Gastrisk kræft er en ondartet sygdom, der opstår fra den gastriske epithel. En potentiel biomarkør for mavekræft er det protein annexin A4 (ANXA4), en intracellulær Ca 2+ sensor. ANXA4 findes primært i epitelceller, og er kendt for at være involveret i forskellige biologiske processer, herunder apoptose, celle cykling og antikoagulation. Med hensyn til kræft, har ANXA4-overekspression blevet observeret i kræft af forskellig oprindelse, herunder gastriske tumorer forbundet med Helicobacter pylori Henvisning:. Lin LL, Huang HC, Juan HF (2012) Afslørende den molekylære mekanisme af mavekræft Marker Annexin A4 i Cancer Cell Proliferation Brug Exon Arrays. PLoS ONE 7 (9): e44615. doi: 10,1371 /journal.pone.0044615 Redaktør: Eric Y. Chuang, National Taiwan University, Taiwan Modtaget: Juni 6, 2012; Accepteret: August 6, 2012; Udgivet: 7. september, 2012
infektion. H. pylori
inducerer ANXA4 udtryk og intracellulært [Ca 2 +] i elevation, og er en vigtig risikofaktor for carcinogenese, der resulterer i mavekræft. Trods denne sammenhæng, er fortsat uklart rolle ANXA4 i progressionen af gastriske tumorer. I denne undersøgelse har vi undersøgt, om ANXA4 kan mediere hastigheden af cellevækst og hvorvidt ANXA4 downstream signaler er involveret i tumorigenese. Efter at have observeret hastigheden af cellevækst i realtid, vi bestemt, at ANXA4 fremmer celledeling. Den transkription-genet profil ANXA4-overudtrykkende celler blev målt og analyseret ved humane exon arrays. Fra dette transskriptionelle gen data viser vi, at overekspression af ANXA4 regulerer gener, som vides at være relateret til cancer, fx aktivering af hyaluronan medieret motilitet receptor (RHAMM), AKT, og cyclin-afhængig kinase 1 (CDK1) samt undertrykkelse af p21. Reguleringen af disse gener inducerer yderligere kræft celleproliferation. Vi fandt også Ca 2+ kunne regulere transmissionen af downstream signaler ved ANXA4. Vi foreslår, at ANXA4 udløser en signaleringskaskade, hvilket fører til øget epitelcelleproliferation, i sidste ende fremme carcinogenese. Disse resultater kunne derfor give en ny indsigt for mavekræft terapi, specielt gennem ændring af ANXA4 aktivitet