PLOS ONE: cribado masivo endoscópica para esofágicas y gástricas cánceres en una Zona de Alto Riesgo China

Extracto

Objetivo

Este estudio tiene como objetivo describir los resultados de un programa de detección endoscópica masiva en una zona de alto riesgo de China y para evaluar el pronóstico de los pacientes diagnosticados mediante el cribado endoscópico en comparación con los diagnosticados en las visitas al hospital habituales debido a la enfermedad.

Métodos

en 2006, un programa de detección precoz y el tratamiento se inició en el condado de Zhenjiang, china. los residentes locales a partir de 40-69 años eran elegibles para el cribado endoscópico libre. El examen endoscópico se realizó con tinción con yodo de Lugol, seguida de biopsias. Los pacientes diagnosticados con cáncer esofágico o gástrico fueron remitidos para tratamiento y seguir para evaluar su estado de supervivencia a largo plazo.

Resultados

Entre 2006 y 2012, que exhibió 12453 participantes, entre 5334 (42,8% ) hombres y 7119 (57,2% mujeres). La edad promedio fue de 52,8 ± 8,0 años. Se detectaron 166 pacientes con cáncer del tracto digestivo superior, con 106 casos de cáncer en el esófago (tasa de detección: 0,85%) y 60 casos de cáncer en el estómago (tasa de detección: 0,48%). De estos pacientes, 98,11% con cáncer de esófago y 100% con el cáncer gástrico se define como en la primera etapa. En el proceso de seguimiento, 17 pacientes murieron por causas relacionadas con el cáncer, y el tiempo medio de supervivencia fue mayor de 85 meses. Las tasas de supervivencia global para 1, 3 y 5 años fue del 98,0%, 90,0% y 89,0%, respectivamente. Se observó un efecto positivo significativo para la supervivencia a largo plazo de los pacientes diagnosticados mediante el cribado endoscópico masiva.

Conclusiones

En una población de alto riesgo, la detección endoscópica masiva puede identificar el carcinoma de esófago de etapa temprana y los cánceres gástricos y mejorar el pronóstico de los pacientes a través de la detección temprana y el tratamiento

Visto:. Zheng X, X Mao, Xu K, L Lü, Peng X, Wang M, et al. (2015) El cribado masivo endoscópica para los cánceres esofágicos y gástricos en una zona de alto riesgo de China. PLoS ONE 10 (12): e0145097. doi: 10.1371 /journal.pone.0145097

Editor: John Green, del Hospital Universitario de Llandough, REINO UNIDO

Recibido: 12 de julio de 2015; Aceptado: 28 Noviembre 2015; Publicado: December 23, 2015

Derechos de Autor © 2015 Zheng et al. Este es un artículo de acceso abierto distribuido bajo los términos de la licencia Creative Commons Attribution License, que permite el uso ilimitado, distribución y reproducción en cualquier medio, siempre que el autor original y la fuente se acreditan

Disponibilidad de datos: Todos los datos relevantes están dentro del papel

Financiación:. Este estudio es apoyado por la Fundación Nacional de Ciencias Naturales de China (81172268), Proyecto de Investigación de la Universidad de Ciencias clave de la provincia de Jiangsu (12KJA330001), Qing Proyecto Lan (2014), Seis Talento Proyecto picos en la provincia de Jiangsu (2014-AA-023), prioridad Académica Programa de Desarrollo de instituciones de educación superior de Jiangsu (DPPA), y la ciencia médica y la Fundación de Desarrollo de Tecnología, Departamento de Jiangsu Provincia de la Salud (YZ01313). Los donantes no tenía papel en el diseño del estudio, la recogida y análisis de datos, decisión a publicar, o la preparación del manuscrito

Conflicto de intereses:.. Los autores han declarado que no existen intereses en competencia

Introducción

el cáncer gástrico y cáncer de esófago son dos de los cánceres del tracto digestivo más comunes en todo el mundo, lo que representa aproximadamente el 8% y el 4% de todos los nuevos casos de cáncer, respectivamente [1]. Durante las últimas décadas, la morbilidad y la mortalidad de los cánceres del tracto digestivo superior han disminuido significativamente en los países europeos [2, 3]; Sin embargo, la carga de morbilidad de estos cánceres sigue siendo alta en el este de Asia [4]. A pesar de una disminución general de esofágicas y gástricas cánceres incidente se ha observado en China, el descenso ha sido relativamente más lenta que en otros países, y hay incluso ha habido un aumento en algunas regiones específicas [4].

Tanto cáncer de esófago y cáncer gástrico menudo son asintomáticas en las primeras etapas. etapas finales cuando aparecen los síntomas, el cáncer generalmente ha alcanzado [5]. La mayoría de los pacientes muestran metástasis a distancia en el momento del diagnóstico, lo que lleva a un mal pronóstico y una menor tasa de supervivencia [6]. La eficacia de los programas de cribado se confirmó en las regiones endémicas [5]. La tasa de detección de la endoscopia ha demostrado ser significativamente mayor que la de examen de rayos X, directa o indirecta [7]. Sin embargo, en la mayoría de los países asiáticos, los servicios para la detección precoz del cáncer son limitados. Las organizaciones de salud y los gobiernos de los países con una alta carga de cánceres necesitan para implementar las pruebas de detección simples y económicos, reconocer los grupos de riesgo y detectar pacientes con cáncer en una etapa temprana
.

A pesar de que la endoscopia es ampliamente disponibles en las principales ciudades de China, disponibilidad y accesibilidad en las zonas rurales son limitadas. El coste de la endoscopia gastrointestinal superior es relativamente bajo, pero los ciudadanos menos favorecidos podría no ser capaz de pagar este procedimiento [7]. En 2004, un programa de detección precoz y el tratamiento se inició en China con fondos especiales del Ministerio de Salud. Este programa se centró en la detección del cáncer de mama, cáncer cervical y cáncer del sistema digestivo en zonas con una pesada carga de la enfermedad [8]. Como una zona rural piloto, se seleccionó el condado de Yangzhong para la implementación de un programa de detección endoscópica basado en la población para la detección precoz y el tratamiento de los cánceres esofágicos y gástricos. Para el año 2012, más de 12453 individuos de 40-69 años habían participado en este proyecto. ¿Cuál es la tasa de detección de lesiones precancerosas y el carcinoma? ¿Cuántos pacientes se han detectado en una etapa temprana de cáncer? Puede endoscópica detección mejorar el pronóstico de los pacientes? ¿Hay que usar la misma estrategia de cribado tanto en las zonas de alto riesgo desarrollados y en desarrollo de China? Estas preguntas fundamentales de salud pública siguen sin respuesta.

Este estudio tiene como objetivo describir los resultados de un programa de detección endoscópica para los cánceres del tracto gastrointestinal superior en una zona de alto riesgo de China y para evaluar el pronóstico de los pacientes diagnosticados a través de este programa de detección en comparación con los diagnosticados a través de las visitas al hospital habituales debido a la enfermedad.

Métodos

sitio de estudio y los sujetos

Zhenjiang es una isla situada en el medio del río Yangtze en la parte sureste de la provincia de Jiangsu en china. Tenía una población de aproximadamente 280.000 en 2013. Zhenjiang es una zona con una alta morbilidad y mortalidad tanto de los cánceres de esófago y gástrico [9]. Para detectar el cáncer a tiempo y diagnosticar y tratar a pacientes con cáncer, un programa de detección endoscópica se inició en Yangzhong en 2006. Los residentes locales a partir de 40-69 años eran elegibles para un examen endoscópico libre. Los que voluntariamente y cumplió con los requisitos médicos estaban sujetos al examen endoscópico. Se excluyeron las personas con contradicciones gastroscopia. Antes del programa de cribado, un médico del pueblo visitó las poblaciones objetivo en su casa. Una explicación detallada de los objetivos y métodos del estudio fue dado a cada individuo de destino. El consentimiento informado se obtuvo de los participantes antes de su inscripción. Un código específico con un día definido para visitar un centro de salud específico para el examen endoscópico se le dio a cada participante.

detección endoscópica

Objetivo personas visitaron el Hospital Popular de Yangzhong en su fecha de la cita. Un cuestionario fue completado por un médico capacitado de Yangzhong Instituto de Investigación del Cáncer. Hemos recogido las características demográficas, de fumar y beber alcohol conducta de los participantes, historia de enfermedades específicas y antecedentes familiares de cáncer en familiares de primer grado. A continuación, todos los participantes se sometieron a un examen físico. Los objetivos del programa y el procedimiento de endoscopia fueron explicadas de nuevo para cada individuo. Equipado con una cámara pequeña y un chip de sistema de fibra óptica no coaxial, la esofagogastroduodenoscopia estándar (EGD) fue operado por endoscopistas experimentados para llevar la luz blanca en la orofaringe para examinar los diferentes niveles de la mucosa gastrointestinal en la habitación endoscopia. Los resultados endoscópicos se registraron en una forma preparada para el esófago, el estómago y el duodeno. El yodo (solución de Lugol) tinción se utilizó para detectar lesiones de la mucosa del esófago. lesiones de la mucosa normales contienen una cantidad abundante de glucógeno, que el yodo tiñe de marrón. lesiones de la mucosa anormales tales como displasia escamosas y carcinoma in situ no teñirse debido al bajo contenido de glucógeno. Los participantes se sometieron a biopsias para las evaluaciones histopatológicas en los sitios designados por el esófago y el estómago de acuerdo con las directrices. Los pacientes que fueron diagnosticados a través de la detección endoscópica fueron remitidos al departamento de cirugía para el tratamiento oportuno.

Categoría de esófago y gástrico lesiones

En el esófago, la hiperplasia severa /carcinoma in situ, carcinoma de la mucosa y el carcinoma submucoso se clasificaron como el cáncer en etapa temprana [10], y el carcinoma invasivo fue considerado como el cáncer en etapa tardía. Para el estómago, la mucosa tumores de alto grado, carcinoma y carcinoma de la mucosa submucosa se clasificaron como el cáncer en etapa temprana [11], y el carcinoma gástrico invasivo fue considerado como el cáncer en etapa tardía.

El análisis de supervivencia

esofágica y pacientes con cáncer gástrico diagnosticados a través del programa de detección endoscópica fueron seguidos para evaluar su estado de supervivencia y el tratamiento a largo plazo. La información sobre la muerte de los pacientes se obtuvo de forma rutinaria a partir de los certificados de defunción en la sección de estadística vital del Centro de Yangzhong para el Control y la Prevención de Enfermedades (CDC). A través de este enfoque, los pacientes cuya información de la muerte no había sido recibida puede ser considerado como "vivo" en ese punto en el tiempo. Además, los datos de mortalidad fueron agrupados periódicamente con la base de datos de los cánceres de incidentes. Los informes de la muerte de los hospitales, el estado que viven en la comunidad, o la pérdida durante el seguimiento fueron actualizados hasta el 31 de diciembre de 2013. El censor se definió como pacientes estar vivo en la fecha de cierre o se pierde durante el seguimiento o murieron por causas distintas cáncer esofágico o gástrico. Asimismo, comparó la tasa de supervivencia de los pacientes diagnosticados a través del programa de detección endoscópica y los diagnosticados a través de las visitas al hospital habituales, haciendo coincidir la frecuencia con la edad. Los datos de esófago incidente y cánceres gástricos y la muerte relacionada con el cáncer en la población general se derivan del Sistema de Registro de Cáncer de Zhenjiang. Se identificaron los casos de cáncer gástrico esofágico y el uso de la 10ª revisión de la Clasificación Internacional de Enfermedades (C15 y C16 código) [12].
Análisis

Datos

Se utilizaron porcentajes para describir los datos categóricos y medias y las desviaciones estándar o medianas y rangos para describir los datos continuos. Las tasas de supervivencia observadas fueron calculadas por el método de Kaplan-Meier. El tiempo medio de supervivencia con intervalos de confianza del 95% (IC) se calculó para estimar el estado de supervivencia de los pacientes. Se utilizó la prueba de log-rank para comparar el tiempo de supervivencia de los grupos. El modelo de regresión de riesgos proporcionales de Cox se utilizó para estudiar los factores relacionados con la supervivencia. El nivel de significación se fijó como P < 0.05. Todos los análisis se realizaron con SPSS 18.0 (IBM Corporation, Nueva York, Estados Unidos).

Ética consideración

Este estudio fue aprobado por el comité de ética de la Universidad de Medicina de Nanjing. escrito el consentimiento informado se obtuvo de todos los participantes.

Resultados

Los resultados de la detección endoscópica

Entre 2006 y 2012, que exhibió 12453 participantes, entre 5334 (42,8%) hombres y 7119 (57,2%) mujeres. La edad promedio fue de 52,8 ± 8,0 años (Tabla 1). La proporción de la biopsia fue más de un 99,3%. Para esófago, 2 (0,02%) sujetos fueron diagnosticados con carcinoma de esófago invasiva, 7 (0,06%) sujetos fueron diagnosticados con carcinoma submucosa del esófago, 42 (0,34%) sujetos fueron diagnosticados con carcinoma de esófago de la mucosa, se diagnosticaron 55 (0,44%) sujetos con hipoplasia severa /in situ, 143 (1,15%) sujetos fueron diagnosticados con hipoplasia moderada o leve y 925 (7,43%) sujetos fueron diagnosticados con la inflamación de la mucosa esofágica. Como se muestra en la Tabla 2, fue en forma de pirámide de la distribución de las lesiones esofágicas. Con respecto al estómago, 13 (0,10%) sujetos fueron diagnosticados con carcinoma gástrico submucosa, 34 (0,27%) sujetos fueron diagnosticados con carcinoma gástrico mucosal, 13 (0,10%) sujetos fueron diagnosticados con neoplasia intraepitelial de alto grado, 25 (0,20 %) sujetos fueron diagnosticados de neoplasia intraepitelial de bajo grado, 3201 (25.70%) sujetos fueron diagnosticados con metaplasia intestinal, 10 (0,08%) sujetos fueron diagnosticados con la gastritis atrófica y 9040 (72,59%) sujetos fueron diagnosticados con la gastritis no atrófica ( . Tabla 2)

detección de cáncer por sexo y edad

A través del programa de detección endoscópica masiva, hemos detectado 166 pacientes con cáncer del tracto digestivo superior, con 106 casos de cáncer en el esófago (tasa de detección: 0,85 %) y 60 casos de cáncer en el estómago (tasa de detección: 0,48%). De estos pacientes, 98,11% con cáncer de esófago y 100% con el cáncer gástrico se define como en la primera etapa. A medida que aumentaba la edad, la tasa de detección de cáncer aumentó significativamente (p para la tendencia < 0,001). Por ejemplo, en sujetos de 40-44 años, la tasa de detección fue de 0,20% para el cáncer de esófago y 0,04% para el cáncer gástrico, mientras que en sujetos mayores de 65 años, las tasas aumentaron a 1,77% y 1,49%, respectivamente (Tabla 3) . Una disparidad de género significativa se observó en la tasa de detección de cáncer de esófago y cáncer gástrico (Tabla 3).

El análisis de supervivencia

Hemos seguido todos los pacientes con cáncer que fueron diagnosticados a través del programa de detección endoscópica. El 31 de diciembre de 2013, 18 de los pacientes murieron por causas relacionadas con el cáncer, y el tiempo medio de supervivencia (MST) fue superior a 85 meses. Las tasas de supervivencia global para 1 año, 3 años y 5 años fue del 98,0%, 90,0% y 89,0%, respectivamente. No se encontró diferencia significativa en la tasa de supervivencia entre los hombres y las mujeres. La supervivencia global fue similar en los pacientes con cáncer de esófago y aquellos con cáncer gástrico. La etapa de lesiones de cáncer en el momento del diagnóstico se relaciona con el pronóstico del paciente. A medida que el estadio del cáncer aumenta, el riesgo de muerte aumentó de forma significativa (Tabla 4).

Efecto del cribado en la supervivencia de los pacientes

Asimismo, comparó la supervivencia de los pacientes diagnosticados en el programa de detección endoscópica y los diagnosticados mediante visitas periódicas hospital a causa de la enfermedad. Se observó un efecto significativamente positivo para la supervivencia de los pacientes que participan en el programa de detección endoscópica masiva (log-rank test χ ^{2 = 106.17, P < 0,001) (Fig. 1)}

Discusión

macizo de esófago basados ​​en la población y la detección de cáncer gástrico de los pacientes asintomáticos se han realizado en el condado de Yangzhong desde 2006. Este programa de cribado pacientes identificados con los primeros cánceres del tracto digestivo superior, que posteriormente fueron sometidos a esofagectomía o gastrostomía. Se realizó además un análisis de supervivencia para aclarar la función de detección endoscópica en el pronóstico de los pacientes. Nuestros datos muestran que la detección endoscópica en una población de alto riesgo puede identificar el potencial de carcinoma invasivo, carcinoma etapa temprana y las lesiones precancerosas, mejorar el pronóstico a través de la detección temprana y el tratamiento del esófago y carcinoma gástrico.

La carga del cáncer gastrointestinal está aumentando en Asia debido al envejecimiento; el rápido crecimiento de la población; factores de riesgo como el tabaquismo, la obesidad, la desnutrición y la alta prevalencia de infección por H. pylori [6]. Sin embargo, en la mayoría de los países asiáticos, los programas de control del cáncer o los servicios de detección y tratamiento tempranos están limitados a pesar de este aumento de la enfermedad. El cáncer es una de las principales causas de muerte en las zonas urbanas y rurales de China [8]. Desde el año 2005, un Programa de Detección de Cáncer Nacional patrocinada por el gobierno (Programa de apoyo) se ha iniciado en zonas de alto riesgo. Este programa se centra principalmente en la detección precoz de los cánceres del cuello del útero, esófago, colon y recto, hígado, nasofaringe, estómago y mama [13]. Estudios previos han demostrado que las tasas de supervivencia podrían aumentarse mediante la detección temprana y el tratamiento temprano del cáncer esofágico y gástrico; Sin embargo, hay pocos estudios que han evaluado los beneficios de la detección endoscópica masiva. Por lo tanto, una evaluación sistemática es necesaria para proporcionar una base científica para continuar y ampliar el programa [14].

En el presente estudio, se observó que la mediana de supervivencia de los pacientes seleccionados fue superior a 85 meses y que las tasas de supervivencia post-operativas a 1, 3 y 5 años fue del 98,0%, 92,0% y 91,0%, respectivamente. Estas tasas son mejores que los reportados en estudios anteriores [15, 16]. Este resultado puede atribuirse a más pacientes se detectan en una etapa temprana de cáncer en este estudio [17]. Nuestro estudio demostró que los pacientes con cáncer con la detección endoscópica tuvieron tiempo de supervivencia significativamente más larga que los que no tienen el cribado endoscópico. Este resultado está en línea con los hallazgos de otros países [18].

El programa de detección precoz de cáncer de esófago en China comenzó en la década de 1950 con una muestra de citología globo [19]. Sin embargo, la sensibilidad para la detección de cáncer de esófago a través de la biopsia fue sólo el 44% [20]. Durante las últimas décadas, la endoscopia ha jugado un papel importante en la detección y caracterización de lesiones neoplásicas lo largo del tracto digestivo [21]. La detección de un mucosa anormal en endoscopia gastrointestinal superior se refiere a la elevación o depresión obvia, la decoloración de la mucosa o la interrupción en el curso de los capilares superficiales [21]. Sin embargo, las lesiones polipoides podrían perderse cuando el operador carece de conocimiento y entrenamiento cognitivo.

Los países con alta prevalencia de esofágicas y gástricas cánceres se han iniciado programas de cribado debido a la detección temprana se asocia con mejores resultados [22-24]. En Corea, un programa de detección endoscópica se inició en 1999 con el apoyo financiero del gobierno. La selección implica una endoscopia superior o una serie gastrointestinal superior (UGI) para los pacientes de mayor edad de 40 años o cada 2 años. Como resultado de este programa de detección, más de 50% de los cánceres gástricos en Corea son diagnosticados en una etapa temprana, en comparación con menos de 10% en los países occidentales [25, 26]. En 2005, un programa denominado "La detección temprana y el tratamiento temprano del cáncer de esófago y cardíaca" (EDETEC) se inició en China. El análisis de costo-beneficio de la detección de cánceres esofágicos y cardíacas mostró que los ahorros en los costos de tratamiento fueron RMB 17730 y que el valor de la vida prolongada era RMB 41214-137380, con la relación de beneficio-costo de 3,95 a 11,83 [27] .

En la evaluación de los beneficios de la detección endoscópica, múltiples prejuicios que interfieren debe tenerse en cuenta. En primer lugar, los factores distintos de principios de detección y las primeras etapas de la esofagectomía o gastrectomía pueden haber contribuido a las altas tasas de supervivencia observadas en este estudio. el sesgo de anticipación significa que el diagnóstico temprano mediante el cribado aumentará el tiempo de supervivencia medido desde el diagnóstico, independientemente de si el cribado ayuda a las personas viven a una edad más avanzada [28]. El sesgo de duración es menos intuitivo. Porque hay más tiempo disponible para la detección de crecimiento lento en lugar de los tumores de rápido crecimiento, el cribado de rutina es menos probable que las capturas de crecimiento rápido, los tumores más letales. Los pacientes con tumores detectados mediante cribado tendrán inevitablemente un tiempo de supervivencia más larga y un pronóstico más favorable, incluso si el cribado tiene ningún beneficio real [28]. Sobrediagnóstico puede ser considerado como el caso extremo de sesgo de longitud. En segundo lugar, el sesgo de migración del estadio se refiere a los avances en la detección temprana del cáncer que ocurren con el tiempo e independientemente de la intervención de cribado. Del mismo modo, el progreso en el tratamiento mejora los resultados y aumenta artificialmente el impacto de la intervención sobre la supervivencia de los pacientes [21].

Algunas limitaciones de nuestro estudio merecen más discusión. En primer lugar, los efectos económicos de salud a largo plazo de este programa siguen siendo desconocidos. Se necesita un análisis de coste-beneficio para evaluar la factibilidad de ampliar el programa de cribado masivo. En segundo lugar, se justifica un seguimiento de las lesiones precancerosas detectadas a través de endoscopia. En tercer lugar, hemos examinado la población objetivo sólo una vez. Si el cribado repetido es necesario y lo que es un intervalo de cribado adecuado debe ser discutido en el futuro. En cuarto lugar, la calidad de vida de los pacientes debe ser un objeto de investigaciones futuras, dada la naturaleza invasiva de la esofagectomía.

En conclusión, en una población de alto riesgo de los pacientes con cáncer del tracto digestivo superior, la detección endoscópica masiva puede identificar temprano El carcinoma etapa y mejorar el pronóstico de los pacientes a través de la detección temprana y el tratamiento. La supervivencia de los casos que recibieron la detección endoscópica fue significativamente mejor que la de los controles emparejados por edad diagnosticados mediante visitas periódicas hospital a causa de la enfermedad.

• PLOS ONE:. La proteómica basada en la identificación y análisis de proteínas asociadas a Helicobacter pylori en gástrico Cancer
• PLOS ONE: Los antidepresivos y cáncer gástrico: un anidado de casos y controles Study