PLoS ONE: Patiënten met ouderdom of proximale Tumoren Profiteer van metabool syndroom in een vroeg stadium MaagKanker

De abstracte

Achtergrond

Metabool syndroom en /of onderdelen daarvan is aangetoond dat zij risicofactoren voor verschillende kankers. Ze zijn ook gevonden om te overleven in de borst-, darm- en prostaatkanker beïnvloeden, maar de prognostische waarde van het metabool syndroom bij maagkanker is niet onderzocht.

Methods

De klinische gegevens en voorbehandeling informatie metabool syndroom van 587 patiënten met een vroeg stadium maagkanker werden retrospectief verzameld. Organisaties van metabool syndroom en /of componenten met klinische kenmerken en totale overleving vroeg stadium maagkanker geanalyseerd.

Resultaten

Metabool syndroom geïdentificeerd geassocieerd met een hoger tumorcel differentiatie (P = 0,036). Metabool syndroom werd ook aangetoond dat een significante onafhankelijke voorspeller voor betere overleving bij patiënten van >zijn, 50 jaar oud (p = 0,009 in multivariate analyse) of patiënten met proximale maagkanker (P = 0,047 in multivariate analyse). Er werd geen verband gevonden tussen enkele metabool syndroom component en algehele overleving in een vroeg stadium maagkanker. Bovendien kunnen patiënten met hypertensie een trend betere overleving door een goede controle van de bloeddruk (P = 0,052 in univariate analyse).

Conclusies

Metabool syndroom geassocieerd met een betere tumor celdifferentiatie bij patiënten met een vroeg stadium maagkanker. Bovendien metabool syndroom was een belangrijke onafhankelijke voorspeller voor betere overleving bij patiënten met ouderdom of proximale tumoren

Citation:. Wei Xl, Qiu Mz, Lin Hx, Zhang Y, Liu Jx, Yu Hm, c.s. . (2014) Patiënten met ouderdom of proximale Tumoren Profiteer van metabool syndroom in een vroeg stadium maagkanker. PLoS ONE 9 (3): e89965. doi: 10.1371 /journal.pone.0089965

Editor: Xin-Yuan Guan, de Universiteit van Hong Kong, China

Ontvangen: 5 november 2013; Aanvaard: 25 januari 2014; Gepubliceerd: 5 maart 2014

Copyright: © 2014 Wei et al. Dit is een open-access artikel gedistribueerd onder de voorwaarden van de Creative Commons Attribution License, die onbeperkt gebruik, distributie en reproductie maakt in elk medium, op voorwaarde dat de oorspronkelijke auteur en de bron worden gecrediteerd

Financiering:. Dit werk werd gesteund door de National High Technology Research en Development Program van China (863 Program), China (NO. 2012AA02A506), de National Natural Science Foundation of China (nr 81372570), The Science and Technology Department van de provincie Guangdong, China (No . 2012B031800088) en het medisch Wetenschappelijk Onderzoek Stichting van de provincie Guangdong, China (nr C2011019). De financiers hadden geen rol in de studie design, het verzamelen van gegevens en analyse, besluit te publiceren, of de voorbereiding van het manuscript

Competing belangen:.. De auteurs hebben verklaard dat er geen tegenstrijdige belangen bestaan ​​

Introductie

Maagkanker (GC) is de vierde meest voorkomende kanker bij mannen en vijfde bij vrouwen, ongeveer 10% van de jaarlijkse sterfgevallen door kanker worden toegeschreven aan GC. In 2011, 464.000 mannen en 273.000 vrouwen overleden aan GC volgens schattingen [1]. De mortaliteit van GC gestaag wereldwijd afgenomen, met name kanker in de fundus en pylorus [2]. Vergeleken met ontwikkelde landen, de incidentie en mortaliteit is hoger in ontwikkelingslanden. Meer dan 70% van de nieuwe gevallen en sterfgevallen in ontwikkelingslanden, en de hoogste incidentie in Oost-Azië, Oost-Europa en Zuid-Amerika [1].

Metabool syndroom (MetS) werd voor het eerst beschreven als syndroom X in 1988, de basis van MetS was insulineresistentie [3]. Tot nu toe, een gezamenlijk afgesproken norm van de definitie is nog niet bereikt. Maar MetS is op dezelfde manier gedefinieerd worden bestaande uit een groep van risicofactoren voor hart- en vaatziekten, die met inbegrip van verhoogde bloeddruk, plasma glucose, triglyceriden, en de body mass index (BMI) /tailleomtrek en high density lipoprotein daalde eveneens [4 ]. Interessant is dat er tal van studies die de associatie tussen MetS en kanker geweest. MetS en /of de componenten zijn gevonden om mogelijke risicofactoren voor verschillende kankers, met inbegrip van endometriumkanker [5], [6], ovariumkanker [7], colorectale kanker [6], [8], [9], borst zijn kanker [6], [10], lymfoom, multiple myeloom [11], schildklierkanker [12], cervicale kanker [13], leverkanker [6], [14], [15], huidkanker [16], biliaire darmkanker [17], pancreaskanker [6], [18], [19], blaaskanker [6], [20] slokdarmkanker en GC [21], [22].

Er ook al een aantal onderzoeken over de invloed van MetS en /of de onderdelen ervan op de overleving van kanker. MetS werd geïdentificeerd als een risicofactor voor kanker-gerelateerde sterfte als geheel Korea en Amerika [23], [24] zijn. Met betrekking tot de effecten op bepaalde vormen van kanker, patiënten met metabool syndroom waren meer geneigd om te lijden aan kanker gerelateerde sterfte bij prostaatkanker [25], [26], en de Mets werd in verband gebracht met een slechte prognose bij borstkanker en [26], [27]. In colonkanker, verhoogde glucose of diabetes mellitus en verhoogde bloeddruk werden in verband gebracht met slechtere overleving, terwijl dyslipidemie was precies het tegenovergestelde, met name bij patiënten met een vroeg stadium van de ziekte [28]. Maar de prognostische waarde van MetS als geheel in de overleving van longkankerpatiënten controversieel [28], [29]. In GC, een paar studies toonden aan dat BMI had geen associatie met overleven, terwijl de verminderde high-density lipoprotein was een voorspeller van slechtere overleving [30], [31], [32]. Tot op heden, wat ons betreft geen enkele studie over de prognostische waarde van MetS in de overleving van patiënten GC is uitgevoerd. Aldus verzamelde we klinische en overleving gegevens van patiënten met een vroeg stadium GC, die werden gediagnosticeerd en werden behandeld in ons ziekenhuis, te analyseren of voorbehandeling status van MetS en /of onderdelen ervan hebben geen invloed op de totale overleving (OS) in het Chinees patiënten met een vroeg stadium GC.

Materialen en methoden

Ethics statement

Alle patiënten gaven schriftelijk toestemming voor de informatie die moet worden opgeslagen en gebruikt in het ziekenhuis database. Studie goedkeuring werd verkregen van onafhankelijke ethische commissies op Cancer Center van Sun Yat-Sen University. De studie werd uitgevoerd in overeenstemming met de ethische normen van de World Medical Association Verklaring van Helsinki.

Studiepopulatie

Op basis van de kwijting diagnose, 587 patiënten met een vroeg stadium GC werden gediagnosticeerd en ontvangen behandeling bij Sun Yat-sen University Cancer Center in Guangzhou, China vanaf 23 maart 1999 om te 7 december 2012 werden opgenomen in dit onderzoek. Alle patiënten werden opgevoerd van I-III door het Gemengd Comité Amerikaanse on Cancer (AJCC) maagkanker (GC) tumor-node-metastase (TNM) fase systeem. Bovendien kregen alle patiënten verrichting voor GC. De leeftijd van de patiënten opgenomen in onze studie was 24-83 jaar oud. Gevallen zonder volledige informatie over voorbehandeling metabool syndroom (MetS) werden uitgesloten. De gegevens van voorbehandeling MetS status en klinische gegevens werden retrospectief verzameld. Om te overleven gegevens werden de patiënten opgevolgd door de follow-up afdeling of op de polikliniek na ontslag uit het ziekenhuis.

Criteria voor de definitie van MetS in onze studie

Door geïntegreerde overweging genomen van de verschillende versies van de definitie van MetS [4] en de beschikbaarheid van items in deze versies van de definitie van onze data, gedefinieerd we MetS in dit onderzoek volgens de National Cholesterol Adult Treatment Panel III Education Program (ATP III) (≧ 3 van 5 criteria nodig): 1). Gestoorde glucose regelgeving of diabetes mellitus, Vasten plasma ≧ 110 mg /dl (6,1 mmol /l). 2). Abdominale obesitas, omdat we niet de verslagen van de buik omtrek vond in klinische gegevens, body mass index (BMI) ≧ 25 kg /m ^{2 werd toegepast op de vervanger te zijn. 3). Triglyceriden ≧ 150 mg /dl (1,7 mmol /l). 4). High density lipoproteïne (HDL) ≦ 40 mg /dl (1,04 mmol /l) voor mannelijke, ≦ 50 mg /dl (1,3 mmol /l) voor de vrouw. 5). Hypertensie, systolische bloeddruk ≧ 130 /diastolische bloeddruk ≧ 80 mm Hg. De gegevens over elk onderdeel van MetS werd verzameld uit klinische gegevens voor de behandeling.}

Statistische analyse

De statistische analyses werden uitgevoerd met SPSS voor Windows V.13.0. Een twee tailed p-waarde < 0,05 werd beschouwd als statistisch significant. Verschillen baseline klinische parameters tussen MetS positieve en negatieve groepen werden geëvalueerd door chikwadraattoets of Kruskal-Walli H test op basis van het soort gegevens en vergelijkingen. Overall overleving (OS) werd het tijdsverloop tussen het diagnosedatum dood van GC, voor patiënten die in leven bleven, de gegevens zijn geschrapt ten datum van het laatste contact. OS curves werden uitgezet met de Kaplan-Meier-methode, en verschillen werden vergeleken met log-rank test. Variabelen significant prognostische in de univariate analyse werden opgenomen in de multivariate survival analyse. Hazard ratio (HR) en het 95% betrouwbaarheidsinterval (95% BI) werden berekend met het Cox proportional-hazards model.

Resultaten

De associatie tussen MetS en de baseline klinische kenmerken

Er waren 587 onderzochte gevallen, gedetailleerde informatie werden vermeld in tabel 1. Onder hen, 79 gevallen (13,46%) werden geïdentificeerd aan de criteria van MetS voldoen, de rest van de 508 gevallen (86,54%) werden ingedeeld om zonder MetS. Basislijn klinische kenmerken vergeleken tussen patiënten met en zonder metabool syndroom. Zoals getoond in tabel 1, waren er geen significante verschillen tussen patiënten met metabool syndroom en zonder MetS in geslacht, leeftijd, T-stadium (AJCC, 7), N-stadium (AJCC, 7), tumorgrootte, tumor locatie, het type van de exploitatie. Hoewel in vergelijking met patiënten met metabool syndroom, patiënten zonder MetS werden getuigde van een aanzienlijk meer agressieve tumor celdifferentiatie (P = 0,036).

De effecten van Mets en /of de onderdelen ervan op de totale overleving

Het voortbestaan ​​analyses opgenomen 586 gekwalificeerde gevallen met de beschikbare informatie te overleven, en 1 geval werd uitgesloten wegens contact te verliezen na ontslag uit ons ziekenhuis. Afgaande op de overlevingscurve van Kaplan-Meier-methode, was er een trend betere OS voor patiënten met MetS vergelijking met die zonder metabool syndroom (figuur 1), maar het verschil was niet statistisch significant (p = 0,107). Geen duidelijke invloed van de componenten van MetS OS werd gevonden, ofwel, noch het aantal items aan de criteria van de definitie van MetS enige belangrijke rol in het besturingssysteem van beginnende GC.

Omdat eerdere studies gevonden dat metabool syndroom en /of de componenten werden geassocieerd met een hoger risico op cardiale dan niet cardiale GC bovendien de associatie werd niet gevonden in vroege volwassenheid [21], [22], [33], we verder uitgevoerd overleven analyse gestratificeerd naar leeftijd (< 50 y /≧ 50 y) en tumor locatie (proximale /distale)

bij patiënten in de leeftijd. < 50 jaar oud, MetS of de onderdelen bleken geen significante invloed hebben op OS in een vroeg stadium GC. Terwijl bij patiënten van > 50 jaar oud, patiënten met metabool syndroom bleken een significant betere overleving in vergelijking met patiënten zonder metabool syndroom (Figuur 2, P = 0,012), daarna gecorrigeerd door voorwerpen significante prognostische in de univariate analyse, waaronder tumor locatie, tumorgrootte, T-stadium, N stadium en type chirurgie, MetS werd geïdentificeerd als een onafhankelijke prognostische factor voor startende GC in de multivariate analyse. (Tabel 2, p = 0,009) Ook Mets bleek een significante onafhankelijke prognostische factor proximale vroegtijdig GC (figuur 3, P = 0,023 en tabel 3, P = 0,047), maar de vereniging werd niet geïdentificeerd distale vroegtijdig GC.

We verder onderzocht de effecten van de controle MetS stoornissen OS in jonge GC. Uit de medische dossiers, konden we pas achteraf de informatie vinden over de geschiedenis van hypertensie en diabetes mellitus, dus konden we niet het effect van de behandeling van de vetstofwisseling verstoring van OS te bestuderen. 64 gevallen werden geïdentificeerd op een geschiedenis van diabetes mellitus hebben, met 6 (9,38%) zaken met de bloedglucosespiegel gecontroleerd om het normale bereik tijdens de periode van GC de diagnose en 58 gevallen (90,62%) uit de hand, en of de bloedglucose werd niet gecontroleerd of had geen invloed op de OS in een vroeg stadium GC. Wat betreft de controle van de bloeddruk onder 224 gevallen met de geschiedenis van hypertensie, 13 (5,80%) gevallen werden ingedeeld in de groep van goede controle en 211 (94,20%) gevallen de groep slechte controle. Er was een trend betere overleving in de groep goede controle vergeleken met de groep van slechte controle, maar onderzoek was niet statistisch significant (figuur 4, p = 0,052).

Discussie

ons onderzoek bleek dat in een vroeg stadium (fase I-III) maagkanker (GC), metabool syndroom (MetS) leidde tot een schijnbaar betere differentiatie. Bovendien Mets voorspelde een trend van betere algehele overleving (OS) in het vroege stadium GC als geheel, maar onderzoek was niet statistisch significant. Verdere analyses splitsen van de gegevens naar leeftijd (< 50 y /≧ 50 y) en tumor locatie (proximale /distale) conclusies getrokken die in een vroeg stadium GC, MetS significant en onafhankelijk voorspelde een betere overleving, zowel in oude leeftijd (≧ 50 y) patiënten en bij patiënten met tumoren proximaal gelegen.

Er zijn een aantal studies die het verband tussen MetS en /of de onderdelen en kanker risico's, waaronder GC geweest. Het bleek dat metabool syndroom en /of de componenten geassocieerd met een hoger risico op cardiale en niet cardiale non-GC en de associatie werd niet gevonden in vroege volwassenheid [21], [22], [33]. De effecten van metabool syndroom en /of de componenten op kanker overblijfselen werden onderzocht in enkele andere kankers. In prostaat- en borstkanker, MetS en /of onderdelen daarvan waren voorspellers van slechtere overleving [25], [26], [27]. Echter, analoge studie in een andere vorm van kanker van het spijsverteringsstelsel-darmkanker kwam tot controversiële conclusies over het belang van MetS in overleving. Yang et al. gevonden dat verhoogde glucose of diabetes mellitus en verhoogde hypertensie waren voorspellers van slechtere overleving daarentegen dyslipidemie een voorspeller van betere overlevingskansen, vooral bij patiënten met een vroeg stadium van de ziekte in colonkanker [28], [29]. Het belang van metabool syndroom en /of de componenten in GC niet tot dusver onderzochte vandaar dat we deze studie gericht op vroegtijdig GC en de overleving analyses uitgevoerd in diepte tot het splitsen van de gegevens naar leeftijd en tumorlocatie.

Interessant is dat onze ontdekkingen over de associatie van MetS en GC werden niet met een aantal eerdere conclusies in andere vormen van kanker is overeengekomen. Ten eerste hebben we vonden Mets geassocieerd met een betere differentiatie van de GC cellen, terwijl sommige eerdere studies gevonden MetS en /of de componenten tot gebonden met een agressievere tumortype colon- en prostaatkanker, ondanks het betreffende resultaat was controversieel bij borstkanker. [25], [34], [35], [36]. Ten tweede, identificeerden we MetS een positieve prognostische factor, maar een groot deel van studies gevonden MetS negatief voorspelde de overleving bij prostaatkanker en borstkanker, hoewel de conclusie was inconsistent colonkanker [25], [27], [28], [29]. Ten derde, als het ging om de rol van elke component, we hadden geen significant verband met OS te identificeren. Daarentegen aantal eerdere studies die verhoogde bloedglucose geassocieerd met slechte prognose bij borstkanker en darmkanker en verhoogde bloeddruk gepaard met slechtere overleving bij colonkanker, terwijl dyslipidemie werd geassocieerd met een verbeterde overleving bij colonkanker [26], [28].

Wat ons betrof, onze studie was de eerste die de associatie tussen MetS en de kwaadaardige graad evenals overleving in GC onderzoeken. Een eerdere studie van Otani et al. vond dat lagere vetweefsel volume werd in verband met ongedifferentieerde GC in plaats van gedifferentieerde GC [37], is het misschien een steunpunt voor de associatie van MetS met een betere differentiatie van de GC cellen in ons onderzoek ontdekt, als gevolg van MetS werd vaak geassocieerd met zijn obesitas en abnormaal lipidemetabolisme, die een hogere vetweefsel volume aangeeft. Bovendien kan het verschil tussen GC en andere kankers in de verhouding tot het effect van MetS op de overleving worden toegeschreven aan de verschillende tumor eigenschappen. Vergeleken met borst-, prostaat- en darmkanker, GC was agressiever. Wat meer is, GC bevond zich in de bovenste maag-darmkanaal, waardoor GC had meer invloed op de patiënten 'voeding conditie. Waardoor meer patiënten kunnen lijden aan ondervoeding in GC opzichte van genoemde, op zijn beurt, kan een betere voedingsstatus belangrijkere rol te leven GC handhaven kankers. Sterker nog, bleek dat ondervoeding verhoogd risico op maagkanker mortaliteit [38]. In vergelijking met patiënten zonder MetS, mensen met metabool syndroom waren minder waarschijnlijk te lijden Nutrition deficiëntie. Dit gedeeltelijk verklaard waarom Mets werd geassocieerd met gunstiger OS GC, die verschillen van andere kankers was. Een andere verklaring voor de superieure overleving begin GC patiënten met metabool syndroom was adiponectine, waarvan het niveau lager in obese vergelijking met slanke proefpersonen [39] was en obese patiënten vaker geassocieerd met metabool syndroom. Shin et al. uit Korea vonden dat adiponectine receptor gerelateerd was aan GC ontwikkeling, progressie en slechtere overleving [39], alhoewel de overleving voorspellen effect was onverenigbaar met enige eerdere kleinere grootte studies in Japan en Italië [40], [41]. De rol van elke component in GC overleving, onze bevinding was consistent met eerdere studies over irrelevant BMI [30], [32], maar over ongeveer verlaagde HDL onze gegevens niet de voorspellende kracht van een toon slechtere overleving opgevoed door een eerdere retrospectieve studie met 184 gevallen [31]. Toch verder onderzoek nodig zijn voor een betere en nauwkeuriger inzicht in de rol van MetS en /of de onderdelen ervan op de overleving in GC.

In de analyses van de invloeden van de controle van de MetS stoornissen op de OS in het begin van stadium GC, bestudeerden we alleen de verenigingen bij hypertensie en diabetes mellitus. Vanwege het beperkte aantal gevallen opgenomen, onze conclusies had slechts beperkt belang. Hoewel statines zijn als anti-tumor effect voor een lange tijd, een gerandomiseerde fase II klinische studie toonde geen voordeel voor overleving van extra gebruik van pravastatine behalve chemotherapie bij gevorderde GC [42]. Ondanks diabetes bleek een risicofactor voor kanker-gerelateerde sterfte in GC is, heeft gebruik van insuline geen invloed op de uitkomst [43], [44]. Bovendien, wat ons betreft, is er geen bewijs voor de rol van de antihypertensieve therapie GC overleving nu toe. Kortom, er is genoeg ruimte om het onderzoek op dit gebied verder te duwen.

Het was onvermijdelijk dat er een aantal beperkingen in onze studie. Om te beginnen, was het een retrospectief onderzoek, maar alle patiënten die deelnamen had radicaal of palliatieve werking voor GC kregen, hadden we niet voorzien van ziektevrije overleving of vooruitgang vrije overleving in de analyse, omdat de relevante informatie niet geloofwaardig genoeg zou kunnen zijn. Bovendien, het aantal gevallen voor de analyse van antihypertensieve en hypoglycemische therapie onvoldoende voor betrouwbaar conclusies, maar leverden we een aanwijzing en richting voor toekomstig onderzoek op dit gebied.

Conclusies

Metaboolsyndroom (MetS) geassocieerd met een meer gematigde tumorcel differentiatie in jonge maagkanker (GC). Trouwens, MetS was een belangrijke en onafhankelijke voorspeller voor een betere overleving in bepaalde groepen van beginnende GC, met inbegrip van patiënten met een hoge leeftijd (leeftijd ≧ 50 y) of bij patiënten met proximale GC.

Dankwoord

we dankbaar danken Professor Ying Guo in de epidemiologie afdeling voor hun voorstel in de statistische analyse. Trouwens, wij danken de medewerkers van de afdeling Medische Oncologie aan Sun Yat-sen Universiteit Cancer Center voor hun hulp en suggestie.

• PLoS ONE: NanoString-Based Multigene Assay om herhaling voor patiënten met maagkanker voorspellen na Surgery
• PLoS ONE: Verandering van lichaamsgewicht en macrofaag remmende cytokine-1 tijdens chemotherapie in gevorderde maagkanker: wat is hun Klinische betekenis