PLoS ONE: išraiška XPG baltymų plėtros, raidą ir prognozes Skrandžio Cancer

Anotacija

Fonas

xeroderma pigmentinės G grupė (XPG) vaidina svarbų vaidmenį užkertant kelią ląsteles nuo oksidacinio DNR pažeidimai. Šis tyrimas buvo siekiama ištirti XPG baltymų raišką skirtingose ​​skrandžio audinių ir pacientams, sergantiems įvairiomis prognozėmis, tokiu būdu suteikiant įžvalgas jos vaidmenį kuriant, progresavimo ir prognozės skrandžio vėžio (GC).

Metodai

176 GC, 131 gretimų ne navikų audiniuose, 53 atrofinė gastritas (AG) ir 49 paviršutiniškai gastritas viso (SG) mėginiai buvo įtraukti. Imunohistocheminį dažymo buvo naudojamas siekiant aptikti XPG baltymo ekspresiją.

Rezultatai

XPG išraiška buvo reikšmingai didesnis GC audinių, palyginti su gretimų ne navikų audiniuose. Į progresuojanti liga seka SG → AG → GC, XPG išraiška buvo reikšmingai didesnis AG ir GC palyginti su SG. Analizė klinikos parametrus ir išlikimo GC pacientams pasireiškė reikšmingas ryšys tarp XPG ekspresijos lygio ir gylio naviko invazijos, makroskopinis tipo Lauren klasifikacija, rūkymas, Helicobacter pylori
infekcijos ir šeimos istoriją. Coxas daugiamatis išgyvenamumo analizė parodė, kad pacientams, sergantiems teigiamą XPG išraiška gerokai ilgiau Bendras išgyvenamumas (p = 0,020, ŠS = 0,394, 95% PI 0,179-0,866), ypač amžiaus, jaunesniems nei 60 metų (p = 0,027, HR = 0,361, 95 % PI 0,147-0,888) ir vyrų pacientų (p = 0,002, ŠS = 0,209, 95% PI 0,077-0,571).

Išvados

tyrimas parodė, kad XPG baltymo ekspresija buvo susijusi su plėtra, progresavimo ir prognozė GC ir taip gali tarnauti kaip potencialus biologinis žymuo jos diagnozės ir prognozės

nurodomoji dalis:. Dan N. Liu JN, Saulė Lp Xu Q Duan ZP Dong N. et al , (2014) išraiška XPG baltymų plėtros, raidą ir Prognozė skrandžio vėžio. PLoS ONE 9 (9): e108704. Doi: 10,1371 /journal.pone.0108704

redaktorius: Andrey Mehta Teksaso universiteto MD Anderson Cancer Center Jungtinės Amerikos Valstijos

Įstojo: Kovo 29, 2014 m Priėmė įnešta rugsėjo 1 2014 m Paskelbta rugsėjo 30, 2014

Visos teisės saugomos: © 2014 Dan et al., Tai atviros prieigos straipsnis platinama pagal Creative Commons Attribution licencija, kuri leidžia nevaržomai naudotis, paskirstymo ir dauginimąsi bet kokioje laikmenoje sąlygomis, su sąlyga, kad pirmasis autorius ir šaltinis įskaitomos

Duomenų prieinamumas:. autoriai patvirtina, kad visi duomenys, kuriais grindžiamos išvados visiškai prieinama be apribojimų. Visi atitinkami duomenys yra per popieriaus ir jo Pagalbinė informacija failus

Finansavimas:. Šis darbas yra palaikoma dotacijas iš nacionalinių pagrindinių pagrindinių mokslinių tyrimų programą Kinijos (973 programa ref ne 2010CB529304.), O mokslo fondas ir technologijos Liaoning provincijoje (. ref nėra 2011225002). Į finansuotojai neturėjo vaidmenį studijų dizainas, duomenų rinkimo ir analizės, sprendimų skelbti, ar ruošiant rankraštį

konkuruojančių interesų.. Autoriai pareiškė, kad nėra konkuruojantys interesai egzistuoja

Įvadas

Skrandžio vėžys (GC) yra ketvirtoji pasaulyje labiausiai paplitusi vėžio ir antroji pagrindinė priežastis, dėl vėžio susijusių mirties [1]. Nepaisant pastaruoju metu pažanga diagnozuojant ir terapijai GC, jo paplitimas ir susijęs mirtingumas išlieka palyginti didelės [2]. Rizikos veiksniai GC yra genetinis polinkis Helicobacter pylori
infekcija ir dietos ir gyvenimo būdo veiksniai, ir tt, kurie gali turėti įtakos vystymuisi, raidą ir prognozę GC.

Mobilieji DNR yra nuolat ne rizikos žalos endogeninių ir egzogeninių dirgiklius, todėl dinaminės pusiausvyros tarp žalos ir remontas. Disbalansas tarp DNR žalą ir remonto prisideda prie vėžio [3] inicijavimo. Oksidacinis DNR pažeidimai gali sukelti defektus transkripcijos ir dubliavimosi, mutacijos ir genomo nestabilumo, kuris gali savo ruožtu gali sukelti ląstelių disfunkciją [4]. Taigi DNR remontas gebėjimas vaidina svarbų vaidmenį išlaikant fiziologinių funkcijų normalios ląstelės. DNR taisymo sistema susideda iš nukleotidų iškirpimas remontas (NER), bazinės iškirpimas remonto ir mistmach remontas. NER monitoriai ir remontas iš DNR žalą, pavyzdžiui, ultravioletinių sukeltos ciklobutan pirimidino dimerų, didelių gabaritų aduktais ir DNR kryžminių nuorodų įvairovė [5], [6], [7]. Procesas apima įvairių fermentų, įskaitant iškirpimas remonto kryžminio papildyti grupės (ERCC) 1, XPD (ERCC2), XPF (ERCC4), XPG (ERCC5) XPC ir ERCC6 (Cockayne sindromas B baltymo) [8]. Buvo pasiūlyta, kad genomo nestabilumas dalyvauja naviko inicijavimo ir Daugiapakopiai mutacijos atsiranda visą gyvenimą [9]. NER yra universali sistema galėtų remontas kelis DNR žalos, padarytos genetinės nestabilumo, todėl vaidina svarbų vaidmenį anksti auglių susidarymo.

xeroderma pigmentinės G grupė (XPG) yra struktūra konkrečių nukleazes priklausanti Fen1 šeima, kuri yra užkoduota ERCC5
(iškirpimas remontas kryžminio papildant 5 grupė) [10], [11], [12]. XPG yra nepakeičiamas narys NER keliu atsakingas už 3 "iškirpimo DNR žalą žinduolių [13]. Naujausi tyrimai orientuota į tarp XPG ir chemoterapinių jautrumo asociacijos. Tačiau keli tyrimai aptikta iš XPG baltymo ekspresiją sveikuose audiniuose ir navikų. Nors ankstesni tyrimai buvo atlikti periferinio kraujo ar metastazavusiu ląstelių linijų, neatsižvelgiant raiškos profilius suporuotas audiniuose. Be to, joks tyrimas iki šiol tyrė XPG išraišką vėžio imunohistocheminį dažymo, ypač GC, atrofinė gastritas (AG) ir paviršutiniškas gastritas (SG), ir tarp XPG saviraiškos ir biologinio elgesio ir prognozės GC palaikų asociacija beveik nežinomas.

Šiame tyrime nustatėme XPG baltymo ekspresija kiekį audiniuose iš pacientų su skirtingais skrandžio ligų pagal imunohistocheminį dažymo ir ištirti savo išraiška profilius ligos seka SG → AG → GC. Mes taip pat tyrė ryšį tarp XPG baltymų ekspresijos ir klinikos parametrų ir išlikimo santykius GC pacientams, nušviesti galimus vaidmenis XPG į kūrimo, pažangos ir prognozės GC.

Medžiagos ir metodai

pacientai ir audinių mėginiai

278 pacientai buvo įtraukti iš chirurginio Onkologijos Pirmojo filialas ligoninės Kinijos medicinos universiteto ir nuo dalyvavusių sveikatos-check programą asmenų, susijusių su gastroskopija GC atrankos ligoninėse esančių Zhuanghe ir Šenjangas Liaoning Province, Kinija, tarp 2008 ir 2011 m audinio mėginiai buvo paimti iš 176 pacientų, sergančių histologiškai patvirtintas GC (įskaitant sukabintos gretimų ne navikų audiniuose iš 131 atvejų), 49 pacientų, sergančių SG, ir 53 pacientų su AG. Pacientai, kurie (I) turėjo sinchroninės ar metachronous piktybinius navikus, (II) XP "liga, arba (iii) dėl įgimtų priešoperacinė radioterapija ar chemoterapija, buvo išbraukti iš šiame tyrime. Tolesni buvo baigtas iki 2013 m rugpjūčio Visi pacientai patyrė endoskopinės skrandžio gleivinės biopsiją. Biopsijos mėginiai buvo parafine ir tamsintas hematoksilinu ir eozinu už histologinio diagnozę, kuri buvo baigtas, du patyrę patologai. Nebuvo tarp GC jokių reikšmingų skirtumų, SG, AG bei gretimos ne naviko grupės požiūriu lyties ar amžiaus sudėtį ( P
= 0,330 ir P
= 0,431, atitinkamai) (lentelė 1). Pacientai buvo chirurgiškai surengė pagal esamą BORRMANN klasifikavimo sistemą. Histologiniai rezultatai buvo nustatyta remiantis Pasaulio sveikatos organizacijos kriterijais, ir augliai buvo pastatytas naudojant 7-osios redakcijos TNM Tarptautinės Sąjungos kovos su vėžiu (UICC) /JAV Jungtinis komitetas vėžys (AJCC) (2010), remiantis nuo pooperacinio patologinio tyrimo. Iš 176 pacientų, iš viso buvo histologiškai patvirtinta skrandžio adenokarcinoma; daugeliu atvejų gali būti klasifikuojami pagal Lauren klasifikavimo, bet 17 negalėjo. Tarp 176 GC atvejais, 63 buvo žarnyno tipas, 96 buvo išplitęs tipo ir 17 buvo mišraus tipo. Istorija gėrimo buvo apibrėžiamas kaip vidutinis alkoholio paros dozė ≥50 g ir toliau ≥1 metus. Iš tolesnių laiko pabaiga yra 2013 m rugpjūčio 176 atvejų pacientams, 169 atvejais užbaigtų tolesnių informaciją ir tolesnius laikas svyravo nuo 22 mėnesio iki 38 mėnesių. 41 iš 169 pacientų (24,3%) su skrandžio vėžiu mirė ir bendro išgyvenamumo mediana laikas visiems pacientams buvo 29 mėnesių. Šis tyrimas buvo patvirtinta Instituto mokslinių tyrimų medicinos etikos komiteto pirmasis filialas ligoninės Kinijos medicinos universitete. Rašytiniai informuoti sutikimai gauti iš dalyvių. Medicinos istorijos (įskaitant amžių, lytį, rūkymą ir alkoholio vartojimą) buvo gautas klausimyną ir įrašai buvo kompiuterizuota.

imunohistocheminis

formalinu fiksuoto, parafino-embedded audiniai buvo supjaustyti 4- mkm storio sekcijos ir montuojamas ant poli-L-lizino dengtos stikliukų. Trumpai tariant, skaidres buvo deparaffinized į ksileno, rehidrataciją diferencijuotai alkoholio serijos ir nuplauti vandeniu iš čiaupo. Audinių dalys buvo inkubuotos į verdantį natrio citrato buferio (pH 6,0) esant 100 s į garo slėgio sterilizatorių antigeno išimti. Endogeninės peroksidazės buvo užblokuoti, naudojant 3% vandenilio peroksido 10 min, o po to dalys buvo išplauti su fosfato-buferio druskų tirpalo (PBS), kurio pH 7,4. Audinių kolagenas buvo užblokuotas, kad būtų išvengta nespecifinis privalomas iki 10% normalaus ožkų serumo Be to, esant 37 ° C temperatūroje 10 min. Polikloninis antikūnas anti-XPG (ab-99248, 1:300 atskiedimą; Abcam, Cambridge, Jungtinė Karalystė) buvo naudojami kaip pirminis antikūno aptikti XPG baltymo ekspresiją, ir inkubuojami 4 ° C temperatūroje per naktį. Praplovus tris kartus su PBS kiekvienam 5 min, sekcijos buvo inkubuojamos su biotinilintu antrinio antikūno (ožkos anti-triušio antikūno, Maixin Inc., Fujian, Kinijos) ir streptavidino-biotinas peroksidazės kiekvienam 10 min 37 ° C temperatūroje. Tuomet skaidres buvo plaunami PBS ir tamsintas su 3, 3-diaminobenzidinas tetrahidrochlorido ir counterstained hematoksilinu. Galiausiai, sekcijos buvo dehidratuota ir sumontuoti. Pirminiai antikūnai buvo pakeisti PBS buferiu kaip neigiamos kontrolės.

vertinimas imunohistocheminis

imunohistocheminius rezultatai buvo vertinami ir nepriklausomai įmušė du tyrėjai, kurie buvo apakinti pacientų klinikos ypatybes. Branduolinė pozityvumo už XPG baltymų buvo įvertintas naudojant pusiau kiekybinis taškų kriterijų remiasi dažymo intensyvumo (0, ne dažymo; 1, šviesiai rudos dažymo; 2, rudos dėmės, ir 3, sunkiųjų rudos dėmės) ir proporcingai tamsintas epitelio ląstelių ( 0, ≤5%; 1, 5-25%; 2, 25-50%; 3, 50-75%; ir 4, ≥75%). Dažymo intensyvumas buvo matuojamas ties skrandžio ir skrandžio kūno liauka antralinėje dalyje svetainėse. Procentinis pozityvumo epitelio ląstelių ir dažymo intensyvumo tada buvo padauginta generuoti reaktyvumas rezultatą (IS) už kiekvieną pavyzdį [14]. Sąvoka buvo įvertintas kaip: neigiamas (-), rezultatas = 0; silpna išraiška (+), rezultatas = 1-4; vidutinio išraiška (++), rezultatas = 5-8; ir stiprus išraiška (+++), rezultatas = 9-12.

Statistinė analizė

Statistinė analizė atlikta naudojant SPSS (16.0) statistikos programinė įranga (SPSS, Čikaga, IL, JAV). Neparametriniai testai buvo naudojami analizuoti į XPG išraiškos skirtumus SG-AG-GC seka ir skirtumus tarp GC ir gretimų ne navikų audiniuose. Koreliacija tarp klinikos veiksnių ir XPG išraiška buvo analizuojami pagal χ ^{2 bandymas arba Fišerio miesto tikimybių testą. Išgyvenamumo analizė buvo atliekama naudojant Kaplan-Meier kreivėmis, o skirtumai tarp grupių buvo analizuojami naudojant log-rank testą. Cox regresinė analizė buvo atliktas Dispersinės analizės. Du-tailed P
vertės. ≪ 0,05 buvo laikomi statistiškai reikšmingas}

Rezultatai

išraiška XPG baltymų skrandžio vėžys ir ne navikų audiniuose

XPG imunodažymu parodė daugiausia branduolinės lokalizacija (1 ir 2 paveikslus). Jei skrandžio ligų progresavimą, buvo nustatyti reikšmingi skirtumai XPG ekspresijos lygį tarp AG ir SG ( "P1
< 0,001), o tarp GC ir SG ( P2
= 0,031). XPG išraiška buvo reikšmingai didesnis AG ir GC nei SG, atitinkamai (Mann-Whitney U testas testus, 2 lentelė). Be to, mes nustatėme, ekspresijos lygis XPG GC buvo žymiai didesnis nei į gretimų ne-navikų audiniuose (P < 0,001). Tuo pačiu metu, mes klasifikuojami gretimų ne navikų audiniuose, į 41 atvejai AG ir 88 atvejai SG. Rezultatai parodė, kad XPG išraiška buvo reikšmingai didesnis GC nei gretimų PB audinių (p < 0,001); nėra reikšmingas ryšys buvo pastebėtas tarp GC ir jos gretimų AG audinių (p = 0,244). Iš XPG išraiškos santykiai gretimų audinių pavyzdžius ir sujungtas GC buvo rodoma 3 lentelė

Asociacijos tarp XPG dažymo ir klinikos ypatumai

Mes analizavo XPG raiškos ir įvairių klinikos parametrų asociacijas naudojant Mann-Whitney U-testai (4 lentelė). XPG išraiška žarnyno tipo GC (98,4%) buvo reikšmingai didesnis nei difuzinis tipo GC. XPG ekspresijos lygis taip pat buvo reikšmingai koreliuoja su geriamojo ( P
= 0,031) (75,0%), kurių gylis naviko invazijos (PT etapą P
= 0,012), makroskopinį tipą ( P
= 0,032) (4 lentelė), H. pylori
infekciją ( P
= 0,039) ir šeimos istorija vėžio ( P
= 0,019) (lentelė S1). Aukštos XPG išraiška buvo stebimas pacientams, kurie gėrė T4 atvejais, žarnyno tipo GC h. Helicobacter pylori infekcija
teigiamas, ir šeimos istorija teigiamas grupes. Tačiau nebuvo reikšminga koreliacija tarp XPG saviraiškos ir BORRMANN klasifikavimo, TNM etape, limfmazgių metastazių, augimo modelio ar limfinės invazijos (4 lentelė).

Santykiai tarp XPG saviraiškos ir bendro išgyvenamumo pacientams su GC

Mes ištirti ryšį tarp XPG saviraiškos ir išlikimo santykius pacientams, sergantiems GC. Pagal vieną požymį išgyvenamumo analizė, išraiška lygis XPG nebuvo nepriklausoma prognostinis faktorius ( P
= 0,491), o makroskopinis tipas ( P
= 0,002), TNM stadija ( P
< 0,001), limfmazgių metastazės ( P
< 0,001), o gylis invazijos ( P
< 0,001) visi buvo reikšmingi prognostiniai veiksniai (1 lentelė). Kadangi TNM stadija jau įtraukti informaciją apie limfmazgių metastazių ir gylio invazija, mes atliekame Dispersinės analizės naudojant Cox proporcinės rizikos modelį pritaikytą pagal lytį, amžių, TNM etape ir makroskopinis tipo. Įdomu tai, kad rezultatai rodo, kad XPG išraiška lygis buvo nepriklausoma prognostinis faktorius ( P
= 0,020, ŠS = 0,394, 95% PI 0,179-0,866). Paciento su teigiamu išraiška turėjo išgyventi ilgiau. Mes sluoksniuojant pacientus pagal amžių ir lytį išsiaiškinti išsamesnę ryšį tarp XPG ir GC prognozė. Stratifikacija analizė pasiūlė amžiaus pacientams jaunesnis nei 60 metų, ir kurie turėjo teigiamą XPG išraiška buvo žymiai palankesnė požiūriu išlikimo, nei pacientų neigiami XPG išraiškos (S1 paveiksle); XPG išraiška buvo apsauginis faktorius nesvarbu vienmatės išgyvenamumo analizė ar Cox proporcinės rizikos modelis (p = 0,021, ŠS = 0,373, 95% PI 0,154-0,901; p = 0,021, ŠS = 0,361, 95% PI 0,147-0,888 atitinkamai), ir pacientai vyrai su XPG teigiamą išraiška buvo žymiai palankią bendrą išgyvenamumą (p = 0,021, ŠS = 0,373, 95% PI 0,154-0,901) (5 lentelė).

Diskusijos

dabartinės studijų, nustatėme XPG baltymo ekspresija audiniuose iš pacientų su SG, AG ir GC, o gretimose ne navikų audiniuose, kuriuos imunohistocheminį dažymo. Be to, mes ištirti ryšį tarp XPG baltymų ekspresijos ir klinikos parametrų ir išlikimo santykius GC pacientams suteikti įžvalgų savo vaidmenų kūrimo, pažangos ir prognozės GC. Mūsų mūsų žiniomis, tai yra pirmoji ataskaita apie santykius tarp XPG baltymų raiškos ir vystymosi, pažangos ir prognozės GC.

Pagrindinio mechanizmų įvairovė gali daryti įtaką XPG išraišką, įskaitant ERCC5
genų mutacija, reguliavimas ir transkripcijos vertimo, baltymų skilimo ir propaguotojas metilinimo [15]. Fiziologinė reguliavimas XPG išraiška reikalinga išorinė stimuliacija DNR žalą. Pavyzdžiui, UVC sukeltos DNR pažeidimai gali iki reguliuoti XPG išraišką [16]. Įprastomis asmenų DNR pažeidimai yra reta, ir DNR reparacijos genas ERCC5
todėl išreiškė žemo lygio. Tačiau įvairių rūšių aplinkos kancerogenų ir endogeninių medžiagų apykaitos produktais gali pakenkti DNR žalą, tokiu būdu stiprinant DNR taisymo aktyvumą ląstelėse ir transkripcijos ir vertimo [17] veikloje. Dabartinė studija tyrė XPG baltymo ekspresija profilį į SG → AG → GC ligos seka ir nustatė, XPG išraišką SG buvo santykinai mažesnis nei GC ir AG. Rezultatai parodė, kad XPG baltymas buvo sukeltas ir aktyvuotas kancerogenezės proceso metu, tokiu būdu remonto pažeistų DNR ir palaikyti genomo vientisumą. XPG buvo iki reguliuojama GC audinių, atskleisti galimą vaidmenį XPG baltymų kaip biologinis žymuo prognozuoti GC ir jos ikivėžinius pakitimus riziką. Keli tyrimai iki šiol pranešė apie tarp XPG baltymų raiškos ir kitų vėžio formų, o rezultatai skyrėsi nuo mūsų išvadas santykius. Pavyzdžiui, Cheng ir kt., Pastebėjus mažas XPG išraiška periferinio kraujo leukocitų pacientams, sergantiems plaučių, galvos ir kaklo, ir krūties vėžio [18], [19], [20], [21], [22], [23]. XPG buvo nepakankamas arba downregulated į karcinoma sėklidžių ir krūties vėžio [9], [24]. Prieštaringas išvados iš šių skirtingų tyrimų, gali atsirasti įvairių biologinių savybių navikų mokėsi arba iš skirtumų nustatant metodus ir imties dydžio. Daugiau didelio masto tyrimai XPG raiškos skirtingų vėžio, reikia patvirtinti savo vaidmenį.

toliau nagrinėjo tarp XPG saviraiškos ir klinikos parametrų santykius, įskaitant TNM etape, gylis invazijos, mazgų metastazės, makroskopinis tipo, limfos laivas invazija ir augimo modelis. Rezultatai rodo, kad XPG baltymo ekspresija buvo susijęs su gylio invazija ir makroskopiniame tipo; Invazija vėžinių ląstelių į subserous gretimų audinių ir labiau pažengusios makroskopinis tipas abu buvo pagrindiniai veiksniai, su dideliu poveikį ligos progresavimo. Ankstesni tyrimai pranešė, kad padidėjusi DNR remonto geno buvo teigiamai susijęs su gilesne invazijos ir labiau išvystyta GC klasifikacija. Ganzinelli M ir kt. pasiūlė, kad piktybinę transformaciją buvo susijęs su genų, susijusių su DNR remonto ir išlaikant genomo stabilumą [25] ląstelę. Buvo pasiūlyta, kad ilgalaikis hipoksija ir uždegimas audinių mikroaplinka gali būti atsakingas už paskatinti DNR pažeidimus [26]. Be to, jis buvo pranešė, kad XPG genai buvo žymiai mažiau išreikštas III stadijos nei I etapo kiaušidžių karcinoma [25]. Liu ir kt. pasiūlė, kad ERCC1 iRNR raiška lygiai koreliavo su amžiumi, su aukštos ERCC1 išraiška yra labiau paplitęs jaunesniems pacientams [27]. Skirtingi pasekmės įvairių tyrimų, gali atsirasti skirtumų vėžio tipų, etninių grupių, imties dydžių ir aplinkos veiksniai. Mūsų rezultatai parodė, kad stipri išraiška buvo dažnai aptinkama T4 ir pažangios vėžio. Atsižvelgiant į tai, XPG buvo mažiau išreikšti difuzinis tipo GC nei žarnyno tipo GC, menkai diferencijuotų vėžinės ląstelės gali trūkti gebėjimą kurti XPG kuris buvo atsakingas už audinių remontas. Todėl Difuzinė tipo GC gali turėti blogesnę prognozę. Aukščiau duomenys rodo, kad XPG išraiška buvo teigiamai susijęs su klinikos rodikliai, susiję su GC plėtrą skaičių ir taip gali vaidina svarbų vaidmenį inicijuojant tyrimą ir progresavimo GC ir tarnauti kaip GC plėtros biologinis žymuo, prognozuoti biologiniam aktyvumui ir laipsnis progresavimą. Be to, XPG raiška taip pat buvo susijęs su šeimos istorija, H. pylori
infekcijos ir gerti. Alkoholio vartojimas ir h. pylori
infekcija gali sukelti oksidacinį žalą, taip padidinant išraišką DNR remonto baltymų, pavyzdžiui, XPG. XPG buvo labiau išreikštas pacientams, kurių šeimos istorija vėžiu, rodo, kad ji taip pat gali būti genetinis biologinis nuo vėžio.

toliau nagrinėjo tarp XPG saviraiškos ir bendro išgyvenamumo santykius. Ten buvo reikšmingas ryšys tarp XPG baltymų ekspresijos ir GC prognoze Dispersinės analizės duomenimis, ypač jaunesniems jaunesni nei 60 metų pacientams. Teigiami ekspresijos lygis XPG baltymų galėtų prognozuoti ilgesnį išgyvenamumą pagal šiame tyrime. Be to, aukštos raiškos DNR remonto šeimos baltymų, pavyzdžiui, ERCC1
, prognozuojama ilgiau bendras išgyvenamumas, palyginti su mažo ERCC1 išraiška [27]. Aukštos XPG išraiška buvo susijęs su ilgesniu išlikimu kiaušidžių vėžiu sergančių pacienčių [28]. Kalbant apie mRNR lygių, aukštos XPG iRNR kiekis buvo nepriklausomą prognostinis faktorius prognozuoti ilgesnį išgyvenamumą pacientų, sergančių nesmulkiųjų ląstelių plaučių vėžiu ir sarkomos [29], [30]. Priešingai, XPG neseniai buvo pranešta, kad turi prognostinę vertę kiaušidžių vėžio; mažas XPG išraiška prognozuojama ilgesnį išgyvenamumą [31] pagal mūsų dabartinėmis išvadomis. Mažas ekspresijos lygis kai kurių genų DNR remonto šeimos baltymų, pavyzdžiui, ERCC1
, buvo pranešta, kad prognozuoti ilgiau atkryčio-free survival, ir bendrą išgyvenamumą GC. Aukštos XPF išraiška buvo susijęs su anksti progresavimo; Pacientai, sergantys didelio XPF išraiška turėjo išgyvenimą be progresavimo trumpesnis nei pacientams, sergantiems mažo XPF išraiška [32]. Liu ir kt. parodė, kad pacientams, sergantiems mažo ERCC1 mRNR ekspresijos lygį turėjo ilgiau atkryčio progresavimo ir bendro išgyvenimo kartų, nei pacientams, sergantiems aukštų ERCC1 lygiais. Įvairių tipų vėžio turėti skirtingus mechanizmus kancerogenezėje ir todėl jų kontrolė skiriasi skirtingose ​​populiacijose. Prognostinę vaidmuo XPG yra todėl taip pat gali skirtis tarp skirtingų rūšių vėžio. Be to, XPG išraiška gali turėti įtakos įvairūs veiksniai, ir dar didelio masto daugiacentrių tyrimų su ilgą tolesnių privalo išaiškinti XPG aktualumą vėžio prognozei. Nepaisant to, XPG išraiška, atrodo, turi potencialią prognostinę vertę GC, ypač jaunesniems jaunesni nei 60 metų pacientams, tačiau tolesni tyrimai reikalingi išaiškinti pagrindinius mechanizmus.

Taigi, mes parodė pirmą kartą tą XPG baltymo ekspresija buvo reikšmingai didesnis GC nei ne navikų audiniuose, ir gerokai didesnis AG ir GC nei SG į ligos seka SG → AG → GC. Iš XPG išraiškos lygis taip pat buvo reikšmingai susijęs su gylio naviko invazijos, makroskopinis tipo Lauren klasifikacija, rūkymas, H. pylori
infekcijos ir šeimos istoriją vėžio. Daugiamatė išgyvenamumo analizė parodė, kad pacientams, sergantiems XPG teigiamą išraiška turėjo reikšmingą ilgesnį bendrą išgyvenimą, ypač pacientams, jaunesniems nei 60 metų. Mūsų rezultatai rodo, kad XPG baltymo ekspresija yra susijusi su kūrimo, pažangos ir prognozės GC, todėl gali tarnauti kaip potencialus biologinis žymuo dėl diagnozės ir prognozės šios ligos.

Pagalbinė informacija
S1 paveiksle.
A koreliacija XPG išraiškos su išgyvenimo kreivių pacientams, sergantiems skrandžio vėžiu, vieną požymį išgyvenamumo analizė; B koreliacija XPG išraiškos su išgyvenimo kreivių pacientams, jaunesniems nei 60 metų skrandžio vėžį pagal vieną požymį išgyvenamumo analizė; C koreliacija XPG išraiškos su išgyvenimo kreivių pacientų olderer nei 60 metų skrandžio vėžį pagal vieną požymį išgyvenamumo analizė
Doi:. 10,1371 /journal.pone.0108704.s001
(TIF)
lentelė S1.
Pradiniai charakteristikos tiriamos populiacijos ir išraiška XPG
Doi:. 10,1371 /journal.pone.0108704.s002
(DOC)

• PLoS ONE: mechanizmai GOLPH3 susijęs su skrandžio vėžiu progresavimo: preliminarų tyrimą
• PLoS ONE: Antrachinonas G503 indukuoja apoptozę skrandžio vėžio ląsteles per mitochondrijų būdas