Darmmikroorganismen helfen bei der Regulierung der antitumoralen Immunantworten auf die Strahlentherapie,

Studie findet Cedars-Sinai-Krebsforscher haben entdeckt, dass Darmmikroorganismen dazu beitragen, die Antitumor-Immunreaktionen auf Strahlenbehandlungen zu regulieren. und dass Pilze und Bakterien gegensätzliche Wirkungen auf diese Reaktionen haben. Die Studium, an Labormäusen durchgeführt, zeigt einen Weg zur Verbesserung der Wirksamkeit von Strahlen- und Immuntherapien für Patienten mit Melanom auf, Brustkrebs und viele andere Krebsarten.

Die Studium, veröffentlicht am 13. August im peer-reviewed Journal Krebszelle , baut auf früheren Studien auf, die sich auf die Rolle von Darmbakterien bei der Beeinflussung der Immunantwort auf Chemo- und Immuntherapie konzentrierten. Hier wollten die Forscher herausfinden, welche Rolle sowohl Bakterien als auch Pilze im Darm bei der Reaktion auf die Strahlentherapie spielen könnten.

Im normalen menschlichen Darm leben Billionen von Mikroorganismen. Diese sogenannten kommensalen Mikroorganismen sind „freundliche“ Bakterien und Pilze, die bei der Verarbeitung von Nährstoffen helfen und eine Schlüsselrolle bei der Regulierung des Immunsystems von Infektionen bis hin zu Allergien spielen. Das Forschungsteam fand heraus, dass die Verringerung der Menge an kommensalen Pilzen im Darm die Anti-Tumor-Immunantwort bei den Mäusen nach der Strahlentherapie verstärkte. Umgekehrt, sie zeigten, dass die Erschöpfung kommensalen Bakterien die Anti-Tumor-Reaktion reduzierte.

Wissenschaftler wissen seit langem, dass Bakterien im Darm das Immunsystem beeinflussen. Wir glauben heute, dass zwischen Darmbakterien und Pilzen eine Yin-Yang-Beziehung besteht. Wenn Sie Bakterien durch die Einnahme von Antibiotika erschöpfen, zum Beispiel, es stört das Gleichgewicht im Mikrobiom-;die Gemeinschaft der Bakterien, Pilze und möglicherweise andere Mikroben im Körper. Der Effekt besteht darin, Platz für Pilze zu schaffen, um sich zu vermehren und die Anti-Tumor-Immunantwort zu dämpfen."

Stephen L. Shiao, MD, Doktortitel, Direktor der Abteilung für Strahlenbiologie und Hauptautor der Studie

Die potenzielle Auswirkung dieser Entdeckung ist weitreichend, da fast die Hälfte der Patienten, bei denen Krebs diagnostiziert wurde, einschließlich Gehirn, Kopf und Hals, Lunge, Brust, gynäkologische und Prostatakrebs-; sich einer Strahlentherapie als Teil ihres Behandlungsschemas unterziehen, Shiao erklärte.

„In unseren Mausstudien der Einfluss von Darmbakterien und -pilzen auf die Immunantwort gegen Krebs war bei Brustkrebs und Melanom gleich; sehr unterschiedliche Krebsarten, “ sagte Shiao, außerordentlicher Professor für Radioonkologie und biomedizinische Wissenschaften am Cedars-Sinai Cancer. „Wir glauben, dass dies darauf hindeutet, dass Darmbakterien und Pilze die Anti-Tumor-Immunantwort vieler Menschen beeinflussen. wenn nicht alle, Krebsarten."

Es mag seltsam erscheinen, dass Bakterien und Pilze im Darm die Reaktion auf eine Strahlentherapie gegen Krebs in anderen Organen beeinflussen könnten. Diese Verbindung wurzelt in der Beziehung zwischen der Biologie von Krebs und dem Immunsystem.

Krebs entsteht, wenn Zellen im Körper wachsen und sich unkontrolliert teilen. Bestimmte Arten von Immunzellen patrouillieren im Körper, um Tumorzellen zu identifizieren und zu zerstören. Diese Immunantwort wird durch das Mikrobiom geprägt. Sensoren auf Immunzellen erkennen spezifische Mikroben, die unterschiedliche Reaktionen stimulieren. Die Forscher entdeckten, dass ein solcher Sensor, Dectin-1, erkennt einen Zucker, der nur auf der Oberfläche von Pilzen gefunden wird und ein Bremssignal auslöst, um eine Immunantwort zu stoppen. Im Gegensatz, Bakterien senden Signale, die die Immunantwort stärken. Durch die Verringerung der Anzahl von Pilzen im Mäusedarm, Das Studienteam konnte den Angriff des Immunsystems auf den Tumor nach der Bestrahlung verstärken.

Obwohl die wichtigsten experimentellen Teile der Studie an Mäusen durchgeführt wurden, das Cedars-Sinai-Team untersuchte auch den Dectin-1-Spiegel bei Patientinnen mit Brusttumoren. Sie fanden heraus, dass eine höhere Expression von Dectin-1 mit einem schlechteren Überleben verbunden war. Dies deutet darauf hin, dass dieser Sensor bei Krebspatienten die gleiche Rolle spielen könnte.

Ich freue mich auf, Die Forscher hoffen, die Vielfalt der Darmmikroorganismen bei Krebspatienten in Behandlung charakterisieren zu können, um die Mechanismen der Darmmikrobiota besser zu verstehen. wie Bakterien und Pilze, Krebstherapien beeinflussen. Ziel ist es, den besten Weg zu finden, um sowohl das bakterielle als auch das pilzliche Mikrobiom zu optimieren, um Anti-Tumor-Immunantworten zu fördern. sagte Shiao.

„Die Strahlentherapie war schon immer ein wichtiger Bestandteil der Krebsbehandlung. Heute mehr denn je die präzise Abgabe von Strahlung und ihre Kombination mit Immuntherapie – einschließlich der Manipulation von Wirtsfaktoren, wie in diesem Artikel beschrieben – wird diese Therapie für unsere Patienten noch effektiver machen, “ sagte Dan Theodorescu, MD, Doktortitel, Direktor des Unternehmens Cedars-Sinai Cancer und Professor für Chirurgie und Pathologie und Laboratoriumsmedizin. "Diese Studie hat einen bedeutenden Fortschritt im Bereich Krebs gemacht."

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