Ploche ONE: lymfatických uzlín, Unique nezávislý prognostický faktor v skorej rakoviny žalúdka

Abstract

Pozadie

lymfatických uzlín (LNM), bolo preukázané, že v súvislosti s prognózou skoré rakoviny žalúdka (EGC). Voľba optimálnej liečby závisí na presnom predoperačného hodnotenia stavu LNM u pacientov EGC. Avšak, v Číne, kde pripadá prípady EGC iba malú časť s rakovinou žalúdka (GC) prípady, nie je k dispozícii dostatok údajov k presný odhad. Preto sa táto štúdia, ktorá zahŕňala pomerne veľký počet pacientov EGC, ktorej cieľom je preskúmať vzťah medzi klinicko-charakteristikami a LNM v EGC.

metódami

klinicko-dáta zo 205 pacientov, ktorí podstúpili chirurgický EGC resekcia u Sun Yat-Sen University Cancer Center od januára 2000 do decembra 2011 boli retrospektívne analyzované. Klinicko-patologické charakteristiky boli hodnotené s cieľom nájsť účinné prediktívnych faktorov pre LNM a celkové prežitie
došlo

Výsledky

LNM u 52 (25,37%) prípadoch EGC .; z týchto prípadov, 18 došlo v rakoviny vnútri slizničnej (13 N1, N2 a 4 1 N3), a 34 došlo v sub-slizničnej rakoviny (22 N1, N2 a 7 5 N3). Logistická regresná analýza ukázala, že diferenciácia nádoru (p = 0,002), hĺbka nádorovú infiltráciou (p = 0,004), cievna invázia (p = 0,012), veľkosť nádoru (p = 0,020) a pohlavia (p = 0,022) boli rizikové faktory spojené s LNM v EGC, ktoré sú uvedené v poradí podľa priority. Celková miera prežitia bola 90,2%. Analýza prežitie Kaplan-Meier ukázali, že celkové prežívanie pacientov EGC významne koreluje s LNM (p = 0,001), N staging (P 0,001) a invázie do lymfatických alebo krvných ciev (p = 0,010), ale to nie je v korelácii s nádorom veľkosť, hĺbka nádorové infiltrácia alebo diferenciácie nádorových buniek. Okrem toho viacnásobná regresná analýza preukázala, že Cox iba staging N (P = 0,001) by mohol slúžiť ako nezávislý prognostický prediktor u pacientov EGC.

Závery

Vzhľadom k tomu, LNM nezávisle predpovedá prognózu EGC, endoskopická slizničnej resekcia (EMR) alebo endoskopické submukóznu disekcia (ESD) a laparoskopická parciálne gastrektómii by mali byť opatrne používaný u pacientov s vysokým rizikom EGC. Predoperačné posúdenie celkového stavu LNM na základe klinicko-faktory môžu byť užitočné pri plánovaní liečby

Citácia :. Zhao BW, Chen YM, Jiang SS, chen YB, Zhou ZW, Li YF (2015) lymfatických uzlín , Unikátna nezávislý prognostický faktor v skorej rakoviny žalúdka. PLoS ONE 10 (7): e0129531. doi: 10,1371 /journal.pone.0129531

Strih: Yves St-Pierre, INRS, Kanada

prijatá: Od 4. marca 2015; Prijaté: 11.05.2015; Uverejnené: 08.07.2015

Copyright: © 2015 Zhao et al. Toto je článok o otvorenej distribuovaný pod podmienkami Creative Commons Attribution licencie, ktorá umožňuje neobmedzené použitie, distribúciu a reprodukciu v nejakom médiu, za predpokladu, že pôvodný autor a zdroj sú pripísané

Data Dostupnosť: Všetky relevantné údaje sú v novinách

financovania: .. autori nemajú žiadnu podporu ani finančné prostriedky hlásiť

Konflikt záujmov :. autori vyhlásili, že žiadne konkurenčné záujmy neexistujú

Úvod

Early rakovina žalúdka (EGC) je rakovina žalúdka, v ktorej je ložisko obmedzené na sliznicu a submukóze, bez ohľadu na veľkosť nádoru alebo stavu lymfatických uzlín (LNM) [1]. V porovnaní s pokročilou rakovinou žalúdka (AGC), pacienti EGC majú lepšiu pooperačnú prognózu, pričom celková miera prežitia až 90% [1]. Liečba EGC sa skladá z endoskopické slizničnej resekcii (EMR) alebo endoskopickou sub-slizničnej pitva (ESD) a gastrektómii navyše D1 alebo D2 lymfadenektómia cez laparoskopickú alebo otvorenú operácií [2-4]. Ako bolo uvedené v predchádzajúcich štúdiách, LNM zriedkavo sa vyskytuje v intramucosal karcinómov žalúdka (zvyčajne menej ako 6% týchto prípadov). Avšak, keď sa nádor napáda do sub-vrstvy sliznice žalúdočnej steny, v ktorej sú bohaté lymfatické cievy, rýchlosť LNM výrazne zvýši na viac ako 10% [5], a prognóza je relatívne chudobná (obr 1 a 2). Navyše v niektorých rozsiahlych štúdií uskutočnených v Japonsku a Kórei, celková miera prežitia uzlina-pozitívnym EGC klesol na 70% -80% a miera recidívy vzrástla na 8% [6-8]. Použitie radikálne operácií závisí od stavu LNM. Tak, že je nevyhnutné, aby zhrnúť klinicko charakteristiky pacientov EGC nájsť rizikové faktory pre LNM a uviesť účinnú liečbu pacientov EGC.

Čína má relatívne vysoký výskyt rakoviny žalúdka, ale nie sú dostatočné údaje o EKG, vzhľadom k oneskorené diagnózy. Táto štúdia zahŕňala pomerne veľký počet pacientov EGC a spätne vyšetrujú vzťah medzi patologickým faktory týchto pacientov EGC a LNM. Tešíme sa na demonštrácii rizikové faktory pre LNM u pacientov EGC a výberu optimálneho spôsobu prevádzky (s alebo bez lymfadenektómia) na základe týchto faktorov.

metódami

tvrdenie etika

Tento výskum bol schválený etickou komisiou v Sun Yat-sen University Cancer Center a písomný informovaný súhlas bol získaný od každého pacienta zapojených do štúdie.

Pacienti

od januára 2000 do decembra 2011, klinicko-patologické údaje z 2,264 pacientov s rakovinou žalúdka, ktorí boli liečení v Sun Yat-sen University Cancer Center boli retrospektívne analyzované. Všetky 2264 prípadov bola diagnostikovaná rutinným patologickým vyšetrením,. Dvesto osem (9,18%) z týchto prípadov bola diagnostikovaná ako je rakovina žalúdka T1 (GC). Z pacientov T1, 3 prípady (1,44% z celkového počtu) bol vylúčený v dôsledku vzdialenej metastázy (2 pečeňových metastáz a 1 peritoneálnej uzlík). Celkom 205 pacientov EGC ktorí splnené nasledujúce kritériá boli zapojení do tejto štúdie: (1) diagnóza skoré rakoviny žalúdka (tj T1a alebo T1B, N0-3, M0), ktoré možno identifikovať podľa histopatologické vyšetrenie v závislosti na 7. ročníka medzinárodná únia proti rakovine (UICC) Tumor-Node-metastázy (TNM) predstavovať systém; (2) chirurgická histórie, ktorá zahŕňala gastrektómii navyše lymfadenektómia (D1 alebo D2); (3) dostupnosť kompletných nadväzujúcich údajov (následných návštev skončila 31. decembra 2012, a doba prežitia bola vypočítaná odo dňa operáciu až do konca nadväzujúcich alebo odo dňa úmrtia v dôsledku recidívy alebo metastázy); (4) bez predoperačnej liečby, ako je chemoterapia alebo rádioterapia; (5) žiadny prípad familiárnu malignity alebo iné malignity synchrónny (ako je GIST, rakovina pažeráka, alebo hrubého čreva a); (6) nie recidivujúce rakovina žalúdka alebo pozostatkom rakovina žalúdka; a (7) k žiadnemu úmrtiu v perioperačnom období. resekcia nádoru a lymfadenektómia boli vykonané skúsenými chirurgmi a chirurgické zákroky, ktoré sa riadila pokynmi japonská žalúdočné rakovinové asociácie (JGCA) boli podobné u všetkých pacientov, ktorí podstúpili radikálnu resekciu.

Stredný vek bol 54 ± 13 rokov (rozmedzie 18-86). Tam bolo 130 mužov a 75 žien (muži: ženy = 1,733); stredný muž vek bol 54 ± 12 rokov a stredný samica vek bol 54 ± 14 rokov.

Štatistická analýza

Štatistická analýza bola vykonaná s použitím SPSS 13,0 štatistického softvéru. Namerané dáta sa označuje ako stredná štandardná odchýlka (SD) a overená pomocou t-testov. Tieto číselné údaje boli analyzované za použitia Pearsonovho Chi-kvadrát a presné testy pravdepodobnosti Fisherov. Všetky 205 prípadov EGC boli zahrnuté do Chi-kvadrát test a logistickej regresnej analýzy skúmať vzťah medzi klinicko-parametrami a LNM. Navyše údaje o prežitie boli analyzované pomocou Kaplan-Meier a viacnásobné regresnej analýzy Cox. Krivky prežitia boli čerpané, a rozdiely boli overené s použitím log-rank testy. Rozdiely boli považované za významné pri P <. 0,05

Výsledky

Chirurgia a uzlín

sto sedemdesiat až jedno pacienti podstúpili distálnej gastrektómii. Osemnásť pacientov podstúpilo totálnu gastrektómii a 16 podstúpil proximálnej gastrektómii. Lymfatických uzlín pitvy boli D2 vo 181 prípadoch, a oni boli D1 vo zvyšných 24 prípadoch. Celkové prežívanie v skupinách D2 a D1 neboli významne odlišné (p = 0,479). Celkom 4.499 lymfatických uzlín boli resekovány a 145 bolo zistené, že pozitívny na rakovinu. Stratifikovaný analýza ukázala, že celková miera prežitia u pacientov s najviac 15 resekcii lymfatických uzlín bola podobná ako u pacientov s viac ako 15 resekcii lymfatických uzlín (p = 0,360).

patologické nálezy

pooperačné patologické vyšetrenia identifikoval 97 (47,3%) prípadov rakoviny vo vnútri slizničnej a 108 (52,7%) prípadov rakoviny sub-slizničnej. LNM došlo u 52 (25,37%) prípadov, pričom 35 (17,07%) prípadov predstavil ako N1, 11 (5,37%) prípadoch ako N2 a 6 (2,93%) prípadoch ako N3. Navyše sme zistili 18 prípadov LNM došlo v intramucosal rakoviny (13 N1, N2 4 a 1 N3), zatiaľ čo 34 došlo v submukóznymi rakoviny (22 N1, N2 7 a 5 N3). Tam bolo 8 (3,90%) prípadov lymfatické invázie ciev a 2 (0,98%) prípady invázie krvných ciev. Pokiaľ ide o pozíciu nádoru, 141 (68,78%) nádory boli umiestnené v žalúdočnej dutine, 39 (19,02%) v žalúdočnej tela a 25 (12.20%) v žalúdku fundusu alebo kardio. Sedemdesiat osem (37,05%) prípady mali nádory väčšie ako 3 cm, zatiaľ čo 127 (61,95%) prípady mali nádory menšie ako 3 cm v priemere. Z druhej dva prípady boli diagnostikované ako je rakovina jednobodovým, a nie micro-zameranie bolo zistené menej ako 0,5 cm v priemere. Podľa histologického klasifikácie, bolo ich tam 66 dobre diferencovaný (12 prípadov) a stredne diferencovaný adenokarcinóm (54 prípadov), zatiaľ čo zvyšných 139 vzoriek bolo diagnostikovaných ako zle diferencované adenokarcinómy (98 prípadov) alebo karcinóm pečatný prsteň buniek (41 prípadov) , Podľa štandardov japonskej spoločnosti gastrointestinálne endoskopie (1962) a japonská asociácia rakoviny žalúdka (1998), generálny tvary mohli byť rozdelené do troch typov: 9 (4,39%) prípadoch z vysunutej typu (typ I), 66 (32,20%) prípadov plochého typu a 130 (63,41%) prípadov vyťažené typu (typ III). Plochý typ cene 3 (4,54% zo všetkých typu II) prípady zvýšeného typu (Type IIA), 30 (45,45%) prípadov povrchové obytnom typu (typ IIb) a 33 (50%) prípadov povrchné vyhĺbený typ (Type líc).

Vzťah medzi klinicko-parametre a LNM

EGC je najčastejšie pozorovaná u pacientov vo veku medzi 41 a 60 rokov. Stredný vek LNM-pozitívnej skupiny bol 52 ± 13 rokov; žiadny významný rozdiel v čase bolo pozorované vo LNM-negatívne skupinou (p = 0,242, t-test). Výskyt LNM významne koreluje s pohlavia (p = 0,046), veľkosť nádoru (p = 0,017), hĺbka nádorovú infiltráciou (T1a alebo T1B, P = 0,034), diferenciácie nádorových buniek (P = 0,001) a lymfatické alebo invázie cievnej (P = 0,003), ale to nebolo koreluje s vekom, umiestnenia nádoru, predoperačnej stav CEA, CA724 a CA199 alebo všeobecného tvaru (tabuľka 1). Logistická regresná analýza ukázala, že diferenciácia nádorových buniek (P = 0,002) a hĺbka nádorovú infiltráciou (p = 0,004) boli najdôležitejšie faktory, spojené s EGC lymfatických uzlín, nasleduje plavidlá invázie (p = 0,012), veľkosť nádoru (P = 0,020) a pohlavia (p = 0,022), ktoré sú uvedené v poradí podľa priority (tabuľka 2).

Vzťah medzi klinicko-parametrami a EGC prognóza

celková miera prežitia bola 90,2%. Kaplan-Meierovej analýzy prežitia ukázala, že celkové prežívanie signifikantne koreluje s LNM (p = 0,001) alebo N staging (P 0,001) a invázie do lymfatických alebo krvných ciev (p = 0,010), ale to nebolo v korelácii s vekom, pohlavím, veľkosť nádoru, lokalizácia nádoru, hĺbka nádorovú infiltráciou, diferenciácie nádorových buniek alebo všeobecnom tvare. Rovnako ako v prípade liečby, celkové prežívanie týchto pacientov nevykazoval zrejmý vzťah k rozsahu resekcii žalúdka (p = 0.856), D1 alebo prevádzky D2 (P = 0,353), alebo počet lymfadenektómiou (menej ako 15 alebo ≥15, P = 0,269). Okrem toho, viacnásobná regresná analýza, Cox zistené, že iba N staging (P = 0,001), by mohol slúžiť ako nezávislý prognostický prediktor u pacientov EGC (tabuľka 3). Celková miera prežitia LNM negatívnych a pozitívnych LNM-skupinami boli 94,1% a 78,8%, v uvedenom poradí (p = 0,001, log-rank test); bola priemerná celková doba prežitia bola 144.142 a 113.876 mesiacov, resp. Kaplan-Meierova krivka je uvedené na obr 3, 4, 5 a 6.

Diskusia

Karcinóm žalúdka (GC) je spoločný zhubný nádor po celom svete. S odhadovaným počtom jedného milióna nových prípadov každý rok, GC radí medzi štvrtým najčastejším nádorovým ochorením [9]. EGC, definovaný ako intra- a sub-sliznice nádoru s alebo bez LNM, má relatívne vyššie celkové prežívanie (viac ako 90%) než pokročilého karcinómu žalúdka (ACG) [1]. Adachi et al hlásené v ich kontrole [4], že LNM sa vyskytovali častejšie v sub-sliznice GC ako v GC vnútri sliznice (15% oproti 3%). Okrem toho preukázal prognostický význam LNM u pacientov EGC. V posledných desaťročiach veľa pooperačné prežitie analýzy na EGC ukázali, že rakovina intra-slizničnej bez LNM by mohla byť vyliečená endoskopické slizničnej resekcia (EMR), zatiaľ čo ostatní pacienti EGC potrebná gastrektómii s D1 alebo D2 lymfadenektómia [7,10]. Tieto údaje naznačujú, že v klinickej praxi, presné hodnotenie vopred prevádzky EGC pacientov (najmä hĺbky nádoru a infiltrácie LNM) boli rozhodujúce pri výbere optimálnej liečba. Preto sa predmetný Cieľom štúdie bolo nájsť účinný spôsob predpovedať existenciu LNM u pacientov EGC na podporu nové dôkazy, ktoré by naznačovali, najlepšiu liečbu.

Retrospektívne sme analyzovali dáta z klinicko-205 pacientov EGC, ktorí podstúpili chirurgickú resekciu u Sun Yat-sen University Cancer Center od januára 2000 do decembra 2011. Medzi hlavné sťažnosti týchto pacientov zahŕňali bolesť v nadbrušku (75,12%), nadúvanie (21.95), žalúdočných štiav (11,22%) a grganie (7,32%). Podľa našich údajov, väčšina pacientov s rakovinou žalúdka byť predĺžená diagnózu, v dôsledku nedostatku všeobecného gastroskopia prieskumu. Nádor napadol hlbšie alebo postupoval do AGC bez zjavných klinických prejavov. Preto rakovina sub-sliznice tvoria väčšiu časť EGC v našom centre (108/205), než je tomu v Japonsku a Kórei [11-12].

Naše výsledky ukázali, že LNM došlo v 52 205 prípadov EGC (25,37%). Z týchto 52, 18 boli zistené v 97 prípadoch T1a (18,56%), a 34 boli zistené v 108 T1B prípadoch (31,48%). Tieto prípady sú výrazne vyššie ako 10% lymfatických uzlín pozitivity pomeru, ktorá bola doručená Saká et al [13] založený na analýze 2,368 prípadov EGC zaznamenaných v Japonsku National Cancer Center. Môžeme predpokladať, že EGC v Číne má svoje vlastné funkcie, ako napríklad hlbšia invázie tumoru a viac LNM. Potom sme ďalej analyzované koreláciu medzi LNM a klinicko-faktory týchto pacientov a zistili, že pohlavie (p = 0,046), veľkosť nádoru (p = 0,017), hĺbka nádorovú infiltráciou (T1a alebo T1B, p = 0,034), nádorové bunka diferenciácie (P = 0,001) a lymfatického alebo krvných ciev invázie (P = 0,003), v korelácii s LNM. Okrem toho, logistické regresná analýza ukázala, že diferenciácia nádorových buniek (P = 0,002) a hĺbka nádorovú infiltráciou (p = 0,004) boli najdôležitejšie faktory, spojené s EGC lymfatických uzlín, a následne plavidlá invázie (p = 0,012), veľkosť nádoru (P = 0,020) a pohlavia (p = 0,022). Pacientky EGC znášal vyšší pomer LNM než mužských pacientov EGC urobil (33,33% oproti 20,77%); LNM bola väčšia pravdepodobnosť, že koreluje s veľkými nádormi. Okrem toho u 21 z 41 prípadov s nádormi väčšou ako 4 cm boli pozitívne na LNM (47,73%), zatiaľ čo iba jeden zo 13 prípadov s nádormi menšími ako 1 cm bol pozitívny na LNM. Rovnako ako u diferenciácie nádoru, 13 z 34 (38,24%) pečatný prsteň rakovín buniek bolo pozitívnych na LNM. Podobne ako v našej štúdii, väčšina predchádzajúcich štúdií [14-16] dospel k záveru, že hĺbka nádorovú infiltráciou, alebo T1a /T1B, je najdôležitejším faktorom v korelácii s LNM. Naše údaje sú v súlade s týmto záverom, a my sme ďalej zistili, že tam bolo 13 prípadov N1, N2 4 prípadoch a iba jeden N3 prípad T1a, zatiaľ čo tam bolo 22 N1, N2 7 a 5 N3 prípady T1B. Tieto dáta ukazujú, že hĺbka invázie nádoru korelovala nielen s incidenciou LNM, ale tiež so stupňom alebo počtu metastatických lymfatických uzlín. Avšak, výskyt LNM nepreukázali žiadne významné rozdiely, pokiaľ ide o vek, umiestnenie nádoru, celkový tvar alebo predoperačných stavov CEA, CA199 a CA724. Vo všetkých, zle diferencovaných buniek, nádor napádajúci do sub-slizničnej vrstvy, veľkosť nádoru väčšia ako 3 cm, invázie loď a je samica boli rizikové faktory LNM, ktoré sú uvedené v tomto poradí. Štyri z týchto rizikových faktorov (okrem inváziou ciev) sú zistiteľné a môžu byť použité na stanovenie LNM. Podľa našich výsledkov, pacienti EGC s iba jedným rizikovým faktorom mal 31,5 až 34,6% mieru výskytu LNM pacienti s dvoma rizikovými faktormi mali sadzbu 38,9 až 47,1%, u pacientov s tromi rizikovými faktormi mala miera 53,8 až 66,7% a pacientov so všetkými štyrmi rizikových faktorov mal viac ako 80% výskyt pracovných LNM. Je zaujímavé, že v tejto štúdii, 15 pacientov nemal faktor (vrátane invázie ciev) riziká, a 6 pacientov malo všetky štyri rizikové faktory. Žiadny z rizikových pacientov bez 15 mala LNM, zatiaľ čo všetky 6 pacientov najrizikovejšie mala LNM. Tieto údaje môžu poskytnúť referencie pre predoperačného posúdenie a optimálne voľby na liečbu EGC.

EGC má lepšiu prognózu než AGC. Nedávno štúdia uvádza, že miera prežitia 5 a 10-ročnej pre EGC sú viac ako 90% a 80%, respektíve [17]. Súčasná štúdia identifikovala čas medián prežitia (MS) pre pacientov EGC je 136.445 mesiacov (95CI: 128,688 až 144,201). Pomocou analýzy prežitie Kaplan-Meier, sme preukázali, že loď invázie a N staging (uzlín lymfy) sú dôležitými prognostickými ukazovateľmi EGC. Viacnásobná regresná analýza ukázala, že Cox iba N staging by mohli nezávisle na sebe predvídať prognózu pacientov EGC. V rozpore s predchádzajúcimi štúdiami [18], sme zistili, že N staging bol jediný nezávislý prognostický faktor a že veľkosť nádoru, diferenciácie nádorových buniek a hĺbka nádorovú infiltráciou nemohla samostatne prognózu EGC pacienta. Štyri vyššie uvedené faktory, klinicko-patologické korelovali s LNM, a preto nemohli priamo predpovedať EGC prognózu. Nebol žiadny významný rozdiel v celkovom prežívaní T1a a T1B pacientov (139,251 vs. 132,644). Navyše, všetci pacienti v tejto štúdii podstúpilo D1 alebo D2 lymfadenektómia, a našli sme žiadne významné rozdiely v ich prežitie. Tam bol tiež žiadny významný rozdiel v prežitia u pacientov, ktorí podstúpili lymfadenektómia (< 15 alebo ≥15).

Ako vybrať čo najlepšie medzi možnými spôsobmi liečby EGC vrátane EMR /ESD [19] laparoskopická gastrectom [20] a traditionalD1 alebo D2 radikálne resekcia [21], zostáva diskutabilné. Predoperačnej stav LNM bude iste užitočné informácie pri vykonávaní klinického rozhodnutia. Avšak klinické rizikové faktory môžu byť použité iba pre približne zhodnotiť výskyt LNM. Vývoj presných metód si vyžaduje nové biomarkery. V posledných desaťročiach sa uskutočnilo niekoľko štúdií vzťahujúce sa k objaveniu nových biomarkerov. Tamura Y ukázalo, že MUC4 a MUC1 boli korelované s LNM a mal potenciál stať sa nových markerov pre predikciu LNM v EGC [22].

lepšie prežitie závisí na včasnej diagnóze a presné predoperačného posúdenie EGC. Výsledky tejto štúdie ukazujú, že pacientky s sub-sliznice invázie, nádory väčšie ako 3 cm v priemere, zle diferencované bunky a lymfatického alebo invázie krvných ciev sú vysoké riziko LNM a majú zlú prognózu. Liečba, vrátane chirurgické resekciu a ďalšie adjuvantnej terapie, by mali byť opatrne plánované, a mali by byť považované za tieto klinicko-patologické faktory.

• Ploche ONE: infiltrácia makrofágy indukuje Žalúdočné Cancer invazivitě aktiváciou β-katenin Pathway
• Ploche ONE: SIRT3 Zvyšuje glykolýzu a proliferácie v SIRT3-Vyjadrenia žalúdku nádorových buniek