Povzetek
Cilj
Da bi raziskali, ali priporočila odstraniti 15 bezgavke, ki se uporablja v sistemu počivališču je treba oceniti želodčne napredovanje raka in oceni, ali je naša metastatskega limfnih metoda razmerje vozlišče ločnica, ki je prilagojen od AJCC je (Skupni odbor ameriškega raka) 7 th TNM sistem odrov , je koristno za bolnike z manj kot 15 pridelanega bezgavk. Metode izvedli smo retrospektivna študija 1101 bolnikov s histološko diagnosticirali raka na želodcu, ki je doživel D2 želodca na Sun Yat- sen University Cancer Center med januarjem 2001 in decembrom 2010. Kappa in hi-kvadrat testov smo uporabili za primerjavo clinicopathological spremenljivk. smo uporabili metodo Kaplan-Meier in Cox regresija za univariatno in multivariatno preživetje analize. Rezultati V preskušanju je bilo 346, 601 in 154 bolniki, 0-14, 15-30 in več kot 30 bezgavke pridelane oz. Mediana vrednost časa preživetja bolnikov z različnimi bezgavke, pridelanega v N0, N1, N2 in stan3ain skupin so bili 45.43, 54.28 in 66.95 mesecev (p = 0,068); 49.22, 44.25 in 56.72 mesecev (p < 0,001), 43.94, 47.97 in 35.19 mesecev (p = 0,042); 32.88, 42.76 in 23.50 mesecev (p = 0,016). Tako, da se bolniki, ki so imeli manj kot 15 bezgavke pridobljenega s metastatskega razmerjem bezgavk na 0, 0,13 in 0,40, mediana časa preživetja teh 4 skupine je bila 70,6, 50,5, 53,5 in 30,7 mesecev (p < 0,001). Po ponovnem razvrščanju teh 4 skupine v N0, N1, N2, stan3ain skupinami, histološke zgradbe, T uprizarjanje, premier N uprizoritev, in restaged N uprizoritev so neodvisne prognostičnih dejavnikov. Veliko število bezgavk, pridelanega v radikalni želodca ne povzročajo fazi migracije. Pri bolnikih z majhnim številom pridelanih bezgavk, je treba njihov oder delila z metastatskim razmerje bezgavk, iz sistema počivališču TNM, da jim dodeli točno stopnjo Navedba. Chen S, Zhao BW, Li YF, Feng XY, ne XW, Li W, et al. (2012) napovednih vrednosti obranega bezgavk in Razmerje metastatskega limfnih vozlov pri želodčnih bolnikih z rakom: Rezultati študije 1101 bolnikov. PLoS ONE 7 (11): e49424. doi: 10,1371 /journal.pone.0049424 Urednik: Kazuaki Takabe, Virginia Commonwealth University School of Medicine, Združene države Amerike Prejeto: 17. maj 2012; Sprejeto: 7. oktober 2012; Objavljeno: 15. november 2012 Copyright: © 2012 Chen et al. To je odprtega dostopa članek razširja pod pogoji Creative Commons Attribution License, ki omogoča neomejeno uporabo, distribucijo in razmnoževanje v katerem koli mediju, pod pogojem, da prvotni avtor in vir knjižijo Financiranje:. To delo je bil podprt s raziskovalne dotacije iz programa načrta za znanost in tehnologijo Ministrstvo za provinci Guangdong (2011B061300052). Blagajnami imel nobene vloge pri oblikovanju študije, zbiranje in analizo podatkov, sklep, da se objavi, ali pripravi rokopisa nasprotujočimi si interesi.. Avtorji so izjavili, da ne obstajajo konkurenčni interesi Uvod Približno milijon ljudi zboli za rakom želodca vsako leto, zaradi česar je četrta najpogostejša vrsta raka in drugi najpogostejši vzrok smrti zaradi raka po vsem svetu, po ocenah 800.000 smrtnih žrtev, ki jih bolezen povzroča [1] . Več novih primerov so bile ugotovljene na Kitajskem kot v drugih državah po vsem svetu [2], in večina teh bolnikov zboli po stopnji napredno bolezni [3], [4]. Kirurgija je edini način, da ozdravi raka želodca pri teh bolnikih. Želodca resekcijo se lahko razvrstijo glede na obseg bezgavk seciranje na operacijo. D2 radikalna želodca je standard kirurški postopek v azijskih državah, predvsem Japonska, Južna Koreja in Kitajska, čeprav so zahodni raziskovalci niso našli prednost za preživetje, ko je obsežna Lymphadenectomy primerjavi z D1 resekcijo [5] - [8]. Prognoza za bolnike želodca z rakom, ki je D2 resekcijo še vedno zelo slaba, kar je lahko posledica netočnih po kirurškem uprizoritev za bolnike in kasnejše neustrezne izbire adjuvantno zdravljenje. Leta 2010, (ameriški spoja AJCC je Odbor za raka) 7. izdaja TNM klasifikacija malignih tumorjev raka želodca, je bilo objavljeno [9]. Primarni tumorji (T), regionalne bezgavke (N) in metastaze (M) so trije najpomembnejši neodvisni napovedni dejavniki za bolnike z rakom želodca. Med temi dejavniki, regionalne bezgavke so najbolj težko natančno oder. Število bezgavk treba odstraniti v kirurgiji ni jasno definirana v D2 resekcijo. Resekcija 15 vozlišč je priporočljivo TNM počivališču sistemu AJCC je. Drugo vprašanje je, ali bolj natančno uprizoritev je mogoče doseči z odstranitvijo več bezgavke. Schwarz et al. [10] ugotovljeno, da napoved preživetje, ki temelji fazi odvisna od skupnega števila bezgavkah in številom negativnih bezgavk. Drugi raziskovalci so predlagali, da 20 ali celo 30, bezgavke, je boljša izbira kot 15 [11], [12]. , Nekateri raziskovalci predlagajo uporabo metastatskega razmerja bezgavk za odpravo spremenljivost ustvarjen z odstranitvijo različno število bezgavk. Poleg tega so ugotovili, da je metastaziral razmerje bezgavk neodvisen napovedni dejavnik [13] - [15]. Razmerje metastatskega bezgavko tem še ni bila sprejeta kot standard za uprizoritev raka želodca. Razlogi za to pomanjkanje sprejemanja lahko, da so različni raziskovalci uporabljajo različne delitve metod za določitev metastaznih razmerja bezgavk in je potrebna močnejša dokazov, ki podpirajo metastaz razmerje limfnega vozla kot standard za določanje deleža N na TNM staging sistem za raka želodca kot zamenjavo za trenutni standard ocenjevanja regionalne številke bezgavk. v naši raziskavi smo raziskovali, ali je priporočljivo, 15 bezgavke za uporabo v sistem odrov TMN zadostuje za ocenjevanje raka želodca in ali bi 30 bezgavke biti bolj natančen. Poleg tega smo ocenili, ali je naša metastatskega limfnih metoda razmerje vozlišče ločnica, ki je prilagojen od AJCC je 7 th TNM sistem odrov, je koristno za bolnike z manj kot 15 pridelanega bezgavk. Etika Izjava Vsi bolniki so bili zagotovljeni pisno privolitev, da se njihovi podatki shranjeni v bazi podatkov bolnišnici. Odobritev Študija je bila pridobljena iz neodvisnih odborov za etiko na Cancer Center Sun Yat-Sen University. Študija je bila izvedena v skladu z etičnimi standardi Svetovnega zdravniškega združenja Helsinški deklaraciji Merila upravičenosti Zahteve za upravičenost Vključeni so naslednji: (1). Bolniki so rak želodca opredeljena histopatološki pregled (2) doživela želodca, (3) je predstavil odsotnost določljivo oddaljenih metastaz, kot so jetra, pljuča in distalni bezgavk, (4) je predstavila ni zgodovine drugega sinhronega malignosti, (5) kazali nobenega periodično raka na želodcu ali ostanke rak želodca, (6) ni prejela novi dopolnilni terapiji, (7) je preživel v perioperativnem obdobju in (7) je imel popolno nadaljnje zbiranje podatkov. Postopki tumorja in D2 limfadenektomijo izkušeni kirurgi izvedli so bile podobne pri vseh bolnikih z radikalno resekcijo. V skladu s smernicami japonske želodca Cancer Association (JGCA), želodec je bil razdeljen anatomsko v zgornjem, srednjem in spodnjem delu. Vsi trije deli so bila opredeljena z razdelitvijo tako manjše in večje ukrivljenosti na tri enake dolžine [16]. Tip želodca in obsega D2 seciranje smo določili glede na lokacijo tumorja (slika 1) [16]. Namen vsake onkološko resekcijo je bilo, da se doseže en-bloka resekcijo segmenta želodca in okoliško bezgavke doseči ustrezno onkološko potrdila. Oseminštirideset bolniki prejeli sočasno splenektomijo kot del svoje kirurško zdravljenje, in 23 od teh je doživel tudi resekcijo o raku trebušne slinavke, telo in rep. To je dobro znano, da je v sistemu AJCC na počivališču TNM, vrednosti cut-off za razdelitev bolnikov v različne skupine N 0, 2 in 6 regionalne bezgavke. Tako smo ocenili N uprizoritev bolnikov z metastatskim razmerjem bezgavk z 0, 0,13 (2/15) in 0,40 (6/15) kot naši cut-off vrednosti. V skladu z metastatskim razmerje bezgavk, smo se ločili bolnikov, ki so imeli manj kot 15 bezgavke, pridobljene v 4 skupine [0, 0-0,13 (2/15), 0,13-0,40 (6/15) in več kot 0,40] in ponovno -categorised te 4 skupin v skupinah N0, N1, N2 in stan3ain. Te skupine so se nato v kombinaciji z drugimi bolniki, ki so imeli več kot 15 bezgavke pridelane ustvariti revidirano N uprizoritev. vključenih 1101 bolnikov, ki so želodca v Sun Yat-sen Univerza Cancer Center med januarjem 2001 in decembrom 2010. pooperativne patoloških rezultati vključujejo velikost tumorja, histološko vrsto, stopnjo, sosednja tkiva in sosednjih organov, naložena bezgavke, metastatskega bezgavke in pTNM uprizoritev. Merila za upravičenost vključujejo histološko potrjeni kurativna R0 resekcijo, ki je bil opredeljen kot brez ostanka makroskopski in mikroskopski tumorja. Bolniki z oddaljenih metastaz ali raka želodca panju po želodčno resekcijo benigne bolezni, so bili izključeni iz študije. Po obdelavi smo spremljali pri bolnikih z napredovalim rakom želodca, vsak 2-3 tedne za šest mesecev po operaciji in nato vsake 3 mesece za prvi 2 leti. Bolniki z rakom želodca v zgodnji fazi so morali dodatno posvetovanje z zdravnikom na vsake 3 mesece za prvi 2 leti. Vsi bolniki so bili nato vsakih 6 mesecev spremljati. Telefonski klici in pisma so bili uporabljeni za oceno bolnikov, ki niso mogli biti fizično prisotna pri spremljanju. Popolni podatki so bili zbrani iz vseh 1101 bolnikov iz časa po zdravljenju do julija 2011. Rok spremljanje v razponu od 6 do 120 mesecev (mediana, 41 mesecev). kapa in hi-kvadrat testi so bili uporabljeni za primerjavo clinicopathological spremenljivk med skupinami z različnim številom pridelanega bezgavk. Univariatne analize preživetja je bila izvedena po metodi Kaplan-Meier. Krivulji preživetja smo primerjali s testom log-ranga. Multivariatne statistične analize preživetja je bila izvedena z uporabo Cox regresije. Analize so bile izvedene z različico programske opreme SPSS 20.0 za Windows (SPSS Inc., Chicago, IL). Statistična značilnost je bila opredeljena kot P <. 0,05 Rezultati Demografski podatki bolnikov Skupno 2 pacienti umrli v perioperativnem obdobju, sekundarni uhajanja anastomozni in odpoved ledvic. Bilo je še 94 bolnikov, ki so izključeni iz naše študije zaradi nepopolnih nadaljnjih podatkov. Skupno število bolnikov, vključenih v naši raziskavi je 1101. Mediana starosti od njih je bila 59 let (razpon: 18-83). Teh bolnikov, 752 je bilo moških in 349 žensk. 5-letno preživetje celotne skupine pacienta je bila 41,0%, z mediano preživetje 61,2 mesecev. Bolnik clinicopathological značilnosti so predstavljene v tabeli 1. Povprečno število bezgavk pridelanega bila 21,51 ± 12,42 (srednja vrednost ± standardni odklon) in mediano 20 (razpon: 1-68). Povprečno število metastatskih bezgavk pridelanega bila 4,26 ± 6,04 (razpon: 0-56). Glede na 7 th AJCC je TNM sistem odrov za raka želodca, je bilo 351, 219, 224, 233 in 74 bolnikov v skupinah N0, N1, N2, stan3ain n3b, v tem zaporedju. Je bilo 93, 65, 41, 773 in 129 bolnikov v T0, T1, T2, T3, T4A in T4b skupin oz. The clinicopathological faktorji za vse 1101 bolnikov, so prikazani v tabeli 1. Pomen različnega števila, pridelanega bezgavk na prognozo različnih N izvajalno Tam so bili 346, 601 in 154 bolnikih, ki so imel 0-14, 15-30 in več kot 30 bezgavke pridelane oz. Njihove Mediana vrednost časa preživetja je bila 44.94, 46.62 in 42.82 mesecev, oziroma (p = 0,003). Rezultati so prikazani na sliki 2A. V skupini N0 je bilo 133, 186 in 32 bolnikov z 0-14, 15-30 in več kot 30 bezgavke požete oz. Njihove Mediana vrednost časa preživetja je bila 45.43, 54.28 in 66.95 mesecev, oziroma (p = 0,068). Ti rezultati so prikazani na sliki 2B. V skupini N1, je bilo 79, 119 in 21 bolnikov z 0-14, 15-30 in več kot 30 bezgavke požete oz. Njihove Mediana vrednost časa preživetja je bila 49.22, 44.25 in 56.72 mesecev, oziroma (p < 0,001). Ti rezultati so prikazani na sliki 2C. V skupini N2 je bilo 94, 87 in 43 bolnikov z 0-14, 15-30 in več kot 30 bezgavke požete oz. Njihove Mediana vrednost časa preživetja je bila 43.94, 47.97 in 35.19 mesecev, oziroma (p = 0,042). Ti rezultati so prikazani na sliki 2D. V skupini stan3ain je bilo 40, 156 in 37 bolnikov s 0-14, 15-30 in več kot 30 bezgavke požete oz. Njihove Mediana vrednost časa preživetja je bila 32.88, 42.76 in 23.50 mesecev, oziroma (p = 0,016). Ti rezultati so prikazani na sliki 2E. V skupini n3b je bilo 53 in 21 bolnikov z 15-30 in več kot 30 bezgavke požete oz. Njihove Mediana vrednost časa preživetja je bila 22.48 in 36.0 mesecev, oziroma (p = 0,199). Rezultati so prikazani na sliki 2F. smo opredelili bolnikov v tem študija, ki jo metastatsko razmerjih bezgavkah: 0, 0-0,13 (2/15), 0,13-0,40 (6/15) in večji od 0,40; je bilo 351, 195, 270 in 285 bolniki, v teh 4 skupine, v tem zaporedju. Njihovi mediano čas preživetja je bila 75,0, 62,5, 51,4 in 31,6 mesecev, oziroma (p < 0,001). Krivulja Preživetje je prikazano na sliki 3A. Pri bolnikih, ki imajo manj kot 15 pridelanega bezgavke, je bilo 133, 21, 89 in 103 bolnikov v 4 skupine, v tem zaporedju. Njihove Mediana vrednost časa preživetja teh 4 skupine je bila 70,6, 50,5, 53,5 in 30,7 mesecev, v tem zaporedju (p < 0,001). Krivulja preživetja je prikazano na sliki 3B. Osredotočili smo se na bolnike, ki so imeli manj kot 15 bezgavke pridelane in je bilo ugotovljeno, da ima vsaj eno metastaz bezgavkah. Je bilo 213 bolnikov v tej kategoriji. Po TNM uprizoritveni sistem AJCC je, je bilo 79, 94 in 40 bolnikov v N1, N2 in stan3ain skupin, v tem zaporedju; njihovi Mediana vrednost časa preživetja je bila 46.2, 41.8 in 30.9 mesecev, oziroma (p = 0,131). Krivulja preživetje je prikazano na sliki 3C. V skladu z metastatskim razmerje bezgavk, je bilo 21, 89 in 103 bolnikov v vsaki skupini; njihovi Mediana vrednost časa preživetja je bila 53,5, 53,5 in 30,7 mesecev, v tem zaporedju (p < 0,001). Krivulja preživetja je prikazano na sliki 3D. V skladu z metastatskim razmerje bezgavk, smo se ločili bolnikov, ki so imeli manj od 15 bezgavke, pridobljene v 4 skupine [0, 0-0,13 (2/15), 0,13-0,40 (6/15) in več kot 0,40], in te bolnike ponovno razvrščeni v skupine N0, N1, N2 in stan3ain . v skupinah N0, N1, N2, stan3ain n3b je bilo 351, 161, 219, 296 in 74 bolnikov, v tem zaporedju. Njihove Mediana vrednost časa preživetja je bila 74,6, 64,9, 54,5 37,7 in 31,6 mesecev, v tem zaporedju (p < 0,001). Krivulja preživetja je prikazano na sliki 4. V univariantne analizi, velikost tumorja, tumor položaj, histološko razred, tip BORRMANN, T počivališču, premier N počivališču, in restaged uprizoritev N bistveno povezana s splošnim preživetje (tabela 2). V multivariatni analizi število bezgavk pridelanega so T uprizoritev in Premier N odrne neodvisni faktorji (tabela 3). Ko smo vključili restaged N uprizoritev v Cox regresijski model, histološki razred, T uprizoritev, premier N uprizoritev in restaged N uprizoritev so bili neodvisni dejavniki (Tabela 4). Vrednost razmerje ogroženosti (HR) v restaged sistem odrov N je bila višja kot premier N uprizoritve je. limfnega vozla metastaze je eden od najpomembnejših napovednih dejavnikov pri raku želodca . The AJCC je 7 th TNM sistem počivališča za rakom želodca, se pogosto uporablja v kliniki. Vendar pa ta sistem priporoča seciranje več kot 15 bezgavk za N uprizoritve, razen za N0 bolnike. Nejasno je, ali se lahko 15 vozlišča standard za radikalne želodca D2, ali 30 bi bilo bolje. Še en argument je ohlapna opredelitev seciranje D2 [17]. Priporočena število bezgavk secirati intraoperatively lahko pomagajo standardizirati kirurški poseg. Bolniki imajo lahko za manj kot 15 bezgavke pridobljenega iz več razlogov. Dva glavna razloga sta, da je število bezgavk pridelanih odvisna tudi od kirurga tehniko kot tudi tolog izkušnje in da so nekatere bezgavke so premajhni, da bi se našel, ki jih kirurgi in patologi. Glavne težave so bile metode za uprizoritev teh bolnikov, vrsto terapije za upravljanje in prognozo preživetja. V naši raziskavi je bilo 346 bolnikov z manj kot 15 bezgavk, pridelane in 154 bolniki z več kot 30 bezgavke požete. Nekateri raziskovalci so ugotovili, da če je število pridelanega bezgavk manjša, lahko pride do navzdol migracija faze N in obratno, če je število večje, navzgor migracije fazi N lahko pride [18] - [20]. Ugotovili smo, da je prognoza bolnikov z 15-29 pridelanega bezgavk ni bila bistveno drugačna od tiste, ki imajo več kot 30 vozlov, pridelanega v vsaki kategoriji N počivališču (N0:67.2 vs. 65,1 mo; N1:65.0 vs. 61,5 mo; N2: 50,3 v primerjavi z 55,7 mo; stan3ain: 40,1 proti 43,6 mo; n3b: 25,8 proti 23,8 mo). Prepričani smo, da bi N odrska točne velikega števila pridelanega bezgavk. Skozi naše analize smo ugotovili, da je prognoza za bolnike z več kot 30 bezgavk pridelanega boljši od tistih z manj kot 15 bezgavk, pridobljene v vsaki fazi N. Prišlo je statistična značilnost vseh fazah N (N0:59.7 v primerjavi z 66,6 mo, p = 0,027; N1:60.5 vs. 63,5 mo, p < 0,001; N2:41.8 v primerjavi z 52,8 mo, p = 0,033; stan3ain: 30,9 vs. 41,5 mo; p = 0,028). Bilo je dol-migracije opazili pri bolnikih, ki so imeli manj kot 15 bezgavke pridelani, ki podpira priporočilo AJCC, da je treba požanje najmanj 15 bezgavk ustrezno uprizoritve. Drugo vprašanje je, kako uprizoriti bolniki želodca z rakom, ki imajo manj kot 15 bezgavk pridelanega, še posebej pri bolnikih z bezgavkah. Empirične zdravljenje iz različnih onkologe bistveno razliko na zdravljenje in prognozo teh bolnikov. Razmerje bezgavka metastaze se pogosto poroča kot neodvisni prognostični dejavnik rakom želodca [13] [14] [21] - [23]. Vendar pa so različni raziskovalci uporabljajo različne vrednosti, cut-off za metastatskega razmerje bezgavk na oder bolnikov z rakom želodca. Na primer, nekateri raziskovalci uporabljajo 20% kot mejne vrednosti, medtem ko drugi uporabljajo 50% kot mejne vrednosti. Do sedaj ni bilo enotnega standarda za metastatskih razmerja bezgavko vrednot cut-off, da bi zagotovile univerzalne merila za razdelitev bolnikov v različne kategorije fazi. še ni bila upoštevana kombinacija metastatskega razmerja bezgavkah in TNM počivališču sistema AJCC je. V naši raziskavi smo razdelili bolnike, ki so imeli manj kot 15 bezgavke, ki jih ujamejo vrednosti cut-off za 7 th TNM sistem uprizoritev AJCC opredeljen kot 0, 0.13 (15/02) in 0,40 (6/15) . Nato smo kategorizirane bolnike v prejšnji N počivališču skupini z bolniki, ki so imeli več kot 15 bezgavke pridobljenega (0: N0, 0-0,13: N1; 0,13-0,40: N2; 0.40-: N3). Univariatne in multivariatne analize so bile uporabljene za ugotavljanje učinka te metode za obodranje. Našli smo naš način ima svoje prednosti v primerjavi s preteklim N uprizoritev, in ga je treba obravnavati kot način za zmanjšanje fazi migracije in bolj natančno napovedati prognozo bolnikov. Ugotovili smo, da se je število bezgavk pridelanega ni bila neodvisen napovedovalec. Razlog je lahko, da je napovedna funkcija bezgavk pridelanega krije ponovno razvrstiti N postavitvi v multivariatne analize. Če se ponovno razvrsti N odrska odstranjen iz Cox regresijsko analizo, število bezgavk pridelanega je neodvisen prognostični faktor. To dokazuje tudi prednost ponovno razvrstiti sistem odrov N primerjavi s prvotnim sistem odrov N. Funkcija prvotne N uprizoritve je ohranjena v ponovno razvrstiti N uprizoritve. V retrospektivni študiji je bilo zavajajočih dejavnikov, ki so vplivali statistične analize in zaključke. Bezgavka metastaze je eden od najpomembnejših prognostičnih dejavnikov pri bolnikih z rakom želodca. Uprizoritev bolezni se lahko izboljša z opredelitvijo micrometastases v bezgavkah in prepoznavanje ekstranodalne metastaze bolezni. Čeprav je naša raziskava je pokazala, da je ponovno v kategorijo N uprizoritev sistem bolj natančna od tradicionalnega sistema N počivališču, bi nadaljnji prihodnje študije predloži dodatne dokaze, ki podpirajo uporabo naših re-kategorizirani sistem N počivališču in metastatskega razmerje bezgavk kot standard namenjena za N uprizoritev raka želodca. Zaključek žanje veliko število bezgavk (več kot 30), v radikalno želodca ne bi povzročila N stopnji migracije. Poleg tega je za tiste bolnike, ki so imeli manj kot 15 bezgavke pridelano, natančno uprizoritev bi najbolje doseči tako, da z razmerjem vozlišče metastatskega limfnega, ki je omenjena v sistemu TNM počivališču. zahvaljujemo se dr Jia-Feng Fang iz bolnišnice tretjega pridružen, Sun Yat-sen University in Chen Chen iz National University of Singapore za njihovo kritično branje.
Sklepi
Materiali in metode
Kirurški postopki
Postopek za recategorising N uprizoritev.
Značilnosti bolnikov
pozorno spremljanje
Statistična analiza
Pomen razmerja metastatskega bezgavko na prognozo bolnikov z različnimi N uprizoritvah, ki so imeli manj kot 15 bezgavk, pridelanega
Univariatne in Multivariatne Analize za Restaging N uprizoritev te Rak želodca Bolniki
Pogovor
Priznanja