PLOS ONE: SULF2 méthylation est associée à In Vitro cisplatine sensibilité et l'efficacité clinique pour les patients du cancer gastrique traités avec un régime FOLFOX modifié

Résumé

Objectif

Biomarkers capables de discriminer les patients qui sont susceptibles de répondre à certains agents chimiothérapeutiques pourrait améliorer l'efficacité clinique. Les sulfatases (SULFs) jouent un rôle critique dans la pathogenèse d'une variété de cancers humains. Ici, nous avons concentré notre enquête sur l'impact pronostique et prédictive de SULF2 de la méthylation dans le cancer gastrique.

Promoteur CpG île méthylation de SULF2

Méthodes a été analysé 100 échantillons de cancer gastrique. in vitro
sensibilité au cisplatine, le docétaxel, la gemcitabine, l'irinotécan et le pemetrexed ont été déterminées par un test de réponse aux médicaments histoculture (HDRA). En outre, 56 patients atteints de cancer gastrique traités avec un régime FOLFOX modifié (oxaliplatine toutes les deux semaines et 5-FU et de l'acide folinique) ont été analysés rétrospectivement pour évaluer davantage l'impact pronostique et prédictive de SULF2 de la méthylation dans le cancer gastrique.

Résultats

méthylé SULF2
( SULF2M
) a été détectée chez 28 patients, tandis que les 72 autres patients ont montré non méthylé SULF2
( SULF2U
, le taux de méthylation: 28%). Les échantillons avec SULF2U
étaient plus sensibles au cisplatine que ceux avec SULF2M
(taux d'inhibition: 48,80% contre 38,15%, P
= 0,02), alors que les échantillons avec SULF2M
étaient plus sensibles à l'irinotécan que SULF2U
(taux d'inhibition: 53,61% contre 40,92%, P
= 0,01). Il n'y avait pas d'association entre SULF2 de la méthylation et in vitro
sensibilité au docetaxel, gemcitabine et le pemetrexed. SULF2 de la méthylation a été trouvé pour avoir une association significative avec le cisplatine efficacité ( SULF2M
: 57,14%, SULF2U
: 80.56%, P
= 0,02 ) et de l'efficacité irinotecan ( SULF2M
: 89.29%, SULF2U
: 62,50%, P
= 0,01). Parmi les 56 patients recevant le régime FOLFOX modifié, une association significative a été observée entre la survie et le statut de méthylation de SULF2 ( SULF2M:
309 jours, IC à 95% = 236 à 382 jours; SULF2U:
481 jours, IC à 95% = 418 à 490 jours; P
= 0,02). L'analyse multivariée a révélé que SULF2 de la méthylation est un facteur pronostique indépendant de la survie globale chez les patients atteints de cancer gastrique traités par chimiothérapie à base de platine.

Conclusion

SULF2
méthylation est associée négativement à la sensibilité du cisplatine in vitro
. SULF2 de la méthylation peut être un biomarqueur pronostique nouvelle pour les patients atteints de cancer gastrique traités par chimiothérapie à base de platine

Citation:. Shen J, Wei J, Wang H, Yang Y, Yue G, Wang L et al. (2013) SULF2 de la méthylation est associée à In Vitro
cisplatine sensibilité et l'efficacité clinique pour les patients du cancer gastrique traités avec un FOLFOX Regimen modifié. PLoS ONE 8 (10): e75564. doi: 10.1371 /journal.pone.0075564

Editeur: Zhengdong Zhang, Nanjing Medical University, Chine

reçues: 12 Juin 2013; Accepté le 14 Août 2013; Publié 4 Octobre, 2013

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