PRR11 yra potencialus kandidatas onkogeno, kad buvo susijęs su plaučių vėžio patogenezėje, tačiau iš PRR11 vaidmuo skrandžio vėžiu šiuo metu neaišku. Šiame tyrime mes tyrė PRR11 vaidmenį skrandžio vėžio vertinant savo išraiška statusą mėginių iš 216 pacientų, sergančių skrandžio vėžiu kohortos. PRR11 buvo nustatyta, kad ekspresija 107 (49,5%) pacientų imunohistocheminiu audinių mikrogardelių susidarančių naudojant pacientų mėginius. Be to, buvo nustatyta PRR11 raiška ženkliai koreliuoja su clinicopathologic funkcijų, tokių kaip naviko invazijos, naviko diferenciacijos ir ligos stadijoje. Išgyvenimo analizė kohortos atskleidė, kad PRR11 yra nepriklausoma prognostinis faktorius skrandžio vėžiu sergantiems pacientams. PRR11 buvo stabiliai nutildė į skrandžio karcinoma ląstelių linijos, naudojant shRNR pagrįstas metodas, ir paveiktų ląstelių parodė sumažėjo ląstelių proliferaciją ir kolonijų susidarymą in vitro ir ląstelių augimo vivo companied sumažėjusia išraiška CTHRC1 ir padidėjo išraiška nuo LXN, dalyvaujančius baltymus naviko progresavimas. Vertinimo žmogaus skrandžio vėžio mėginiai parodė, kad PRR11 sąvoka taip pat buvo susijęs su padidėjusia CTHRC1 sumažėjo LXN išraiška. Šie duomenys rodo, kad PRR11 gali būti plačiai aktyvuota žmogaus skrandžio vėžio ir yra suderinami su hipoteze, kad PRR11 funkcijas kaip kuriant ir progresavimo skrandžio vėžio onkogeno
nurodomoji dalis:. Lyrinės Z Liu W Xiao Metai , Zhang M, Lo Y1, Yuan W, ir kt. (2015) PRR11 Ar prognostinis žymeklį ir potencialas onkogeno Sergančiųjų skrandžio vėžio. PLoS ONE 10 (8): e0128943. Doi: 10,1371 /journal.pone.0128943
redaktorius: Keping Xie, Teksaso MD Anderson Cancer Center universitetas, JAV
Įstojo: sausio 13, 2015; Priėmė: Gegužės 1, 2015 m Paskelbta rugpjūčio 7, 2015
Visos teisės saugomos: © 2015 Lyrinės et al., Tai atviros prieigos straipsnis platinama pagal Creative Commons Attribution licencija, kuri leidžia nevaržomai naudotis, paskirstymo ir dauginimąsi bet kokioje laikmenoje sąlygomis, su sąlyga, kad pirmasis autorius ir šaltinis įskaitomos
Duomenų Prieinamumas: Visi susiję duomenys yra per popieriaus ir jo Pagalbinė informacija failus
finansavimas:.. autoriai neturi paramą ar finansavimą pranešti
konkuruojančių interesų. autoriai pareiškė, kad nėra konkuruojantys interesai egzistuoja
Įvadas
Skrandžio vėžys (GC) yra ketvirtoji dažniausia piktybinių navikų pasaulyje su sergamumo vieno milijono naujų atvejų 2008 m, tai sudaro 8% naujų vėžio. Mirtingumas, susijęs su GC taip pat stulbinantis, su 0,73 mln mirčių tenka 10% visų vėžio mirčių apskaičiuotų 2008 m pastabos, maždaug 70% naujų GC atvejais ir GC susijusių mirčių įvyksta besivystančiose šalyse [1] , Nors būta svarbių medicinos pažanga diagnozuojant ir gydant GC per pastaruosius kelis dešimtmečius, ši liga išlieka antra labiausiai paplitusi priežastis, dėl vėžio susijusio mirtingumo pasaulyje iš dalies dėl to, kad ji yra dažnai aptinkamas sergantiems pacientams vėlu stadijos ligą, panaikinančius sėkmingą chirurginio gydymo daugeliui pacientų [1, 2].
Nors GC normos dažnis gerokai sumažėjo Šiaurės Amerikoje ir daugelyje Šiaurės ir Vakarų Europoje, liga vis dar paplitusi Rytų Europoje Rusija, Centrinė ir Pietų Amerika ir Pietryčių Azija [3]. Šiuo metu yra keletas naujų audinio pagrindu prognostiniai ir gydymo žymekliai skrandžio vėžio. Jie apima žmogaus epidermio augimo faktoriaus receptoriaus-2 (HER2) [4, 5], kraujagyslių endotelio augimo faktoriaus receptoriaus 2 (VEGFR-2) [6], ekscizijos remontas kryžminio papildomumas 1 grupės (ERCC1) [7], B-ląstelių limfoma-2 (Bcl-2) ir Ki-67 [8]. Tačiau, dauguma šių žymeklių nėra reguliariai buvo naudojamas klinikinėje praktikoje, nes jie ne tiksliai ir efektyviai prognozuoti rezultatus arba terapinis efektyvumą. Šiuo metu yra puikus klinikinis poreikis naujų molekulinių žymenų, kurie gali padidinti Aptikimas, diagnozė ir prognozavimas skrandžio vėžio ir pašalinti brangių ir neefektyvių endoskopinių patikros metodų poreikį. 2013, prolinas turtingas baltymų 11 (PRR11) buvo identifikuoti kaip naują geną ir funkciškai būdingas Ji Ying et al. kuris atrado, kad PRR11 vaidina svarbų vaidmenį tiek ląstelės ciklo progresavimo ir Tumorigenesis. Šis baltymas, dėl savo onkogeninių vaidmenį, buvo nurodyta kaip potencialus naują taikinio diagnozuojant ir gydant žmogaus plaučių vėžio. Per reguliavimo svarbius genus ląstelių ciklų ir Tumorigenesis, PRR11 dalyvauja inicijavimo ir progresavimo plaučių vėžio [9] ir epitelio-to-mezenchimos perėjimo krūties vėžio [10].
Tačiau šiuo metu, žinias dėl į skrandžio vėžio PRR11 vaidmenį nebuvo pranešė, kad anksčiau. Šiame tyrime mes įvertino PRR11 išraiška būklės 216 pacientams, sergantiems GC kohortos ir analizavo tarp PRR11 saviraiškos ir klinikos parametrų santykius, siekiant nustatyti, ar PRR11 galime prognozuoti GC pacientų prognozę. Be to, triukšmo slopinimo ir PRR11 keliomis skrandžio karcinoma ląstelių linijų slopino ląstelių proliferacija tarifus, vėžio ląstelių migraciją į mobilųjį kolonijos formavimo ir naviko augimą in vivo bandymą. Šie rezultatai yra svarbūs, nes jie atitinka ankstesnių hipotezių, kad PRR11 gali būti svarbus onkogeninė veiksnys vėžio įvairovė.
kohortos atranka ir audinių įsigijimo
kohortos sudarė 216 pacientų, sergančių GC, kad gautų chirurginės rezekcijų ne Changhai ligoninės Šanchajuje, Kinijos Liaudies Respublikos Kinijos, nuo 2001 iki 2005 pacientų tolesnis buvo gauta klinikinių ataskaitas iki 2010 kovo, o kiekvienas pacientai buvo patvirtinta, kad pakankamą kiekį GC parduotuvėje statyti audinių mikrogardeliq (PMA) Tarp surinktų informaciją apie pacientą buvo charakteristikas, įskaitant amžių, lytį, naviko dydį, T etape, N etape, M etape, ir naviko diferenciacijos (1 lentelė). Visi audinio mėginiai buvo gauti po jų rašytinį informuoto sutikimo pacientams. Eksperimentinis dizainas buvo patvirtintas Changhai ligoninės Institucinis ekspertizės valdyba prieš tyrimą.
Audinių mikrogardelių buvo pastatyti taip, anksčiau [11]. Trumpai tariant, "H & E-tamsintas skaidres iš visų pacientų buvo peržiūrimi ir žymimas dviem anatominių patologai o atstovas naviko turinčių dalių buvo iš anksto pažymėtos parafino blokus. Audinių cilindrai su 1,5 mm skersmens buvo perforuoti iš pažymėtų sričių kiekvieno bloko ir įtrauktas į gavėjas parafino bloką. Profiliai 4 mkm storio buvo pateikti skaidres, padengtais 3-aminopropiltrietoksisilano. Parafino dalys buvo deparaffinized ksilene ir rehidrataciją naudojant mažėjantį koncentraciją etanolio (100%, 95%, ir 85%, 5 minutės kiekvienas). Antigeną paieška buvo atlikta pagal švitinimo mikrobangomis už 3 min pH 6,0 citrinų buferio ir atšaldomas iki kambario temperatūros 120 min. Endogeninė peroksidazės aktyvumas buvo užblokuotas inkubacijos iš 3% H2O2 /fosfato buferinis druskos tirpalu skaidres ir nespecifinių privalomus vietos buvo užblokuotas naudojant ožkų serumo. Pirminiai antikūnai buvo skiedžiamas taip: anti-PRR11 (1: 100; HPA023923, Sigma-Aldrich, St Louis, Misūrio valstija, JAV), anti-LXN (Latexin) (1: 100; GT39981-16; Sigma-Aldrich); anti-CTHRC1 (1: 100; 11165-1G12; Sigma-Aldrich). IHC dažymo S-P komplektas (KIT-9710; MAIXIN Biologija Corporation Fudžou, Kinija) buvo naudojamas vizualizuoti antikūno jungimosi skaidrėse. Counterstaining buvo atliktas hematoksilinu. IHC dažymo PRR11, LXN ir CTHRC1 šių egzempliorių buvo įvertintas naudojant "Olympus" CX31 mikroskopą (Olympus, Centras slėnis, MA). Navikai, kad parodė > 10% dėmių už PRR11 buvo laikoma turinčia teigiamą ekspresijos būklė
Mobilaus ryšio linijų ir auginimo sąlygos
baltymo ekspresija buvo aptiktas naudojant penkis GC ląstelių linijas SGC7901, MKN45, MKN28, HGC27 ir MGC803, kuris buvo įsigytas iš ląstelių banko, Kinijos mokslų akademija. GC ląstelių linijos ir buvo išlaikytos Dulbecco modifikuota Eagle terpėje (DMEM) (Hi-klonas) plius 10% FBS 37 ° C temperatūroje su 5% CO2.
pakavimas lentiviruso dalelės buvo atliktas tokiu būdu. Trumpai tariant, lentivirus ekspresijos plazmidės sudėtyje yra mažas trukdžių RNR (5'-ACGCAGGCCUUAAGGAGAATT-3 "), siekiančias PRR11 buvo apskaičiuota GENECHEM Corporation (Šanchajus, Kinija) ir naudojamas užkrėsti GC ląstelių buvimas 6 mikrogramai /ml polibrenui. Užkrėsti skrandžio vėžio ląstelės buvo atrinkti naudojant puromicino ir nokdaunas iš PRR11 buvo patvirtinta munoblotingu ląstelių lizatais su anti-PRR11 antikūnų.
Ląstelės su stably- transfekuotomis PRR11-shRNR (PRR11-KO) arba tuščias vektorius (kontrolė) buvo pasėjamos 96 duobučių lėkštelėse esant 5000 ląstelių viename gerai tankis. CCK8 tyrimai (Dojindo Kumamoto, Japonija) buvo atlikta kaip platinimo priemonės, kuri buvo apskaičiuota kaip absorbcijos santykis 48h, palyginti su tuo 24h.
Colony formavimo tyrimai buvo atliekami panašiai. PRR11-KO ir kontrolės ląstelės buvo pasėjamos į 6-duobučių lėkštelėse, tris kartus, esant 500 ląstelių į šulinėlį tankio. Dvi savaites po inkubacijos, bičių buvo nustatyti su metanolio /acetono (1: 1), dažytas su violetinei ir skaičiuojami. Kolonijos mažiau nei 50 ląstelių viename šulinio buvo laikomi neigiami kolonijos formavimas.
Viso baltymas, pagamintas iš lizatuose apie SGC7901, MKN45, MKN28, HGC27 ir MGC28 skrandžio karcinoma ląstelių linijų , Vakarų dėmės buvo atliekami standartiniu būdu, naudojant ožkos polikloninį antikūnas prieš žmogaus PRR11 (praskiedus, 1: 1000), LXN (atskiedžiant 1: 1000), CTHRC1 (atskiedžiant 1: 1000) ir krienų peroksidazės konjuguoto anti-ožką IgG, praskiestas 1: 10000 kaip antrinio antikūno. Išraiška SS-aktino buvo įvertintas normalizuoti matavimus baltymų išraiška. Baltymai buvo ryškinamos naudojant Amersham sustiprintą chemiliuminescencine sistemą pagal gamintojo instrukcijas su vaizdo J programinės įrangos.
Realaus laiko kiekybine PGR reakcija buvo atliekama naudojant SYBR1 Pašaro ex TaqTM komplektas (Takara, Kioto, Japonija), pagal gamintojo instrukcijas ir tradicinių PGR buvo atliekama kaip aprašyta anksčiau [12]. GAPDH buvo naudojamas kaip vidinis etaloninis tirpalas. PCR ciklas protokolas, naudojamas šiuos parametrus: 95 laipsnį 1 min, 40 ciklų 15 sek 95 laipsniu ir 31 s esant 60 laipsnių. Sulenktas išraiška buvo apskaičiuota naudojant ΔCt metodą. Reakcijos ir analizė buvo atlikta naudojant ABI PRISM 7300 PGR ir aptikimo sistemą (taikoma BIOSYSTEMS, Karlovi Varai, CA). Naudojami gruntai yra šios: PRR11: pirmyn: 5'-CGT, ATC TGC ŠMC CGA GAA CTT-3 ", atvirkštinės: 5'-GAG ATG GTC TTC AGT GCT TCC, T-3"; GAPDH: pirmyn: 5'-TGA CTT CAA PVG CGA ŠMC CCA-3 ", atvirkštinės. 5'-ŠMC BMT GTT GCT GTA Persijos AAA 3
Gyvūnų modeliai
Po oda navikas svetimo modeliai buvo atliktas siekiant įvertinti in vivo funkcija keitimu PRR11-triuškinantis į SGC-7901 ląstelių linija. PRR11-KO SGC-7901 ląstelių ir kontrolės (1 × 106 ląsteles 0.1mL PBS) buvo švirkščiamas į poodį į kairės 4 savaičių amžiaus Patelė Balb /c nuogas pelėmis (Animal Center Antrojo Karo medicinos universiteto) ( n = 5). Naviko skersmuo buvo matuojamas kas tris dienas. Praėjus dviem savaitėms po implantacijos, visi gyvūnai buvo numarinti. Augliai buvo surinkti ir naviko tūris (mm3), buvo apskaičiuota kaip V = 0,52 (ilgis × plotis × gylis). Tai gyvūnas eksperimentas buvo patvirtintas gyvūnų etikos komiteto Antrojo Karo medicinos universitete.
Statistinė duomenų analizė atlikta naudojant SPSS 13.0 programinę įrangą (SPSS, Čikaga, IL, JAV). Skirtumas tarp PRR11 ir klinikos ypatumus išraiškos santykiai buvo vertinami naudojant Chi-kvadrato skirstinys. GC pacientai buvo suskirstyti pagal ekspresijos būklė PRR11, LXN ir CTHRC1 ir išgyvenamumo analizė buvo atliekama naudojant Kaplan-Meier kreivėmis. Vienmatės ir daugiamatės analizės buvo pagrįsti Cox proporcinės rizikos regresijos modelį. buvo priimta pagal vieną požymį analizę, kai buvo atlikta daugiamatė Cox proporcinės pavojai analizė; Kintamieji rodantys reikšmę (0,05 P <). Kiekybiniai kintamieji buvo analizuojami naudojant Stjudento t-testą. Eksperimentiniai duomenys buvo pateikiami kaip kiekvieno būklės ± Š.D. vidurkio ir p < 0,05 buvo laikomas statistiškai reikšmingas.
PRR11 išraiška statusas yra susijęs su svarbiais klinikos ypatybių skrandžio vėžio
iš PRR11 išraiška buvo įvertintas imunohistocheminiu į 216 pacientų kohortos su skrandžio karcinoma. Žemas intensyvumas citoplazmos PRR11 imunodažymu buvo matomas esant normalioms epitelio ląstelių (pav 1A). Aukštos intensyvumas PRR11 imunodažymu buvo pastebėta būtent skrandžio vėžio ląsteles ir dažymo intensyvumas buvo kintamasis tarp pacientų (Pav 1B ir 1C). Iš šių navikų mėginiuose, 107 iš 216 (49,5%) turėjo teigiamą PRR11 išraišką ir 109 atvejai parodė PRR11 neigiamą išraišką (pav 1c). Imunoblotingu ir RT-PGR pat patvirtino, kad PRR11 baltymų ir mRNR buvo padidintas navikų mėginiuose, palyginti su, kad per noncancerous audinių (pav 1D ir 1e). Komplimentus šiuos rezultatus, palyginti aukšto lygio PRR11 baltymų ekspresijos lygį taip pat buvo aptikta penkių GC ląstelių linijų, įskaitant MKN45, MKN28, SGC7901, HGC27 ir MGC803 (S1 pav).
PRR11 išraiška labai koreliuoja su numeriu iš klinikos parametrus, tokius kaip T etape laipsnio naviko diferenciacijos ir TNM etape (1 lentelė). PRR11 išraiška nerastas būti susijęs su amžiumi, lytimi, naviko dydžio ir N etape. Šie rezultatai rodo, kad aukštos PRR11 baltymo ekspresija yra susijęs su agresyviu fenotipo skrandžio vėžio.
Tarp 216 pacientų, studijavo, 122 mirė per stebėjimo laikotarpį su bendro išgyvenamumo mediana metu 51,5 mėnesių. Vidutinė gyvenimo trukmė pacientams, sergantiems neigiamas PRR11 baltymų ekspresijos buvo 74,5 mėnesių, o vidutinis išgyvenamumo laikas pacientams, kurių teigiamas PRR11 baltymų išraiška 46,4 mėnesių (pav 2a).
vienmatės Cox regresijos analizė parodė, kad auglio dydį, naviko stadijos, limfmazgiai pozityvumo, TNM stadija, naviko diferenciacija ir PRR11 išraiška buvo reikšmingai koreliavo su sumažėjusiu bendro išgyvenamumo (2 lentelė). Daugiamatė analizė patvirtino, kad naviko dydis, naviko diferenciacija ir PRR11 išraiška buvo nepriklausomą prognostinę prognozuoti bendrą išgyvenamumą skrandžio vėžiu sergančių pacientų (RS = 0,663; 95% PI: 0.406-0.961 už naviko dydžio, RS = 0,545; 95% PI: 0,372-0,798 už PRR11 HR = 0,548; 95% PI: 0,376-0,801. auglio diferenciacijos)
Pacientai buvo suskirstyti į dvi grupes, tie su TNM etape I /II ir tų III etapas /IV, bei poveikio PRR11 statusas išgyvenimo trukmė buvo vertinama. Šiame pogrupyje analizė parodė, kad pacientams, sergantiems PRR11 raiškos rezultatai buvo blogesni nei tie, kurie neturi PRR11 raiškos nei etapuose I /II (pav 2B) arba III etapas /IV (pav 2C).
PRR11 buvo stabiliai tylėti į SGC-7901 ląstelių linijos naudojant lentiviruso vektoriaus pakrauti PRR11 shRNR. Nokdaunas iš PRR11 (PRR11-KO) buvo patvirtinta per Western Blot analizės, o PRR11-KO poveikis ląstelių proliferaciją ir kolonija formavimas buvo įvertintas. Reikšmingas išeikvojimas PRR11 į perkeltų ląstelių buvo pastebėtas (pav 3A), o žemyn reguliavimas PRR11 buvo susijęs su dramatiškai sumažėjo tiek ląstelių proliferaciją (pav 3B) ir ląstelių kolonijų formavimo (pav 3C) šioje ląstelių linija. Nenuostabu, PRR11 žemyn reguliavimo veda į atsilikusi augimo skrandžio vėžio ląstelių linijų in vivo (pav 3D)
triuškinantis iš PRR11 rezultatų žemyn reguliavimo CTHRC1 ir up-reguliavimo LXN
atliekama Vakarų dėmė analizė ištirti, ar CTHRC1 ir LXN išraiška buvo pakeista PRR11-KO SGC-7901 skrandžio vėžio ląsteles. Rezultatai parodė, kad CTHRC1 buvo downregulated ir LXN buvo aktyvinama į PRR11-KO ląstelių, lyginant su kontroline grupe (pav 4a). Toliau bendrai išraiška analizė buvo atlikta GC navikų mėginiuose naudojant imunohistocheminiu (pav 4b). Kad IHC duomenys patvirtino, kad CTHRC1 išraiška buvo teigiamai susijęs su PRR11 išraiškos (r = 0,299, p < 0,001). Ir LXN išraiškos buvo neigiamai susijęs su PRR11 išraiškos (r = -0.188, p = 0,005) GC audinių (pav 4c)
Diskusijos
PRR11 yra gana nauja baltymų molekulinės kad gali vaidinti svarbų vaidmenį vėžio patogenezės, ir yra šiuo metu tik keli straipsniai, apibūdinantys PRR11 vaidmenį plaučių vėžiu [13]. Nors PRR11 buvo pranešta iki reguliuojama plaučių vėžio, galimi mechanizmai šis skaičius išaugo išraiška nebuvo pranešta, ir, be to, daug darbo reikia įvertinti klinikinę reikšmę PRR11. Siekdama zondas į šį klausimą, dabartinis tyrimas buvo atliktas siekiant apibūdinti PRR11 išraišką skrandžio karcinoma kartu su bet kartu su clinicopathologic savybių.
Mūsų tyrimas parodė, kad tiek PRR11 iRNR ir baltymų yra up-reguliuojami GC audinių palyginti su įprastine gleivinės; išvada, kuri palaiko pro onkogeninių vaidmenį PRR11 skrandžio karcinoma sąvoką. Be to, teigiama išraiška PRR11 buvo reikšmingai susijęs su agresyviu CANER fenotipo, įskaitant navikus su dideliu kiekiu invazija, padidėja naviko dedifferentiation ir pažangių ligos stadijos. Be to, mes sukūrėme skrandžio karcinoma ląstelių liniją, kurioje PRR11 stabiliai nuvertė. Ši ląstelių linija parodo sumažėjo ląstelių proliferaciją ir gerokai sumažėjo kolonijų susidarymą mūsų tyrimai. Kartu paėmus, šie rezultatai rodo, kad PRR11 baltymų ekspresija gali vaidinti svarbų vaidmenį kuriant ir progresavimo GC vėžio.
TNM vėžio sustojimo yra visuotinai priimta klasifikavimo sistemą pagrindinis vėžio gydymo ir prognozuoti prognozę. Nenuostabu, kad pacientai mūsų tyrimo metu rezekcijos ankstesniame etape turėjo išgyventi ilgiau intervalą nei tie, su vėlesniame etape liga. Neseniai biologiniai žymekliai jau pasiekė, kad gydytojams interesą būdas įvertinti /prognozuoti gydomąjį poveikį ir pacientų rezultatus. Kai tokių žymenų pavyzdžiai, kurie šiuo metu naudojami yra HER2, mTOR ir ANXA1 [14-16]. Mūsų tyrimas parodė galimą prognostinę vaidmenį matavimo PRR11 skrandžio karcinoma, kaip analizės parodė, Kaplan-Meier metodu, kad teigiamas išraiška lygis PRR11 buvo susijęs su blogos prognozės tiek anksti TNM etape (TNM I /II), o pabaigoje TNM etape (TNM III /IV). Daugiau daugiamatės analizės parodė, kad PRR11 raiška buvo nepriklausoma išlikimo prognozuoti GC pacientams po rezekcijos pirminių navikų. Tai pirmoji ataskaita, PRR11 išraiška yra susijęs su prasta pooperacinio rezultato GC pacientams.
Galimos mechanizmus, sukeliančius PRR11 skatinimo kancerogenezės nėra visiškai ištirtas. buvo atliktas ankstesnis tyrimas PRR11 ir aiškinamos atsižvelgiant į plaučių vėžio nustatymo ir parodė, kad PRR11-nokdaunas dysregulated daugialypės svarbaus geno ekspresiją kritinėse kryptis, pavyzdžiui, ląstelės ciklo, Tumorigenesis ir metastazių (pvz CCNA1, RRM1, MAP4K4 ir EPB41L3) [ ,,,0],9].
patentuotą mikrogardeliq analizė (S1 ir S2 lentelėse) [17], mes nustatėme, kad du nauji genai kandidatės (CTHRC1 ir LXN) buvo nepaprastai pasikeitė po PRR11-numušti. CTHRC1 pirmą kartą buvo pranešta kaip naują sekretuojančia baltymų sužeistas ir ligotus arterijose, ir manoma, kad CTHRC1 gali veikti slopina kolageno išraišką ir skatina ląstelių migraciją, kurie abu yra esminiai funkcijos invazinės vėžio [18]. Tolesni tyrimai parodė, kad CTHRC1 baltymai yra labai išreikštas Metastazės palyginti su nemetastazavusiu navikų ir slopinimas CTHRC1 ekspresijos, sumažėja ląstelių migraciją in vitro [19]. Neseniai, ji buvo parodyta thatCTHRC1 baltymo ekspresija yra glaudžiai susijęs su kepenų vėžio [20, 21], kasos vėžio [22], skrandžio vėžio [23], ir gaubtinės ir tiesiosios žarnos vėžio [24] plėtros. LXN yra gana nauja genų, kurie buvo pranešta, kad downregulated žmogaus GC. Bažnytinės teisės, LXN Manoma eksponuoti auglio slopinamojo panašūs funkcijas [25]. Jis taip pat pranešė, kad LXN turi vėžinių slopinamąją savybes piktybinės melanomos [26] ir kepenų vėžio [27]. Mes taip pat parodė, kad padidėjusią CTHRC1 buvo teigiamai koreliuoja su naviko invazijos, regioninės limfmazgių metastazių, ligos progresavimo ir pacientų rezultatus (S2 pav), o LXN raiška buvo neigiamai susijęs su limfmazgių metastazių, naviko diferenciacijos ir ligos stadijoje (S3 lentelė), nurodant onkogeninio vaidmenį CTHRC1 ir slopinančią vaidmenį LXN GC. Įdomu tai, kad mūsų tyrimas parodė, kad triukšmo slopinimo PRR11 sukėlė sumažėjo išraišką iš CTHRC1 ir padidėjo išraiška LXN, nurodant "Cross-Talk tarp PRR11 ir CTHRC1 ir LXN. Be to, ten buvo reikšminga koreliacija tarp PRR11 saviraiškos ir CTHRC1 ir LXN raiškos GC egzempliorių. Šie rezultatai rodo, kad PRR11 gali skatinti vėžio progresavimą per sąveiką su CTHRC1 ir LXN. Tačiau tikslus mechanizmas turi būti toliau tiriamas.
Taigi, PRR11 dažnai išreiškiamas žmogaus GC, o jo išraiška, susijusi su prasta išlikimo GC pacientams. Papildoma in vitro ir in vivo tyrimai parodė, kad triuškinantis iš PRR11 slopina GC ląstelių proliferaciją, kolonijas sudarančių galimybes, ir naviko augimą skrandžio karcinoma ląstelių linija. Po koreliacinė analizė parodė, kad PRR11 išraiška taip pat teigiamai koreliuoja su CTHRC1 žodžio ir neigiamai koreliuoja su LNX išraiška, suteikiant potencialaus mechanizmo patarimų dėl onkogeninių funkcija PRR11. Dabartinė tyrimas suteikia būsimam tyrimo šių naujų prognostinių žymenų, kurių gali būti naudingi tikslai išaiškinti, atrankos pagrindą, ir gydymą GC pacientams.
Padėka
Ačiū dr Inga Chen Changhai ligoninė, Šanchajus, Kinija, kas maloniai teikia skrandžio vėžys pavyzdžius.
Rūgšties pH sustiprina SARS-CoV-2 infekciją, reguliuodamas ACE2 receptorius
Kas yra ERCP?
Trumpos grandinės riebalų rūgščių papildai pagerina insulto atsigavimą,
Vandenilio kvėpavimas nėra iš Bikini atolo
Paprastas grybelis ant odos gali sukelti uždegiminę žarnyno ligą
Kai kurių žarnyno bakterijų buvimas motinose gali apsaugoti kūdikius nuo alergijos maistui
Jaunas kraujas senyvo amžiaus žmonėms atkuria gyvybingumą
Bramo Stokerio Drakula išgyveno jaunų mergelių krauju. Dabar tyrėjai nustatė, kad šioje keistoje teorijoje galėjo būti tam tikra tiesa! Pasak Londono universiteto koledžo genetiko Dame Linda Partrid
Stiprus mikrobiomas ankstyvame gyvenime, susijęs su mažiau kvėpavimo takų infekcijų
Skirtingose žmogaus kūno dalyse, įskaitant nosį, yra mikroskopinių bakterijų kolonijų, Burna, žarnynas, ir plaučius. Kolektyviai, šios bakterijos yra žinomos kaip organizmo mikrobiota. Tyrimai ats
Maisto atsaką reguliuoja žarnyno mikrobiomas,
randa naują tyrimą Šią savaitę paskelbtas tyrimas atskleidžia, kad mūsų žarnyne esančių bakterijų (žarnyno mikrobiomo) sąveika su maistu, kurį valgome, labai skiriasi. Labai individualizuotas žarnyno