PLOS ONE: associação entre perda de dentes e câncer gástrico: A Meta-Analysis of Observacional Studies

Abstract

Estudos observacionais mostraram que a perda do dente é associado com câncer gástrico, mas os resultados são inconsistentes. Neste estudo, uma meta-análise foi realizado para avaliar a relação entre a perda de dentes e câncer gástrico. estudos relevantes foram pesquisados ​​nas bases de dados PubMed e Embase, e nove estudos observacionais foram considerados elegíveis para a análise. Os riscos relativos combinados para o mais alto versus as categorias mais baixas de perda de dentes eram 1,86 (IC 95%: 1,08-3,21) e 1,31 (95% CI: 1,12-1,53) em estudos caso-controle e coorte, respectivamente. No entanto, os resultados foram observados instáveis ​​na análise estratificada e sensibilidade. A evidência atual, baseado unicamente em quatro estudos de caso-controle e cinco estudos de coorte, sugeriu que a perda do dente é um potencial marcador de câncer gástrico. No entanto, não se pode concluir neste momento que a perda do dente pode ser um fator de risco para câncer gástrico, devido à heterogeneidade significativa entre os estudos e resultados mistos entre estudos caso-controle e estudos de coorte. Adicional em grande escala e de alta qualidade estudos prospectivos são necessários para avaliar a associação entre a perda do dente e risco de câncer gástrico

Citation:. Yin XH, Wang YD, Luo H, Zhao K, Huang GL, Luo SY , et ai. (2016) Associação entre perda de dentes e câncer gástrico: A Meta-análise de estudos observacionais. PLoS ONE 11 (3): e0149653. doi: 10.1371 /journal.pone.0149653

editor: Sompop Bencharit, Universidade da Carolina do Norte em Chapel Hill, Estados Unidos

Recebido: 22 de julho de 2015; Aceito: 03 de fevereiro de 2016; Publicação: 02 de março de 2016

Direitos de autor: © 2016 Yin et al. Este é um artigo de acesso aberto distribuído sob os termos da Licença Creative Commons Attribution, que permite uso irrestrito, distribuição e reprodução em qualquer meio, desde que o autor original ea fonte sejam creditados

Data Availability:. Todos relevante os dados estão dentro do papel e seus arquivos de suporte de informação

financiamento:.. os autores não têm apoio ou financiamento para relatar

CONFLITO dE iNTERESSES:. os autores declararam que não existem interesses conflitantes

Introdução

Apesar de diminuição das taxas de incidência e mortalidade por câncer gástrico ao longo das últimas décadas, esta doença continua a ser o quinto câncer mais frequente ea terceira principal causa de mortes relacionadas ao câncer [1]. De acordo com o mais recente estudo estatístico nos EUA, 24,590 novos casos de câncer gástrico foram diagnosticados, e 10,720 mortes causadas por esta doença foram registrados em 2015 [1]. Os fatores de risco para o câncer gástrico incluem tabagismo, consumo abusivo de álcool, as dietas pobres em frutas e vegetais, dietas com excesso de sal e nitratos, sexo masculino, e infecção pelo Helicobacter [2] pylori. Os fatores etiológicos mais significativos incluem a infecção por H. pylori, tabaco e álcool pesados ​​potável [3]. Portanto, a compreensão dos fatores de risco e o mecanismo subjacente de câncer gástrico é vital para o desenvolvimento de estratégias preventivas para tratamento de câncer gástrico.

A perda do dente influencia significativamente a mastigação, as dietas, ingestão de nutrição, estética e escolha de alimentos. Estudos epidemiológicos têm sido realizados para determinar a associação entre perda dentária e suscetibilidade a câncer gástrico [4-12]. No entanto, os resultados destes estudos estão em conflito e inconsistente. A maioria dos estudos relataram que a perda do dente está correlacionada com o cancro gástrico risco [5, 6, 8-10, 12], enquanto que outros estudos não conseguiram demonstrar uma associação significativa [4, 7, 11]. Dado o mau prognóstico do câncer gástrico e de incidência comum de perda dentária, foi realizada uma meta-análise para resumir a associação entre a perda de dentes e câncer gástrico. Elucidar essa relação pode enfatizar a importância de métodos preventivos para câncer gástrico.

Métodos

Pesquisa Literatura

A pesquisa bibliográfica nas bases de dados PubMed e EMBASE foi realizada até abril de 2015. O seguintes termos de pesquisa foram utilizados sem quaisquer limitações: estômago ou gástrico; cancro, carcinoma, tumor ou tumores; e dente, dentes, perda de dentes, perda de dentes, ou condição dentária. Referências de artigos elegíveis foram recuperados

Os critérios de elegibilidade

Os estudos foram incluídos na meta-análise, se eles se encontraram os seguintes critérios:. (1) a exposição de interesse foi a perda do dente; (2) o resultado foi a incidência de câncer gástrico; e de risco (3) relativo (RR), odds ratio (OR), ou o risco de risco (HR) com o correspondente 95% de intervalo de confiança (IC) foi relatado, ou dados em bruto para estimar bruto OR, RR, ou HR com a correspondente 95% IC estavam disponíveis. Além disso, foram excluídos os estudos sobre as doenças periodontais eo risco de câncer gástrico, se não fornecer informações sobre o número de dentes. Se os dados duplicados foram apresentados em diversos estudos, somente o estudo com o maior tamanho da amostra foi incluído.

Os dados de extração

Dois autores (JKS e XHY) Os dados dos estudos selecionados extraídos de forma independente usando uma forma padronizada de extracção. Os seguintes pontos-chave foram coletadas: primeiro autor sobrenome, ano de publicação, desenho do estudo, país, duração do follow-up, gênero, número total de casos e temas para estudos de coorte, o número total de casos e controles para estudos caso-controle, avaliação métodos para perda de dentes, e múltipla RR ajustada, OR, e HR de perda dentária ea correspondente IC 95% para cada categoria de exposição. O RR ajustado foi extraído de preferência a RR não ajustado; no entanto, RR não ajustado e CI foram calculados quando RR não foi fornecido. Desentendimentos entre usuários sobre a extração de dados foram resolvidos através da discussão.

Avaliação da qualidade

A qualidade metodológica dos estudos incluídos foi avaliada usando a escala de Newcastle-Ottawa (NOS) [13]. A lista de verificação contém nove itens para estudos caso-controle e estudos de coorte, com cada item sendo responsável por 1 ponto. estudos de alta qualidade foram classificados com pontuação > 6.

A análise estatística

Esta meta-análise resumiu o RR para o mais alto versus as categorias mais baixas para cada estudo, pois as categorias de perda de dentes variou entre os estudos. OR em estudos de caso-controle foi considerado aproximações de RR, considerando o risco absoluto de baixo do câncer gástrico. RR geral foi resumida para avaliar a força de associação entre a perda de dentes e câncer gástrico. Um modelo de efeitos aleatórios do método DerSimonian e Laird foi usado para calcular as estimativas de risco resumo independentemente da heterogeneidade, que incorpora variabilidades dentro-estudo e entre-estudo [14]. análise de subgrupo foi estratificada por ajuste para co-variáveis ​​e região geográfica. análise de sensibilidade também foi conduzido ao omitir um estudo em cada turno e recalculando a RR resumidos para os estudos restantes.

O viés de publicação foi avaliada por meio de testes de Egger de Begg e (de correlação e regressão linear, respectivamente) [15, 16]. Toda a análise estatística foi realizada usando a versão Stata 13.1 (StataCorp, College Station, TX, EUA).

Resultados

Pesquisa Literatura e estudar as características

Um diagrama que mostra os detalhes de inclusão no estudo é apresentada na Fig 1. Um total de 398 estudos foram rastreadas utilizando a estratégia de pesquisa descrito e selecção com base nos critérios de inclusão; desses estudos, 47 foram excluídos por estarem duplicados e 334 foram excluídos com base em seus títulos e resumos. Dezessete artigos de texto completo foram revisados ​​para uma avaliação mais aprofundada. Quatro artigos foram então excluídos porque são revisões narrativas [10, 17-19], e mais quatro artigos foram excluídos por seus resultados relatados não estão relacionados com câncer gástrico [20-23]. Abnet et al. [9] realizou dois estudos sobre a mesma população chinesa, mas relatou diferentes pontos finais de incidência. . Em Ref [5], foram relatados os resultados para o risco de câncer gástrico, e o período de acompanhamento foi de 1985-2001 [5]; na Ref. [9], os resultados para risco de subsites câncer gástrico foram relatados, e a duração de seguimento foi de 1985 a 1991. Portanto, os resultados para a estimativa global e subsites câncer gástrico foram incluídos na análise. Finalmente, nove artigos (quatro controles de casos e cinco estudos de coorte) foram considerados elegíveis para inclusão na meta-análise. Oito artigos, que incluiu quatro estudos de caso-controle [6, 7, 10, 12] e quatro estudos de coorte [4, 5, 8, 11], informou a associação entre o risco de câncer de estômago e perda do dente. Além disso, três artigos, que incluíam um estudo de caso-controle [10] e dois estudos de coorte [8, 9], informou a associação entre o risco de subsites câncer gástrico e perda do dente.

Tabelas 1 e 2 mostram a características dos estudos caso-controle e coorte incluídas, que foram publicados entre 1990 e 2013. O número de pacientes com câncer gástrico variou de 10 [4] para 866 [5] nos estudos de coorte e de 100 [6] para 702 [7 ] nos estudos caso-controle. Cinco estudos foram conduzidos na Ásia [5, 7, 9, 10, 12], e foram realizados dois estudos nos Estados Unidos [4, 11] e dois na Europa [6, 8]. A maioria dos estudos relatou que os cancros foram histologicamente, patologicamente, ou clinicamente confirmada ou foram identificadas a partir dos registros de câncer nacionais /regionais, que nós assumimos verificados os cancros histologicamente. No entanto, a perda do dente foi avaliada utilizando diferentes estratégias. Quatro estudos utilizaram um questionário para classificar a perda do dente [6-8, 12]. Três estudos questionários utilizados e critérios de diagnóstico de exame clínico [5, 9, 11], e dois estudos utilizaram o exame clínico apenas como o critério de diagnóstico [4, 10]. Três estudos que examinaram a associação entre a perda do dente eo risco de câncer gástrico diferiam em termos de anatomia de subsites histológicas [8-10]. Além disso, dois estudos foram exclusivos para os homens [11], e demais estudos incluídos homens e mulheres [4-7, 9, 10, 12]. Três estudos não ajuste para fatores de confusão [4, 6, 12], e os cinco outros estudos ajustados para fatores tradicionais de risco, como idade, sexo e educação, bem como outros fatores de confusão em câncer gástrico [5, 7- 11]. Além disso, três estudos controlados os valores ajustados, tais como tabagismo e consumo de álcool [5, 7, 10]. Apenas um estudo considerada o fator de H
. pylori
infecção [8].

NOS foi utilizado para avaliar a qualidade dos estudos elegíveis (Tabela 3), ea pontuação mediana NOS foi de 6,1 (intervalo de 4-8).

a perda de dentes e câncer gástrico geral

na meta-análise global, as estimativas RR resumidos para o mais alto versus as categorias mais baixas de perda de dentes foram reunidas para fornecer uma estimativa total de risco usando o aleatório -Efeitos modelo (RR = 1,44, 95% CI = 1,05-1,98; P = 0,001). O teste para heterogeneidade foi significativa (P = 0,001, I
^{2 = 71,3%; Fig 2).}

A meta-análise de todos os quatro estudos de caso-controle indicou que perda de dentes não foi associado com o aumento da incidência de câncer gástrico (RR = 1,92; IC95% = 0,93-3,97), com heterogeneidade significativa (P = 0,000, I
^{2 = 85,7%; Tabela 4 , Fig 2). Quatro estudos foram conduzidos na Ásia [6, 7, 10, 12]. Dois estudos realizados ajuste para fatores de confusão [7, 10], e dois estudos não ajuste para fatores de confusão [6, 12]. Após estratificar os resultados da análise por estado de ajuste para co-variáveis, não foi encontrada associação entre a perda de dentes e câncer gástrico nos dois estudos ajustadas para co-variáveis ​​(RR = 1,00, IC 95% = 0,68-1,47) e nos outros estudos não ajustados para covariáveis (RR = 3,54; IC 95% = 0,79-15,77). Apenas dois estudos controlados para os fatores de confusão ajustado [7, 10], tais como tabagismo e consumo de álcool; RR combinado foi de (RR = 3,54, 95% CI = 0,79-15,77). A análise de sensibilidade mostrou resultados instáveis, que variou de 1,30 (IC 95% = 0,82-2,07), quando excluindo o estudo da Demirer et al. [6] para 2,58 (IC 95% = 1,03-6,46), quando excluindo o estudo da Hiraki et al [7]}

A meta-análise de todos os quatro estudos de coorte indicou que a perda do dente pode estar associada a aumento da incidência de câncer gástrico.. (RR = 1,31; IC95% = 1,12-1,53), com baixa heterogeneidade (P = 0,615, I
^{2 = 0,0%; Tabela 4, Figura 2). Dois estudos foram realizados nos Estados Unidos [4, 11], uma na Europa [8], e um na Ásia [5]. Quando estratificada por região geográfica, a associação foi mais forte entre a população asiática (RR = 1,35; IC 95% = 1,14-1,59) em comparação com que, entre os Europeia (RR = 1,30; IC95% = 0,75-2,26) e populações americanas ( RR = 0,96; IC95% = 0,56-1,64). Três estudos ajustados para fatores de confusão [5, 8, 11], e apenas um estudo não ajuste para fatores de confusão [4]. A RR combinada para câncer gástrico foi de 1,33 (IC 95% = 1,14-1,56) em estudos controlados para fatores de confusão. Apenas dois estudos controlados os valores ajustados, como o status de beber fumo e álcool [5, 11]; RR combinado foi de 1,33 (IC 95% = 1,13-1,57). A análise de sensibilidade também foi realizada, em que um estudo foi omitido de cada vez e o RR combinada foi calculada para os estudos restantes. Os resultados foram semelhantes para aqueles em estudos de caso-controlo. No entanto, a associação entre a perda de dentes e câncer gástrico não foi estatisticamente significativa (RR = 1,11; IC 95%: 0,76-1,63). Quando excluindo o estudo realizado por Abnet et al [5]; Neste estudo, uma associação positiva foi encontrada entre a perda de dentes e câncer gástrico na população chinesa.}

A perda do dente e a incidência de câncer gástrico subsites

Seis estudos (três artigos) avaliou se a associação entre a perda do dente e incidência de câncer gástrico diferiam pela anatomia do subsites histológicos; 1709 casos de câncer de cárdia e 399 casos de cânceres não-cárdia foram obtidos [8-10]. A RR combinado foi de 0,95 (IC 95% = 0,65-1,38) para o câncer de cárdia gástrica e 1,71 (IC 95% = 1,17-2,50) para o câncer não-cárdia gástrica (Fig 3).

O viés de publicação

os resultados dos testes gráfico de funil de assimetria de de Begg e Egger (teste de correlação de classificação e métodos de regressão, respectivamente) na meta-análise indicou a ausência de viés de publicação significativa (teste de Begg, P = 0,90; teste de Egger, P = 0,74 a Fig. 4)

Discussão

para o melhor de nosso conhecimento, esta meta-análise é o primeiro a explorar a associação entre perda de dentes e câncer gástrico. Os resultados obtidos a partir de meta-análise de oito estudos observacionais, utilizando o modelo de efeitos aleatórios sugeriu que a perda do dente pode estar associada a aumento da incidência de câncer gástrico.

A análise de subgrupo mostraram que desenho do estudo, região geográfica, e ajuste para co-variáveis ​​pode ser a possível fonte de heterogeneidade. Curiosamente, a meta-análise mostrou que a associação foi mais forte para estudos realizados na população asiática do que para estudos realizados nas populações americanas e europeias em estudos incluídos (Tabela 4). Portanto, populações com baixo nível socioeconômico e diferentes padrões alimentares (principalmente arroz) podem estar em alto risco de perda de dentes e câncer gástrico. Apenas um estudo forneceu estimativas de OR ajustado para o nível socioeconômico e mostrou que a perda dentária está associada a aumento da incidência de câncer gástrico [10]. Além disso, a infecção com H
. pylori
, que pode ser encontrado em bolsas periodontais [24], pode ser um fator de confusão para a possível relação entre a perda do dente eo risco de câncer gástrico. No entanto, apenas um estudo da Finlândia [8] estimativas de risco fornecidas ajustado para H
. pylori
e relatou que a perda do dente é associado com aumento do risco de câncer gástrico.

A cavidade oral, que oferece um portal entre o ambiente externo e do trato gastrointestinal, funções na ingestão alimentar e digestão. higiene oral potencialmente afeta a flora gastrointestinal e estado nutricional e pode, assim, ter implicações para o desenvolvimento de doenças crônicas. A evidência mostra que a má saúde oral ou a higiene desempenha um papel no desenvolvimento do câncer, incluindo câncer da cavidade oral e orofaringe [25], esôfago [23, 26], pulmão [11], pâncreas [27], e no rim [11]. A cárie dentária é a principal causa de perda dentária em adultos [28, 29]. A principal causa de cáries na população em geral é a ingestão de hidratos de carbono, o qual é um co-fundador potencial [30, 31]. A ingestão de carboidratos também pode prejudicar a saúde através de vários mecanismos [32]. alimentos ricos em carboidratos são a principal componente alimentar que afeta a secreção de insulina e respostas glicêmicas em um indivíduo [33]. Além disso, as evidências indicam que a resistência à insulina e hiperinsulinemia crónica estão implicados na etiologia do cancro gástrico [34-36]. Em particular, a hiperinsulinemia crónica pode aumentar a bioactividade do factor de crescimento 1 semelhante à insulina [37], que estimula o desenvolvimento do tumor por inibição da apoptose e estimular a proliferação de células de tumor [38].

A presente meta-análise exibe três dosagens . Em primeiro lugar, esta meta-análise é o primeiro a investigar a associação entre a perda de dentes e câncer gástrico. Em segundo lugar, o número relativamente grande de participantes melhorou a precisão das estimativas de risco. Como tal, as conclusões baseadas neste meta-análise foram bem fundada. Em terceiro lugar, a maioria dos estudos incluídos utilizadas estimativas de risco multivariada ajustada, minimizando, assim, fatores de confusão.

Esta meta-análise apresenta várias limitações que devem ser consideradas na interpretação dos resultados. Em primeiro lugar, estudos observacionais têm limitações intrínsecas, tais como polarização seletiva e recall ou viés de memória. Além disso, estudos de caso-controle não é possível estabelecer a exposição antes do diagnóstico de câncer gástrico. Essa limitação pode, em parte, explicou os diferentes resultados entre os estudos de caso-controle e coorte na análise estratificada. Em segundo lugar, fatores de confusão controlados nos estudos incluídos diferiram, que também pode explicar os resultados inconsistentes. A maioria dos estudos ajustados para fatores de risco (por exemplo, idade, sexo, educação, tabagismo e consumo de álcool), e poucos estudos controlados para a infecção com o H
. pylori
e situação socioeconômica. Nenhum dos estudos controlados para a ingestão de carboidratos. A inconsistência no ajuste para fatores de confusão em todos os estudos é uma limitação desta meta-análise que não pode ser quantificado. Terceiro, foi detectada uma heterogeneidade significativa. Heterogeneidade entre os estudos não deve ser ignorado, mesmo que seja muito comum em meta-análise. Estudos incluídos nesta meta-análise são heterogêneos em termos de diferentes populações investigadas e critérios diagnósticos para a perda do dente, contribuindo assim para a heterogeneidade na análise conjunta. Além disso, os resultados instáveis ​​foram observadas no subgrupo e análise de sensibilidade, o que indica que os artigos mais relevantes são necessários para explorar mais esta associação. Em quarto lugar, os resultados são susceptíveis de ser influenciados por erros de classificação de exposição, porque a maioria dos estudos utilizados diferentes métodos para avaliar e categorizar a perda do dente. Portanto, os resultados devem ser considerados com precaução devido má classificação da exposição. Em geral, essas limitações podem afetar nossas conclusões finais.

Esta meta-análise sugere que os pacientes com perda de dentes têm maior incidência de câncer gástrico. No entanto, não podemos concluiu na meta-análise que a perda do dente pode ser um fator de risco para câncer gástrico, devido à heterogeneidade significativa entre os estudos e resultados mistos entre estudos caso-controle e estudos de coorte. Adicional em grande escala e de alta qualidade estudos prospectivos são necessários para avaliar a associação entre a perda do dente e risco de câncer gástrico.

Informações de Suporte
S1 PRISMA Checklist.
doi: 10.1371 /journal.pone.0149653.s001
(DOC)

• PLOS ONE: Circulação MicroRNA-26a no plasma e seu valor diagnóstico potencial em Câncer Gástrico
• PLOS ONE: Proteomics-Based identificação e análise de proteínas associadas com Helicobacter pylori no câncer gástrico