PLoS ONE: Влияние лимфатического узла Номер на выживаемость больных с лимфоузла негативный рак желудка в соответствии с 7-й системы Издание UICC TNM

Абстрактный

Фон
<р> Для пациентов с лимфоузлов раком желудка, 7-ой классификации издание не определяет минимальное количество лимфатических узлов, необходимых. Мы стремились исследовать прогностическую значимость исследуемых лимфатических узлов и определить, сколько узлов должно быть рассмотрено.

Методология /Основные выводы

435 пациентов прошли D2 гастрэктомию с лимфоузлов раком желудка в период с декабря 1992 года и декабре 2006 года были получены. Пациенты были разделены на 4 группы по числу негативных LNs обследованных во время операции (1-6LNs, 7-10 LNs, 11-15 LNs и > = 16 LNS). Слоистые и Cox регрессионного анализа были использованы для оценки связи между выживанием и числом отрицательных LNS. Выживаемость была значительно лучше в > = 16 LNS, по сравнению с 1-5 LNs, 6-10 LNs и 11-15 LNS группы в T2-4 пациентов; Многофакторный анализ показал, размер опухоли, глубина инвазии, 7-й этап UICC и количество рассмотренных узлов сильно независимыми прогностическими факторами выживания.

Выводы
<р> Это исследование показывает, во-первых, что пациенты с лимфатического узла с отрицательным рак желудка подвергся D2 рассечение должны иметь по крайней мере 16 LNS разбирал, особенно в поздних стадиях рака желудка. Эти результаты являются разумным дополнением к нашей предыдущей системе промежуточной опухоли соотношение-метастазирования и критерий стратификации в клинической pratice
<р> Образец цитирования:. Сюй D, Хуан Y, Гэн Q, Гуань Y, Li Y, Ван W, и другие. (2012) Влияние лимфатического узла Номер на выживаемость больных с лимфоузла негативный рак желудка в соответствии с 7-е издание UICC TNM системы. PLoS ONE 7 (6): e38681. DOI: 10.1371 /journal.pone.0038681
<р> Редактор: DunFa Пэн, Vanderbilt University Medical Center, Соединенные Штаты Америки
<р> Поступило: 1 августа 2011 года; Принято: 8 мая 2012 года; Опубликовано: 19 июня, 2012
<р> Copyright: © 2012 Xu и др. Это статья с открытым доступом распространяется в соответствии с условиями лицензии Creative Commons Attribution, которая позволяет неограниченное использование, распространение и воспроизведение на любом носителе, при условии, что оригинальный автор и источник кредитуются

Финансирование:. Эта работа была поддержана научно-технических проектов провинции Гуандун [Grant номер 2010B031600071]. Доноры не играет никакой роли в дизайн исследования, сбора и анализа данных, решение о публикации или подготовки рукописи
<р> Конкурирующие интересы:.. Авторы заявили, что не существует никаких конкурирующих интересов

Введение
<р> рак желудка является четвертым наиболее распространенным видом рака во всем мире [1]. Прогноз у больных раком желудка остается на низком уровне, с 5-летней общей выживаемости на 25% или менее, особенно в США, Европе и Китае [2], [3]. узел метастаз Лимфодренаж является важным прогностическим показателем для больных раком желудка. Широко распространено мнение, что более высокая польза выживаемости от стандартизированной схеме лимфодиссекция [4], [5], [6]. В 2010 году Международный союз по борьбе с раком (UICC) и Объединенный Американский комитет по раку (AJCC) предложил седьмое издание классификации UICC TNM с существенным изменением стадии рака желудка. В настоящее время новая классификация наиболее широко используется для стадии рака желудка [7]. Но он не определяет минимальное количество лимфатических узлов (LNS) необходимо, особенно для больных раком желудка стадии Pn0.
<Р> Несмотря на то, приблизительно 15% пациентов с лимфоузлов болезни до сих пор продолжают умирать от болезней [8], несколько исследований оценивали оптимального исследовали количество лимфоузлов у больных с лимфатическими лимфоузлов рака желудка в соответствии с 7-го UICC TNM системы. Целью настоящего исследования было оценить долгосрочный эффект от числа исследованных лимфатических узлов (LNS) на прогноз больных. Мы также исследовать оптимальное количество LNs для точной постановки у больных с лимфоузлов раком желудка после D2 диссекции.

Материалы и методы

Характеристики пациентов
<р> В общей сложности были выбраны 1551 желудочных больных раком перенесшие D2 резекция в Онкологическом центре Сунь Ят-сена университета в период с декабря 1992 года по декабрь 2006 года. Критерии приемлемости включали гистологически подтвержденный R0 резекция, которое было определено как отсутствие макроскопического и микроскопического остаточной опухоли и послеоперационной выживаемости? 6 месяцев. Пациенты, которые получали химиотерапию или лучевую терапию до операции и пациентов с карциномой культи желудка, были исключены из исследования. D2 лимфаденэктомии были выполнены опытные хирурги следующих научно-исследовательское общество японского рака желудка (JRSGC) рекомендации [9]. Наконец, в общей сложности 435 пациентов были включены в данное исследование. Мы получили информированное согласие от всех участников, участвующих в данном исследовании. Этическое одобрение было получено от Сунь Ят-сеном университет онкологического центра исследовательского комитета по этике.
<Р> Средний возраст когорты составил 56 лет (диапазон, 16-83 лет), а также включены 293 мужчин и 142 женщин. Весь материал был узловой отдельно рассекали от образца в конце процедуры хирургом. Каждый лимфатический узел был представлен в отдельных горшках, меченных в соответствии с их места происхождения, а затем измеряли в трех измерениях и анализировали с помощью патологоанатома. Для всех лимфоузлов, одна секция была регулярно исследовали гистологически. Иногда последовательные секции были также вырезаны из области узла с целью осуществления definited диагностики и постановки. Использование наилучшего отсечения подход с точки зрения теста лог-ранга, мы классифицировали пациентов на четыре категории: 1-6 LNS, 7-10 LNS, 11-15 LNS и > = 16 LNS.

Последующие
<р> В общем, все пациенты имели наблюдения после операции через каждые 3 месяца в течение первого года, каждые 6 месяцев в течение второго года, и два раза в год в последующий период. Рутинное обследование во время периода наблюдения включала физическое обследование, биохимический анализ крови, рентген грудной клетки, УЗИ печени и брюшной полости, сканирование костей и эндоскопии. Если пациент имел специфические симптомы, экспертиза была проведена как можно скорее для более тщательной оценки. Период наблюдения колебалась от первого дня терапии до смерти или до последнего обследования визита. Средний период наблюдения в нашем исследовании было 72 месяцев (диапазон 6-197 месяцев). Мы использовали специфический для каждого заболевания смертности для оценки связи между числом отрицательных LNs и желудка прогноза рака, поскольку она позволяет контролировать по несвязанным причин смерти [10]. Время выживания было время от момента постановки диагноза до последнего контакта, даты смерти или даты, что информация о выживаемости была собрана.

Статистические методы
<р> анализ и кривые выживаемости были получены из наблюдаемых послеоперационная выживаемость раз по методу Каплана-Мейера и сравнивались с помощью теста логарифмического рангового. Многомерные анализы проводились с помощью модели Кокса пропорционального риска по прямой ступенчатой ​​процедуры отбора переменных. Многофакторный значения P
были использованы для характеристики независимости этих факторов. 95% доверительный интервал (95% ДИ) использовали для количественной оценки взаимосвязи между временем выживания и каждого независимого фактора. Различия считались значимыми на уровне 5%. Все анализы были выполнены с помощью SPSS для Windows, версия 18.0 (SPSS, Чикаго, Иллинойс). Спирмена коэффициент корреляции рангов был использован для анализа взаимосвязи между количеством рассматриваемых LNs и частота рецидивов. Корреляция между числом обследованных LNs и послеоперационного частота осложнений была проанализирована с модели логистической регрессии. Достоверность различий принималось в P
&л;. 0,05

Результаты

Характеристика больных
<р> В общей сложности 435 случаев соответствуют критериям включения и были включены в анализе. Согласно мартингальных остатков модели Кокса, то отрезные точки числа исследованных LNs был идентифицирован как 1-5, 6-10,11-15 и > = 16 LNS. В таблице 1 приведены характеристики пациентов и их опухоли в зависимости от количества обследованных лимфатических узлов. Опухоль расположение и глубина инвазии имели значительное в фл uence от числа обследованных лимфатических узлов. Там не было никаких существенных различий между распределением пола, возраста, размера опухоли или 7-й стадии UICC и 4-х различных категорий в зависимости от количества отрицательных LNs.

обследовано LNs и выживание
<р> Инжир. 1 представлено распределение частот исследованных LNs для всей группы пациентов. Среднее значение ± стандартное отклонение числа патологически исследованных LNs для всей группы 435 пациентов составил 13,5 ± 4,5, в пределах от 1 до 53 (в среднем 12). Как показано на рис. 2, выживание канцер-специфическая была значительно выше, с увеличением числа негативных лимфоузлов. Желудочный выживаемость рака конкретных 5 лет была 65,7% у пациентов с 1 до 6 отрицательных LNs по сравнению с 70,1%, 79% и 91,2% для тех, с 7 до 10, от 11 до 15 и более than16 LNs обследованных соответственно ( P
&л; .001)

Определение оптимального LN Номер

в таблице 2 представлены одномерный анализ выживаемости переменных у больных с лимфоузлов раком желудка.. Оно показало, что размер опухоли, локализация опухоли, глубина инвазии, количество исследованных лимфоузлов, 7-й этап UICC связаны с желудочным выживания канцер-специфической.
<Р> Анализ в подгруппах Затем проводили для оценки выживаемости пациентов в разных патологические Т категории. Для пациентов с опухолями Т2, разница в выживаемости желудка канцер-специфической была статистически значимой между (&ЛТ; 16 против > = 16 отрицательных LNS) (рис 3A.). Simiarly, среди Т3 или Т4 случаев, у пациентов с > = 16 отрицательных LNS имели лучшие показатели выживаемости конкретных заболеваний (рис. 3В и 3С). Выживание рака желудка специфических у больных с опухолями T1 не имеет статистически разницы. (Данные не показаны).

Выживание Анализ
<р> Для того, чтобы определить, было ли связано число отрицательных LNs с выживанием, многомерная модель регрессии Логистическая затем применяется (таблица 3). Результаты показали, что: размер опухоли, глубина инвазии, 7-й этап UICC и количество рассмотренных узлов является сильным независимым предиктором выживаемости. По сравнению с пациентами, которые имели менее 6 узлов, рассмотренных пациентов с 6-10,11-15 и > = 16 LNS исследованные имели значительно меньшую вероятность смерти во время их гастрэктомии.

Обсуждение
<р> Ранее мы обнаружили, что положительное отношение лимфоузел (ЛЯР) является независимым прогностическим фактором при раке желудка после D2 резекция независимо от количества извлекаемых лимфатических узлов [11]. Кроме того, мы показали опухоль соотношение-метастаз (TRM) Система стадирования является альтернативой 7-й системы TNM издание UICC при раке желудка после резекции D2 [12]. Эти результаты позволяют, что система стадирования основанная на TRM может заменить текущей классификации UICC, особенно, когда исследуемое количество лимфатических узлов недостаточно. Тем не менее, трудно оценить прогноз у больных с помощью TRM для лимфатического лимфоузлов рака желудка [13].
<Р> В настоящем исследовании, все лимфоузлов у больных раком желудка прошли D2 резекция, которая широко осуществляется в качестве стандартной хирургической процедуры для рака желудка в азиатских странах. Для того чтобы оценить влияние числа отрицательных LNs на желудочную прогноза рака, выживаемость без признаков заболевания специфический используется в наших анализах для контроля за несвязанных причин смерти. Результаты исследования показали, что пациенты имеют лучшую выживаемость без признаков заболевания конкретного объекта с увеличением числа рассматриваемых негативных лимфоузлов. Были несколько потенциальных причин для этого. Во-первых, некоторые пациенты патологически отрицательные узлы в самом деле, возможно, имели рак распространяемых региональных лимфоузлов. Хотя все пациенты прошли D2 диссекции, патологи и хирурги различаются в рамках усилий и методов в поисках лимфатических узлов, что может привести к опущенных узлов в образце [14], [15]. По мере того как количество LNs исследовали увеличивается, вероятность пропуска положительная уменьшается LN и так же доля пациентов с болезнью выше стадии, которые неправильно классифицированных как низший стадии. Низкий LNS рассмотрел результаты в недооценке стадии, которая известна как явление Уилла Роджерса [10], [16]. Во-вторых, вклад числа отрицательного узла к прогнозу больных частично из-за достаточно высокой скорости микрометастаз LN [17]. У больных лимфоузлов выявлены стандартными гистологического исследования, около 17% -32% имели LN микрометастазов [18], [19]. У больных с микрометастаз часто имеют особенно высокий риск рецидива [20].
<Р> В настоящем исследовании, наши данные отметили глубину инвазии и количество рассмотренных узлов является сильным независимым предиктором выживаемости в многомерной модели логистической регрессии, который похож на других работах [8], [20]. Кроме того, количество исследованных лимфатических узлов связано с глубиной инвазии (T стадии). Таким образом, мы проанализировали различия выживаемости между группами в соответствии с разной стадии Т. По сравнению с пациентами, которые имели менее 6 узлов, рассмотренных пациентов с 6-10,11-15 и > = 16 LNS удалены, имели значительно меньшую вероятность смерти у пациентов с болезнью T2-4. Эти пациенты также определяются как раком желудка, которая составляет большинство пациентов желудка в клинической практике [21].
<Р> Что касается стадии Т1 рака желудка в настоящем исследовании, число случаев Т1 мал и 5 -летний выживаемость составляет до 97%, таким образом, желудочный выживание рака конкретного из них не имеет каких-либо статистически разницы. Кроме того, альтернативное объяснение этому может быть то, что пациенты с классификацией T1 редко распространяются на региональных лимфоузлов. Частота узла метастазов у ​​больных Т1 примерно только 15% -20% [22], [23]. Тем не менее, трудно определить глубину инвазии и метастазов в лимфатических узлах перед хирургическим вмешательством. Таким образом, наши данные убедительно свидетельствуют, что по крайней мере 16 LNS должны быть удалены во время D2 резекции.
<Р> В последнее время несколько статей оценивали прогностическое значение числа лимфатических узлов в лимфатических узлах-негативных больных раком желудка. Бувир показал, что по крайней мере 10 лимфатических узлов должны быть рассмотрены для того, чтобы точно стадии рака желудка в лимфоузлов рака [24]. Тем не менее, в своих исследованиях, большинство пациентов состояли перенесших резекцию D1, отличается от текущего пациентов только с D2 резекция. В прошлом, так как некоторые испытания не смогли продемонстрировать преимущество выживания D2 D1 над рассечения, D1 lymphadendctomy резекция всегда выполняется в западных странах [25], [26]. В то время как восточные врачи не принимают результаты и регулярно выполнять D2 гастрэктомию [27]. На самом деле, с выходом последних результатов клинических испытаний, D2 лимфаденэктомии постепенно становится рекомендуется хирургический метод для пациентов с резектабельного раком желудка [28]. Baiocchi и др. также оценивали 301 лимфатического узла-отрицательных больных раком желудка с D2 резекции [20]. Они определили выборку более 25 узлов может быть оправдано. По сравнению с нашими результатами, их были выбраны пациенты с более чем 15 узлов патологически проанализированы. Тем не менее, многие популяционные исследования рака желудка обнаружили, что хирурги и патологоанатомы не выполнил более 15 узлов [29], [30], [31]. Поэтому, очень важно и значимым для оценки прогностическое значение менее 15 узлов в лимфатических лимфоузлов рака желудка.
<Р> Кроме того, ни один из вышеупомянутых исследований не описал метод выбора сообщаемых отключений среди вышеупомянутых исследований. В данном исследовании мы изучали функциональную форму ковариаты при исследовании мартингальном остаточного анализа и определены точки отсечки числа исследованных лимфоузлов, как 1-6 LNs, 7-10 LNs, 11-15 LNs и > = 16 LNS [32], [33]. Мы считаем, что метод может различить различия выживаемости между группами и сделать наше исследование объективно действует [34], [35], [36].
<Р> В заключение, данное исследование показывает, во-первых, что пациенты с лимфатического узла с отрицательным рак желудка следующие D2 рассечение должны иметь по крайней мере 16 LNS разбирал, особенно в поздних стадиях рака желудка. Она должна быть использована в качестве разумного дополнения к нашей системе ТРМ постановка и критерий стратификации в клинической pratice согласно TNM системе 7-е издание UICC.

• PLoS ONE: Роль фактора роста эндотелия сосудов (VEGF) и VEGF-R Генотипирование в руководстве метастатического процесс…
• PLoS ONE: Опухоль-Log Шансы лимфоузлов-Метастазы Staging System, многообещающая новая Клиническая классификация рака жел…