R1 Interaktioun ass responsabel fir de dat vun hucMSCs zu CAFs vun entholl exosomes entschlof ze beweisen, mir blockéiert TGF-β sécher mat SD208 an TGF-β neutralization antibody vun entholl duerno exosomes Behandlung. Als zu Dorënner 6A-engem gewisen, Behandlung mat SD208 (2 μM) fir 14 Deeg réckgängeg betraff der entholl exosomes-entschlof Ausdrock vun kéinten lues dorënner FAP, α-SMA, N-cadherin an Vimentin zu hucMSCs. Mir confirméiert och dëst Effet vun exosomes aus HGC-27 gastric Kriibs Zellen (Figebam. 6A-b) benotzt. Zousätzlech, Behandlung mat Anti-TGF-β antibody Nerve der ähnlechen Effekter fir dass zu TGF-β R1 inhibitor observéiert (Figebam. 6B). Am Resumé, vermëttelt dës Donnéeën, déi entholl exosomes der dat vun hucMSCs zu CAFs duerch d'Aktivatioun vun TGF-β /Smad sécher Passerelle Mediate. VerfÜgung An dëser Etude, hu mir eng Verfilmung identifizéiert Mechanismus vun deem induce entholl Zellen der dat vun MSCs zu CAFs. Eis Daten unzeginn dat: (1) gastric Kriibs Zell ofgeleet exosomes vun hucMSCs Message sinn; (2) gastric Kriibs Zell ofgeleet exosomes Iwwerleeung hucMSCs dat ze CAFs an (3) TGF-β /Smad Passerelle mediates der Transitioun vun hucMSCs zu CAFs. Eis Conclusiounen hindeit datt TGF-β an entholl exosomes mat der op hucMSCs TGF-β R1 so kann geplatzt an der Aktivatioun vun Smad Passerelle an hucMSCs an der nächster dat vun hucMSCs zu CAFs. VerfÜgung Obwuel et schonn an Untersuchungshaft datt entholl exosomes kann de metastatic Aktivitéit vun entholl Zellen [34] verbesseren, huet d'Roll vun entholl exosomes zu MSCs nach net opgedeckt ginn. Eis Conclusiounen bewisen, datt entholl Zellen kann d'Mobilitéit vun MSCs regléieren, datt entholl Zellen suggeréiert MSCs aus Schanken hiirgestallt oder aner Stoffer zu der entholl microenvironment vun exosome-mediated Mechanismus do- konnt. VerfÜgung belaascht ze entholl exosomes erhéigt den Ausdrock vun kéinten lues zu MSCs suggeréiert datt entholl exosomes induces der Liga vun phenotype aus MSCs zu CAFs. Während dësem Pabeier gouf zu Virbereedung, Cho et al. confirméiert datt exosomes aus Broscht an Zellen spillt Kriibs hätt de adipose Otemschwieregkeeten ofgeleet MSCs induce Kenntnisser gestallt a funktionell Charakteristiken vun entholl-Entstoen myofibroblasts [35], [36]. Eis Aarbecht ass zu konsequent mat hir Conclusiounen a Sarkasmus weider, datt dëse Prozess Smad-ofhängeg ass. VerfÜgung An der aktueller Etude, présentéieren mir de Beweis datt entholl exosomes bidden eng efficace Plattform fir Transfert vun spezifesch Messagen ze MSCs, Spur MSC-kéinten erbäizeféieren. E puer hun virdrun Studie gewisen datt TGF-β duerch Kriibs Zell-ofgeleet exosomes an dëser Form vun TGF-β ausgedréckt ass biologically aktiv am Führerschäin Smad-ofhängeg sécher [33], [37]. TGF-β ass e Schlëssel regulator vun Stammzellenfuerschung Erneierung an dat [38]. Mir ubelaangt der Präsenz vun TGF-β an gastric Kriibs Zell ofgeleet exosomes a confirméiert de TGF-β /TGF-β R1 Interaktioun der Smad2 /3 Aktivéierung an mir kéinten dat am hucMSCs mediated. VerfÜgung Et ass bewisen ginn dass MSCs Promotioun Kriibs Metastasen kéint [4], [39]. Mir hunn am Rapport och dass mënschlech MSC mëttelfristeg bedingt ofgeleet a exosomes wiere endothelial Wuesstem Faktor (VEGF) Ausdrock vun entholl Zellen revaloriséiert an entholl Wuesstem zu VIVO VerfÜgung [18], [19] förderen. Ob der exosomes aus MSCs hätt eng wichteg Roll an Kriibs Metastasen Leeschtung huet net schonn Déclaratioun. Mir hu gesinn, datt MSCs exosomes der epithelial-ze-mesenchyme Transitioun (EMT) zu gastric Kriibs Zellen förderen, mä d'Basisdaten Mechanismen brauch nach an der Zukunft Studien propagéieren gin. VerfÜgung An Conclusioun, mir an dëser Etude weisen datt gastric Kriibs Zell ofgeleet exosomes hunn de Pouvoir der dat vun MSCs zu CAFs an der Aktivatioun vun TGF-β /Smad Passerelle vun entholl exosomes dréit zu der Transitioun vun MSCs zu CAFs zu induce. Eis Conclusiounen eng nei Mechanismus duerch deen entholl Zellen MSCs induce ze entholl stromal Zellen differenzéiert an an der Formatioun vum entholl microenvironment deelhuelen. VerfÜgung Resultater VerfÜgung
Diskussioun VerfÜgung
Informatiounen Ennerstëtzung VerfÜgung Dorënner S1. VerfÜgung Gastric Kriibs Zell ofgeleet exosomes Promotioun hucMSCs Migratioun. HucMSCs sech mat gastric Kriibs Zell (SGC7901) ofgeleet exosomes (800 μg /ml) traitéiert. Null Partie war standing der Migratioun Fähegkeet vun der Zellen ze analyséieren. (E-c) onbehandelt hucMSCs; (D-f) SGC7901-exosomes behandelt hucMSCs. Skala Bar = 50 μm VerfÜgung Doi:. 10,1371 /journal.pone.0052465.s001 VerfÜgung (TIF) VerfÜgung
Darmbakteriell Ännerungen beaflossen d'Lupusbehandlungsresultater an der Schwangerschaft
Mënschen versus Virussen - Kënne mir Ausstierwen an nächster Zukunft vermeiden?
Mënschlech Koronavirus brauch organesch Material fir effizient tëscht Uewerflächen ze transferéieren
Wëssenschaftler entwéckelen eng Approche fir géint Darmentzündung ze vaccinéieren
Biologesch Therapie kann de Risiko vu schwéiere COVID-19 erofgoen
Gutt Bakterien kënne Risiko vu pulmonarer Hypertonie viraussoen
Neit Tool fir den Darmmikrobiom ze entschlësselen
Déi Millioune Bakterien, déi am Darm wunnen, spillen eng ganz wichteg Roll an der Gesondheet an an der Krankheet. Wéi och ëmmer, e konstant Thema war de Mangel u Versteesdemech vun der aktueller Zesum
Nei Host-Viral-Mikrobiom Interaktiounen wärend COVID-19 kënnen d'Resultat bestëmmen
Déi aktuell Pandemie vun der Coronavirus Krankheet 2019 (COVID-19), verursaacht vum schwéieren akuten Atmungssyndrom Coronavirus 2 (SARS-CoV-2), huet sech fir iwwer ee Joer séier verbreet. Och wann ha
Genetesch Tweaking Darmbakterien reduzéiert de Risiko vu Kolorektalkriibs bei Mais fënnt Studie
Fuerscher hunn erausfonnt datt dVeraarbechtung vun de Genen vun de Bakterien, déi an den Darm vun de Mais präsent sinn, hëllefe kënnen dEntzündung an de verbonne Risiko vu kolorektalen Kriibs ze reduz