PLOS ONE: Um papel compensatório de NF-kB para p53 em resposta à quimioterapia 5-FU-Base para linhas celulares de cancro gástrico

Abstract

Apesar da notável melhoria da quimioterapia adjuvante pós-operatória 5 baseada-FU, a taxa de recaída de pacientes com câncer gástrico que se submetem à ressecção curativa seguido pela quimioterapia adjuvante continua a ser substancial. Portanto, é importante a identificação de marcadores de previsão para a eficácia quimioterapêutica da 5-FU. Nós recentemente identificado NF-kB como um biomarcador previsão de recaída candidato no câncer gástrico. Para avaliar o significado biológico de NF-kB, no contexto da quimioterapia baseada em 5-FU, foi analisada a resposta biológica de NF-kB-dependente de tratamento com 5-FU em linhas celulares de cancro gástrico. Sete genes induzidos por tratamento com 5-FU de uma forma de NF-kB-dependente foram identificados, cinco dos quais são conhecidos alvos p53. Knockdown de RELA
, que codifica a subunidade p65 de NF-kB, diminuiu os níveis de ambas as proteínas p53 e p53 alvo. Em contraste, o NF-kB não foi afetada pela TP53
knockdown. Também demonstramos que as linhas de células que carregam Pro Pro homozigotia /em codon72 exon4 de p53, o que é importante para a ligação de NF-kB para a p53, são mais resistentes a 5-FU do que aqueles com Arg /Arg homozigotia. Conclui-se que o NF-kB desempenha um papel importante na resposta ao tratamento com 5-FU em linhas celulares de cancro gástrico, com uma possível função de compensação de p53. Estes resultados sugerem que o NF-kB é um potencial marcador de previsão de 5-FU-quimio-sensibilidade que pode refletir vias de estresse-resposta induzida por 5-FU, incluindo p53

Citation:. Endo F, Nishizuka SS, Kume K, Ishida K, Katagiri H, Ishida K, et al. (2014) Um papel compensatório de NF-kB para p53 em resposta à quimioterapia 5-FU-Base para linhas celulares de cancro gástrico. PLoS ONE 9 (2): e90155. doi: 10.1371 /journal.pone.0090155

editor: Thomas G. Hofmann, German Cancer Research Center, Alemanha

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