Plos ONE: Skupnosti-Based, Case Control-študija Ocenjevanje Smrtnost Zmanjšanje iz želodca raka, ki jih endoskopske screening v Japan

Povzetek

Cilji

Čeprav se je incidenca raka želodca zmanjšalo v zadnjih 3 desetletjih, je še vedno drugi najpogostejši vzrok smrti zaradi raka po vsem svetu. V azijskih državah, je breme raka želodca ostala in zgodnjega odkrivanja raka se običajno pričakuje, da zmanjšanje želodčne smrti zaradi raka. Opravili smo, študija primera za nadzor, ki temelji na skupnosti, da oceni zmanjšanje umrljivosti zaradi raka želodca s endoskopski pregled.

Metode

Case predmeti so bili opredeljeni kot posamezniki, ki so umrli zaradi raka želodca med 2003 in 2006 v 4 mestih v Tottori prefekturi, in med letoma 2006 in 2010 v Niigata City, Japonska. Do 6 preiskovanci iz kontrolne skupine so sledili spol, leto rojstva (± 3 let), in prebivališča vsake ustrezne sodne predmet iz seznama prebivalstva v študijskih področjih. Kontrolne subjekti so morali biti brez bolezni v času, ko so bili ustrezni subjekti primerov postavili diagnozo, da ima raka na želodcu. Razmerja obetov (OR) smo izračunali za tiste, ki so sodelovali v endoskopsko ali radiološko pregleda pred referenčnim datumom, ko so bili predmeti primerov postavili diagnozo, da ima raka na želodcu, v primerjavi s subjekti, ki niso nikoli sodelovali pri vsakem pregledu. Pogojno logistično-regresijski modeli za izravnanih nizov so bili uporabljeni za oceno najbolj oddaljenih regij in intervale zaupanja 95% (CIS).

Rezultati

Primer teme sestavljalo 288 moških in 122 žensk, za primere predmetov, z 2.292 ujemajo kontrolnih osebah. V primerjavi s tistimi, ki še niso bili pregledani pred datumom diagnozo raka želodca v primeru predmetov, so najbolj oddaljene regije v 36 mesecih od datuma diagnoze 0,695 (95% IZ: 0,489-0,986) za endoskopske pregleda in 0,865 (95% CI:. 0,631-1,185) za radiološko pregledovanje

Sklepi

Rezultati kažejo na 30% zmanjšanje smrtnosti zaradi raka želodca z endoskopsko pregleda v primerjavi z brez pregleda v roku 36 mesecev pred datumom diagnozo rak želodca

Navedba. Hamashima C, Ogoshi K, Okamoto M, Shabana M, Kishimoto T, Fukao A (2013), Skupnosti-Based, Case Control-študija Ocenjevanje Smrtnost zmanjšanje iz želodca raka, ki ga endoskopske presejalno na Japonskem. PLoS ONE 8 (11): e79088. doi: 10,1371 /journal.pone.0079088

Urednik: Ju-Seog Lee, Univerza v Teksasu MD Anderson Cancer Center, Združene države Amerike

Prejeto: 22 april 2013; Sprejeto: 26. september 2013; Objavljeno: 13. november 2013

Copyright: © 2013 Hamashima et al. To je odprtega dostopa članek razširja pod pogoji Creative Commons Attribution License, ki omogoča neomejeno uporabo, distribucijo in razmnoževanje v katerem koli mediju, pod pogojem, da prvotni avtor in vir knjižijo

Financiranje:. Ta študija je bila podprta z Grant-v-pomoč za obvladovanje raka iz ministrstva za zdravje, delo in blaginjo Japonske (število Grant 15-3 in 20-9). Med financerji imel nobene vloge pri oblikovanju študije, zbiranje in analizo podatkov, sklep, da se objavi, ali pripravi rokopisa

nasprotujočimi si interesi.. Avtorji so izjavili, da ne obstajajo konkurenčni interesi

Uvod

Čeprav se je incidenca raka želodca v zadnjih 3 desetletjih zmanjšalo, je še vedno drugi najpogostejši vzrok smrti zaradi raka v svetu [1]. Najvišje stopnje umrljivosti so ocenjeni v vzhodni Aziji, vključno z Japonsko. Incidenca raka želodca na svetu, je bila ocenjena na približno 1 milijon v letu 2008, od tega polovica je prišlo v vzhodni Aziji

V azijskih državah, je breme raka želodca je vztrajal.; pa je, da še ni na državni ravni, ki temeljijo na prebivalstvo presejanje za raka želodca, razen v Koreji in na Japonskem [2]. Na Japonskem je bilo 49,830 zabeležene smrti zaradi raka želodca v letu 2011, kar predstavlja 13,9% vseh smrti zaradi raka [3]. Želodca presejanje raka s pomočjo zgornjega dela prebavil serije (tj, rentgenoloških presejalni), ki je bil razvit na Japonskem, je bila izvedena v zadnjih 3 desetletjih kot javne politike in njeno vključitev je bilo priporočeno v japonskih smernicah za želodčnega raka [4]. Pričakuje se, da bo pregled rak naprej, da se prepreči smrt želodčne raka na Japonskem, kjer je 3,7 milijona japonski sodelovali želodčnega raka v letu 2010 [5].

endoskopija se pogosto uporablja v klinični praksi in je pričakovati, da bo alternativno strategijo za radiografijo za želodčne raka. V Koreji, je endoskopski pregled kot nacionalni program izvaja od leta 2000 [6]. To je bila delno sprejeta v pregledu, ki temelji prebivalstva na Japonskem [7] - [9]. Čeprav so bili pozitivni rezultati endoskopske pregleda poročali pred kratkim, učinkovitost endoskopske pregleda ostaja nejasno, [7] - [8], [10] - [12]. Za učinkovito uvedbo endoskopijo kot nova metoda za želodčnega raka v skupnost, zmanjšanje umrljivosti zaradi raka želodca se ocenjuje z zanesljivih študij. Čeprav randomizirano kontrolirano preskušanje, je idealen za pojasnitev takega zmanjšanja, študije primerov in kontrol so uporabni za ocenjevanje učinkovitosti odkrivanja raka na široki ravni [13]. Da bi ocenila zmanjšanje umrljivosti zaradi raka na želodcu, ki ga endoskopski pregleda, smo izvedli študijo, primera za nadzor, ki temelji na skupnosti, v Tottori in Niigata prefektur, na Japonskem, kjer je bila izvedena endoskopski pregled za raka želodca.

Metode

Študijska populacija

Pet mest (tj Tottori, Yonago, Kurayoshi in Sakaiminato v Tottori prefekturi in Niigata v Niigata prefekturi), ki izvaja endoskopski pregled za najmanj 5 let in so bili izbrani lokalni registri raka [ ,,,0],7], [9]. Ta mesta so imeli višjo stopnjo umrljivosti za rakom želodca, kot na drugih mestih na Japonskem (16,2 na 100.000 posameznikov za moške; 6,1 na 100.000 posameznikov za ženske) [3]. Stopnje starost prilagojena umrljivosti na 100.000 posameznikov do 75 let je bilo 20,3 za moške in 6,9 za ženske v Tottori prefekturi in 20,3 za moške in 6,0 za ženske v Niigata prefekturi.

Presejalni programi

Podobne sisteme za želodčnega raka, so na voljo v teh 5 mest [7], [9]. Želodca presejanje raka vsako leto ponujajo lokalne vlade, in tako radiografija in endoskopija se uporabljajo v teh mestih. Vsi posamezniki, stari 40 let in več lahko sodelujejo v presejalnih programov za raka želodca. Endoskopski pregled je bila izvedena leta 2000 v Tottori, Yonago in Sakaiminato, od leta 2001 v Kurayoshi, in od leta 2003 v Niigata. Posamezniki lahko izbere bodisi endoskopijo ali slikanje za želodčnega raka na podlagi njihove preference. Sodelovanje v želodcu raka se je od uvedbe endoskopski pregleda povečal, vendar je udeležba na raka želodca presejalnih vključuje obeh metod je ostala na približno 25% [7], [9].

Zdravniki, ki lahko opravlja endoskopske pregled so bili potrjeni na lokalni odbor za želodčnega raka, ki temelji na določenih zahtevah [7], [9]. Čeprav je bil endoskopski pregled izvaja v kliničnem okolju, rezultati so bili ocenjeni na podlagi pregleda zaslon monitor lokalnega odbora, vključno z izkušenimi endoscopists v vsakem mestu.

Izbor primerov subjektov

diagram za je prikazan izbor primerov predmetov na sliki so bile 1. Case predmeti opredeljeni kot posamezniki, ki so umrli zaradi raka želodca od januarja 2003 do decembra 2006 v 4 mestih v Tottori prefekturi, in od aprila 2006 do oktobra 2010 v Niigata City. Tisti, ki je umrl zaradi raka želodca so označene z mrliških listov, z dovoljenjem iz japonske vlade. Case predmeti so diagnosticirali tudi raka na želodcu od januarja 2003 do decembra 2006, ki temelji na Tottori prefekturi Registra raka in od aprila 2006 do oktobra 2010, ki temelji na Niigata prefekturi Registra raka. Starost ob diagnozi je bila omejena v starosti od 40 let in 79 let. Posamezniki, ki so umrli zaradi malignega limfoma in drugih želodčnih bolezni so izključili. Predmeti primerov so živeli v 5 mestih od dneva uvedbe endoskopsko presejalnega do dneva diagnozo raka želodca.

je bilo 748 potencialni bolniki z rakom želodca v 4 mestih v Tottori prefekturi ( 326 v Tottori, 255 v Yonago, 112 v Kurayoshi in 55 v Sakaiminato) in 1.431 potencialnih predmetih v Niigata mesta, ki temeljijo na potrdilih o smrti. Detajl informacije o vseh možnih primerov so bili pridobljeni iz lokalnih registrov raka, pa so izključeni naslednji primeri: bolniki, ki 1) so bili stari 80 let in manj kot 39 let ob diagnozi, 2) manjkalo datum za raka želodca diagnoza, ali 3) še eno razen raka diagnoze. Večina predmetov, ki so bili izključeni iz ciljne skupine so bili starejši od 80 let, v času diagnoze, ki ni bil dejanski cilj za raka. Na seznamu prebivalstva vsakem mestu, ostali bolniki so bile ugotovljene na podlagi dokumentacije prebivališča od trenutka uvedbe endoskopske pregleda do dneva želodca diagnozo raka. Je bilo 1.769 preiskovancev, ki so bili izključeni, ker ne izpolnjujejo osnovnih zahtev za primere predmetov, preostalih 410 oseb (146 v Tottori prefekturi in 264 v Niigata mesto), so ocenili v tej študiji.

Izbira Control Predmeti

Šest nadzor predmeti so bili izbrani iz seznama prebivalcev v vsakem mestu za vsak ujema primeru. Kontrolne predmeti so morali biti brez bolezni v času, ko so bili predmeti primerov postavili diagnozo, da ima raka na želodcu. Kontrolne predmeti so sledili spol, leto rojstva (± 3 let), in prebivanje izravnanih primerov predmetov iz seznama prebivalstva. Seznami prebivalstva v času uvedbe endoskopske pregleda so rekonstruirali s pomočjo seznamov prebivalstva v času preiskave in spisov mrliških listov, preden je bil seznam je na študijskih področjih. Residence je bila omejena na istem območju, v vsakem mestu, ker je dostop do presejanja razlikovala tudi za predmete, ki so živeli v istem mestu. Tudi če bi bile usklajene teme, so posamezniki manj kot 40 let, izključeni, ker so imeli priložnost, da se pregledani. Predmeti, ki so imeli raka želodca, ko je bil uveden endoskopski pregled, so bili izključeni in drugih kontrolnih osebe so bile ponovno izbran na podlagi osnovnih zahtev. Na koncu je bilo izbranih 146 primerov teme in 794 izravnana kontrolnih preiskovancev v Tottori prefekturi in 264 primerov teme in 1.498 ujema kontrolnih preiskovancev v Niigata City. Od primerov predmetov 410, 343 je bilo 6 kontrolnih oseb, 22 je bilo 5, 16 je bilo 4, 12 je bilo 3, 7 je bilo 2, 10 je bilo 1.

Pregled zgodovine

presejalnih zgodovine od tega so predmeti zadeve in nadzor, pridobljen iz seznama sodelujočih, tako za endoskopske in radiografsko presejanja za raka želodca od aprila 2000 do marca 2006 v Tottori prefekturi in od aprila 2003 do marca 2010 v Niigata City. Za nekatere udeležence iz Tottori in Kurayoshi, metoda, uporabljena za želodčnega raka ni bilo znano, saj je izgubila nekaj podrobne informacije. Ko je presejalna metoda ni jasno, smo predpostavili, da ni bilo zgodovine pregled. Konec obdobja izpostavljenosti za pregledovanje je opredeljen kot čas, ko so bili predmeti primerov diagnosticiran kot da ima raka na želodcu.

Statistična analiza

smo uporabili Pogojno logistično-regresijski modeli za izravnanih sklopov za oceno razmerja obetov (OR) in 95% intervali zaupanja (95% CIS). Najbolj oddaljene regije so bili izračunani za tiste, ki so sodelovali v endoskopsko ali radiološko pregleda v roku 12, 24, 36 in 48 mesecih pred referenčnim datumom, ko so bili predmeti primerov postavili diagnozo, da ima raka na želodcu, v primerjavi s posamezniki, ki niso nikoli sodelovali pri vsakem pregledu. Najbolj oddaljene regije so bili izračunani tudi za tiste, ki so sodelovali v vsaki kategoriji preverjanja v 36 mesecih pred datumom diagnozo, v primerjavi s posamezniki, ki niso nikoli sodelovali pri vsakem pregledu po spolu, 2 starostnih skupinah primerov predmetov (40-69 in 70- 79 let), in 2 prefekture (Tottori in Niigata). Statistične analize so bile izvedene z uporabo stata 11.0 (stata, College Station, TX, ZDA).

Ta študija je uporabila podatke o lokalnih programov presejanja raka in sezname prebivalstva, ki niso bile vključene v informiranih soglasja za zbiranje rezultatov presejalnih in zdravstvenih podatkov. soglasje, ki temelji na japonski smernice za epidemiološke študije, ki jih nacionalne vlade razvitih, obvestila, se ne zahteva za opazovalne študije brez uporabe človeških materialov [14]. Ker je bil načrt naše študije študija primerov in kontrol, je pridobiti privolitev opusti. Ta študija je odobril revizijski odbor institucionalne Državnega Cancer Center Japonske.

Rezultati

Skupno število primerov predmetov je bilo 410, z 2.292 ujemajo kontrolnih osebah. Distribucije spol in starost preiskovancev primerov in nadzora so prikazani v tabeli 1. je bilo več moških kot žensk, kot primerov predmetov (288 moških in 122 žensk); 44% primerov predmetov za moške in ženske, je bilo več kot 70 let.

Najbolj oddaljene regije so bili izračunani za tiste, ki so sodelovali v endoskopsko ali radiološko pregleda v 12, 24, 36 in 48 mesecev pred referenčni datum, ko so bili predmeti primerov postavili diagnozo, da ima raka na želodcu, v primerjavi s posamezniki, ki niso nikoli sodelovali pri vsakem pregledu (tabela 2). V primerjavi s tistimi, ki še niso bili pregledani pred datumom diagnozo raka želodca v primeru predmetov, so najbolj oddaljene regije v 36 mesecih po diagnozi 0,695 (95% IZ: 0,489-0,986) za endoskopske pregleda in 0,865 (95% IZ: 0,631 -1,185) za radiološko pregleda. Najbolj oddaljene regije za radiološko pregleda niso spremenile, ko je okno izpostavljenosti spremeni iz 12 na 48 mesecev. Čeprav rezultati radiološko pregleda predlagala zmanjšanje umrljivosti zaradi raka želodca, te niso bile statistično značilne. Oddaljenih regij v 12 mesecih po diagnozi je 0,964 (95% IZ: 0,660-1,407) za endoskopsko pregleda. Najbolj oddaljene regije v 12 mesecih so bile višje v endoskopskih projekcije kot najbolj oddaljenih regij v 24, 36 in 48 mesecev.

Najbolj oddaljene regije v 36 mesecih po podskupinah, vključno spol, starostno skupino primerov predmetov in prefekturi so prikazani v tabeli 3. za moške, so najbolj oddaljene regije 0,560 (95% IZ: 0,359-0,873) za endoskopske pregleda in 0.891 (95% IZ: 0,611-1,229) za radiološko pregleda. Najbolj oddaljene regije za ženske so bile odpravljene med endoskopske pregleda in radiološko pregleda, vendar pa niso bile statistično značilne. Najbolj oddaljene regije iz pregleda endoskopsko bilo 0,852 (95% IZ: 0,504-1,440) v 40-69 let starosti in 0,593 (95% IZ: 0,371-0,948) pri 70 letih starosti. Najbolj oddaljene regije za radiološko pregleda v obeh starostnih skupinah je bilo 1.015 (95% IZ: 0,648-1,591) in 0,748 (95% IZ: 0,483-1,161), ki pa niso bile statistično značilne. Čeprav je endoskopski pregled poteka v obeh okrožjih, najbolj oddaljene regije obeh presejalnih metod ne ujema. Najbolj oddaljene regije obeh projekcije so bile v Tottori prefekturi nižja kot v Niigata City. V 4 mestih v Tottori prefekturi, so najbolj oddaljene regije 0,451 (95% IZ: 0,228-0,895) za endoskopske preglede, in 0,498 (95% IZ: 0,255-0,976). Za radiološko pregledovanje

Pogovor

Kolikor nam je znano, je to prvi primer, nadzor študija endoskopske presejanja za raka želodca v skupnostih na Japonskem. Rezultati kažejo na 30% zmanjšanje smrtnosti zaradi raka želodca z endoskopsko pregleda v primerjavi z brez pregleda v roku 36 mesecev pred datumom diagnozo raka želodca. Vendar pa lahko študija primerov in kontrol so potencialno pristranskost, in je treba paziti pri interpretaciji rezultatov, saj lahko nekatere resne pristranskosti vodi do pozitivnega učinka, ki je pokazala, [13] [15]. Self-izbor pristranskosti ni mogoče nadzorovati, in to bi lahko vplivalo tudi na rezultate. Ker so bile kontrole predmeti pregledujejo pogosteje kot primerov predmetov, bo to bias rezultati v korist pregleda. Da bi se izognili temu problemu, ki je pred uvedbo endoskopski pregled v skupnosti zahteva randomizirano kontrolirano študijo za oceno učinkovitosti.

bile Najbolj oddaljene regije v radiološko pregleda višja kot v endoskopski pregleda, tudi če je okno pregled spremenila od 24 mesecev do 48 mesecev. Večina študij primera nadzora radiološko pregleda predlagal v umrljivosti za rakom želodca znatno zmanjšanje za 40-60%, in rezultati predhodnih študij, so bili v skladu [4], [16] - [20]. Učinkovitost radiološko pregleda je bil v tej študiji nižja kot v prejšnjih študijah. Stopnja presejanje za raka želodca uporablja slikanje postopoma zmanjšala v zadnjem desetletju pa je ostala na približno 12% [5]. Ko so metode želodčnega raka na študijskih področjih razdeljen na endoskopije in radiografijo, je bila udeležba za vsako metodo približno 10% [7], [9]. Rentgenografski pregled potrebuje ustrezno zagotavljanje kakovosti za radiološko tehnologijo in razlago radiogram. Ker je večina strokovnjakov, ki so odgovorni za te pregleda postal starejši, je zagotavljanje kakovosti zastarajo. Zaradi naše majhnosti vzorca, z nizko stopnjo preverjanja, in nezadostnega zagotavljanja kakovosti, so bili pomembni rezultati težko dobiti.

Sub-analiza je bila narejena tako, da predmete v 2 skupini po starosti, spolu in prefektur. Čeprav pomembnih rezultatov ni bilo mogoče pridobiti v sub-analize so različni koristni učinki so v teh skupinah. Endoskopski pregled je bil v glavnem izvaja v kliničnem okolju in rentgenoloških pregled v množičnih presejalnih programov pri študijskih področjih. Ker je več kot 70% starejših ljudi ima svojo družino zdravnika [21], imajo več možnosti, da bodo pregledani z endoskopijo, ki temelji na priporočilo svojega zdravnika. Zato so najbolj oddaljene regije iz osebah, starih 70 let in več, so nižje kot v najbolj oddaljenih regijah iz osebami, starimi od 40 do 69 let. Čeprav so bili temeljni presejalni programi podobni v Niigata in Tottori prefektur, sistem zagotavljanja kakovosti, je drugačen [7], [9]. To je privedlo do različnih blagodejnih učinkov. V sub-analize spola, najbolj oddaljene regije za radiološko pregleda so podobni, vendar različni koristni učinki so našli v endoskopski pregled. Na študijskih področjih, lahko presejalna metoda se izbere na podlagi individualne preference. Prednost metode preverjanja se lahko razlikuje med moškimi in ženskami.

Ta študija je imela več omejitve. Prvič, simptomatsko posamezniki ni mogoče izključiti. Predmet študije primerov in kontrol bi ocenili učinke raka mora biti asimptomatsko [13], [22]. Najbolj oddaljene regije v 12 mesecih so bile višje v endoskopskih projekcije kot najbolj oddaljenih regij v 24, 36 in 48 mesecev. Rezultati kažejo, da bi lahko simptomatski posamezniki pregledana večkrat v 12 mesecih pred diagnozo zaradi njihovih simptomov. Simptomatsko posamezniki so pogosto sodelovali pri zgodnjem odkrivanju raka namesto diagnostičnih testov in brezplačno-map programov za starejše ljudi v teh mestih so spodbujale preglede simptomatičnih posameznikov.

Drugič, ker osnovne informacije, vključno s kajenjem in družinska zgodovina, ni bilo pridobljeno, ni prilagoditve bi bilo mogoče za razlike. Fukao sod. poročali razlike v družinsko zgodovino in kajenja med udeleženci in niso udeleženci pri raku želodca presejalni [23]. Življenjski slog se lahko razlikujejo med subjekti, ki sodelujejo ali ne pri pregledu. Ker polovici predmetov primerov in nadzora, je bil star 70 let in več, so imeli velik potencial, da imajo komorbidnosti. Različni rezultati za endoskopsko pregleda med starejšimi in mlajšimi starostnimi skupinami lahko vpliva pregledovanjem zgodovine in komorbidna.

Tretjič, je bila zgodovina pregled izven pregleda, ki temelji na skupnosti nejasen. Zgodovina Projekcija je bila ugotovljena na podlagi seznama sodelujočih za želodčnega raka od leta 2000 do 2006. oportunistične pregleda je bila priljubljena v kliničnem okolju, predvsem z uporabo endoskopijo. Poleg tega so v 40-59 let starosti, želodčnega raka je pogosto izvajajo redne zdravstvene preglede na delovnem mestu [24].

Na koncu, saj je nova metoda pregled ni bila znana v skupnost v času, ko je bila prvič uvedena endoskopsko pregled, morda so zamudili priložnost, da je treba pregledati. Ker ni obstoječega sistema za povabilo ciljno populacijo, ki lahko sodelujejo pri zgodnjem odkrivanju raka v večini občin na Japonskem, s želodčnega raka vsako leto ponudil, večina predmeti sami izvolili za nepravilno sodelovati. Minimalni rok za izbor, je bil 3 leta po uvedbi endoskopske pregleda. Obstaja argument, da bi moral biti eden določiti na voljo čas za določitev primerov predmetov za oceno učinkovitosti presejalnih natančno [13]. Presejalni učinek ni pričakovati v kratkem času po uvedbi; da potrebuje več let [25]. Wahrendof sod. opredelil primere, kot je smrti zaradi kolorektalnega raka, ki se pojavljajo več kot 6 let po uvedbi pregleda, ki je bila izvedena v celoti [26]. Čeprav je bilo enako priložnost, da sodelujejo v obeh presejalnih načine, posamezniki, ki so še naprej treba pregledati večinoma za spremembo za endoskopijo. Če je dolgoročni učinek radiološko pregleda nadaljevalo, bi učinkovitost endoskopske pregleda precenjena.

Skratka, naši rezultati kažejo na 30% zmanjšanje smrtnosti zaradi raka želodca z endoskopsko pregleda v roku 36 mesecev od diagnoze raka želodca v primeru ljudeh v primerjavi z ne-pregledanih subjektov. Čeprav to kaže učinkovitost endoskopske presejanja za raka želodca, več omejitev, vključno s self-izbora pristranskosti, ostajajo, in skrbno razlaga je potrebna. V randomizirani kontrolirani študiji za oceno učinkovitosti je pred uvedbo endoskopski pregled v skupnostih potrebno.

Priznanja

Zahvaljujemo se Tottori prefekturi Cancer Registry, v Niigata Prefecture Registra raka, lokalne oblasti (Tottori, Yonago , Kurayoshi, Sakaiminato in Niigata) in zdravstveni centri za 4 skupnosti (Tottori, Yonago, Kurayoshi in Niigta).

cenimo koristne pripombe prof Tomotaka Sobue in dr Hiroshi Saito. Zahvaljujemo se gospe Kanoko Matsushima, gospa Junko Asai, in gospa Mayumi Kobayashi za pisarniško pomoč.

smo zadolžili, da izredni profesor Edward Barroga (DVM, doktorsko), Oddelka za mednarodne medicinske zveze Tokiu Medicinska univerza za urejanje in pregledovanje slovenske rokopis.

• Plos ONE: Mikofenolna kislina zavira migracije in Invazija želodca raka celic prek več molekularnih poteh,
• Plos ONE: The GSTM1 Null Genotip Povečana nevarnost Rak želodca: meta-analiza na podlagi 46 študij