PLOS ONE: Screening Endoscopic massive pour oesophagiens et gastriques Cancers dans une zone à risque élevé de China

Résumé

Objectif

Cette étude vise à décrire les résultats d'un programme de dépistage endoscopique massive une zone à haut risque de la Chine et d'évaluer le pronostic des patients diagnostiqués par le dépistage endoscopique par rapport à ceux diagnostiqués lors des visites hospitalières habituelles en raison de la maladie.

Méthodes

en 2006, une détection précoce et programme de traitement a été lancé dans le comté de Yangzhong, Chine. Les résidents locaux âgés de 40-69 ans étaient éligibles pour le dépistage endoscopique libre. L'examen endoscopique a été réalisée avec de l'iode coloration de Lugol, suivie par des biopsies. Les patients diagnostiqués avec l'œsophage ou le cancer gastrique ont été renvoyées pour le traitement et suivi pour évaluer leur état de survie à long terme.

De 2006 à 2012, nous avons projeté 12453 participants, dont 5334 (42,8%

Résultats ) hommes et 7119 (57,2%) des femmes. L'âge moyen était de 52,8 ± 8,0 années. Nous avons détecté 166 patients atteints de cancers du tube digestif supérieur, y compris 106 cancers de l'œsophage (taux de détection: 0,85%) et 60 cancers de l'estomac (taux de détection: 0,48%). Parmi ces patients, 98,11% avec cancer de l'œsophage et de 100% avec le cancer gastrique ont été définis comme au stade précoce. Dans le processus de suivi, 17 patients sont décédés de causes liées au cancer, et la durée médiane de survie était supérieure à 85 mois. Les taux de survie globale pour 1, 3 et 5 ans étaient de 98,0%, 90,0% et 89,0%, respectivement. Un effet positif significatif n'a été observé pour la survie à long terme des patients diagnostiqués par le dépistage endoscopique massif.

Conclusions

Dans une population à haut risque, le dépistage endoscopique massif peut identifier le carcinome à un stade précoce de l'oesophage et les cancers gastriques et améliorer le pronostic des patients grâce à la détection précoce et le traitement

Citation:. Zheng X, Mao X, Xu K, Lü L, Peng X, Wang M, et al. (2015) Le dépistage endoscopique massive pour oesophagiens et gastriques Cancers dans une zone à risque élevé de la Chine. PLoS ONE 10 (12): e0145097. doi: 10.1371 /journal.pone.0145097

Editeur: John Green, University Hospital Llandough, ROYAUME-UNI

Reçu 12 Juillet 2015; Accepté: 28 Novembre 2015; Publié le 23 Décembre, 2015

Droit d'auteur: © 2015 Zheng et al. Ceci est un article en accès libre distribué sous les termes de la licence Creative Commons Attribution, qui permet une utilisation sans restriction, la distribution et la reproduction sur tout support, pourvu que l'auteur et la source originelle sont crédités

Disponibilité des données: Toutes les données pertinentes sont dans le papier

financement:. Cette étude est soutenue par la national science Foundation naturel de Chine (81172268), projet de recherche en sciences de l'Université clé de la province du Jiangsu (12KJA330001), Qing Project Lan (2014), Six Talent projet Peaks dans la province du Jiangsu (2014-AA-023), priorité académique Programme de développement du Jiangsu établissements d'enseignement supérieur (PAPD), et de la science médicale et Fondation pour le développement de la technologie, province du Jiangsu ministère de la Santé (YZ01313). Les bailleurs de fonds ont joué aucun rôle dans la conception de l'étude, la collecte et l'analyse des données, la décision de publier, ou de la préparation du manuscrit

Intérêts concurrents:.. Les auteurs ont déclaré aucun conflit d'intérêts existent

Introduction

le cancer gastrique et cancer de l'œsophage sont deux des cancers les plus fréquents de l'appareil digestif dans le monde entier, ce qui représente environ 8% et 4% de tous les nouveaux cas de cancer, respectivement [1]. Au cours des dernières décennies, la morbidité et la mortalité des cancers des voies digestives supérieures ont considérablement diminué dans les pays européens [2, 3]; Cependant, la charge de morbidité de ces cancers reste élevée en Asie orientale [4]. Bien qu'une diminution globale des cancers de l'œsophage incident et gastriques a été observée en Chine, la baisse a été relativement plus lente que dans d'autres pays, et il a même eu une augmentation dans certaines régions spécifiques [4].

Les deux cancer de l'oesophage et le cancer gastrique sont souvent asymptomatiques aux premiers stades. stades tardifs Lorsque les symptômes apparaissent, le cancer a généralement atteint [5]. La majorité des patients présentent des métastases à distance au moment du diagnostic, conduisant à un mauvais pronostic et le taux de survie plus faible [6]. L'efficacité des programmes de dépistage a été confirmé dans les régions endémiques [5]. Le taux d'endoscopie de détection a été montré pour être nettement supérieure à celle de l'examen radiographique direct ou indirect [7]. Cependant, dans la plupart des pays d'Asie, des services pour la détection précoce du cancer sont limitées. Les organismes de santé et les gouvernements des pays à forte charge de cancers ont besoin pour mettre en œuvre des tests de dépistage simples et économiques, de reconnaître les groupes à risque et de détecter les patients atteints de cancer à un stade précoce.

Bien que l'endoscopie est largement disponible dans les grandes villes en Chine, la disponibilité et l'accessibilité dans les zones rurales sont limitées. Le coût de l'endoscopie digestive haute est relativement faible, mais les citoyens moins favorisés pourrait ne pas être en mesure de payer cette procédure [7]. En 2004, un programme de détection précoce et le traitement a été lancé en Chine avec des fonds spéciaux du ministère de la Santé. Ce programme axé sur le dépistage du cancer du sein, le cancer du col utérin et les cancers du système digestif dans les zones à forte charge de morbidité [8]. En zone rurale pilote, le comté de Yangzhong a été sélectionné pour la mise en œuvre d'un programme de dépistage endoscopique basé sur la population pour la détection précoce et le traitement des cancers de l'œsophage et de l'estomac. En 2012, plus de 12453 personnes âgées de 40-69 ans ont participé à ce projet. Quel est le taux de lésions précancéreuses et le carcinome de détection? Combien de patients ont été détectés à un stade précoce du cancer? Peut endoscopique dépistage améliorer le pronostic des patients? Faut-il utiliser la même stratégie de dépistage dans les zones à haut risque développés et en développement de la Chine? Ces questions clés de la santé publique restent sans réponse.

Cette étude a pour but de décrire les résultats d'un programme de dépistage endoscopique pour les cancers gastro-intestinaux supérieurs dans une zone à haut risque de la Chine et d'évaluer le pronostic des patients diagnostiqués par ce programme de dépistage par rapport à ceux diagnostiqués par des visites hospitalières habituelles en raison de la maladie.

site d'étude et sujets
Méthodes

Yangzhong est une île située au milieu de la rivière Yangtze la partie sud-est de la province du Jiangsu en Chine. Il avait une population d'environ 280.000 en 2013. Yangzhong est une zone à forte morbidité et la mortalité des deux cancers de l'œsophage et de l'estomac [9]. Pour détecter le cancer précoce et diagnostiquer et traiter les patients atteints de cancer, un programme de dépistage endoscopique a été lancé en Yangzhong en 2006. Les résidents locaux âgés de 40-69 ans étaient éligibles pour un dépistage endoscopique gratuit. Ceux qui volontairement et volontairement respecté les exigences médicales ont été soumis à l'examen endoscopique. Les personnes atteintes de contradictions gastroscopie ont été exclus. Avant le programme de dépistage, un médecin du village a visité les populations cibles dans leur maison. Une explication détaillée des objectifs et des méthodes de l'étude a été donnée à chaque cible. Le consentement éclairé a été obtenu par les participants avant leur inscription. Un code spécifique avec un jour défini pour visiter un centre de santé spécifique à l'examen endoscopique a été remis à chaque participant.

Endoscopic dépistage

Cible personnes ont visité l'Hôpital du Peuple de Yangzhong à leur date de nomination. Un questionnaire a été rempli par un médecin formé à partir de Yangzhong Cancer Research Institute. Nous avons recueilli des caractéristiques démographiques, le tabagisme et la consommation d'alcool des comportements des participants, des antécédents de maladies spécifiques et des antécédents familiaux de cancers chez les parents au premier degré. Ensuite, tous les participants ont subi un examen physique. Les objectifs du programme et de la procédure d'endoscopie ont de nouveau été expliqués à chaque individu. Equipé d'une petite caméra à puce et un système de fibre optique non-coaxial, l'esophagogastroduodenoscopy standard (EGD) a été exploité par endoscopistes expérimentés pour transporter la lumière blanche vers le bas de l'oropharynx d'examiner les différents niveaux de la muqueuse gastro-intestinale dans la salle d'endoscopie. Les résultats endoscopiques ont été enregistrées sous une forme prête pour l'œsophage, de l'estomac et du duodénum. Iode (solution de Lugol) coloration a été utilisée pour détecter des lésions de l'œsophage muqueuses. Les lésions muqueuses normales contiennent une quantité abondante de glycogène, qui colore l'iode brun. lésions des muqueuses anormales telles que la dysplasie épidermoïde et le carcinome in situ restent unstained en raison de la faible teneur en glycogène. Les participants ont subi des biopsies pour les évaluations histopathologiques sur les sites désignés de l'œsophage et de l'estomac selon les directives. Les patients qui ont été diagnostiqués par le dépistage endoscopique ont été renvoyés au département de chirurgie pour le traitement en temps opportun.

Pour l'œsophage, de l'hyperplasie sévère /carcinome in situ, carcinome muqueux
Catégorie de l'œsophage et de l'estomac des lésions et le carcinome muqueux ont été classés comme le cancer de stade précoce [10], et le carcinome invasif a été classé comme le cancer de stade avancé. Pour l'estomac, la muqueuse des tumeurs de haut grade, le carcinome de carcinome et muqueux muqueuse ont été classés comme le cancer de stade précoce [11], et le carcinome gastrique invasif a été classé comme le cancer de stade avancé.

L'analyse de survie

oesophagienne et les patients atteints de cancer gastrique diagnostiqués par le programme de dépistage endoscopique ont été suivis afin d'évaluer leur traitement et à long terme le statut de survie. Informations sur la mort de patients a été régulièrement obtenue à partir des certificats de décès dans la section statistique vitale du Centre Yangzhong for Disease Control and Prevention (CDC). Grâce à cette approche, les patients dont l'information la mort n'a pas été reçue peut être considérée comme «vivant» à ce moment-là. En outre, les données de mortalité ont été périodiquement en correspondance avec la base de données de cas de cancer. Rapports de décès dans les hôpitaux, qui vivent le statut de la communauté, ou la perte de suivi ont été mis à jour jusqu'au 31 Décembre 2013. La censure a été défini comme les patients étant en vie à la date de clôture ou perdu pour le suivi ou sont morts de causes autres que oesophagien ou d'un cancer gastrique. Nous avons également comparé le taux de patients diagnostiqués par le programme de dépistage endoscopique et ceux diagnostiqués par des visites hospitalières habituelles par la fréquence correspondant à l'âge de survie. Les données de l'oesophage des incidents et des cancers gastriques et décès liés au cancer dans la population générale ont été tirées du système de registre du cancer Yangzhong. Nous avons identifié l'œsophage et les cas de cancer gastrique en utilisant la 10e révision de la Classification internationale des maladies (code C15 et C16) [12].
Analyse

Data

Nous avons utilisé des pourcentages pour décrire les données catégoriques et des moyens et des écarts ou des médianes standard et gammes pour décrire les données continues. Les taux de survie observés ont été calculées par la méthode de Kaplan-Meier. La durée médiane de survie avec des intervalles de confiance à 95% (IC) a été calculé pour estimer l'état de survie des patients. Le test du log-rank a été utilisé pour comparer le temps de survie des groupes. Le modèle de régression des risques proportionnels de Cox a été utilisé pour explorer les facteurs liés à la survie. Le niveau de signification a été fixé comme P < 0,05. Toutes les analyses ont été effectuées en utilisant SPSS 18.0 (IBM Corporation, New York, États-Unis).

Ethique compte

Cette étude a été approuvée par le comité d'éthique de l'Université médicale de Nanjing. Le consentement éclairé écrit a été obtenu à partir de tous les participants.

Les résultats de l'examen préalable
endoscopique

De 2006 à 2012, nous avons projetés 12453 participants, dont 5334 (42,8%) des hommes

Résultats et 7119 (57,2%) des femmes. L'âge moyen était de 52,8 ± 8,0 années (tableau 1). La proportion de la biopsie était plus de 99,3%. Pour l'œsophage, 2 (0,02%) sujets ont été diagnostiqués avec le cancer de l'œsophage invasive, 7 (0,06%) sujets ont été diagnostiqués d'un carcinome muqueux de l'œsophage, 42 (0,34%) sujets ont été diagnostiqués avec le cancer de l'œsophage muqueuse, 55 (0,44%) sujets ont été diagnostiqués avec hypoplasie sévère /in situ, 143 (1,15%) sujets ont été diagnostiqués avec une hypoplasie modérée ou légère et 925 (7,43%) sujets ont été diagnostiqués avec une inflammation de l'oesophage muqueux. Comme on le voit dans le tableau 2, la distribution des lésions de l'œsophage est en forme de pyramide. En ce qui concerne l'estomac, 13 (0,10%) sujets ont été diagnostiqués avec le cancer de l'estomac sous-muqueux, 34 (0,27%) sujets ont été diagnostiqués avec un cancer de la muqueuse gastrique, 13 (0,10%) sujets ont été diagnostiqués avec de haut grade néoplasie intraépithéliale, 25 (0.20 %) sujets ont été diagnostiqués avec de bas grade néoplasie intraépithéliale, 3201 (25,70%) sujets ont été diagnostiqués avec métaplasie intestinale, 10 (0,08%) sujets ont été diagnostiqués avec la gastrite atrophique et 9040 (72,59%) sujets ont été diagnostiqués avec la gastrite non-atrophique ( . Tableau 2)

détection du cancer selon le sexe et l'âge

dans le cadre du programme de dépistage endoscopique massif, nous avons détecté 166 patients atteints de cancers du tube digestif supérieur, y compris 106 cancers de l'œsophage (taux de détection: 0,85 %) et 60 cancers dans l'estomac (taux de détection: 0,48%). Parmi ces patients, 98,11% avec cancer de l'œsophage et de 100% avec le cancer gastrique ont été définis comme au stade précoce. Comme l'âge augmente, le taux de détection du cancer a augmenté de manière significative (P pour la tendance < 0,001). Par exemple, chez les sujets âgés de 40-44 ans, le taux de détection était de 0,20% pour le cancer de l'œsophage et de 0,04% pour le cancer de l'estomac, tandis que chez les sujets âgés de plus de 65 ans, les taux ont augmenté à 1,77% et 1,49%, respectivement (tableau 3) . Une importante disparité entre les sexes a été observée dans le taux de cancer de l'œsophage et le cancer gastrique (tableau 3) la détection.

Survival analyse

Nous avons suivi tous les patients atteints de cancer qui ont été diagnostiqués par le programme de dépistage endoscopique. Au 31 Décembre 2013, 18 des patients sont décédés de causes liées au cancer, et le temps de survie médian (MST) a été supérieure à 85 mois. Les taux de survie globale pour 1 an, 3 ans et 5 ans étaient de 98,0%, 90,0% et 89,0%, respectivement. Aucune différence significative dans le taux de survie a été observée entre les hommes et les femmes. La survie globale était également similaire pour les patients atteints de cancer de l'œsophage et ceux atteints de cancer gastrique. Le stade des lésions cancéreuses au moment du diagnostic était lié au pronostic du patient. Comme le stade du cancer a augmenté, le risque de décès significativement augmenté (tableau 4).

Effet du dépistage sur la survie des patients

Nous avons comparé davantage la survie des patients diagnostiqués dans le programme de dépistage endoscopique et ceux diagnostiqués par des visites régulières à l'hôpital pour cause de maladie. Un effet positif significatif a été observé pour la survie des patients participant au programme de dépistage endoscopique massif (log-rank test χ ^{2 = 106,17, P < 0,001). (Fig 1)}

Discussion

Massive oesophagien basée sur la population et le dépistage du cancer gastrique de patients asymptomatiques ont été réalisées dans le comté de Yangzhong depuis 2006. Ce programme de dépistage des patients identifiés avec les cancers des voies digestives supérieures précoces qui ont ensuite subi une oesophagectomie ou gastrostomie. Nous avons également procédé à une analyse de survie afin de clarifier le rôle du dépistage endoscopique sur le pronostic des patients. Nos données montrent que le dépistage endoscopique dans une population à risque élevé pourrait identifier le carcinome potentiel invasif, le carcinome à un stade précoce et de lésions précancéreuses, améliorer le pronostic grâce à une détection précoce et le traitement de l'oesophage et de cancer de l'estomac.

Le fardeau du cancer gastro-intestinal est de plus en plus en Asie en raison du vieillissement; la croissance rapide de la population; les facteurs de risque, y compris le tabagisme, l'obésité, la malnutrition et la forte prévalence de l'infection à H. pylori [6]. Cependant, dans la plupart des pays d'Asie, les programmes de lutte contre le cancer ou les services de détection précoce et de traitement sont limitées en dépit de cette augmentation de la maladie. Le cancer est l'une des principales causes de décès dans les zones urbaines et rurales de la Chine [8]. Depuis 2005, un programme de dépistage du cancer national parrainé par le gouvernement (PSCN) a été lancé dans les zones à haut risque. Ce programme se concentre principalement sur la détection précoce des cancers du col de l'utérus, de l'oesophage, du colorectum, du foie, du nasopharynx, de l'estomac et du sein [13]. Des études antérieures ont montré que les taux de survie pourraient être augmentées grâce à la détection précoce et le traitement précoce de l'oesophage et le cancer gastrique; cependant, il y a peu d'études publiées évaluant les avantages du dépistage endoscopique massif. Ainsi, une évaluation systématique est nécessaire de fournir une base scientifique pour la poursuite et l'extension du programme [14].

Dans la présente étude, nous avons observé que la durée médiane de survie des patients dépistés était supérieure à 85 mois et que les taux de survie post-exploitation à 1, 3 et 5 ans étaient de 98,0%, 92,0% et 91,0%, respectivement. Ces taux sont supérieurs à ceux rapportés dans les études précédentes [15, 16]. Ce résultat peut être attribué à plus de patients détectés à un stade précoce du cancer dans cette étude [17]. Notre étude a démontré que les patients atteints de cancer avec le dépistage endoscopique avaient significativement plus de temps de survie que ceux sans le dépistage endoscopique. Ce résultat est en ligne avec les résultats d'autres pays [18].

Le programme de détection précoce du cancer de l'œsophage en Chine a commencé dans les années 1950 avec un échantillonneur ballon cytologique [19]. Cependant, la sensibilité de détection du cancer de l'œsophage par biopsie était seulement 44% [20]. Au cours des dernières décennies, l'endoscopie a joué un rôle majeur dans la détection et la caractérisation des lésions néoplasiques le long du tube digestif [21]. La détection d'une anomalie dans la muqueuse gastro-intestinale supérieure endoscopie se réfère à l'élévation ou de dépression évidente, la décoloration de la muqueuse ou une interruption dans le courant de capillaires superficiels [21]. Cependant, les lésions nonpolypoid pourraient manquer lorsque l'opérateur manque de connaissances cognitives et de la formation.

Les pays à forte prévalence des cancers de l'œsophage et de l'estomac ont lancé des programmes de dépistage, car la détection précoce est associée à de meilleurs résultats [22-24]. En Corée, un programme de dépistage endoscopique a été initié en 1999 avec le soutien financier du gouvernement. La sélection comprend une endoscopie digestive haute ou d'une série gastro-intestinal supérieur (UGI) pour les patients de 40 ans ou plus tous les 2 ans. À la suite de ce programme de dépistage, plus de 50% des cancers gastriques en Corée sont diagnostiqués à un stade précoce, par rapport à moins de 10% dans les pays occidentaux [25, 26]. En 2005, un programme nommé "détection précoce et le traitement précoce de l'oesophage et cardiaque Cancer" (EDETEC) a été lancé en Chine. L'analyse coûts-avantages du dépistage de l'œsophage et de cancers cardiaques a montré que les économies de coûts de traitement étaient RMB 17730 et que la valeur de la vie prolongée était RMB 41214-137380, avec le ratio de bénéfice-coût de 3,95 à 11,83 [27] .

Dans l'évaluation des avantages du dépistage endoscopique, de multiples biais interférant doit être pris en compte. Tout d'abord, des facteurs autres que le dépistage et le stade précoce oesophagectomie ou gastrectomie tôt peuvent avoir contribué aux taux de survie élevés observés dans cette étude. polarisation Délai signifie que le diagnostic précoce par le dépistage va augmenter le temps de survie mesuré à partir du diagnostic, indépendamment du fait que le dépistage aide les gens vivent à un âge plus avancé [28]. Longueur biais est moins intuitive. Parce qu'il n'y a plus de temps disponible pour détecter une croissance lente plutôt que des tumeurs à croissance rapide, le dépistage systématique est moins susceptible d'attraper à croissance rapide des tumeurs, plus meurtrières. Les patients atteints de tumeurs dépistées auront inévitablement un temps de survie plus longue et un pronostic plus favorable, même si le dépistage a aucun avantage réel [28]. Surdiagnostic peut être considéré comme le cas extrême d'un biais de longueur. Deuxièmement, le biais de la migration de la scène se réfère à des progrès dans la détection précoce du cancer survenant au fil du temps et indépendamment de l'intervention de dépistage. De même, les progrès dans le traitement améliore les résultats et augmente artificiellement l'impact de l'intervention sur la survie des patients [21].

Certaines limites de notre étude mérite un examen plus approfondi. Premièrement, les effets économiques de santé à long terme de ce programme restent inconnus. Une analyse coûts-avantages est nécessaire pour évaluer la faisabilité d'étendre le programme de dépistage massif. Deuxièmement, un suivi des lésions précancéreuses détectées sous endoscopie est justifiée. Troisièmement, nous avons projeté la population cible qu'une seule fois. Que ce soit le dépistage répété est nécessaire et ce qui est un intervalle de dépistage approprié doit être discuté à l'avenir. Quatrièmement, la qualité de vie des patients devrait être un objet de recherches futures compte tenu de la nature invasive de oesophagectomie.

En conclusion, dans une population à risque élevé de patients atteints de cancer du tube digestif supérieur, le dépistage endoscopique massif peut identifier tôt carcinome stade et d'améliorer le pronostic des patients grâce à la détection précoce et le traitement. La survie des cas qui ont reçu le dépistage endoscopique était significativement meilleure que celle des témoins appariés selon l'âge diagnostiqués par des visites régulières à l'hôpital en raison de la maladie.

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