Objective- VerfÜgung
Biomarkers kapabel vun de Patienten discriminating deen si wahrscheinlech fir bestëmmte chemotherapeutic Agenten ze äntwerten konnt de Medeziner Effizienz verbesseren. D'sulfatases (SULFs) Leeschtung enger kritescher Roll am pathogenesis vun enger Rei vu mënschlechen Cancers. Hei, do hu mir eis Enquête iwwert d'prognostic an predictive Impakt vun SULF2 VerfÜgung methylation zu gastric Kriibs. VerfÜgung Method VerfÜgung Promoter CpG Insel methylation vun SULF2 VerfÜgung war zu 100 gastric Kriibs Echantillonen analyséiert. D' kënschtlech VerfÜgung Empfindlechkeet op cisplatin, docetaxel, gemcitabine, irinotecan an pemetrexed sech duerch histoculture Drogenofhängeger Äntwert assay (HDRA) alles. Ausserdeem, 56 Patiente mat enger geännert FOLFOX regimen behandelt gastric Kriibs (biweekly oxaliplatin plus 5-FU an folinic Seier) waren retrospectively analyséiert fir weider der prognostic an predictive Impakt vun deeër SULF2 VerfÜgung methylation zu gastric Kriibs. VerfÜgung Resultater VerfÜgung Methylated SULF2 VerfÜgung ( SULF2M VerfÜgung) war an 28 Patiente fonnt, während de Rescht vun 72 Patiente unmethylated zougedréckt SULF2 VerfÜgung ( SULF2U VerfÜgung, methylation Tarif: 28%). Echantillon mat SULF2U VerfÜgung sech méi sensibel op cisplatin wéi déi mat SULF2M VerfÜgung (inhibition Quote: 48,80% vs. 38,15%, P VerfÜgung = 0.02), während Echantillon mat SULF2M VerfÜgung sech méi sensibel op irinotecan wéi SULF2U VerfÜgung (inhibition Quote: 53,61% vs. 40,92%, P VerfÜgung = 0.01). Et huet kee association tëschent SULF2 VerfÜgung methylation a kënschtlech VerfÜgung Empfindlechkeet op docetaxel, gemcitabine an pemetrexed. SULF2 VerfÜgung methylation fonnt gouf e groussen Veräin mat cisplatin Efficacitéit ze hunn ( SULF2M VerfÜgung: 57,14%, SULF2U VerfÜgung: 80,56%, P VerfÜgung = 0,02 ) an irinotecan Efficacitéit ( SULF2M VerfÜgung: 89,29%, SULF2U VerfÜgung: 62,50%, P VerfÜgung = 0.01). Ënnert de 56 Patienten d'geännert FOLFOX regimen feieren, e groussen Veräin huet tëscht Iwwerliewe observéiert a SULF2 VerfÜgung methylation Status ( SULF2M: VerfÜgung 309 Deeg, 95% CI = 236 bis 382 Deeg; SULF2U: VerfÜgung 481 Deeg, 95% CI = 418 bis 490 Deeg; P VerfÜgung = 0.02). Multivariate Analyse Teamchef SULF2 VerfÜgung methylation eng onofhängeg prognostic Faktor vun globale Iwwerliewe vun gastric Kriibs Patienten war mat Platin-baséiert behandelt Chimiotherapie goen. VerfÜgung Conclusioun VerfÜgung SULF2 Fro:. Shen J, Wei J, Wang H, Yang Y, Yue G, Wang L , et al. (2013) SULF2 VerfÜgung Methylation Ass Associéierten mat kënschtlech VerfÜgung Cisplatin Empfindlechkeet a Séminairen Efficacitéit fir Gastric Cancer kennen Traité mat engem geännert FOLFOX Regimen. PLoS NËMMEN 8 (10): e75564. Doi: 10.1371 /journal.pone.0075564 VerfÜgung Redakter: Zhengdong Zhang, Nanjing Medical University, China VerfÜgung Arnaque: 12 Juni, 2013; Akzeptéiert: 14 August, 2013; Publizéiert: 4. Oktober 2013 VerfÜgung Copyright: © 2013 Shen et al. Dëst ass eng oppen-Zougang Artikel ënnert de Bedingunge vun der Lizenz BY Creative Commons verdeelt, déi bereet benotzen Genehmegungen, Distributioun, an Reproduktioun vun all mëttelgrouss, gëtt d'Original Auteur an d'Quell Kaiser sinn VerfÜgung Funding:. Dës Aarbecht war déi Subventioune vun der National Natural Science Foundation of China (Grant Nr 81220108023 an 81172094) an Top Six Talenter Project vun Jiangsu Province (Grant Nr 2011ws005) finanzéiert. D'funders hu keng Roll am Etude Design, Daten Kollektioun an Analyse, Décisioun, oder Virbereedung vun der mëttelalterlech Handschrëft ze publizéieren VerfÜgung Wettsträit Interessen:.. D'Auteuren hunn deklaréiert, datt keng Competitioun Interessen existéieren VerfÜgung Gastric Kriibs ass eng vun den heefegsten Ursaache vun Kriibs-Zesummenhang Doud weltwäit [1], [2]. Multimodal Behandlung Ëmwelt-, haaptsächlech baséiert op Platin a 5-fluorouracil (5-FU), goufen dës Patient Iwwerliewe ze verlängeren; Ee, mat all Kombinatioun vun chemotherapeutic Agenten, d'Äntwert Taux ass nëmmen ronn 30% -50% [3], [4]. Opgeraf de Medeziner Efficacitéit ze verbesseren, ass et wichteg an noutwendeg biomarkers z'identifizéieren kapabel d'Patiente vun discriminating deen zu bestëmmte chemotherapeutic Agenten wahrscheinlech dodran sinn [4] -. [9] VerfÜgung Heparan sulfate proteoglycans (HSPGs ) sinn coreceptors fir op der Zell Uewerfläch verdeelt heparin-verbindlech Wuesstem Facteuren an cytokines an an der extracellular Matrixentgasung. Zwee isoforms vun der extracellular heparan sulfate 6-O-endosulfatases (SULFs), SULF1 an SULF2, goufen zu Mamendéieren entdeckt. Béid Proteinen sinn op der Zell Uewerfläch secreted der sulfation vun HSPGs [10] zu well. Obwuel virdrun Rapporten unequivocally der kritescher Roll ervirgehuewen hunn, datt SULFs an der pathogenesis vun enger Rei vu mënschlechen Cancers spillen, hunn d'Meenungen iwwert d'Roll vun SULFs zu Kriibs Entwécklung bësse Polarisatioun ginn. Puer dofir ze weisen, datt SULFs negativ Reglementatioun vun entholl Zell Wuesstum sinn, an dass overexpression vun SULFs zu entholl Zellen bremst Zell Wuesstem vun e puer Faktoren deregulating, dorënner FGF-2, HB-EGF an HGF [11] - [13]. Aner Studie schätzen d'Vue datt SULFs positive Reglementatioun vun oncogenetic sécher Weeër sinn, dorënner Wnt, Name, Däreldéier an GDNF [14] - [16], a fräi Meenungsäusserung vun SULFs ass verwandelt zu verschiddenen Cancers, dorënner gastric, hepatocellular, pancreatic an Broscht gedon Cancers, Net-kleng Zell haett Kriibs (NSCLC) an de Kapp an Hals erhéijen [10], [13], [17] - [20]. Héich Ausdrock vun SULF2 gouf zu Patiente mat hepatocellular carcinoma an NSCLC [18], [20] aarmséileg Iwwerliewe verbonnen. Déi sinn Beweiser op der methylation Status an Ausdrock Niveau vun SULFs VerfÜgung zu gastric Kriibs, awer, si Nët-mer eis, an der prognostic oder predictive Wäert vun SULFs VerfÜgung fir chemosensitivity Cepheid bleift onbekannt. an dëser Etude, hu mer de Promoteur CpG Insel methylation vun SULF2 VerfÜgung, der Gentherapie Zeechesaatz vum SULF2 endosulfatase, a seng Associatioun mat kënschtlech VerfÜgung Empfindlechkeet op cisplatin, analyséiert docetaxel , gemcitabine, irinotecan, an pemetrexed zu 100 mënschlech gastric Kriibs Echantillon. Fir dat Enn, standing mir eng Serie vun kënschtlech VerfÜgung Empfindlechkeet Tester op frësch-geläscht gastric entholl Stoffer a bewäert d'Méiglechkeet Gebrauch vun SULF2 VerfÜgung methylation Statut fir en chemotherapeutic Efficacitéit vun do KGB. Dunn, analyséiert mir retrospectively der SULF2 VerfÜgung methylation zu engem Kohort vun 56 gastric Kriibs Patienten mat engem geännert FOLFOX regimen behandelt a Sputnik SULF2U VerfÜgung déngt als onofhängeg prognostic uweist an Patienten gastric Kriibs behandelt mat VerfÜgung engem geännert FOLFOX regimen. VerfÜgung zu IFLA- breakpoint All Fuerschung mënschlech Participanten sensibiliséieren hunn duerch de Mënscherechter Research Schutzpatrounin Comité vun opzebréngen Tower Hospital laizistesch zu Medical School guttgeheescht vun Nanjing Universitéit a schrëftlech informéiert Zoustëmmung vun all Patienten kritt huet. VerfÜgung kennen a Ray Echantillon VerfÜgung Coursë Patienten déi amgaang d'gastrectomy am Departement vun General befënnt vun der opzebréngen Tower Spidol, Nanjing waren, China während der Period vum August 2010 bis Oktober 2011 genehmegt Critèrë fir eng Aschreiwung an der Etude och folgend Parameteren: (1) Alter > 18 Joer; (2) confirméiert histologically gastric adenocarcinoma, mucinous oder signet Ring Zell adenocarcinoma; (3) keen virdrun oder concomitant malignancies aner wéi gastric Kriibs; (4) net virdrun Geschicht vun Chimiotherapie oder radiotherapy, entweder adjuvant oder Palliativmedezin; an (5) adequate Funktioun vun all grouss Uergel. Ray Echantillon sech aus 100 frësch-geläscht gastric erhéijen ofgebaut. All entholl Otemschwieregkeeten war an zwee gedeelt: (1) een Deel gouf zu 4 ° C Hanks "ausgeglachen Salz Léisung mat 1% penicillin /streptomycin der Kollektioun huet, an da fir bannent 15 min zu 4 ° C, zu de Labo geschéckt kënschtlech VerfÜgung Evaluatioun vun chemosensitivity vun histoculture Drogenofhängeger Äntwert assay (HDRA) [21], [22]; (2) war den Rescht Deel fir agebousst Observatioun an methylation erkennen formalin-fix paraffin-Ënnerbewosstsinn (FFPE) entholl Bleck gemaach an. Mir retrospectively de Patienten medizinesche records an Agrëff Rapporten iwwerschafft Medeziner an histopathological Donnéeën ze identifizéieren, dorënner Geschlecht, Histologie, entholl Site, Bühn, histological Schouljoer an lymph Node Metastasen. Erhéijen sech no der International Union Géint Cancer (UICC) TNM Course klassifizéiert. Schrëftlech informéiert Averständnes war vun all Patienten kritt an der Ëmwelt- fir dës Etude goufen déi d'Mënscherechter Research Schutzpatrounin Comité vun der opzebréngen Tower Hospital guttgeheescht. VerfÜgung HDRA VerfÜgung HDRA Prozedure goufen wéi virdrun gemellt Leeschtung vun Furukawa a Kollegen [21], [22]. Kuerz, goufen d'frësch entholl Stoffer zweemol mat Hanks "ausgeglachen Salz Léisung an Schwéngs- an kleng Stécker vun ongeféier 10 mg zu Gewiicht an 0,5 mm Duerchmiesser gewäsch, deen dann op déi bereet collagen gesat huet (Gesondheet Design, Rochester, NY) Fläch vun 24 -well microplates. Optimal Konzentratioune vun den Drogen benotzt fir z'ënnerscheeden kënschtlech VerfÜgung Empfindlechkeet a Resistenz goufen 20 ug /ml fir cisplatin [23], 100 ug /ml fir docetaxel [22], 50 ug /ml fir gemcitabine [23], 20 ug /ml fir irinotecan [23], an 400 ug /ml fir pemetrexed [5], no sengem Héichpunkt Plasma Konzentratioun vun Patienten. Cisplatin, docetaxel, an irinotecan sech aus Jiangsu Hengrui Medezin Company (Jiangsu, China) kritt, während pemetrexed an gemcitabine aus Eli Lilly kritt huet an Company (Shanghai, China). 8 parallel Kultur Wells sech fir all Drogen- Konzentratioun, wéi och fir d'Kontroll benotzt. Placke waren fir 7 Deeg op 37 ° C an der Präsenz vun Drogen an RPMI 1640 mëttelfristeg wouvun 20% An et Kallef serum a lénks zu enger humidified Atmosphär wouvun 95% Loft-5% CO 2 opgeléist incubated. No histoculture, 100 μl vum Typ collagenase ech (0,1 mg /ml, Fläch, Shanghai, China) an 100 μl vun 3- (4,5-Police-2-thiazotyl) -2,5-diphenyl-2H- tetrazolium bromide ( MTT) Léisung (5 mg /ml, Fläch, Shanghai, China) sech un all Kultur derbäi gutt a fir aner 16 Stonnen incubated. No Reduktioun mat Police sulfoxide, war d'absorbance vun der Léisung vun all gutt bei 540 nm liesen. VerfÜgung Evaluatioun vun Empfindlechkeet zu Anti-Kriibs Agents zu HDRA VerfÜgung D'absorbance pro Gramm cultured entholl Otemschwieregkeeten war vun der heeschen absorbance vun Otemschwieregkeeten aus 8 parallel Kultur Wells berechent, an d'Gewiicht entholl Otemschwieregkeeten war virun Kultur sech. Inhibition Tarif (%) = (1-T /C) × 100, wou T d'mengen absorbance vun behandelt entholl /Gewiicht an C ass d'absorbance heeschen: d'inhibition Taux vun all Agent Anti-Kriibs huet andems de folgenden Formule berechent vu Kontroll entholl /Gewiicht. De präventive inhibition Tauxe der sensibel an der resistent Fäll ze z'ënnerscheeden benotzt goufen op 30% gestëmmt, 40%, 50%, an 60% fir all getest Drogenofhängeger. D' kënschtlech VerfÜgung Efficacitéit Taux och op de präventive inhibition Taux baséiert ugeholl huet wéi follegt:. Efficacitéit Tarif (%) = Nummer vum sensibel Fäll /Gesamtzuel vun Fäll VerfÜgung Patienten Chimiotherapie VerfÜgung of all Patienten, 56 mat Osteuropa Coopérative Zukunft Group (ECOG) Leeschtung Status (PS) ≤2 scho geännert FOLFOX (enger Kombinatioun vu 5-FU a Platin) Chimiotherapie regimen der resection vun der Primärschoul erhéijen wéi follegt zesummen: oxaliplatin 85 mgm DNA erauszéien a Verännerung VerfÜgung Dräi 7-μm Rubriken sech aus der Primärschoul entholl Bleck virbereet, datt op d'mannst 80% entholl Zellen aus. No hematoxylin-eosin staining, waren der kriibserreegend Deeler microdissected an an engem microcentrifuge Rouer transferéiert. DNA war Zäitche isoléiert a war duerno chemesch vun Natrium bisulphite geännert all unmethylated cytosines zu uracils ze konvertéieren iwwerdeems methylcytosines onverännert [18] geklappt. Dunn huet si bei -20 ° C fir weider Analyse gespäichert. VerfÜgung Methylation-Spezifësch Polymerase Kettereaktioun (MSP) VerfÜgung MSP Leeschtung war d'methylation Status vun ze bestëmmen SULF2 VerfÜgung mat dem Abi Prism 7300HT liichtkraaftarm Detektioun System (Obwuel Biosystems). All Hinnen alleguer Reaktioun aus Frankräich DNA 2 μl, SYBR Green Hinnen alleguer Mix (TaKaRa, Japan) 10 μl, Waasser 7,7 μl, an primers 0,15 μl (10 μmol /l). D'Hinnen alleguer ware 95 ° C fir 10 min, gefollegt vun 45 Zykle bei 59 ° C fir 30 ass, 72 ° C fir 30 s an 95 ° C fir 30 ass. Primers fir SULF2 VerfÜgung methylated Hinnen alleguer (TaKaRa, Japan) sech wéi follegt zesummen: no 5 'TAAGTGTTTTTTTTATAGCGGC 3', ëmgedréint 5'TACCGTAATTTCCGCTATC 3 '. Primers fir SULF2 VerfÜgung unmethylated Hinnen alleguer (TaKaRa, Japan) sech wéi follegt zesummen: no 5 'GTTTATAAGTGTTTTTTTATAGTGGT3 ", ëmgedréint 5'TACCATAATTTCCACTATCCCT 3'. All Kéier vun Reaktioun och eng positiv Kontroll vun Methyltransferase (M.SssI) Mënsch Frankräich DNA (voll methylated) -treated, eng negativ Kontroll vun DNA Echantillonen, déi als unmethylated an aner negativ Kontroll ouni DNA bestätegt gouf. All Tester goufen am zweete gesuergt. Resultater ware fir ausgewielt Echantillon duerch kombinéiert bisulfite Ännerungen an bisulfite sequencing validéiert. VerfÜgung statistique Analys VerfÜgung Werter sech ausdrécke wéi heescht ± normale deviation. Differenzen an inhibition Taux tëschent Gruppe waren mat den T-Test bewäert. Déi méiglech Associatiounen vun SULF2 methylation mat Medeziner Charakteristiken a kënschtlech VerfÜgung chemosensitivity Efficacitéit sech mat der geneeër Probabilitéit Test d'Fisher analyséiert. All Statistik Tester goufen zwee-eesäitegen, an engem P Wäert vu manner wéi 0,05 war den statistesch Bedeitung considéréiert. Statistesch Analyse gouf mat der SPSS gesuergt, Versioun 16,0. VerfÜgung Patienten Charakteristiken VerfÜgung D'Beméien vun all Patienten sinn an Table 1. D'Majoritéit vun de Patienten gewise goufen Männercher (73%), an der predominant Histologie war adenocarcinoma (79%). An 35 (35%) Patienten, war d'entholl am distal Mo läit, an 38 (38%) vun der proximal Mo, an 27 (27%) vun der ganzer Moo. Siechzeg-dräi (63%) Patienten hu Etapp III oder IV Krankheet. Lymph Node Investitiounen ware präsent an 75 (75%) Patienten. Methylated SULF2 VerfÜgung ( SULF2M VerfÜgung) war an 28 Patiente fonnt, während de Rescht vun 72 Patiente unmethylated zougedréckt SULF2 VerfÜgung ( SULF2U VerfÜgung, methylation Tarif: 28 %). Den RT-Hinnen alleguer amplification Kéiren vun SULF2M VerfÜgung a SULF2U VerfÜgung sech zu Dorënner S1 gewisen. Et war keen association tëschent SULF2 VerfÜgung methylation an all vun den Patienten Charakteristiken, dorënner Geschlecht, Histologie, entholl Site, Bühn, histological Schouljoer an lymph Node Metastasen. VerfÜgung An kënschtlech an kënschtlech VerfÜgung Empfindlechkeet op cisplatin, docetaxel, gemcitabine, irinotecan an pemetrexed erfollegräich zu all d'Echantillonen getest gouf. Déi heeschen inhibition Tariffer fir all getest Drogenofhängeger ginn an Table 2. Echantillon opgelëscht mat SULF2U VerfÜgung sech méi sensibel op cisplatin wéi déi mat SULF2M VerfÜgung (48.80% vs. 38,15%, P VerfÜgung = 0.02), während Echantillon mat SULF2M VerfÜgung sech méi sensibel op irinotecan wéi SULF2U VerfÜgung (53.61% vs. 40,92%, P VerfÜgung = 0,01, Table 2 an Dorënner 1). Et war keen association tëschent SULF2 VerfÜgung methylation a kënschtlech VerfÜgung Empfindlechkeet op docetaxel, gemcitabine oder pemetrexed (Table 2). Als 3 an Table gewisen, war et kee Associatioun tëscht der inhibition Tariffer fir d'Anti-Kriibs Agenten an eng vun de Medeziner Charakteristiken observéiert. VerfÜgung weider Fir d'méiglech Relatioun tëschent SULF2 VerfÜgung methylation ermëttelen an cisplatin oder irinotecan Sensibilitéit, déi kënschtlech VerfÜgung Efficacitéit Taux vun all Drogen- Konzentratioun war Plange verschidden Tauxe präventive inhibition iwwerpréift (Table 4). Véier verschidden präventive Wäerter goufen ugeholl: 30%, 40%, 50% an 60%. Um präventive vun 30% inhibition Tarif, SULF2 VerfÜgung methylation gouf fonnt engem groussen Veräin mat cisplatin Efficacitéit ze hunn ( SULF2M VerfÜgung: 57,14%, SULF2U VerfÜgung: 80,56 %, P VerfÜgung = 0.02) an irinotecan Efficacitéit ( SULF2M VerfÜgung: 89,29%, SULF2U VerfÜgung: 62,50%, P VerfÜgung = 0,01, Dorënner 2 an Table 4). Um präventive vun 40%, 50% an 60% inhibition Tarif, war et en Trend, datt den SULF2M VerfÜgung Echantillon héich irinotecan Efficacitéit gewisen, mä manner cisplatin Efficacitéit wéi déi SULF2U VerfÜgung Echantillon (Table 4). VerfÜgung Association vun SULF2 VerfÜgung Methylation mat Séminairen Äntwert ze Chimiotherapie VerfÜgung vun de 56 Patienten d'geännert FOLFOX regimen feieren, de Steiren Iwwerliewe Zäit 434 Deeg war ( Gamme: 111-641 Deeg). Eng bedeitend Veräin huet tëscht Iwwerliewe an entholl Site ( P VerfÜgung = 0.01) observéiert. Keng aner Associatioun tëscht Medeziner Beméien an Iwwerliewe war (Table 5 an Dorënner 3) fonnt. SULF2M VerfÜgung war vun 19 Patiente fonnt, iwwerdeems SULF2U VerfÜgung war zu 37 Patiente fonnt ( SULF2 VerfÜgung methylation Tarif: 34%). Eng bedeitend Veräin huet tëscht Iwwerliewe a SULF2 VerfÜgung methylation Status observéiert. D'Steiren globale Iwwerliewe war 309 Deeg (95% CI = 236 bis 382 Deeg) fir Patiente mat SULF2M VerfÜgung, an 481 Deeg (95% CI = 418 bis 490 Deeg) fir déi mat SULF2U Obwuel virdrun Studien der Bedeelegung vun SULF2 zu Kriibs pathogenesis bewisen hunn, hire Wäert fir chemosensitivity bleift Cepheid onkloer. Dës Etude bezitt sech op de Promoteur CpG Insel methylation vun SULF2 VerfÜgung als potentiell uweist zu gastric Kriibs. Déi grouss Conclusiounen vum haitegen Etude bewisen, datt: (ech) d'Quote vun SULF2M VerfÜgung zu Mënsch gastric Kriibs ass ëm 30%; (II) déi éischt Beweiser fir d' SULF2U VerfÜgung mat cisplatin Empfindlechkeet vun Kriibs verbonnen ass; (III) Beweiser fir d' SULF2M VerfÜgung ass zu gastric Kriibs mat irinotecan Empfindlechkeet verbonnen; (IV) eng Retrospektiv studéieren an Confirmatioun fir SULF2 VerfÜgung methylation zu engem Kohort vun 56 Patiente mat gastric Kriibs, deen eis dat SULF2U VerfÜgung entdecken erlaabt ass eng onofhängeg prognostic uweist an Patienten gastric Kriibs behandelt mat engem geännert FOLFOX regimen. VerfÜgung am virdrun Studie vun gastric Kriibs, d'Conclusiounen op methylation Status an Ausdrock Niveau vun SULFs VerfÜgung sech inconclusive. An eng Etude, nëmmen 13 fréi-Etapp Broscht an gastric Cancers, déi meescht vun deenen ech goufen Etapp, déi semi-grouss RT-Hinnen alleguer analyséiert goufen fir SULF1 VerfÜgung Ausdrock [24]. Et war dës déi niddreg Ausdrock vun SULF1 VerfÜgung vun dësen zwou Zorte vu Kriibs verwandelt huet. An anere studéieren, souwuel de Begrëff vun SULF1 VerfÜgung a SULF2 VerfÜgung mRNA war vun real-Zäit RT-Hinnen alleguer e grousse Kohort vun gastric Kriibs Stoffer, fannen alles dat SULFs Ënnersich op SULF2 VerfÜgung methylation als chemosensitivity Estimatioun knapp sinn. Methylation vun der SULF2 VerfÜgung Promoteur huet mat besser Iwwerliewe vun resected haett adenocarcinoma Patienten, an och mat engem marginalen Verbesserung vun Iwwerliewe vun fortgeschratt NSCLC Patienten Erhalen Standard Chimiotherapie (iwwerschloen Verhältnis = 0,63, P Eng bedeitend synergistic Effet vun cisplatin an DNA methyltransferase (DNMT) inhibitors 5-AZA-DC (DAC) op Zell Nuetsvolen war an der cisplatin-resistent AGS Zell Linn awer net zu der cisplatin-senisitive MKN28 Zell Linn [32] observéiert. Daten aus Kolonie Opstellung Méiglechen stoussen analyséiert huet, datt knockdown vun DNMT1 eng Erhéijung vun cisplatin Empfindlechkeet verursaacht [32]. D'molekulare Mechanismus bleift onkloer. Allerdéngs, d'Relatioun tëscht SULF2 VerfÜgung methylation an cisplatin Empfindlechkeet kann deelweis dëst Phänomen erklären. Traitement vun gastric Kriibs mat DNMT inhibitors zu demethylation vun SULF2 VerfÜgung an doduercher Erhéijung der Empfindlechkeet op cisplatin Resultat kéint. Sou, zousätzlech zu der predictive Impakt, eis Datesupporten och d'Abezéiung vun engem DNMT inhibitor an aktuell Behandlung Ëmwelt- fir mannst bei engem Ziel vun gastric Kriibs Patienten. VerfÜgung An Conclusioun, eiser Etude stellt Roman dofir dass em <> SULF2 VerfÜgung ass methylation negatif mat cisplatin Empfindlechkeet kënschtlech VerfÜgung assoziéiert. SULF2 VerfÜgung methylation ass eng potentiell prognostic uweist fir Patiente gastric Kriibs behandelt mat Platin-baséiert Chimiotherapie goen. VerfÜgung
methylation ass mat cisplatin Empfindlechkeet kënschtlech VerfÜgung negatif assoziéiert. SULF2 VerfÜgung methylation engem Roman prognostic uweist fir gastric Kriibs Patienten mat Platin-baséiert Chimiotherapie behandelt gin kann VerfÜgung Aféierung VerfÜgung
spontan a Methode
Resultater VerfÜgung
Efficacitéit Rate vun getest realiséiert VerfÜgung
( P = VerfÜgung 0,02, Dorënner 3). Benotzt souwuel univariate an multivariate Cox proportional iwwerschloen Analyse datt Rechnung Alter huet, Geschlecht, entholl Site, Bühn, histological Schouljoer, lymph Node Metastasen a SULF2 VerfÜgung methylation als covariates, entholl Site a SULF2 VerfÜgung methylation bedeitendst lues vun globale Iwwerliewe vun gastric Kriibs Patienten blouf behandelt mat Platin-baséiert Chimiotherapie (Table 6). VerfÜgung Diskussioun VerfÜgung
sech op méi héich Niveauen an gastric Kriibs ausdrécke wéi mat normal Stoffer Verglach. An der aktueller Etude fonnt mir duerch waat den SULF2 VerfÜgung methylation zu 100 gastric Kriibs Echantillonen, dass den Taux vun SULF2M VerfÜgung war ongeféier 30%, déi uginn datt gastric Kriibs predominate waren SULF2U VerfÜgung. Rezent Studie vun integréiert Frankräich analyséiert Teamchef SULF2 VerfÜgung Akten als afgerappt effector vun p53, an datt Aktivatioun vun p53 fir d'Féierung konnt SULF2U VerfÜgung a weider-Regulatioun vun SULF2
. Déi méiglech Lien tëscht p53 an SULF2 zu Wuesstem Faktor sécher Passerelle proposéiert eng méiglech Roll fir SULF2 zu Kriibs Entwécklung a Kriibs Patienten Resultat [25]. D'Relatioun tëschent SULF2 VerfÜgung unmethylation a SULF2 VerfÜgung up-Regulatioun brauch fir weider an des Echantillonen getest ginn. Déi verschidden Ausdrock Niveauen a methylation Status vun SULF2 VerfÜgung tëscht entholl an normal Otemschwieregkeeten brauchen och weider Fra ze ginn. VerfÜgung
= 0.07) [18]. Kierzunge Etuden bewisen, dass NSCLC Zell Linnen mat SULF2M VerfÜgung waren 134-fantastesch méi sensibel op topoisomerase inhibitor sin wéi déi mat SULF2U VerfÜgung. An der aktueller Etude, hu mir bewisen, datt gastric erhéijen mat SULF2M VerfÜgung méi sensibel op irinotecan sinn wéi déi, mat SULF2U VerfÜgung. Doriwwer hu mir fir d'éischt Kéier bewisen, dass SULF2 VerfÜgung methylation ass och e Potenzial predictive uweist fir cisplatin Efficacitéit. Gastric erhéijen mat SULF2U VerfÜgung sech méi sensibel op cisplatin wéi déi mat SULF2M VerfÜgung, an gastric Kriibs Patienten mat SULF2U VerfÜgung zougedréckt a manner veruerteelt wann Platin-baséiert Chimiotherapie feieren. Obwuel verschidde predictive biomarkers gewiescht fir cisplatin, wéi ERCC1 identifizéiert [7], BRCA1 [4], [26], [27] an XRCC1 [28] - [30], andeems der relativ gerénger Taux vun der Toast benotzt Platin /5FU-baséiert neoadjuvant Behandlung Protokoll fir fortgeschratt gastric carcinoma Patienten, ass d'Identifikatioun vun biomarkers ze soe Äntwert dringend. D'Entdeckung vun engem Roman predictive uweist, datt duerch methylation Analyse iwwerpréift ginn ass spezielle an zousätzlech. De Grond firwat SULF2 VerfÜgung unmethylation Erhéijunge entholl Empfindlechkeet op cisplatin op ubiquitin conjugating Enzymen (UBE) leie kann. Et ass confirméiert datt SULF2 VerfÜgung methylation Resultater am fräi Meenungsäusserung vun UBE [18]. UBE dobäi ubiquitin ze bestëmmter lysine Reschter a war an DNA Reparatioun, mutagenesis an Zell Prolifératioun Équipe. Overexpression vu bestëmmte UBEs, wéi RAD6B, hätt am wesentleche Resistenz Resultat ze cisplatin [31]. Weider Studien soll de molekulare Mechanismus vun SULF2M VerfÜgung entschlof cisplatin Resistenz ze ermëttelen duerchgefouert ginn. VerfÜgung Ennerstëtzung Informatiounen VerfÜgung Dorënner S1. VerfÜgung Den RT-Hinnen alleguer amplification Kéiren vun SULF2M an SULF2U. Déi rout Linn steet fir amplification vun SULF2M, a blo Linn steet fir amplification vun SULF2U. Figur S1a weist de amplification Kéiren vun Prouf mat SULF2M; Figur S1b weist de amplification Kéiren vun Prouf mat SULF2U VerfÜgung Doi:. 10,1371 /journal.pone.0075564.s001 VerfÜgung (TIF) VerfÜgung
Raw Déierefudder e Risiko fir Mënschen an Déieren
Probiotika kënnen therapeutesch Virdeeler fir biopolare Patienten ubidden
D'Mikrobiota Modulatioun an d'Restauratioun vun der Eubiose kéinten hëllefen COVID-19 Komplikatiounen ze bekämpfen
Haushënn onwahrscheinlech SARS-CoV-2 ze iwwerdroen,
Nei Fuerschung identifizéiert e Link tëscht dem Darmmikrobiom a Strokes
Oral Sex kann bakteriell Vaginose ausléisen
Geess Mëllech-baséiert Formel gutt fir Puppelcher Darmgesondheet
Fuerscher aus dem RMIT Lab hunn dGeessmëllechformel analyséiert a gekuckt op dOligosacchariden, déi et enthält. Dës einfach Zucker an dPrebiotika präsent an der Geessmëllech baséiert Puppelchersformel
Déi westlech Diät kann de Risiko vun 'déidlecher Sepsis' erhéijen,
warnen Experten Nei Fuerschung, déi op der Portland State University gemaach gouf, seet datt déi westlech Diät de Risiko vu schwéiere Sepsis a Mortalitéit duerch dInfektioun erhéicht. Hurr
Gutt a mëndlech Mikrobiome viraussoen der COVID-19 Gravitéit
Eng Fro déi weider onbeäntwert bleift wärend der lafender Coronavirus Krankheet 2019 (COVID-19) Pandemie war firwat gëtt et en ënnerscheedlechen Hit-and-Miss Muster wann et ëm eng schwéier Krankheet g