PLoS ONE: Высокая γ-радиационной чувствительности связано с повышением риска развития рака желудка в китайской Хань населения: случай-контроль Analysis

Абстрактный
<р> Повышенная чувствительность к радиационному воздействию было предложено быть фактором риска для разработка нескольких злокачественных опухолей, но не включая рак желудка. В этом исследование случай-контроль, радиочувствительность как измерено хроматидных разрывов на клетку (б /с) исследовали в культуре лимфоцитов периферической крови (PBL,) из 517 больных раком желудка и 525 здоровых людей. Наши результаты показали, что б /с значениями были в тех случаях, значительно выше, чем в контрольной группе (среднее значение [SD], 0,47 [0,20] против
0,34 [0,17];. P
&л; 0,001) , Использование 50 ^{го значения процентиля для контрольной группы (0,34 б /с) в качестве точки отсечения, безусловная логистический регрессионный анализ показал, что γ-излучения чувствительных людей имели значительно более высокий риск развития рака желудка (скорректированное отношение шансов [OR] 2,01 , 95% доверительный интервал [ДИ] 1.49-3.13). Анализ Квартиль стратификации указывают на зависимость доза-реакция между γ-излучения и чувствительности желудка риск развития рака ( P
для тренда и ЛТ; 0,001). При использовании предметов в первой квартили б /с значениями в качестве ссылки, скорректированные ОШ и соответствующие CIs для субъектов во второй, третьей и четвертой квартили были 1.48 (0.91-2.17), 2.42 (1.76-3.64) и 3.40 ( 2.11-5.29), соответственно. Чувствительность γ-излучения связана с возрастом и статусом курения. Кроме того, четкое совместное влияние на риск развития рака был обнаружен между чувствительностью γ-излучения и статуса курения. Риск Курильщики с высокой чувствительностью была выше, чем у никогда не куривших с высокой чувствительностью и Курильщики с низкой чувствительностью (или [ДИ] 4,67 [2.31-6.07] против.
2.14 [1.40-3.06] против 2,42 [1.57-3.95], соответственно). Никакого значительного взаимодействия не было найдено между обоими факторами ( P
для взаимодействия = 0,42). Мы пришли к выводу, что хроматидный радиочувствительность связана с желудочным восприимчивости рака в китайской популяции
<р> Цитирование:. Dong H, Jin X, Ху J, Ли H, He X, X Лю и др. (2012) Высокая γ-радиационной чувствительности связано с повышением риска развития рака желудка в китайской Хань населения: случай-контроль Анализ. PLoS ONE 7 (8): e43625. DOI: 10.1371 /journal.pone.0043625
<р> Редактор: Эрик Ю. Чжуан, Национальный университет Тайваня, Тайвань
<р> Поступило: 29 января 2012; Принято: 25 июля 2012 года; Опубликовано: 22 августа, 2012
<р> Copyright: © Дун и др. Это статья с открытым доступом распространяется в соответствии с условиями лицензии Creative Commons Attribution, которая позволяет неограниченное использование, распространение и воспроизведение на любом носителе, при условии, что оригинальный автор и источник кредитуются}

Финансирование:. Эта работа была поддержана грантами 30700810 и 30972930 от Национального фонда естественных наук Китая. Доноры не играет никакой роли в дизайн исследования, сбора и анализа данных, решение о публикации или подготовки рукописи
<р> Конкурирующие интересы:.. Авторы заявили, что не существует никаких конкурирующих интересов

Введение
<р> рак желудка является одним из наиболее частых злокачественных заболеваний в Китае. Хотя все больше и больше факторов экологического риска [1], такие как курение, употребление алкоголя, хеликобактерной
(H.) инфекции и чрезмерное потребление соли, было выявлено, что генетические факторы, связанные со спорадическим раком желудка остается неясным, в основном. В прошлые годы, генотипические и фенотипические анализы были широко использованы для изучения генетических вариаций в общей популяции и исследовать их возможные ассоциации с риском рака [2], [3], [4]. Исследования с помощью генотипических анализов показали, что одиночных нуклеотидных полиморфизмов (SNP) и гаплотипы, связанные с генами, кодирующими канцерогенных-метаболизировать ферменты и белки репарации ДНК могут быть использованы для идентификации подгруппы высокого риска в общей популяции [5], [6]. С развитием технологии SNP чипа, исследование ассоциации генома была широко использована для идентификации генов восприимчивости рака. Разделяемая восприимчивость локус в PLCE1
в 10q23 для аденокарциномы желудка и пищевода плоскоклеточный рак было сообщено в этнических китайских подданных [7]. В то же время, исследования с использованием фенотипических анализов помогли улучшить оценку риска развития рака путем выяснении сложных генетических признаков, которые может объяснить чистых эффектов нескольких генетических путей, для кумулятивного воздействия генетических вариантов с низким уровнем риска, или просто для эпигенетических изменений, последствия которых могут быть трудно заметить в генотипических исследований. Из двух подходов, фенотипический подход имеет преимущество, что не зависит от открытия новых генов и имеет потенциал для выявления лиц, которые укрывают соответствующие зародышевых мутации в еще не открытых генов.
<Р> На сегодняшний день разнообразие фенотип скрининга были разработаны для оценки риска развития рака в популяционных исследованиях. Главным среди них являются анализы, которые измеряют метафазных хромосомных аберраций [8], микроядер [9], клетка-хозяин реактивации [10], а также мутагенные индуцированных кометных хвостов [11]. Еще более полезным для анализа является анализ чувствительности мутагенным (MSA), разработанная Хсу и др.
[12], [13]. Этот анализ, который измеряет количество мутагенных индуцированных разрывов хроматид на клетку в культивируемых первичных лимфоцитов периферической крови (PBL,) в конце SG <суб> 2-фазе клеточного цикла, как было показано, обеспечивают полезные биомаркеры восприимчивости к различным типам от рака в том числе легких [14], кожи [15], головы и шеи [16], рака молочной железы [17], печени [18], и головного мозга [19].
<р> межиндивидуальной изменений в обмене веществ канцерогенов, восприимчивость к хромосомных повреждений в ответ на мутагенов или канцерогенов, а также способность к репарации ДНК может способствовать изменениям в чувствительности мутагена среди индивидуумов. Кроме того, было высказано предположение, что различные мутагены могут действовать через различные молекулярные механизмы, и тем самым активировать различные пути ремонта. Отсюда следует, что человек, который является чувствительным к одному мутагена может быть устойчивым к другому. По этой причине несколько различных вызов мутагенов (например, γ-излучение, BPDE и блеомицин) пришли к быть широко использованы при выполнении СУО. γ-Излучение особенно полезно, потому что это может вызвать окислительные повреждения и вызывают одно- или двунитевых разрывов, которые ремонтируют базовой иссечения и /или путей ремонта двухручьевой-брейк. Кроме того, γ-излучение индуцированное чувствительность мутаген лимфоцитов было связано с повышенным риском развития рака молочной железы [17] и глиомы [19]. Кроме того, Эстер и др. провели межлабораторный сравнение для решения проблем внутрирегионального наблюдателей, между наблюдателями и межлабораторных вариации чувствительности мутагенеза [20]. Корреляция была высокой для всех испытаний, предлагая хорошую скорость согласованности между различными лабораториями. Как персонал лаборатории обеих лабораторий прошли обучение с помощью той же техники, что необходимо изучить межлабораторный соответствие между различными установками и странами.
<Р> генотипические анализы выявили много ОНП, которые, как сообщается, связаны с повышенной или пониженной рака желудка риск [21]. Тем не менее, несколько исследований попытались определить риск развития рака желудка фенотипу. Поэтому для настоящего исследования, мы собрали большой больницы на основе случай-контроль населения 517 случаев и 525 управлений и использовали его для оценки взаимосвязи между γ-излучения-индуцированной чувствительности и риска развития рака желудка. Насколько нам известно, это крупное исследование фенотипических и первый анализ чувствительности γ-излучения для оценки риска развития рака желудка.

Субъекты и методы

Этика

исследование было одобрено институциональными советами Четвертого военного медицинского университета. Письменное информированное согласие с подписью было получено от каждого пациента.

Исследуемая популяция
<р> В этом исследование случай-контроль, этнической принадлежности всех участников был китайский Хан. Все случаи и средства управления были приняты на работу без учета возраста, пола или стадии заболевания. В общей сложности 517 случаев заболевания, которые были недавно диагностировали с гистологически подтвержденным первичной аденокарциномы желудка были последовательно набраны из кафедры общей хирургии в больнице Tangdu филиалом Четвертого военного медицинского университета, Сиань, Шэньси, Китай, в период с марта 2008 года по июнь 2011 года, который представлял 81% всех новых случаев, диагностированных в то же время исследования в Tangdu больнице. Все случаи ранее не имели химиотерапии или лучевой терапии. Когорта 525 здоровых людей, не имеющих в анамнезе рака (за исключением рака кожи немеланомного) одновременно набираются из людей, которые посетили ту же больницу для физического обследования с частотой ответа около 73% за тот же период времени, как были набраны случаи , Любой случай или контроль субъект, который получил переливание крови в течение 6 месяцев до включения в исследование был исключен из исследования. После того, как по набору персонала, случаи и контрольные частоты сопоставимы по возрасту (± 5 лет), пола и жилых районов.

Эпидемиологические данные

После того, как подписали информированное согласие было получено от каждого человека, все участники были опрошены подготовленных интервьюеров персонала с использованием стандартизированных эпидемиологических вопросника. Каждый участник должен был представить подробную информацию о демографической ситуации, истории курение, употребление алкоголя, пищевые привычки и семейной истории рака после каждого интервью, венозный образец крови от каждого субъекта было обращено в кодированные пробирки (3 мл в гепаринизированной трубки и 2 мл в обычные трубка) и направляются для лабораторного анализа. Персонал лаборатории обработки образцы крови были ослеплены на статус случай-контроль каждого из них.

Измерение сывороточных антител IgG к H. пилори

<р> 2 мл свернувшейся крови центрифугировали в течение 10 мин при 400 × г для сбора сыворотки. Затем сыворотку разделены на три аликвоты для хранения в -80 ° C. Инфекция H. Pylori у всех испытуемых определяли с помощью теста пилори
DTect с использованием коммерческого IgG фермента иммуноферментный анализ (наборы диагностических технологий, Pymble, Австралия) в соответствии с инструкцией завода-изготовителя. Испытание было подтверждено в китайских популяциях с высокой чувствительностью и специфичностью для выявления инфекции H. пилори [22].

Мутаген чувствительность анализа
<р> Модифицированный анализ чувствительности мутаген, как описано ранее Cherry и Хсу [23], [24] был использован в данном исследовании с гамма-излучения как вызов мутагенов. Вкратце, образцы свежей гепаринизированной цельной крови (1 мл каждого) смешивали с 9 мл RPMI 1640, дополненной 20% фетальной телячьей сыворотки (Life Technologies, Inc., Gaithersburg, MD) и 112,5 мкг /мл фитогемагглютинина (Thermo Fisher Scientific, Remel Продукты, Lenexa, KS). Каждую смесь инкубировали при 37 ° С с 5% CO <суб> 2 в течение 70 часов, чтобы обеспечить пролиферацию PBL, и хороший запас митотических клеток для анализа хромосом. Затем клетки в одной из культур были непосредственно подвергаются воздействию 1,5 Гр гамма-излучения от 60Co облучателя (FJX модели, BINE High-Tech Co., Ltd. Пекин, Китай), а затем инкубировали в течение еще 5 часов чтобы дать время для восстановления ДНК. Клетки были затем задержаны в митотической стадии путем обработки колцемид (Invitrogen) в конечной концентрации 0,05 мкг /мл в течение 1 ч до сбора урожая, чтобы вызвать митотический. Клетки собирали и готовили на предметном стекле, как описано ранее [25]. После кодирования для обеспечения ослепленным оценки, каждый слайд исследовали под микроскопом, и разрывы хромосом в 50 хорошо распространенных метафазах подсчитывали. Обратите внимание, что решение считать перерывы в только 50 метафазах был основан на предыдущем исследовании [26], показывая, что этот традиционный подход обеспечит адекватные данные. Только подсчитывали хроматидные перерывы; зазоры хроматидные или ослабленные участки были проигнорированы. Среднее число хроматидных разрывов на клетку было принято представлять число хромосом разрывов в каждом образце. В этом исследовании, два хорошо подготовленных бомбардиры последовательно работали над оценкой чувствительности мутагенеза путем подсчета хроматиде перерывы в хорошо распространенных метафазах. Второй бомбардир прошел подготовку первым бомбардиром, пока результат не соответствует можно получить на одном слайде, когда ослеплены друг к другу. Оба бомбардиры были ослеплены статус случай-контроль.

Статистический анализ
<р> Все статистические анализы проводились с использованием статистического пакета SPSS 18.0 для Microsoft Windows (SPSS, Чикаго, Иллинойс). Курение и статус питьевой были отнесены к категории дихотомии переменных. Лица, которые курили меньше, чем 100 сигарет в его или ее жизни были определены как никогда не курили, и те, которые потребляются 3 и более стандартных чашек алкоголя каждую неделю в течение более 6 месяцев считались когда-либо пьющих. Пакет лет были определены как среднее число выкуриваемых сигарет в день, разделенный на 20 и умножается на курение лет. χ Пирсона 2 тест был использован для изучения различий в распределении случаев и контроля с точки зрения секса, курение и употребление алкоголя статус. Студенческий т
тест был использован для анализа нормально распределенных непрерывных переменных, таких как возраст, пачка сигарет-лет (среди Курильщики) и чувствительности γ-излучения. Кроме того, субъекты были дихотомии в соответствии с чувствительностью γ-излучения с помощью 50 го значения процентиля для управления как точка отсечки или расслаивается на квартили, основанные на количестве хроматидных разрывов на клетку в контроле для дальнейшего анализа в качестве категориальная переменная. Индивидуум считался чувствительным к гамма-излучению, если число хроматидных разрывов на клетку была равна или больше, чем 50 го значения процентили для элементов управления. Испытуемым дихотомии по возрасту в соответствии с медианным возрастом в контрольной группе. Связь между количеством хроматидных разрывов на клетку и риск развития рака желудка оценивали путем расчета и сравнения скорректированных ОШ и их соответствующие КЕ. Для учета потенциально искажающих эффектов возраста, пола, курения статус, питьевой статус и инфекции H. Pylori, безусловная логистический регрессионный анализ с несколькими ковариатами была выполнена. Стратифицированные анализы были выполнены для сравнения чувствительности γ-излучения среди различных подгрупп случаев или контроля, чтобы оценить риск развития рака желудка, связанного с γ-излучения чувствительности в этих подгруппах, а также для оценки совместного влияния γ-излучения чувствительности и статуса курения на риск развития рака желудка. Все значения
P были основаны на двусторонних тестах. Уровень вероятности 0,05 был использован в качестве критерия статистической значимости.

Результаты
<р> Характеристики 517 случаев и 525 управления приведены в таблице 1. Случаи и здоровые были хорошо контролирует соответствие с точки зрения распределения по полу ( P
= 0,837) и средний возраст (52,9 ± 8,2 против.
53,2 ± 8,5 лет, P
= 0,562). По сравнению с контрольной группой, случаи были пропорционально больше Курильщики (55,7% против.
37,2%) и пропорционально меньше никогда не курили (44,3% против.
62,8%) и курил в большей степени ( . означает [SD] вьючных лет, 44,8 [22,5] против 32,4
[20.7]; P
&л; 0,001). Как и ожидалось, случаи имели больше никогда не пьющих, то элементы управления (51,3% против
34,5%, P
&л; 0,001.). Случаи, имели значительно более высокий процент инфекции H.pylori чем в контрольной группе (61,3% против
50,4%;. Р &л; 0,001).

γ-излучения разрывы индуцированная хроматидные на клетку были значительно чаще в тех случаях, чем в контрольной группе (. означает [SD], 0,47 [0,20] против 0,34
[0,17]; P
&л; 0,001). После того, как дихотомизации по радиационной чувствительности при 50 ^{го процентиля обрезания для контроля (0,34 разрывами на ячейку), были обнаружены радиационно-чувствительных людей, чтобы быть значительно более высокий риск развития рака желудка, чем не чувствительных людей (или [95% ДИ] , 2.01 [1.49-3.13]) после корректировки по возрасту, полу, хеликобактерной инфекции, курение и употребление алкоголя состояния (таблица 2). Последующая стратификация по квартили, как описано выше в способах выявили статистически значимую зависимость доза-реакция между количеством разрывов на клетку и риск развития рака желудка ( P
&л; 0,001). Скорректированные ОШ и соответствующие CIs для второго, третьего и четвертого квартили были 1.48 (0.91-2.17), 2.42 (1.76-3.64) и 3.40 (2.11-5.29), соответственно (таблица 2). Как показано на рисунке S1, было отмечено большое перекрытие данных MSA между случаями и контролем. Ресивер рабочая характеристика (ROC) анализ показал лучшее значение отсечки 0,475 для биомаркера риска с положительными и отрицательными прогнозных значений 0,499 и 0,829, соответственно. Эти данные указывают на то ограниченное отдельное использование чувствительности γ-излучения в качестве биомаркеров для прогнозирования риска развития рака желудка.
<Р> Профили чувствительности γ-излучения внутри корпуса и контрольной группы были сопоставлены с точки зрения пола, возраста, использование курения , питьевой статус и инфекции H. пилорусов (таблица 3). Статистически значимое различие отмечено была связь между возрастом и γ-излучения, вызванной чувствительностью в случае группы и ассоциации между статусами курением. Короче говоря, дела предметов &Лт; 53 лет были значительно более чувствительны к гамма-излучению, чем были те ≥53 лет (средний [SD] хроматидные брейки на клетку, 0,49 [0,22] против
0,45 [0,17. ]; P
= 0,022). Курильщики были значительно более чувствительны, чем никогда не куривших в обоих случаях (0,50 [0,22] VS
0,43 [0,19];. P
&л; 0,001) и контроля (0,38 [0,19] против
0,31 [0,15]; P
&л;. 0.001)
<р> Как показали стратифицированных анализа (таблица S1), случаи не обнаруживали существенной разницы на повышенный риск (ОР [95% ДИ]), связанный с γ-излучения, чувствительностью в различных подгрупп, таких, как у самок и у самцов (2,65 [1.61-4.24] VS.
1,88 [1.38-2.72]), в пожилых людей и у молодых людей (2.72 [1.78-4.38] против.
1,83 [1.14-2.91], в никогда не куривших и курильщики (2.14 [1.40-3.06] против.
1,73 [1,25 -2,91],
в коем случае не пьющих и в постоянно пьющих (2.25 [1.53-3.17] VS. 1.86 [1.29-2.95], а также у лиц, без хеликобактерной инфекции и у пациентов с хеликобактерной инфекции (2.56 [1.50-4.06] против.
1.84 [1.27-2.85]. совместное влияние на риск развития рака был обнаружен между чувствительностью и курительного статуса γ-излучения путем сравнения рисков для чувствительной курильщики, чувствительных никогда не курили и нечувствительные курильщиков против риска для нечувствительных никогда не куривших (то есть контрольной группы) (таблица 4). Короче говоря, риск Курильщики с высокой чувствительностью была выше, чем у никогда не куривших с высокой чувствительностью и Курильщики с низкой чувствительностью (или [ДИ] 4,67 [2.31-6.07] против.
2.14 [1.40 -3,06] против.
2.42 [1.57-3.95], соответственно, P
для взаимодействия = 0,42).}

Обсуждение
<р> В большом случае -контроль населения, мы показали, что генетическая нестабильность (измеряется как чувствительность к радиационно-индуцированных хроматидных разрывов) связано с повышенным риском развития рака желудка. Наши результаты согласуются с результатами предыдущих исследований, показывающих чувствительность γ-излучения, чтобы быть независимым фактором риска развития рака молочной железы [17], [27], [28] и глиомы [19]
. <Р> Как интегрированный фенотипический биомаркером, чувствительность мутаген потенциально представляет собой конечную точку множества различных путей, с помощью которых клетка может понести и повреждения репарации ДНК в ответ на вызов мутагенеза [29]. Механизм, лежащий в основе восприимчивости к хромосомных повреждений, однако, остается неясным, во многих отношениях. Gajecka и др.
[30] предположили, что разрывы хроматидные вызванные мутагенной проблемой в пробирке не происходит случайным образом сайтов, но в большинстве случаев они происходят в областях, содержащих локусов, участвующих в репарации ДНК и клеточного цикла регуляция, гены-супрессоры и онкогенов. Пандит и Hittelman [31] предположили, что фенотип чувствительность мутаген может отражать присущие структурные изменения в хроматина, которые увеличивают вероятность повреждения ДНК переводится на повреждения хромосом. Хсу [32] предположил, что восприимчивость к повреждения хромосом изменяется вдоль континуума, в самом конце которой лежит признается хромосомные хрупкости синдромы, такие как анемия Фанкони или атаксии-телеангиэктазии. Кроме того, по-видимому, широкое влияние чувствительности мутагена на различных раковых заболеваний позволяет предположить, что несколько генов в различных репарации ДНК путей может внести свой вклад в этот фенотип. Когда Вэй и др
. [33] оценивали ремонт активность ДНК в 16 установленных клеточных линий путем проведения реактивации клеток хозяина и анализов чувствительности мутагенным параллельно, они обнаружили статистически значимую связь между пониженную репарации ДНК активность и более высокий уровень мутагенных индуцированных хроматидных разрывов. Это говорит о том, что ремонт точность может быть затруднено у людей, которые с повышенной чувствительностью к мутагенов. Берик и Vineis [34] предположили, что анализ чувствительности мутагенным косвенно измеряет общее и неспецифическое ухудшением состояния репарации ДНК машин. Наши нынешние результаты обеспечивают дополнительную поддержку понятия, что дефектный репарации ДНК связано с повышенным риском развития рака желудка.
<Р> Несмотря на то, γ-излучения чувствительность в исследуемой популяции явно не зависит от пола, питьевой статус, или H. Pylori инфекция, которая согласуется с предыдущими отчетами [35], [36], [37], она по всей видимости, зависит от возраста и статуса курения. Действительно, мы наблюдали, что частота разрывов хроматид на клетку среди конкретных предметов была выше у более молодых (т.е. те менее 53 лет). Увеличение радиочувствительности с уменьшением возраста предполагает, что генетическая изменчивость является более важным для младшей возрастной группы в то время как экологические факторы риска являются более важными, с увеличением возраста, что соответствует ожиданиям. Предыдущее наблюдение Hsu и др.
[38] также демонстрирует, что чувствительность мутаген имеет тенденцию к снижению с увеличением возраста в тяжелых курильщиков старше 50 лет. В то же время, наша способность связывать статус курения для мутагена чувствительности предполагает, что курение может быть причиной различий в восприимчивости мы наблюдали между группами. Кроме того, мы сравнили уровень чувствительности γ-излучения (измеряется в перерывах на одну ячейку, б /с) в контрольной группе среди различных исследований и обнаружили заметное различие по численности населения. По сравнению с б /с значения в нашем исследовании (среднее ± стандартное отклонение, 0,34 ± 0,17), Wang и др. [28] сообщили, очевидно, более высокие значения б /с (0,44 ± 0,16) для элементов управления, в то время как Натараян и др. [27] сообщили, очевидно, более низкие значения б /с (0,24 ± 0,12). Различия между исследованиями, возможно, является результатом некоторых различий в процедуре анализа, дозы облучения, а также критерии подсчета очков. Дальнейшие усилия должны быть направлены на создание единого уровня B /C для каждого мутаген для облегчения между ознакомительные сравнения и потенциал совместного анализа.
<Р> Несмотря на обнадеживающие результаты, наше исследование имеет ряд потенциальных ограничений. Во-первых, можно утверждать, что больные раком просто страдают больше разрывы хромосом в естественных условиях и, таким образом, только по-видимому, проявляют больше перерывов после γ-лучевой терапии. Предыдущие исследования [38], [39] обширно проанализировали частоту базовых «спонтанных» разрывов в пробирке и нашел, что они крайне редко (± 0,02 разрывов на клетку) в обоих пациентов и здоровых людей. Таким образом, мы не регулярно сообщать о таких базовых разрывов отдельно.
<Р> Во-вторых, можно утверждать, что чувствительность мутаген из PBL, не точно отражает чувствительность мутагенным целевой ткани. Тем не менее, имеется достаточно доказательств обратного. Ченг <ЕМ> и др.
[40] установлено, что РНА-стимулированные лимфоциты могут быть использованы в качестве суррогата ткани при оценке способности репарации ДНК, демонстрируя подобную экспрессию нескольких генов репарации ДНК в ФГА-стимулированных лимфоцитов, кожи, молочной железы , печени и простаты. Seetharam и др.
[41] показано, что УФ-облученной плазмиды реплицируются в лимфобластов XP и фибробластах XP пострадали очень похожие типы мутаций, тем самым давая понять, что различные типы клеток из той же особи могут проявлять подобный мутагенного повреждения. В исследовании пациентов с предраковым заболеванием, Udumudi и др.
[42] обнаружили генетическую нестабильность не только в эпителиальных клеток шейки матки, но и в PBL, своих подданных. В совокупности эти данные позволяют предположить, что чувствительность мутаген лимфоцитов действительно отражает способность восстановления ткани-мишени донора.
<Р> Третья проблема, непосредственно связанные с дизайном случай-контроль нашего исследования является то, что чувствительность мутаген может быть следствием, а не причиной развития рака желудка. Тем не менее, существует свидетельств того, что повышенная восприимчивость к индуцированных хроматидных разрывов действительно имеют генетическую основу. Patel и др.
[43] сообщили, что родственников первой степени родства больных раком молочной железы имели больше радиационные разрывы хромосом, чем делали контрольной группы. В когортном исследовании 3182 работников, подвергающихся профессиональному мутагенным агентов и изучена хромосомных аберраций на исходном уровне, Hagmar и др.
[44] было отмечено статистически значимую линейную тенденцию к увеличению риска развития рака с увеличением числа аберраций. В исследовании близнецов [45], авторы обнаружили сильные, прямые доказательства того, что чувствительность мутаген является весьма наследственные, тем самым проверки использования чувствительности мутагена как маркер восприимчивости рака. Кроме того, перспективный анализ по Чао и др. поддерживает гипотезу о том, что чувствительность к мутагенов увеличивает риск опухолевой прогрессии у лиц с пищеводом Барретта, особенно с 17p LOH включая TP53 [46].
<р> Таким образом, наши данные свидетельствуют о том, что повышенная чувствительность к гамма-излучение связано с повышенным риском развития рака желудка. Насколько нам известно, это исследование является первым опубликованным исследование случай-контроль к настоящему времени для рассмотрения вопроса о роли повышенной чувствительности мутагенеза в желудочном онкогенеза. Наши нынешние результаты гарантируют будущие исследования, направленные на выявление генов, ответственных за фенотип чувствительности мутагенным и выяснении молекулярных механизмов, лежащих в основе изменения чувствительности мутагена между отдельными лицами. Кроме того, мы можем ожидать, что, в сочетании с другими факторами риска, γ-излучения чувствительность будет способствовать построить модель прогнозирования риска развития рака желудка.

Поддержка данных Рисунок S1
.
Распределение данных чувствительности мутагенеза за исключением случаев, по сравнению с контрольной.
DOI: 10.1371 /journal.pone.0043625.s001
(DOC)
таблице S1.
Оценки GC риска, связанного с чувствительностью мутагенеза стратифицированного по выбранным переменным.
DOI: 10.1371 /journal.pone.0043625.s002
(DOC)

• PLoS ONE: кальпаином /SHP-1 Взаимодействие с Honokiol увлажняющего перитонеального Распространение рака желудка в ню /н…
• PLoS ONE: Социально-экономические и факторы питания для аккаунта Ассоциации рака желудка с индейской родословно…