PLoS ONE: CEACAM6 promovira rak želuca invaziju i metastaziranje Izazivanje epitela-mczcnhimnog prijelaz preko PI3K /Akt signalnog puta

Sažetak pregled

pojačana ekspresija CEACAM6 u tumorskim tkivima igra važnu ulogu u invaziji, metastazama i otpornost anoikis u različitim vrstama raka u čovjeka. Nedavno smo izvijestili da CEACAM6 izraz je reguliran u rak želuca (GC) tkiva i promovira GC metastaze. Evo, javili smo da CEACAM6 promiče peritonealne metastaze na pregled, vivo
i negativnoj korelaciji s izrazom E-kadherina u GC tkiva. Hipereksprimirani CEACAM6 inducirana epitelnih-mezenhimalnih prijelaza (EMT) u GC, mjereno povećanje u EMT markera N-kadherina, vimentin i cjevčica, a ekspresija E-kadherin je smanjio u CEACAM6-ekspresijom GC stanica; suprotstavljene rezultati su opaženi u CEACAM6-ušutkao stanica. Nadalje, izraz E-kadherina negativno korelira s dubinom tumorske invazije, limfnih čvorova metastaza i TNM fazi GC tkiva. Osim toga, CEACAM6 povišene metaloproteinaze matriksa-9 (MMP-9) aktivnost u GC, te anti-MMP-9 protutijelo može preokrenuti veću invaziju i migraciju induciranu CEACAM6. CEACAM6 povećala razina fosforiliranog AKT, koji je uključen u napredovanje različitih ljudskih tumora. Nadalje je primijetio da LY294002, inhibitor PI3K, mogao preokrenuti CEACAM6 induciranoj EMT putem mczcnhimnog-epitela tranzicije. Ovi rezultati ukazuju na to da CEACAM6 poboljšava invaziju i metastaziranje u GC promicanjem EMT putem PI3K /AKT signalnog puta pregled

Izvor:. Zang M, Zhang B, Zhang Y, Li J, Su L, Zhu Z et al , (2014) CEACAM6 promovira rak želuca invaziju i metastaziranje Izazivanje epitela-mczcnhimnog prijelaz preko PI3K /Akt signalnog puta. PLoS ONE 9 (11): e112908. doi: 10,1371 /journal.pone.0112908 pregled

Urednik: Chun-Ming Wong, University of Hong Kong, Hong Kong pregled

Primljeno: 7. kolovoza 2014. godine Prihvaćeno: 16. listopada 2014; Objavljeno: 14. studeni 2014 pregled

Copyright: © 2014 Zang i sur. Ovo je otvorenog pristupa članak distribuirati pod uvjetima Creative Commons Imenovanje License, koja omogućuje neograničeno korištenje, distribuciju i reprodukciju u bilo kojem mediju, pod uvjetom da je izvorni autor i izvor su zaslužan pregled

Data Dostupnost:. The autori potvrđuju da su svi podaci na kojima se temelji nalaze u potpunosti na raspolaganju bez ograničenja. Svi relevantni podaci u radu pregled

Financiranje:. Ovaj rad je podržan od strane potpore iz Nacionalne zaklade prirodoslovni Kine (br 81172324, broj 91229106, broj 81272749, a broj 81372231), te ključ Projekt Odbor Šangaju obrazovanju (br 12ZZ105 i No.12ZZ102) i znanosti i tehnologije komisije općine Šangaj (br 13ZR1425600). U financijeri nisu imali ulogu u studiju dizajna, prikupljanja i analize podataka, Odluka o objavi, ili pripremu rukopisa pregled

U konkurenciji interese.. Autori su izjavili da ne postoje suprotstavljeni interesi pregled

Uvod pregled

GC je jedan od najčešćih zloćudnih tumora i veliki zdravstveni problem u svijetu, posebno u istočno-azijskim zemljama kao što su Japan, Koreja, Kina, gdje je drugi uzrok raka povezanih smrt [1] - [3]. Karcinoembrionski antigen vezane stanične adhezije molekula 6 (CEACAM6) je glycosylphosphatidylinositol (GPI), čija je imunoglobulin član superporodice koji prisutan u različitim vrstama raka u čovjeka, osobito gastrointestinalnih karcinoma [4], i funkcionira kao međustanične adhezijske molekule [4] - [6]. Iako CEACAM6 je GPI usidrena stanični površinski glikoprotein nedostaje transmembranski ili unutarstanične domene, ali je sposoban utjecati na unutarstanične signalne događaje i igra važnu ulogu u gastrointestinalnom progresiju raka [4], [6] - [8]. GPI-vezanim molekulama često lokalizirani na male membranske mikrodomene u plazma membrani, [9], koji se može aktivirati nizvodne signalne kaskade kao integrina signalnog puta [10]. CEACAM6 djeluje kao onkogena u tumorima i promiče invazije, metastaze, anoikis otpor i kemijska otpornost, te inhibira diferencijaciju [7], [8], [11]. Nedavno smo izvijestili da CEACAM6 izraz je reguliran i povezane s limfnih čvorova metastaza u GC tkiva [12]. Međutim, mehanizmi putem kojih CEACAM6 utjecaji unutarstanični prijenos signala u GC i dalje treba utvrditi. Pregled

epitela-mezenhimalne prijelaza (EMT) nije samo fiziološki proces tijekom embrionalnog razvoja ili regeneraciju tkiva, ali i patološki element napredovanja raka, uključujući metastaze tumora, apoptozu i otpornost starenje [13] - [15]. EMT uvijek pokazuje slabom kliničkom prognozom u ljudskih rakova. dokumentirana Brojni mehanizmi relevantnih za EMT inicijaciju, uključujući TGF-P, IL-6, PI3K /AKT, Raf /MAPK, Src putova [15] - [18]. U našem prethodnom istraživanju, gledali smo CEACAM6 inducirana aktivacija SRC u GC stanicama [12], a uočeno povećan broj vretenast stanica CEACAM6-ekspresijom u usporedbi s kontrolnim stanicama. Dakle, bili smo jako zainteresirani za određivanje odnosa između CEACAM6 i EMT u GC stanicama. Iako je negativna korelacija između CEACAM6 i EMT je snimljen u gušterače [19], mehanizmima kojima CEACAM6 regulira EMT se slabo razumije. Pregled

U ovoj studiji smo dodatno ispitati učinke i moguće putove CEACAM6 u GC invazija i metastaza, te istražuju njegovu povezanost s EMT. pregled

Materijali i metode pregled

Etika Izjava pregled

Pismeni informirani pristanak u studiju je dobiveno od svih sudionika. Protokol istraživanja je odobren od strane etičkog povjerenstva Ruijin Hospital, Shanghai Jiao Tong University School of Medicine. Postupci životinja su provedena sukladno protokolu odobrenom od njega i uporaba odbora institucionalni životinja (IACUC) u Šangaju Jiao Tong University, Šangaju, Kina. pregled

Stanične linije i uzorci tkiva

Ljudski GC stanične linije SGC-7901, MKN-45 i MKN-28 kupljeni su od Šangaj instituta za biološke znanosti kineske akademije znanosti. Stanice su uzgajane na 37 ° C u 5% CO _{2 i zasićenja vlažnosti u RPMI-1640 mediju koji sadrži 10% fetalnog telećeg seruma. Pregled}

Želučani tumora i uz ne-tumoroznih tkiva nabavljeni su od 93 bolesnika s GC koji je prošao ljekovito operaciju Šangaj Jiaotong University School of medicine u poslovnoj vezi Ruijin bolnice od 2010. do 2013. godine bolesnika sastojala se od 69 muškaraca i 24 žena prosječne dobi 62.1 godina (raspon 30-85 godina). Niti jedan od pacijenata je prethodno primilo radioterapiju ili kemoterapiju prije operacijskog zahvata. Klinikopatološkim podaci su skupljeni i patoloških stupnjevanje tumora je određena prema klasifikaciji UICC TNM. Histološka tipizacija je izvedena s najmanje dva stručna patologa samostalno rade u modi dvostruko oslijepio. Ova studija je odobren od strane Etičkog povjerenstva Šangaj Ruijin bolnici, a svi pacijenti su u cijelosti obavijestiti o eksperimentalnim postupcima. Pregled

Vector izgradnja i transfekcija pregled

pune duljine CEACAM6 cDNA se dobije rt PCR od ukupne RNA ekstrahirane iz uzoraka GC. Nizovi primera su 5'-CCGGAATTCCCATGGGACCCCCCTCAGCCC-3 '(naprijed) i 5'-TCCCCCGGGGCTATATCAGAGCCACCCTGG-3' (reverse). sastavljen Mi pIRES2-EGFP-CEACAM6 konstruirati umetanjem CEACAM6 cDNA u pIRES2-EGFP vektora. Mi smo sljedeći transfektirane pIRES2-EGFP-CEACAM6 ili pIRES2-EGFP vektor u SGC-7901 i MKN-45 stanica pomoću Lipofectamin 2000 (Invitrogen, Carlsbad, SAD), u skladu s uputama proizvođača. Stabilni klonovi su odabrani od strane kontinuirani tretman sa G418 (1,2 mg /ml; Gibco, New York, SAD) pregled

lentivirasni vektor gradnja pregled

Na temelju ljudskih podataka CEACAM6 gena, para oligonukleotidne sekvence. i negativni kontrolni slijedovi namijenjeni su i pripravljeni Shanghai Novobio Scientific Co., Ltd. shRNA sekvence bile su kako slijedi: CEACAM6, 5'-CACCGCCGGACAGTTCCATGTATACGAATATACATGGAACTGTCCGG-3 '(naprijed), i 5'-AAAACCGGACAGTTCCATGTATATTCGTATACATGGAACTGTCCGGC-3' (reverse); Kontrola, 5'-CACCGCTACACAAATCAGCGATTTCGAAAAATCGCTGATTTGTGTAG-3 '(prema naprijed) i 5'-AAAACTACACAAATCAGCGATTTTTCGAAATCGCTGATTTGTGTAGC-3' (natrag). CEACAM6 shRNA je subkloniran u ul /shRNA /F lentivirusnim vektor kako bi se dobio ul /shRNA /SHR-CEACAM6 konstrukt. Zatim ul /shRNA /SHR-CEACAM6 ili kontrolu lentivirasni vektora klonovi ubačeni u MKN-28 GC stanicama. Stabilno Stanice su odabrani obradom s 5 ug /ml blasticidin i korišteni su za identifikaciju i daljnja istraživanja. Pregled

Western blot pregled

Stanice su sakupljene i liziraju pomoću RIPA puferom (Solarbio, Peking, Kina ) koji sadrži 1% inhibitora PMSF proteaze. BCA assay kit (Pierce, Rockford, SAD) je bio korišten za mjerenje ukupne koncentracije proteina. Ekvivalentne količine proteina su razdvojeni sa 10% SDS-PAGE, i rastvoreni proteini prenose na PVDF membrane. Membrane su blokirane s 5% obranim mlijekom 2 sata i potom inkubiraju s primarnim antitijelima preko noći pri 4 ° C. Primarni antitijela su kako slijedi: CEACAM6 (1:500; Abcam, USA), E-kadherina (1:500 Cell Signaling Technology (CST), SAD), N-kadherina (1:500, CST, USA) vimentin ( 1:1000, CST, SAD), cjevčica (1:500, CST, SAD), p-AKT (Ser473) (1:1000, CST, SAD), ukupna AKT (1:1000, CST, USA) i GAPDH ( 1:10000, Abcam, USA). Membrane su zatim inkubirane sa sekundarnim antitijelom tijekom 2 sata na sobnoj temperaturi i vizualizirani pomoću sustava za detekciju poboljšana kemiluminescencija (Amersham Bioscience, Piscataway, NJ, USA) sukladno naputku proizvođača. Pregled

imunofluoroscentih pregled

Stanice su uzgajane na pokrovnim tijekom 24 sata, a zatim fiksirane s 4% paraformaldehidom tijekom 15 minuta. Stanice su isprane s PBS, permeabilizirane s 0,5% Triton X-100 tijekom 20 minuta i blokirane sa 5% BSA tijekom 30 minuta na sobnoj temperaturi. Sljedeće smo obojene stanice s CEACAM6 antitijelom (1:50; Abcam) na 37 ° C tijekom 2 sata, nakon čega slijedi inkubacija sa fluorescentnim sekundarnim protutijelom tijekom 1 sata na sobnoj temperaturi. Jezgre su obojene sa DAPI. Rodaminom phalloidin antitijela (1:150; Citoskelet) se koriste za vizualizaciju citoskeleta za GC stanicama. Slajdovi su analizirani i prikazani na fluorescentnom mikroskopu. Pregled

Imunohistokem pregled

Dijelovi 4 um-debela je izrezano iz parafin uklopljenih blokova tkiva, a zatim deparafmizirane i rehidrira. Imunohistokemijsko bojenje odjeljaka provedena je u skladu s DAKO protokolu, koristeći anti-miš CEACAM6 (1:100, Abcam) i E-kadherina (1:100, CST) na 4 ° C preko noći. Ploče su zatim inkubirane s HRP-obilježenim sekundarnim protutijelom i vizualiziran diaminobenzidin. Dva patolozi koji su bili zaslijepljeni na bilo podataka o pacijentima neovisno ocjenjuju i postigao dijelove. Imunohistokem mrlja ocjena ocjena = pozitivna stanica + bojenje ocjenu intenziteta. Postotak pozitivnih stanica je postignuto na slijedeći način: 0 (10%), 1 (10-25%), 2 (26-50%), 3 (51-75%) i 4 (> 75%). Imunohistokemijska intenzitet bojenja je ocijenjena kako slijedi: 0 (bez bojenje), 1 (slabo bojanje), 2 (smeđe bojanje) i 3 (tamnosmeđi bojenje). Ukupno desetine ≥3 definirani su kao pozitivni pojednostaviti analizu podataka. Analizirati korelaciju između CEACAM6 i izražavanja E-kadherina, slike-Pro Plus verzija 6.0 (Media Kibernetika, Inc., Bethesda, MD, SAD) je bio korišten za kvantificiranje ekspresije CEACAM6 i E-kadherina na 20 uzoraka. Pregled

želatinske zimografije pregled

ispituje MMP-9, zimografiia provedena je pomoću 10% SDS-PAGE gela koji sadrži 1 mg /ml želatinom (Sigma). Ukratko, GC stanice su uzgojene u RPMI-1640 mediju bez seruma tijekom 24 sata, a supernatant je zatim prikupljen i centrifugirane pri 1000 rpm tijekom 5 minuta. Gelovi su dva puta isprane u puferu za renaturiranje (2,5% Triton X-100) tijekom 30 minuta, svaki puta da se ukloni SDS nakon elektroforeze, a zatim su inkubirane na 37 ° C tijekom 24 sata u reakcijskom puferu (50 mM Tris-HCl pH 7,5, 5 mM CaCl2, 150 mM NaCl). Sljedeće smo obojeni gelova s ​​0,5% Coomassie brilliant blue R-250 kroz 2 sata i obezbojena gelove u puferu (30% metanol, 10% -tnom octenom kiselinom). Jasne prozirne trake u pozadini plavog obojenja zastupa želatinaza aktivnosti. Pregled

migracije stanice i invaziju testovi pregled

Za migracija stanica i pokusima invazije, ukupno 1 × 10 ^{5 stanica su suspendirane u RPMI-1640 bez seruma sa odnosno bez MMP-9 antitijela (Abcam, 2 ug /200 ul), te stavljene u transjažična komore (8 um za 24 jažica, Corning Costar, NY, USA) s ili bez Matrigela ( BD Bioscience, CA, USA) prema protokolu proizvođača. Za oba ispitivanja, medij koji sadrži 10% FBS je dodano u donjoj komori, kao kemoatraktant. Nakon 24 h kulture, stanice su fiksirane s 10% formalinu i obojeni 0,5% kristalno ljubičastog. Na kraju, stanice u donjem domu fotografirani su i broje po obrnutoj mikroskopijom. Pregled}

Nude miša modelu ksenografta pregled

Četiri tjedna star BALB /c miševe (Institut za zoologiju, Kina akademija znanosti) korišteni su za procjenu uloge CEACAM6 u peritonealnoj širi na pregled, vivo
. Goli miševi su bili smješteni u određenom okruženju bez patogenih organizama u životinjskom Laboratorijska jedinica Medicinskog fakulteta, Shanghai Jiao Tong University, Kina. Miševi su primili humanu njegu i studije protokoli su provedena sukladno protokolu koji je odobrila Institucionalna Animal njega i uporaba odbora (IACUC) na Shanghai Jiao Tong University, Šangaju, Kina. Ukupno 2 × 10 ^{6 sGC 7901-CEACAM6 ili SGC-7901-NC stanice injicirane su u pet miševa trbušnu šupljinu svaku grupu (nasumičnog). Miševi su eutanazirani na 30. dan nakon injekcije, a trbušne mase su snimio i fotografirao. Svi pokusi su provedeni u skladu sa službenim preporukama kineskom životinjskog zajednice. Pregled}

Statistika

Student je t pregled -test se koristi za ispitivanje statističke razlike između dviju skupina , Korelacija između ekspresije E-kadherina u GC tkiva i kliničkopatološkim parametara i CEACAM6 izražavanja analizirane su hi-kvadrat i Fisherov egzaktni test ili Pearson analiza koeficijenta korelacije. Podaci su prikazani kao srednja vrijednost ± SD. P izvoznici < 0,05 i P pregled. ≪ 0,01 smatrana je statistički značajna i vrlo značajna, odnosno pregled

Rezultati pregled

CEACAM6 utječe stanična morfologija i citoskelet pregled

Naši prethodni rezultati podrazumijeva da MKN-28 GC stanice sebi izražavaju visoke razine CEACAM6, dok SGC-7901 i MKN-45 GC stanice izražavaju niske razine [12]. Pojačanom ekspresijom CEACAM6 u sGC 7901 i MKN-45 GC stanicama i atenuacije CEACAM6 ekspresiju MKN-28 GC stanica po ul /shRNA /SHR-CEACAM6 lentivirusni vektori su potvrđeni na razini proteina Western blot analizom (sl. 1). Imunofluorescencija testovi uvijek pokazali da SGC-7901-CEACAM6 stanice izražavaju više CEACAM6 proteina nego SGC-7901-NC stanice (Sl. 1b). Pregled

Zanimljivo je da je morfologija stanica je promijenjen sljedeće CEACAM6 gušenja i prekomjernom ekspresijom. U usporedbi s kontrolnim stanicama, SGC-7901-CEACAM6 i MKN-45-CEACAM6 stanice pokazuju više mezenhimalne nalik morfologiju, te su spindle- i varikozne oblika (Sl. 1C). S druge strane, tipičan prijelaz iz mesenchvmal na morfologiju epitela je otkriven u MKN-28-sh stanicama u usporedbi s MKN-28-NC stanica (Sl. 1 C). Međutim, nije bilo jasno, ako CEACAM6 pojačanom ekspresijom imali utjecaj na citoskeleta, a time imunofluoroscentih F-aktin bojenja je izvedena. Zanimljivo, veće veličine varikozne obliku stanice su dobivene za MKN-45-CEACAM6 i SGC-7901-CEACAM6 linije u usporedbi s kontrolnim stanicama (sl. 1d), pregled

CEACAM6 negativno povezane sa E-kadherina u GC tkiva

Imunohistokemijska analiza korištena je za određivanje razine ekspresije E-kadherina u tkivu raka i upareni susjednim ne-tumorskih tkiva. Imunokemijsko bojenje je pokazalo ekspresija E-kadherina su niža u tumorskim tkivima, nego da se u susjednim ne-tumorskih stanica, a otkriva da E-kadherina, uglavnom se nalazi u cytomembrane epitelnih stanica (sl. 2D, E, F). Zatim smo istraživali odnos između izraza E-kadherina i kliničkopatološkim obilježja GC, i utvrdili da regulirani E-kadherina bio je povezan s dubinom invazije ( P pregled = 0,046), limfnih čvorova metastaze ( P pregled = 0,013), a TNM stadij ( P pregled = 0,035), ali ne i sa drugim kliničkopatološkim faktora, uključujući spol, dob ili diferencijacije (Tablica 1). Osim toga, CEACAM6 negativno povezana sa EMT u gušterače [19] i CEACAM6 suzbijanje mogao povećati aktivnost E-kadherina promotor raka debelog crijeva [20]. Pregled

Osim toga, istražili smo povezanost između E-kadherina i CEACAM6 izražavanja u GCS serijski rubrici imunohistokemijski (20 uzoraka). CEACAM6 izraz u tumorskim tkivima bila je viša od one u podudarne non-tumorskog tkiva (sl. 2a, B, C), u skladu s našim prethodnim rezultatima [12]. Zanimljivo, otkrili smo da CEACAM6 izraz negativno povezana sa izrazom E-kadherina u GC tkiva po Pearsonov koeficijent korelacije analize ( P izvoznici < 0,01; Sl. 2G). Pregled

CEACAM6 inducira EMT u GC stanice pregled

EMT povezanih proteina u GC stanicama vrednovani su Western blot analizom. Ustanovljeno je da N-kadherina, vimentin i Slug razina proteina je povećana, dok E-kadherin je smanjio u CEACAM6-ekspresijom stanica u usporedbi s odgovarajućim kontrolnim stanicama (Sl. 3A, B). Converse rezultati dobiveni su nakon CEACAM6 srušen u MKN-28 stanica (sl. 3C, D). Ovi rezultati sugeriraju funkcionalnu ulogu CEACAM6 u reguliranju EMT u GC stanicama. Osim toga, ova promatranja u GC stanice bile su slične s nalazima u GC tkiva. Pregled

CEACAM6 povećava aktivnost MMP-9 u GC stanicama pregled

Poznato je da je prianjanje, degradacija i migracije su glavni problemi u metastaza raka. Želatinske zimografije provedeno je ispitati učinke CEACAM6 na aktivnost MMP-9, koja je važna za razgradnju ECM. MMP-9 aktivnost u sGC 7901-CEACAM6 i MKN-45-CEACAM6 stanicama je povećana u usporedbi s njihovim kontrolne skupine (Sl. 4A, B). Sljedeće smo ispitivali su da li povećana aktivnost MMP-9 izazvana CEACAM6 u GC stanica rezultirala pravi povećanje u broju napada i migraciju stanica. Tako smo ispitali doprinos aktivne anti-MMP-9 antitijela ili PBS do CEACAM6-ekspresijom GC stanicama. Kao što se očekivalo, nije bilo značajne razlike u broju napada i migraciju stanica u stanicama antitijela liječenih u usporedbi s PBS-tretiranih stanica ( P pregled < 0.01, Sl. 4C, D, E, F).

CEACAM6 regulira povišenje fosforilirani Akt u GC stanicama pregled

Mi smo ranije uočenih da SRC aktivnost je inducirana CEACAM6 u SGC-7901 GC stanicama. AKT je nizvodni protein SRC i dramatično se povezuje s EMT, invaziju i metastaziranje napredovanja tumora. Stoga ocjenjuje AKT djelatnost u CEACAM6-ekspresijom GC stanicama. Western blot je pokazala da AKT fosforilacije u serin 473 značajno je povećan CEACAM6-ekspresijom GC stanica u usporedbi s kontrolnim grupama (Sl. 5A, B). Ispitati da li je promjena EMT inducirani CEACAM6 putem PI3K /AKT puta, SGC-7901-CEACAM6 i MKN-45-CEACAM6 Stanice su tretirane sa 100 nM LY294002 24 h. Zanimljivo, E-kadherin je povećan i N-kadherina se reducira u stanicama CEACAM6-ekspresijom LY294002 tretiranih u usporedbi s kontrolama, što se mjeri Western blot analizom (Sl. 5C, D). Pregled

CEACAM6 promovira peritonealnoj širenje in vivo pregled

na kraju, ispitali smo učinke CEACAM6 prekomjernom ekspresijom na peritonealnoj širi i metastaze na pregled, vivo
. Mi ubrizgava SGC-7901-CEACAM6 i SGC-7901-NC stanice u abdomen golih miševa. Opsežna peritonejska namaz zabilježeno je u SGC-7901-CEACAM6 skupine u odnosu na SGC-7901-NC skupine (Sl. 6a). Bilo je sve vidljiviji peritonealne čvorići u SGC-7901-CEACAM6 skupini nego u kontrolnoj skupini (5,400 ± 0,510 vs pregled 1,400 ± 0,245, P pregled. ≪ 0,01; Sl. 6B ). Osim toga, prekomjerna ekspresija CEACAM6 povećanje metastaze na pregled, vivo pregled također je prijavljen u rakom gušterače [19]. Pregled

Rasprava pregled

GC je drugi uzrok od karcinoma povezanih smrti u svijetu [1]. Dokazi pokazuju da CEACAM6 igra važnu ulogu u gastrointestinalni rak progresije [7], [20] - [22] i CEACAM6 je više široko distribuiran od KD (CEACAM5) u normalnim tkivima, uz značajnu ekspresiju u mnogim epitela [4]. CEACAM6 utjecaji na unutarstanične signalne događaje kroz homofilno i heterophilic adhezije s drugim CEACAMs ili integrinima [23], [24]. Svrha ovog istraživanja bio je ispitati doprinos GPI usidrena proteina CEACAM6 u GC napredovanje. Pregled

Zanimljivo je da je primijetio da je stanična morfologija i strukturu citoskeleta je izmijenjena stabilna ranijim koracima i regulacija CEACAM6 u GC stanicama. CEACAM6-ekspresijom stanice bile mezenhimalnih-kao i pokazuju vretena i varikozne oblik i više aktina stres vlakna su otkrivene u usporedbi s kontrolnim grupama, u procesu koji se definira kao EMT. Mezenhimalne fenotip daruje stanice s više migracijskih i invazivnih svojstva [15]. Ovo opažanje je u skladu s na pregled, vivo

• PLoS ONE: RABEX-5 je reguliran i igra onkogenih ulogu u rak želuca razvoj aktiviranjem VEGF Signalizacija Pathway
• PLoS ONE: Rano je oralno hranjenje nakon rak želuca kirurgija izvedivo? Sustavni pregled i meta-analiza randomiziranih kontroliranih Trials