Vývoj určitých typov rakoviny - rakoviny žalúdka a rakoviny krčka maternice, napríklad - mať dobre zavedené mikrobiálne väzby. Naše technológie na štúdium ľudského mikrobiómu sa za posledné dve desaťročia rýchlo vyvíjali a každým dňom napredujú. Ako výsledok, teraz máme veľa nových techník na generovanie údajov o zložení a aktivitách ľudského mikrobiómu, a mnoho výskumníkov rakoviny sa snaží využiť tieto informácie na pochopenie nových mikrobiálnych väzieb.
Avšak, pretože analytické metódy sú také nové, softvér potrebný na premenu týchto údajov na nové znalosti v súčasnosti chýba. S týmto financovaním, vyplníme túto softvérovú medzeru vývojom nového softvéru s otvoreným zdrojovým kódom na spájanie ľudského mikrobiómu s rakovinou. Očakávame, že to nám v konečnom dôsledku umožní lepšie porozumieť vývoju rakoviny, na skoršie odhalenie rakoviny a zlepšenie liečby a obnovy rakoviny “.
Greg Caporaso, Riaditeľ, Centrum aplikovanej vedy o mikrobiómoch
Projekt financovaný NCI umožní Caporasovi a jeho tímu zlepšiť QIIME 2, softvérovú platformu pre bioinformatiku, ktorú prvýkrát uviedli na trh koncom roku 2016, zlepšiť prístup k bioinformatickým metódam a údajom o mikrobióme rakoviny. Tím Caporaso v NAU zahŕňa postgraduálnych a vysokoškolských študentov a softvérových inžinierov na plný úväzok.
Matthew Dillon a Evan Bolyen, dvaja inžinieri softvérového výskumu v laboratóriu Caporaso a spoluautori prvého dokumentu QIIME 2, bude centrálne zapojený do všetkých aspektov návrhu a vývoja tohto projektu. Tím plánuje vyvinúť QIIME 2 na mikrobiónovú multi-omickú bioinformatickú platformu, podporná analýza a integrácia genomických, metagenomický, metabolomika a ďalšie „omické“ údaje, poháňané potrebami komunity výskumu rakoviny.
„Mnoho dôležitých projektov mikrobiómu rakoviny dosiahlo pokrok vďaka integrácii rôznych dátových typov, napriek tomu zostáva značná technická prekážka v tom, aby bola mikrobiómová multi-omická bioinformatika prístupná všetkým výskumníkom, ktorých projekty by boli prínosom týchto metód, “Povedal Caporaso.
S pozadím v softvérovom inžinierstve, Predchádzajúci projekt Caporaso, QIIME 1, začala pred 12 rokmi v spolupráci so svojim doktorandským poradcom Robom Knightom, teraz riaditeľ Centra pre inovácie mikrobiómov na Kalifornskej univerzite, San Diego (UCSD). QIIME 1 bol navrhnutý tak, aby uľahčoval ich vlastné štúdie o mikrobiómoch - ako sú tie, ktoré sa nachádzajú u ľudí alebo v pôde - ale tiež aby boli tieto metódy prístupné všetkým výskumníkom mikrobiómov.
Caporaso nastúpil na fakultu NAU v roku 2011, kde pokračoval vo svojej práci na QIIME 1. Prostredníctvom svojej práce v Partnerstve pre indiánsku prevenciu rakoviny, a následne počas prázdnin v NCI, Caporaso si uvedomil potenciálny význam ľudského mikrobiómu pre rakovinu. Jeho hlavné články o QIIME 1 a 2 boli teraz citované takmer 25, 000 -krát v literatúre o primárnom výskume, čo z neho robí jedného z najcitovanejších výskumníkov na NAU, podľa Google Scholar, a Caporaso poznamenáva, že takmer 20 percent týchto citácií pochádza zo štúdií o rakovine. To ho viedlo k tomu, že sa začal zameriavať na lepšiu podporu komunity pre výskum rakoviny pomocou QIIME, a nakoniec k tomuto päťročnému oceneniu od NCI.
„Je to vzrušujúce pre výskumníkov rakoviny, pretože to umožní nový typ štúdie vo výskume mikrobiómov, "povedal." QIIME sa zvyčajne používa na generovanie taxonomického porozumenia mikrobiómu-aké mikróby sú v tomto prostredí prítomné, a ako sa komunity mikrobiómov navzájom porovnávajú na základe ich taxonomického zloženia. Začínajú sa uplatňovať nové technológie, ktoré nám pomáhajú zvážiť ďalšie faktory, napríklad aké biologické činnosti sa mikróby zaoberajú, a metabolické produkty týchto činností. Integrácia týchto údajov, spolu s údajmi o hostiteľovi, ako je ich genóm, nás určite privedie k novému mechanickému chápaniu úlohy mikrobiómu v rakovine. “
QIIME 2 bude podporovať analýzu nových typov údajov, metagenomika a metabolomika, odpovedať na otázky týkajúce sa činnosti mikróbov. To bude zahŕňať informácie o funkčných génoch kódovaných v mikrobiálnych genómoch a metabolitoch prítomných v životnom prostredí - malé molekuly ako kofeín alebo etanol a produkty produkované mikróbmi - a ako môžu mať vplyv na hostiteľa.
„S profilovaním mikrobiómov, získavame predstavu o biológii; s profilovaním metabolitov, robíme si obraz o chémii. To nám pomáha porozumieť tým väčším, holistickejší pohľad na to, čo sa deje v tomto nekonečne komplexnom prostredí črevného mikrobiómu, kde máte k dispozícii trilióny buniek, ktoré navzájom interagujú a vo svojom prostredí, všetky vytvárajú a konzumujú metabolity, ktoré majú vplyv na ich správanie a správanie našich buniek. Budeme vedieť nielen to, kto tam je, pokiaľ ide o mikroorganizmy, ale čo robia, kde žijú a ako spolu komunikujú. “
Rovnako ako v prípade QIIME 1, QIIME 2 je softvérová platforma s otvoreným zdrojovým kódom, zadarmo a dostupné pre kohokoľvek. QIIME 2 bol navrhnutý tak, aby rozšíril automatizované metódy sledovania a hlásenia s cieľom zlepšiť reprodukovateľnosť výskumu, as týmto financovaním tím vytvorí nové nástroje na pomoc s dlhodobou archiváciou údajov. Aktualizácie QIIME 2 vydáva štvrťročne tím Caporaso, a už začali pracovať na niektorých cieľoch tohto grantu.
„Je to neuveriteľne vzrušujúci projekt pre komunitu výskumných mikrobiómov rakoviny, “povedala Melissa Herbst-Kralovetz, docent na Cancer Center University of Arizona a riaditeľ Programu výskumu zdravia žien na The UA College of Medicine-Phoenix. „Moje laboratórium skúma úlohu mikrobioty pri gynekologických rakovinách, sexuálne prenosné infekcie a zdravie žien. V súčasnosti využívame 3D ľudské modely in vitro, aby sme lepšie pochopili úlohu mikrobioty vo vývoji a progresii rakoviny, ktorá sa spolieha na integráciu rôznych dátových typov z klinických vzoriek a našich laboratórnych 3D modelov. Nová funkcionalita vyvíjaná pre QIIME 2 nám pomôže posúdiť presnosť týchto modelov, a nakoniec preložiť informácie, ktoré získame z týchto 3D modelov, späť na kliniku na boj proti rakovine. “
„Keď budeme môcť začať spájať hostiteľskú biológiu, mikrobiológia a chémia, vtedy skutočne budeme schopní zistiť niektoré chýbajúce súvislosti medzi mikrobiómom a vývojom rakoviny alebo liečbou rakoviny, “Povedal Caporaso.