PLoS ONE: Влияние эрадикации Helicobacter Pylori на экспрессию уровней FHIT, IL-8 и Р73 в желудочном слизистая родственников первой степени рака желудка Patients

Абстрактный

Цели

хеликобактерной
( H
. пилори
) инфекция играет важную роль в канцерогенезе и развития рака желудка. Искоренение H
. пилори
может эффективно снизить риск развития рака желудка, но основные механизмы до конца не изучены. Целью данного исследования являлось изучение влияния эрадикации H
. пилори
на уровни экспрессии FHIT, IL-8 и Р73 в слизистой оболочке желудка первой степени родственников больных раком желудка.

Методы
<р> Сто тридцать -Два пациентов с функциональной диспепсии, имеющие родственников первой степени родства с раком желудка были набраны перспективно в этом исследовании. Девять пациентов представлены H
. пилори
инфекции и семейные истории рака желудка, 61 с H
. пилори
инфекции и без семейных историй рака желудка, 6 без H
. пилори
инфекции и с семейной историей рака желудка, и 56 без H
. пилори
инфекции и семейные истории рака желудка. Уровни экспрессии белка и мРНК FHIT, IL-8 и Р73 в слизистой оболочке желудка испытуемых были обнаружены с помощью иммуногистохимического окрашивания и полимеразной цепной реакции, соответственно.

Результаты
<р> По сравнению с пациентами без H
. пилори
инфекции и семейные истории рака желудка, как белок и уровни мРНК FIHT значительно уменьшились у больных с H
. пилори
инфекции и /или семейной историей рака желудка, а также как белок и уровни мРНК IL-8 значительно увеличилась. После ликвидации H
. пилори
, как белок и уровни мРНК FHIT были значительно выше, и оба белка и уровни мРНК IL-8, были значительно ниже. Тем не менее, H
. пилори
инфекции и семейные истории рака желудка не имели большого влияния на экспрессию P73.

Выводы
<р> понижающей регуляции FHIT и повышающей регуляции IL-8 может быть участвует в патогенезе H
. пилори
инфекции в первой степени родства больных раком желудка
<р> Цитирование:. Ляо J, Вэнь S, Цао L, Чжоу Y, Z Feng (2015) Эффект ликвидации хеликобактер пилори
на экспрессию уровней FHIT, IL-8 и Р73 в слизистой оболочке желудка первой степени родственников больных раком желудка. PLoS ONE 10 (4): e0124576. DOI: 10.1371 /journal.pone.0124576
<р> Академический редактор: Лигия М. Saraiva, Instituto де Tecnologia Quimica е Биологический, ПОРТУГАЛИЯ
<р> Поступило: 22 июля 2014 года; Принято: 6 марта, 2015 года; Опубликовано: 14 апреля 2015
<р> Copyright: © 2015 Ляо и др. Это статья открытого доступа распространяется в соответствии с условиями лицензии Creative Commons Attribution, которая позволяет неограниченное использование, распространение и воспроизведение на любом носителе, при условии, что оригинальный автор и источник кредитуются
<р> Доступность данных: Все соответствующие данные находятся в работе
<р> финансирование:.. авторы не имеют никакой поддержки или финансирования сообщать
<р> конкурирующие интересы:. авторы заявили, что не существует никаких конкурирующих интересов

Введение

рак желудка продолжает оставаться значительным проблемой во всем мире. Это четвертый наиболее распространенной формой рака и второй ведущей причиной смертности от рака в мире [1]. Хотя механизмы, лежащие в основе его канцерогенез остаются неясными, многие экологические и генетические факторы оказались играют важную роль в канцерогенезе и развитие рака желудка [2]. Helicobacter Pylori (H
. пилори)
инфекция была обнаружена, чтобы быть самым важным фактором внешней среды [2-4]. Тем не менее, H
. пилори
инфекция может вызывать различные результаты, такие, как атрофический гастрит, язвенная болезнь желудка, рак желудка и слизистой оболочки желудка-ассоциированной лимфомы лимфоидной ткани [5]. Эпидемиологически, половина населения земного шара инфицирована H
. пилори
, но меньше, чем 2% от этой популяции развивается в рак желудка [6]. Таким образом, принимающей генетическая предрасположенность участвует в различных исходов H
. пилори
инфекции [7]. Семейные истории рака желудка, особенно первой степени родства больных раком желудка, как сообщается, повышают риск развития рака [8] желудка. Кроме того, H
. пилори
инфекции и семейной историей рака желудка имеют синергетический эффект на канцерогенеза и развития рака желудка [9]. Искоренение H
. пилори
может эффективно снизить риск развития рака желудка [10, 11], но основные механизмы до конца не изучены.
<Р> Генные изменения были идентифицировал играть жизненно важную роль в канцерогенезе и развитие рака желудка [12, 13]. Ген хрупкими гистидин триада (FHIT) представляет собой ген-супрессор опухолей участвует в различных типах злокачественных опухолей человека [14-18]. Потеря экспрессии FHIT было обнаружено в слизистой оболочке желудка у пациентов с карциномой желудка [19]. Стец-Михальска и др показали, что экспрессия FHIT значительно уменьшилась в слизистой оболочке желудка у больных с функциональной диспепсией и H
. пилори
инфекции [20, 21]. Кроме того, экспрессия FHIT при раке желудка связана с типом, сорта и стадии опухоли и FHIT является независимым прогностическим канцер-специфической /общей выживаемости пациентов с раком желудка [22, 23]. Интерлейкин-8 (IL-8) является центральным медиатором воспалительной реакции на H
. пилори
инфекции и связана с развитием H
. пилори
-associated гастродуоденальной заболевания [24]. Кроме того, IL-8 является сильным стимулятором ангиогенеза в аденокарциномы желудка [25, 26]. P73 разделяет замечательный идентичность последовательности с Р53, особенно с ДНК-связывающим доменом, предполагая, что это может быть другой антионкоген. Однако избыточная экспрессия Р73 обычно существует в совпавшего опухоли /nontumor прилегающей слизистой оболочке больных с ранними стадиями рака желудка и редко у больных хроническим гастритом [27], и дикого типа P73 часто чрезмерно выраженное в желудочных тканях карциномы [28]. Кроме того, взаимодействие H
. пилори
с эпителиальных клеток желудка приводит к надежной до регуляции P73 белка в пробирке и в естественных условиях в образцах гастрит человека и H
. пилори
-infected мышей [29]. Тем не менее, последствия ликвидации H
. пилори
на уровни экспрессии FHIT, IL-8 и P73 остаются неясными. В данном исследовании мы исследовали уровни экспрессии FHIT, IL-8 и Р73 в слизистой оболочке желудка у больных с функциональной диспепсией, имеющих родственников первой степени родства с раком желудка, а также проанализировали последствия ликвидации H
, пилори
на выражения FHIT, IL-8 и Р73.

Пациенты и методы

Пациенты
<р> Это исследование было одобрено рассмотрению человеческой этики комитет Северной Сычуань медицинского колледжа. Письменное информированное согласие было получено от пациентов в соответствии с Хельсинской декларацией и ее последующего пересмотра. Все образцы были обработаны и сделаны анонимно в соответствии с этическими и правовыми нормами. Все пациенты были одной и той же этнической принадлежности (китайский)
<р> С января 2008 года по декабрь 2013 года, 132 последовательных пациентов (81 мужчин, 51 самок; в возрасте от 26 до 68 лет). С функциональной диспепсии, имеющих родственников первой степени родства с рак желудка были приняты на работу перспективно в этом исследовании. Всем больным проводили эндоскопическое исследование в нашей больнице. Пациенты были разделены на четыре группы следующим образом: группа А (. Пациентов с обоими H
пилори
инфекции и семейные истории рака желудка), группа В (пациенты с H
. пилори
инфекции и без семейных историй рака желудка), группы с (у пациентов с семейной историей рака желудка и без H
. пилори
инфекции), группа D (пациенты без как H
. пилори
инфекции и семейные истории рака желудка).
<р> пациенты, которых лечили с помощью H
. пилори
эрадикационной терапии, антибиотиков, висмут-содержащих соединений, Н <югу> 2-рецептор блокаторы или ингибиторы протонной помпы в течение четырех недель, были исключены из этого исследования.
<р> Биопсия были выполнены до и после искоренение H
. пилори
. Шесть образцов были получены от каждого пациента при эндоскопическом обследовании. Все образцы были расположены в слизистой оболочке в пределах 3-5 см от привратника. Три образца были использованы для иммуногистохимического окрашивания, а остальные три образца были использованы в режиме реального времени количественного обратной транскрипции и полимеразной цепной реакции (QRT-ПЦР).

Искоренение H
. пилори

<р> Для ликвидации H
. пилори
, пациенты в группах А и В обрабатывали эзомепразола (40 мг, ставка), амоксициллин (1,0 г, ставка) и кларитромицин (0,5 г, ставка) в течение 10 дней. Через четыре недели после отмены препаратов, экспресс-тесты уреазы проводились на тех пациентов. Если тесты показали положительные результаты H
. пилори
инфекция, пациенты были дополнительно обрабатывали эзомепразола (40 мг,), предложения цитрат калия висмут (240 мг, ставка), левофлоксацин (500 мг, QD) и фуразолидон (100 мг, ставка) в течение 10 дней. Через четыре недели после отмены препаратов, экспресс-тесты уреазы также были проведены на этих больных. Если результаты были еще положительными, пациенты были исключены из исследования.

Мочевина дыхательный тест
<р> После голодания в течение более 6 часов, все пациенты проглотил 14С-мочевиной капсулу с воды. Образцы дыхания были собраны с бутылкой, содержащей CO <суб> 2 абсорбента через 10 мин. Все пациенты мягко выдыхаемого в бутылку, пока CO <югу> 2 абсорбента измененный в цвете от фиолетового до бесцветная прозрачная. Бутыль затем вставляется в гнездо образца прибора для определения значения распадов в минуту (ДПМ). Вдох образец ДПМ &л; 50 был определен как отрицательный результат. DPM≥200 был определен как положительный результат. ДПМ в диапазоне 50-199 была классифицирована как неопределенные.

иммуногистохимического окрашивания
<р> Процедуры окрашивания осуществляли, как описано Чжао и др [30]. Короче говоря, фиксированные формалином парафином срезы при 4 мкм и помещают на предметном стекле APES покрытием. Срезы депарафинизировали в ксилоле и повторно гидратируют с градуированной спиртом, и 3% Н <суб> 2O <суб> 2 был применен в течение 15 мин при комнатной температуре, чтобы блокировать эндогенную активность перекиси. Слайды были нагреты в 0,01 моль /л цитратного буфера (рН 6,0) в микроволновой печи в течение 2 ч при 60 ° C для извлечения антигенов, блокировали 2% лошадиной сыворотки в течение 10 мин при комнатной температуре и инкубировали с FHIT, ИЛ 8 или P73 антитела (1: 200) во влажной камере при 4 ° с в течение ночи. Сложная процедура авидин-биотин-пероксидаза (ABC) была затем performedusing комплекта иммуногистохимии ABC. Активность пероксидазы была обнаружена с диаминобензидино в качестве субстрата. И, наконец, срезы были слабо контрастно гематоксилином Харриса. ФБР, используют в качестве отрицательного контроля, и нормальная слизистая оболочка была использована в качестве положительного контроля.
<Р> распространенность и интенсивность иммунопозитивность учитывались при оценке отдельных уровней экспрессии белка данного FHIT, IL-8 и Р73. FHIT, в основном, расположены в клеточной плазмы (Фиг.1А), Р73 в ядрах клеток (Фиг.1В) и IL-8 в клеточной мембране (рис 1C). Клетки, содержащие желто-коричневые гранулы считаются положительными клетками. Пять полей высокой мощности были выбраны случайным образом в каждом срезе, а интенсивность окрашивания и процент положительных клеток оценивали путем подсчета 200 клеток на поле высокой мощности с пятью секциями (каждая четвертая секция) на выборку. Степень позитивности оценивали следующим образом: 0, положительных клеток ≪ 5%; 1, 5% -25%; 2, 25% -50%; 3, 50% -75%; и 4, > 75%. Интенсивность оценивали следующим образом: 0, отрицательный; 1+, слабый; 2+, умеренный; и 3+, сильным. Окончательный результат был получен путем умножения степени позитивности и интенсивности баллов, производя диапазон от 0 до 12 [31, 32].

в режиме реального времени QRT-ПЦР-анализ
<р> Для qRT- ПЦР-эксперименты, рассеченные ткани желудка слизистая были немедленно мгновенно замораживали в жидком азоте. Суммарную РНК экстрагировали с использованием реагента тризола (Life Technologies) в соответствии с протоколом производителя. QRT-ПЦР проводили в соответствии со стандартными протоколами. Для синтеза кДНК, 2,5 мкг тотальной РНК подвергали обратной транскрипции с Superscript II (Life Technologies) в объеме 50 мкл в соответствии с инструкциями изготовителя. Реакцию загрунтовать с использованием случайных праймеров (30 нг). Для последующей реакции ПЦР, 10 нг этанол-осажденного кДНК использовали в качестве матрицы. Последовательности праймеров приведены в таблице 1. ПЦР была запрограммирована в течение 28 циклов и условий езды на велосипеде для ПЦР были следующими: 94 ° С в течение 3 мин, отжиг при 50 ° С в течение 30 с, а расширение в течение 30 с при 72 ° C , Плавка анализ кривой проводили после последнего цикла. Все реакции ПЦР проводили в трех экземплярах. Уровни экспрессии мРНК FHIT, Р73 и ИЛ-8 вычисляли по стандартной кривой, и количественное нормализация в каждом образце проводили с использованием экспрессии гена GADPH в качестве внутреннего контроля. Количественное проводили с использованием 2 -ΔΔCt метод.

Статистический анализ
<р> Все статистические анализы были проведены с использованием SPSS 17,0 статистического программного обеспечения (Чикаго, Иллинойс, США). Различия в клинических характеристик, включая пол, курение, пьянство и гистопатологического изменения в слизистой оболочке желудка определяли с помощью Пирсона χ
2 испытания и точный критерий Фишера. Различия в возрасте, оценки экспрессии белка, и уровни экспрессии мРНК определяли с помощью теста ранг Крускала-Уоллиса. P
≤0.05 считали статистически значимыми.

Результаты

Демография пациентов
<р> Количество пациентов в группах А, В, С и D были 9, 61, 6 и 56, соответственно. Как показано в таблице 2, не наблюдалось никаких существенных различий в рационе самцов к самкам ( P
> 0,05), средний возраст ( P
> 0,05), доля курения ( P
> 0,05), доля питьевой ( P
> 0,05) и доля различных гистопатологических изменений в слизистой оболочке желудка ( P
> 0,05) среди четыре группы.

Влияние H
. пилори
инфекции на экспрессию FHIT, IL-8 и Р73 в слизистой оболочке желудка
<р> Белок и уровни мРНК FHIT были значительно ниже у пациентов с H
. пилори
инфекции и без семейных историй рака желудка, чем те, без H
. пилори
инфекции и семейные истории рака желудка ( P
&л; 0,05; рис 2 и 3), эти уровни были значительно ниже у пациентов с H
. пилори
инфекции по сравнению с теми, без каких-либо H
. пилори
инфекция ( P
≪ 0,05; фиг.2 и 3)
<р> В отличие от этого, как белок и уровни мРНК IL-8 были значительно выше у пациентов. с H
. пилори
инфекции и не семейные истории рака желудка, чем те, без обоих H
. пилори
инфекции и семейные истории рака желудка ( P
&л; 0,05; рис 2 и 3), и они также были значительно выше у пациентов с H
. пилори
инфекции, чем без H
. пилори
инфекция ( P
&л; 0,05; рис 2 и 3)
<р> Тем не менее, H
.. пилори
инфекция не имела значительного влияния на уровни экспрессии белка и мРНК Р73.

Влияние семейных историй рака желудка на экспрессию FHIT, IL-8 и Р73 в слизистой оболочке желудка <бр> <р> белок и уровни мРНК FHIT были значительно ниже у пациентов с семейной историей рака желудка и без H
. пилори
инфекции, чем без H
. пилори
инфекции и семейные истории рака желудка ( P
&л; 0,05; рис 2 и 3), а также были значительно ниже у пациентов с семейной историей рака желудка по сравнению с теми, без семейные истории рака желудка ( P
&л; 0,05; рис 2 и 3)
<р> в оппозиции уровни белка и мРНК IL-8 были значительно выше у пациентов с семейной историей. рак желудка и без H
. пилори
инфекции, чем те, без обоих H
. пилори
инфекции и семейные истории рака желудка ( P
&л; 0,05; рис 2 и 3), и они также были значительно выше у пациентов с семейной историей рака желудка, чем те, без семьи истории рака желудка ( P
&л; 0,05; рис 2 и 3)..
<р> Тем не менее, семейные истории рака желудка не имели значительного влияния на уровни экспрессии белка и мРНК Р73

эффекты эрадикации H
. пилори
на экспрессию FHIT, IL-8 и Р73

Оба белка и уровни мРНК FHIT были значительно выше после ликвидации H
. пилори
чем раньше эрадикации H
. пилори
у пациентов с H
. пилори
инфекции и семейные истории рака желудка ( P
&л; 0,05; рис 4 и 5), у пациентов с H
. пилори
инфекции и без семейных историй рака желудка ( P
&л; 0,05; рис 4 и 5), или у больных с H
. пилори
инфекция ( P
≪ 0,05; фиг.4 и 5).
<Р> В отличие от этого, как белок и уровни мРНК IL-8, были значительно ниже после эрадикации из H
. пилори
чем ранее искоренении H
. пилори
у пациентов с H
. пилори
инфекции и семейные истории рака желудка ( P
&л; 0,05; рис 4 и 5), у пациентов с H
. пилори
инфекции и без семейных историй рака желудка ( P
&л; 0,05; рис 4 и 5), или у больных с H
. пилори
инфекция ( P
&л; 0,05; рис 4 и 5)
<р> Тем не менее, ликвидация H
.. пилори
не имели значительного влияния на уровни белка и экспрессии мРНК Р73.

Обсуждение
<р> В этом исследовании мы покажем, что H
. пилори
инфекции или семейные истории рака желудка может коррелировать с понижающей регуляции экспрессии FHIT и повышающей регуляции уровней экспрессии IL-8 в слизистой оболочке желудка у больных с функциональной диспепсией. Искоренение H
. пилори
может привести к выражению FHIT повышающей регуляции и понижающей регуляции экспрессии IL-8 в первой степени родства рака желудка. Тем не менее, H
. пилори
инфекции или семейные истории рака желудка не оказало существенного влияния на экспрессию P73.
<Р> FHIT было доказано, чтобы регулировать клеточный цикл, апоптоз клеток и клеточную пролиферацию опухолевых клеток [33-35] , Ишии и др показали, что трансдукция гена FHIT в семи пищеводных линий раковых клеток индуцированных каспаз-зависимого апоптоза в двух клеточных линий, которые экспрессируют нет или очень мало FHIT [36]. Кроме того, те же авторы также сообщают, что вирусный вектор-опосредованной FHIT перенос генов в FHIT-дефицитных мышей не только предотвратили, но развитие и обратный канцероген-индуцированных опухолей в естественных условиях [37]. Стец-Michalska и др сообщили, что экспрессия мРНК FHIT у пациентов с диспепсией и семейной историей рака желудка на 32% ниже, чем уровни, измеренных с пациентами без семейной историей рака желудка [20]. Хотя в 2009 году, Стец-Michalska и др дальнейшем увеличении размера выборки и улучшены экспериментальные методы и результаты были аналогичны [21]. Наши данные также показывают, что FHIT значительно уменьшилось в первой степени родства рака желудка по сравнению с пациентами без таких родственников. Таким образом, ген FHIT может быть одной из целей генетической предрасположенности к раку желудка у пациентов с семейной историей рака желудка, особенно первой степени родства рака желудка.
<Р> Рак желудка тесно связана с экологическими канцерогенов , особенно H
. пилори
инфекции [2-4]. Уменьшение или отсутствие экспрессии белка FHIT хорошо коррелирует с возникновением H
. пилори
инфекции [21]. Skopelitou и др показали, что темпы снижения или потери экспрессии белка FHIT в H
. пилори
гастрит о связанных, хронический гастрит, связанный с легкой и тяжелой дисплазии и рака желудка составила 79%, 76% и 56% соответственно [38]. Наши результаты показали, что экспрессия FHIT значительно выше в первой степени родства рака желудка после ликвидации H
. пилори
. Таким образом, ликвидация H
. пилори
очень важно для населения с семейной историей рака желудка, особенно родственников первой степени рака желудка.
<Р> ИЛ-8 может регулировать неоваскуляризации, а затем способствовать росту и распространению человека карциномы желудка [39]. Ямаока и др обнаружили, что экспрессия IL-8 в желудочных раковых тканей была в 10 раз выше, чем в нормальной ткани, и был в два раза больше в передовых желудочных раковых тканей, чем в ранних раковых тканей [40]. Связь между геном хозяина полиморфизма и рака желудка в последнее время стало исследование горячих точек. IL-8 полиморфизмов гена включают IL-8-251 A /T, -396 T /G и -781 C /T [41]. В частности, IL-8-251 А /Генотип значительно повышает риск сердечного рака, особенно у пациентов с определенными семейной историей рака желудочно-кишечного тракта и /или пациентов с H
. пилори
инфекции, в то время как IL-8-251 аллель связана с чрезмерной экспрессии IL-8 [42]. Наши результаты показали, что экспрессия IL-8 была значительно выше у пациентов с семейной историей рака желудка. Несмотря на то, что данные свидетельствуют о том, что семейные истории рака желудка могут быть связаны с воспалительным процессом в слизистой оболочке желудка через выражение над-ИЛ-8.
<Р> развитие рака желудка представляет собой сложный процесс, включающий взаимодействие генетической и экологических факторов. H
. пилори
инфекция считается важным фактором в деле развития рака желудка, и IL-8 уровней значительно выше в слизистой оболочке желудка, инфицированных H
. пилори
инфекции [43, 44]. Наши результаты также показали, что экспрессия IL-8 значительно уменьшилось после ликвидации H
. пилори
. Стойкие H
. пилори
инфекция индуцирует экспрессию IL-8, повреждения слизистой оболочки желудка, и в конечном итоге приводит к канцерогенеза и развития рака желудка [1]. Таким образом, экспрессия IL-8 имеет большое значение для населения с семейной историей рака желудка искоренить H
. пилори
.
<Р> Расположение гена Р73 и структурное сходство с P53 предполагают, что это может быть ген-супрессор опухолей. Тем не менее, P73 экспрессируется на низких уровнях во всех нормальных тканях и не индуцируется УФ-облучением или актиномицин D, который, как известно, чтобы поднять выражение [45, 46] P53. Кроме того, избыточная экспрессия Р73, отличной от P53, происходит при раке молочной железы, рак желудка, рак толстой кишки, рак легкого [47]. Таким образом, P73 была поставлена ​​под сомнение, как ген-супрессор опухолей. Карраско и др, использовали технику чип ткани для обнаружения неопухолевой прилегающую слизистую оболочку желудка у 91 больных с ранним раком желудка и слизистой оболочки желудка у 148 больных с хроническим гастритом, и обнаружили, что положительная норма экспрессии P73 в неопухолевой прилегающей слизистой оболочки желудка (50,5%) была значительно выше, чем у (10,8%) при хроническом гастрите ( P
&л; 0,01) [27]. Тем не менее, Ge и др сообщали, что семейные истории верхнего рака желудочно-кишечного тракта повышает риск развития пищевода плоскоклеточный рак, но общее распределение P73 генотипа, аллелотип и гаплотипа у онкологических больных и контроля значительно не отличались [48]. Кроме того, конкретные мутации P73 не были идентифицированы в желудочных карцином и не связаны с прогнозом больных с желудочными карцином [49]. Наши результаты показали, что H
. пилори
инфекции или семейные истории рака желудка не имели большого влияния на экспрессию P73 в слизистой оболочке желудка у больных с функциональной диспепсией. Kondo и др сообщили, что накопление аберрантных CpG гиперметилированием по H
. пилори
инфекции способствовало развитие и прогрессирование слизистой оболочке желудка-ассоциированной лимфоидной ткани (MALT) лимфома, и не было обнаружено никаких различий в уровне мРНК Р73 в слизистой оболочке желудка у больных с H
. пилори
-зависимая и независимый от желудка MALT лимфома; Таким образом, уровень мРНК Р73 существенно не изменилась до и после ликвидации H
. пилори
[50]. Кроме того, Кан и др предполагают, что р73 не может быть объектом генетического изменения в желудочном канцерогенезе и избыточная экспрессия р73 может быть вызвано физиологическим стрессам, сопровождающихся разрастание опухолей, таких ashypoxia или недостатка питательных веществ [51]. Следовательно, P73 может быть не является независимым фактором риска для возникновения и развития рака желудка.
<Р> Таким образом, FHIT и IL-8 могут представлять собой целей генетической предрасположенности к раку желудка у пациентов с семейной историей желудка рак, особенно первой степени родства рака желудка. Понижающую регуляцию FHIT и повышающей регуляции IL-8 могут быть вовлечены в патогенез H
. пилори
инфекции.

• PLoS ONE: Дерегуляция между микроРНК-29b /с и Dnmt3a связано с эпигенетической глушителей на CDH1 гена, влияющие миграци…
• PLoS ONE: Анализ MET экспрессия мРНК в желудочном Раки с использованием РНК В гибридизация анализе: его клиническо…