Palm vitamina E smanjuje kateholamina, ksantin oksidaze i oštećenja probavnog sustava u štakora izloženih naslona vode uranjanje stress

Palm Vitamin E smanjuje kateholamina, ksantin oksidaze i oštećenja probavnog sustava u štakora izloženih vodi uranjanje držanje stresa pregled apstraktne pregled pozadine pregled Ova studija ispituje učinke Palm vitamina E (PvE) i alfa-tokoferol (α-TF) dopunama na adrenalinu, noradrenalin, ksantin oksidaza plus dehidrogenaze (XO + XD) aktivnosti i oštećenja probavnog sustava u štakora izloženih vodi uranjanja naslon za stres (WIRS).
Metode pregled Šest mužjaka Sprague-Dawley pregled štakora (200-250 g) su nasumično podijeljeni u tri jednake veličine grupe. Kontrolna skupina je dobila normalne prehrane, a tretirane skupine primala je istu dijetu s oralnim suplementiranja pVE ili a-TF na 60 mg /kg tjelesne težine. Nakon razdoblja tretmana od 28 dana, a svaka grupa je dalje podijeljena u dvije skupine sa 10 štakora bez izlažući ih naglasiti i ostali 10 štakora podvrgnuti su WIRS tijekom 3.5 sata. Uzorci krvi uzeti su za mjerenje adrenalin i noradrenalin razinama. Štakori su žrtvovani nakon čega želudac izreže i otvoreni uzduž veće zakrivljenosti i ispitivane lezija i XO + XD aktivnosti. Pregled Rezultati
štakora izloženih imao WIRS lezije u njihovoj sluznicu želuca. Naši rezultati su pokazali da prehrambene nadopune za PvE i a-TF je uspjela smanjiti oštećenja probavnog sustava značajno u odnosu na kontrolnu skupinu stresom. WIRS povećana plazma adrenalin i noradrenalin značajno. PvE i α-TF tretmana smanjuje ovih parametara je značajno u odnosu na pod stresom kontrolom. Pregled Zaključci pregled dopunama bilo s PvE ili a-TF smanjuju nastajanje želučanog lezija. Njihov zaštitni učinak bio je povezan s njihovim sposobnostima da inhibira stresom inducirane povišenje adrenalina i noradrenalina razinama, kao i kroz smanjenje ksantin oksidaze i dehidrogenaze aktivnosti. Pregled pozadini pregled Stres utječe psiholoških i fizioloških stanja koja mogu dovesti do raznih patoloških promjena , Jedan poznati patološka izazvana stresom stanje je nastajanje lezija želučane i studija pokazala da patogeneze je multifaktorijalna. To uključuje faktore koji ometaju želučane sluznice integritet, kao što su promjene u želučanom kiselinom, sluzi i bikarbonata sekreta, inhibicije sinteze želučane sluznice prostaglandina [1], smanjenje želučane protoka za sluznicu u krvi [2, 3], kao i promjene u hormona stresa [ ,,,0],4-6] i pokretljivosti želuca [7, 8]. Također je poznato da porast razine kateholamina tijekom stresa uzrokuje vazokonstrikciju [6]. Ove promjene u konačnici može dovesti do nastajanja oštećenja probavnog sustava.
Nedavne studije su također pokazale uključenost oksidacijskog stresa u patogenezi izazvanog stresom čira na želucu [9, 10]. Jedan poseban oblik oksidativnog ozljede je reoksigenacije ozljeda slijedi reperfuzija ishemijskih tkiva [11]. Ksantin oksidoreduktazna postoji u dva međusobno prijelazni oblike, koji su ksantin dehidrogenaza i ksantin kisik ovisne. U nekim istraživanjima, pokazalo se da je alopurinol smanjen gastrointestinalni ozljede, kod štakora koji su bili izloženi ksantin /hipoksantin + ksantin oksidaze sustava [12, 13].
Bilo je nekih prethodnih literature koja se odnosi na ulogu i sposobnost vitamina E ili njenih derivata za smanjenje stresa i oštećenja probavnog sustava. Našim prethodnim istraživanjima je pronađeno da su tokoferol i tokotrienol ima sposobnost da se smanji stvaranje želučanog lezije inducirane stresom kod štakora [7, 14]. Iako tokoferol je dobro poznato da se većina dostupan i aktivan oblik vitamina E, nedavno je uloga tokotrienola dobio obnovljenu pozornost. Ova studija je osmišljen kako bi usporedili učinke palminog vitamina E koji uglavnom sadrži tokotrienola i α-tokoferol nosa na kateholamina i želučane ksantin oksidaze, koji su uključeni u želučanim lezija uzrokovanih stresom kod štakora.
Metode pregled Sixty Sprague-Dawley pregled štakora (200-250 grama) su podijeljene u tri jednake veličine grupe. Prva i druga grupa su dati oslonca vitamina E (pVE) ili a-tokoferol (α-TF), respektivno u dozi od 60 mg /kg tjelesne težine oralno tijekom 28 dana, dok je kontrolna grupa je dobila maslinovog ulja korištenjem 4 -inch 18 G iglom, kao nosač. Palm vitamin E se koristi u ovom istraživanju sadržavala mješavinu 22% tokoferola i 78% tokotrienola koja je dobivena od Maleziji palminog ulja odbora (MPOB). Doza vitamina E odabrana je na temelju naših prethodnih studija koja je pokazala sposobnost te doze kako bi se smanjila lezije pojavu želučanog [6]. Na kraju perioda liječenja, izvađena je krv i svaka grupa je podijeljena na još dvije skupine; jedna skupina se podvrgne WIRS 3.5 sati, a druga grupa nije podvrgnut bilo stresa (non-stres skupini). Štakori su lišeni hrane preko noći prije nego što su bili izloženi stresu. Pregled, stres je provedena postavljanjem svaki rat u plastičnu držač pojedinačno, nakon čega su uronjeni vrat duboko u čaši na sobnoj temperaturi (23 ° C) 3,5 sata. Ovaj postupak je učinjeno nakon metodi Nishide et al. (1997) [15]. Nakon izlaganja na stres, štakori su anestezirani ketamin injektiranjem oba (5 mg /100 g tjelesne težine) i ksilazina (1 mg /100 g tjelesne težine) prije izvađena je krv za određivanje razine kateholamin. Štakori su žrtvovani nakon čega je želudac je uklonjen. Pokus je odobrila Universiti Kebangsaan Maleziji životinja etičkog povjerenstva (UKMAEC). Pregled, procjenu oštećenja probavnog
oštećenja probavnog mjereni su pod 3x uvećanjem svjetlosnim mikroskopom. Veličina lezija u mm određena je mjerenjem svako oštećenje duž najvećeg promjera. Svaki od pet petehialnim lezije bila je jednaka 1 mm lezije. Ukupna duljina u svakoj skupini štakora su u prosjeku i izražena kao indeks lezije. Ovaj postupak je prethodno opisali Wong i sur. [16].
Želučanom ksantinske oksidaze i aktivnosti dehidrogenaze ksantinske
Tkivo pripreme za mjerenje ksantin oksidaze i ksantin dehidrogenaza je učinjeno nakon prethodno opisanim postupkom do Qu et al. [17]. Mjerenje ksantin oksidaze i dehidrogenaze aktivnosti ksantina slijedi metodu opisanu kod Terao et al. [18].
Plazma adrenalin i noradrenalin
Plazma adrenalina (epinefrina) i razine noradrenalina (norepinefrina) mjereni su pomoću enzim imuno testom (EIA) kompleti iz IBL-Hamburg, Njemačka (kataloški broj 40-371-25001) .
statistička analiza pregled, statistička analiza je provedena pomoću SPSS statističkog paketa verziju 12 (SPSS Inc. SAD). Normalna distribucija svih varijabli ispitana je Kolmogorov-Smirnov testa. Rezultati su izraženi kao prosjek ± standardno odstupanje od srednje vrijednosti (SEM). Statističku signifikantnost (P 0,05), određena je pomoću ANOVA i zatim Tukey post-hoc testom | Rezultati
Učinci pVE i a-TF na oštećenja probavnog
Non-stresnih štakora nije pokazala fokalne lezije u želučane sluznice. Međutim, želučanih oštećenja sluznice razvija u štakora koji su bili podvrgnuti držanje vode uranjanje stresa (WIRS) tijekom 3,5 sata. Područje uključivanja bilo ograničeno na žljezdanog dijela želuca. U štakora izloženih stresu, pretreatments s bilo palmino vitamina E (PvE) ili alfa-tokoferol (α-TF) značajno smanjio broj želučanih lezija, za 52% (p = 0,001) i 40% (P = 0,001), odnosno (Slika 1). Makroskopski promatranje pokazalo je bilo lezije, najčešće 1-2 mm u veličini, ili petehialnim krvarenja (slika 2). Slika 1 Želučana lezije broj (u milimetrima) štakora koji su bili prethodno tretirani s palmino vitamina E (pVE) ili alfa-tokoferol (α-TF) tijekom 28 dana, a koji su izloženi vodi uranjanje sigurnosnog stresa tijekom 3.5 sata. Stupci predstavljaju ± SEM (n = 7). A; značajno se razlikuje od ne-naglasio skupinu (CN + NS), b; značajno razlikuje od opterećene kontrole (CN + WIRS) (ANOVA slijedi Tukeys test p < 0,05).
Slika 2 mikroskopska promatranja (3X) za držanje vode uranjanje stresa (WIRS) induciranih oštećenja probavnog sustava. A: Želučani tkivo normalne štakora (nema lezija). B: Želučani tkivu štakora izložena 3,5 h WIRS (Razvijen želuca kako je prikazano strelicom). C: Želučani tkivo štakora izloženih na 3,5 h WIRS plus palminog vitamina E (PvE) (Razvijen petichae krvarenja kao što je prikazano strelicama). D: Želučani tkivo štakora izloženih na 3,5 sata od WIRS plus alfa-tokoferol (α-TF) (Razvijen petichial krvarenje kao strelica) pregled Učinci PvE i a-TF na noradrenalin
Slika 3. pokazuje da je izlaganje WIRS 3,5 sata povećava razinu plazma noradrenalina značajno (oko 92%, p = 0,001). Razine u plazmi noradrenalina stresnih PVE- (oko 59%, p = 0,025) i tretira α-TF-skupine (70%, p = 0,022) su značajno smanjeni u odnosu na kontrolnu skupinu opterećene. Međutim, nema značajne razlike u razini plazma noradrenalina među stresnim PvE i α-TF skupina. Izloženost WIRS 3,5 sati povećana razina noradrenalina u plazmi značajno PVE- (p = 0,001) i α-TF-tretirane skupine (p = 0,001) u usporedbi sa svojim ne-naglasio skupina. zabilježeno je u plazmi razini noradrenalina među ne-naglasio skupinama, nema značajne razlike (0,05 P >). Slika 3 Nivo u plazmi noradrenalina u štakora koji su tretirani sa palmino vitamina E (pVE) ili alfa-tokoferol (α-TF) tijekom 28 dana i izloženi vodi uranjanje sigurnosnog stresa tijekom 3.5 sata. Stupci predstavljaju ± SEM (n = 7). A; značajno se razlikuje od ne-naglasio skupinu (CN + NS), b; značajno razlikuje od opterećene kontrole (CN + WIRS) (ANOVA slijedi Tukeys test p < 0,05). pregled Učinci PvE i a-TF o adrenalinu
izlaz prikazane na slici 4 pokazuje da je imobilizacija stresa povećana razina adrenalina značajno u odnosu na ne-naglasio grupe (oko 89%, p = 0,003). Došlo je do značajnog smanjenja razine adrenalina stresnih PVE- (oko 18,7%, p = 0,002) i obrađeni α-TF-skupine (oko 20%, P = 0,001) u usporedbi s kontrolama stresu. Međutim, postoji značajna razlika u razini adrenalina između naglasio PVE- i α-TF-tretirane skupine bio viđen. Osim toga, izlaganje WIRS povećana razina adrenalina u plazmi značajno u PVE- a skupine α-TF tretiranih u usporedbi s odgovarajućim ne-naglasio skupina. Nema značajne razlike u razinama adrenalina između ne-naglasio promatranih skupina. Slika 4 u plazmi adrenalin u štakora koji su tretirani sa palmino vitamina E (pVE) ili alfa-tokoferol (α-TF) tijekom 28 dana i izloženi vodi uranjanje sigurnosnog stresa tijekom 3.5 sata. Stupci predstavljaju ± SEM (n = 7). A; značajno se razlikuje od ne-naglasio skupinu (CN + NS), b; značajno razlikuje od opterećene kontrole (CN + WIRS) (ANOVA slijedi Tukeys test p < 0,05). pregled Učinci PvE i a-TF na (XO + XD) aktivnost pregled, Slika 5 prikazuje aktivnosti ksantin oksidaze plus ksantin dehidrogenaza (XO + XD). Sigurnosni vode uranjanje stres (WIRS) značajno povećao aktivnosti XO + XD za 76% (p = 0,003) u odnosu na ne-naglasio kontrole. Aktivnosti XO + XD stresnih PVE- i skupine α-TF-tretirana značajno su smanjeni u odnosu na pod stresom kontrolom. Međutim, nije bilo značajne razlike u aktivnostima XO + XD između naglasio PVE- i skupine α-TF-liječiti. Osim toga, nema značajne razlike u aktivnostima XO + XD viđeni u PvE i α-TF naglasio skupinu u usporedbi s njihovim ne-naglasio grupi. Slika 5 Želučana ksantin oksidaze + ksantin dehidrogenaza (XO + XD) aktivnost u želucu štakora koji su tretirani sa dlana vitamina E (PvE) ili alfa-tokoferol (α-TF) za 28 dana, a izložen vodi uranjanje sigurnosnog stresa 3,5 sata. Stupci predstavljaju ± SEM (n = 7). A; značajno se razlikuje od ne-naglasio skupinu (CN + NS), b; značajno razlikuje od opterećene kontrole (CN + WIRS) (ANOVA slijedi Tukeys test p < 0,05). pregled Rasprava
porasta noradrenalina i adrenalina razinama zbog stresa dobro dokumentirani [19-21] , Ova studija je pokazala da je izloženost za držanje vode uranjanje stresa (WIRS) za 3,5 sata bilo je dovoljno da se poveća razina značajno tih kateholamina; noradrenalina za 92%, a adrenalin za 89%. Ta opažanja podupiru hipotezu da nadbubrežne kateholamina igraju fiziološku ulogu u odgovoru na stresne situacije. Hamada et al. pronađeno da štakori izloženi stresu razvijen želučanih lezija koje su povezane sa smanjenim sadržajem mozga noradrenalina i povećanje u plazmi i razine kateholamina kortikosterona [22]. Slično tome, mi ranije pokazali da štakori izloženi ponovljenog držanje stresa imala višu razinu u plazmi noradrenalin i kortikosterona u odnosu na ne-naglasio štakora [6].
Tijekom stresa, temeljni mehanizmi koji su uključeni su aktivacija hypothalamic- hipofiza-nadbubrežna osovina (hPA) i sympatho-adrenalne-medularne (SAM) sustava, uzrokujući oslobađanje kortikosterona zajedno s izdavanjem noradrenalin i adrenalin [23]. Nadalje, povišenje razine kateholamina mogu generirati slobodne radikale [24], koji mogu biti citotoksični i posreduju oštećenje tkiva do ozljeđivanja stanične membrane i ispuštanje unutarstaničnih komponente. Opće je prihvaćeno da se patogeneza želučanih oštećenja sluznice uključuje kisik izvedeni slobodni radikali.
U ovom istraživanju, noradrenalina i razina adrenalina, istakao je PvE i α-TF grupe su značajno smanjio u odnosu na pod stresom kontrolu. Paralelno na njegovu sposobnost da spriječi noradrenalina, vitamin E i blokira stvaranje želučanog lezije u štakora izloženih stresu. Štoviše, noradrenalina i adrenalina razine u stresnim liječenih α-TF-PVE- i grupa nisu bili drugačiji od njihovih ne-naglasio skupina. To sugerira da vitamin E ima važnu ulogu u smanjenju povišene razine katekolamina izazvane stresom. Imali smo ranije izvijestili da je povećanje razine noradrenalina bio blokiran u štakora koji su dobili tokotrienola nosa, ali ne u štakora prima a-TF [6]. Ovi rezultati ukazuju na to da tokotrienoli snažniji od a-TF u blokiranju učinaka stresa. No, otkrili smo da nema značajne razlike između naglasio PVE- i skupine α-TF-liječiti. Oba tretmana su mogli poboljšati učinke stresa smanjivanjem razine noradrenalina i adrenalina. Razlike uočene može biti zbog različitih modela stresa koji se koriste; akutna odnosu ponovio stres. U 2007. godini Campese i Shaohua je pokazala da su štakori hranjeni sa vitaminsko-E-utvrđenog prehrani očituje značajno smanjenje noradrenalina sekreta iz stražnjeg hipotalamusu [25]. Vitamin-E-utvrđenog prehrana ublažiti stvaranje reaktivnih vrsta kisika u mozgu, a to je bio povezan sa smanjenom simpatičkog živčanog sustava aktivnosti i krvnog tlaka u štakora s ozljedom bubrežnom fenol-inducirana.
Lipidne peroksidacije posredovanog slobodnih radikala smatra primarni mehanizam stanične membrane uništenja [26]. Želučani lezije uzrokovane stresom, alkohol, Helicobacter pylori infekcija pregled i nesteroidni protuupalni lijekovi su se pokazali su posredovani uglavnom kroz stvaranje reaktivnih kisikovih (ROS), što se čini da igra važnu ulogu u proizvodnji lipida perokside [3, 14, 27, 28]. Oštećenja u želučanoj sluznici zbog WIRS pripisuje oštećenom želuca mikrocirkulaciju, što ima za posljedicu ishemije nakon koje je slijedila reperfuzija, proces koji generira slobodnih radikala. Otkriće pokazuje da reaktivni kisikovi i peroksidacije lipida su važni u patogenezi ozljede želučane sluznice izazvane stresom [10]. Ovaj sadašnji nalaz je u skladu s visine od XO aktivnosti nakon stresa, koja proizvodi ROS. Prethodno istraživanje je naznačeno da izlaganje štakora 3,5 sati WIRS dovelo do povećanja metabolizma ksantin na razinu koja je usporediva s istom kod ishemije-reperfuzijske ozljede modelu želučane [2]. Ksantin oksidaza aktivnost je jedan od glavnih izvora ROS kao što su superoksid anion (O 2 · -) i vodikov peroksid (H 2O 2) u patogenezi bolesti u različitim biološkim sustavima uključujući gastrointestinalnog trakta [29-31]. Povećanje ROS onda će povećati želučane peroksidacije lipida i kasniji razvoj želuca lezije. To podupire hipotezu da ozljeda izazvana stresom posredstvom lipidne peroksidacije.
U ovoj studiji, PvE i α-TF spriječio povećanje xo + XD aktivnosti značajno nakon WIRS. Moglo bi biti da su i PvE i α-TF poboljšao želučane sluznice protok krvi koji je bio oslabljen za vrijeme WIRS [2, 32]. Poboljšana želuca protok krvi bi dodatno potiskuju pretvorbu XD na XO. Raghuvanshi et al. su pokazali da primjena 400 mg vitamina E za šest dana, zajedno s 80 mg aspirina je izvrsnu antioksidativni učinak, kao što pokazuje smanjeni ksantin oksidaze trombocita [33]. pregled Vitamin E je topljiv u lipidima antioksidans i dobro prihvaćena prva linija obrambeni mehanizam protiv lipidne peroksidacije. Djeluje kao antioksidans lanca rješava na peroksidaciju lipida u staničnim membranama i kao sredstvo za deaktiviranje ROS kao što su superoksid anion, vodikov peroksid i singlet kisik [34]. Yoshikawa i sur. prijavio smanjenje želučane sluznice vitamin E razini i povećanje želučane sluznice peroksidacije lipida u ishemije-reperfuzije-a kod povrede želučane sluznice i ozbiljnost ozljede poboljšana na vitamina E-deficijentnih štakora [35]. Naito i sur. je pokazala da je u nitratnoj štakora oksida iscrpljena, vitamin E odigrao važnu zaštitnu ulogu protiv sluznice ozljede želuca ishemije-reperfuzije inducirani, te predložio da se ovaj Gastroprotektivni učinak vitamina E nije bio samo zbog svog antioksidativnog djelovanja, ali i njegovo inhibitorno djelovanje na infiltracije neutrofila u sluznicu želuca [36]. Al-Tuwaijri i Al-Dhohyan izvijestio da je jedan oralni pre-davanje α-tokoferol acetata štakora spriječiti ishemije-reperfuzije induciranoj želučane sluznice ozljede [37].
Kao što je ranije spomenuto, stres može negativno utjecati na želudac protok krvi i uzrok ishemijska slične uvjete. Ovi uvjeti mogu dovesti do ozljeda miokarda inducirani i konačno razvoj želučanih lezija. Tijekom ishemije-reperfuzije, peroksidaciju lipida je povećana s obzirom na proizvodnju ROS; nadopune s PvE i a-TF bili u mogućnosti smanjiti taj porast. Može se zaključiti da je PvE i α-TF imaju Gastroprotektivni učinke protiv WIRS, eventualno putem svojim antioksidativnim svojstvima. Kao što je prikazano u ovom istraživanju, životinje izložene WIRS 3,5 sata razvijene želučanih oštećenja, čime se potvrđuje reproducibilnost ovog modela za studije. Dopunama od PvE i a-TF na 60 mg /kg tijekom 28 dana prije izlaganja stresu smanjio želučane sluznice ozljede. Međutim, postoji razlika između ove dvije tvari opažena, što pokazuje jednaku učinkovitost u sprečavanju povreda želučane stresom inducirana.
Slično tome, pokazano je izloženost WIRS povećati učestalost lezija želučane sluznice, a povećanje je smanjena davanjem razni antioksidansi [1, 38]. Studija Ohta et al. su pokazali da WIRS 6 sati smanjenu želučanom koncentracija α-tokoferol, ali prije primjena askorbinske kiseline je djelomično obrnuta ovo smanjenje. U ovom istraživanju, prevencije štetnih učinaka stresa na želučane sluznice može biti posredovan antioksidanta aktivnost koju posjeduje pVE i a-TF, koji smanjuju stvaranje slobodnih radikala, bilo izravno ili neizravno, dovodi do atenuacije formacije lezije . pregled zaštitnih mehanizama vitamina E i njegove uloge na zdravlje još uvijek nije dobro shvaćen. Antioksidans karakteristika vitamina E, posebno njezin učinak na višestruko nezasićenih masnih kiselina (PUFA) može poboljšati cjelovitosti stanične membrane. Postoji mogućnost da je želučani tkiva postaju otporne na agresivne čimbenike kao što su kiseline i pepsina. Pregled Zaključci
Naši podaci pokazuju da je zaštitni učinak vitamina E je povezana s smanjenom ksantin oksidaza i dehidrogenaze aktivnosti, što je rezultiralo smanjenje stvaranja slobodnih radikala. Tu je i mogućnost da se sposobnost oba PvE i alfa-tokoferol u blokiranju stresom inducirane šteta je preko svog djelovanja na višoj razini koja je bila blokiranjem povećan u adrenalin i noradrenalin, poznatih posrednika stresa. Pregled Bilješke
Ibrahim Abdelaziz Ibrahim, Yusof Kamisah i Nafeeza Mohd Ismail doprinijeli jednako na taj posao. pregled Izjave
Zahvale pregled studija je financirana od strane grant od Malezije Ministarstvo znanosti, tehnologije i inovacije (IRPA Grant Ne . 06-02-02-10026 EAR). Autori zahvaljuju PN Azizah Othman i gospodina Muhamad Arizi Aziz za tehničku pomoć.
Autora originalne dostavljeni datoteke za slike
Ispod su linkovi na autora izvornika dostavljenih datoteka za slike. Izvorna datoteka za Slika 1 12876_2011_737_MOESM2_ESM.pdf autorskim 12876_2011_737_MOESM1_ESM.pdf autora izvorne datoteke za sliku 2 12876_2011_737_MOESM3_ESM.pdf autorskim izvorne datoteke za sliku 3 12876_2011_737_MOESM4_ESM.pdf autora izvorna datoteka za Slika 4 izvorne datoteke 12876_2011_737_MOESM5_ESM.pdf pisaca za lik 5 suprotstavljenih interesa
autori izjavljuju da nemaju konkurentne interese. pregled

• Primjena povećalo uski-band imaging endoskopiju za dijagnosticiranje ranog karcinoma želuca i predtumorske lezije
• Metoda želučane vod nadmorskoj visini preko stražnjeg medijastinalnih put u thoracoscopic ukupan zbir esophagectomy