D'Fuerscher presentéieren hir Resultater op der American Chemical Society (ACS) Fall 2019 National Meeting &Exposition. ACS, déi weltgréisste wëssenschaftlech Gesellschaft, hält d'Versammlung hei bis en Donneschdeg. Et enthält méi wéi 9, 500 Presentatiounen iwwer eng breet Palette vu wëssenschaftlechen Themen.
Den Darmmikrobiom enthält Honnerte vu verschiddenen Aarte vu Bakterien an ass wou déi gréisste Konzentratioun vu Bakterien, déi an eis liewen, wunnt. Wa mir all eng gesond Ernärung iessen, trainéiert an net aal ginn, mir hätte keng Probleemer mat eisem Darmmikrobiom a ville Krankheeten. Awer, esou liewen net all Leit. Aktuell Methoden fir d'Verbesserung vun der Make -up vu Darmmikrobiomen hunn prebiotika involvéiert, probiotika oder Drogentherapien. Eist Zil war eng ganz nei Approche ze huelen -; fir de Mikrobiom nei opzebauen. "
M. Reza Ghadiri, Ph.D., Leader vun der Studie
De Schlëssel vun der Fuerschung ass eng Klass vu Moleküle genannt selbstmontéiert zyklesch D, L-α-Peptiden. Si goufen am Ghadiri Laboratoire erstallt fir ursprénglech pathogen Bakterien ëmzebréngen. Peptiden si kuerz Ketten vun Aminosaieren, déi matenee verbonne sinn; si sinn d'Bausteng vun de Proteinen. Dem Ghadiri seng Peptiden ginn net an der Natur fonnt an hunn en héich spezifesche Modus vun Aktivitéit a Selektivitéit géint verschidde Bakterienaarten.
"Eis Hypothese war datt amplaz Bakterien ëmzebréngen, wa mir de Wuesstum vu bestëmmte Bakterienaarten am Darmmikrobiom selektiv moduléiere mat eise Peptiden, méi profitabel Bakterien wuesse fir d'Nisch ze fëllen, an den Darm wier 'ëmgebaut' an e gesonde Darm, "Ghadiri erkläert." Eis Theorie war datt de Prozess den Ufank oder de Fortschrëtt vu bestëmmte chronesche Krankheeten vermeit. "
Fir dës Hypothese ze testen, De Ghadiri huet kardiovaskulär Krankheet gewielt a benotzt eng Stamm vu Mais bekannt als LDL Rezeptor Knockout Mais. "Dës Mais goufen gezu fir op fettarme Diäten ze bléien, awer wann se eng diät héich mat gesättigte fett gefüttert ginn -; eng sougenannt westlech Diät -; si entwéckelen héich Plasma Cholesterin, besonnesch den LDL oder 'schlechten' Typ, "Ghadiri erkläert." Bannent 10 bis 12 Wochen, si entwéckelen Plaques an hiren Arterien wéi Dir bei Atherosklerosepatienten fannt. "LDL Rezeptor Knockout Mais sinn de" Goldstandard "fir d'Effektivitéit vu Statine ze testen, déi wäit benotzt gi fir Cholesterinspiegel ze reduzéieren.
Fir déi bescht Peptiden ze fannen fir um Mausmodell ze testen, d'Team huet e Mass Screening Assay entwéckelt. D'Wëssenschaftler hunn e representativen Mausmikrobiom am Labo gewuess an hunn duerno verschidde Peptide mat hinnen getest. De Ghadiri huet dunn zwee Peptiden ausgewielt, déi am effektivsten ausgesinn fir de Maus-Darmmikrobiom an en Zoustand z'entwéckelen, deen dem Darmmikrobiom vun de Mais op enger fettarmer Diät ausgesäit.
Déi spéider Studie enthält dräi Gruppe vu Mais. Eng Grupp krut eng fettarme Diät, eng aner Grupp gouf mat enger westlecher Diät gefiddert, an eng drëtt Grupp gouf eng westlech Diät plus mëndlech Dosen vun engem oder deen aneren vun den zwee Peptiden gefiddert. Aus fecal Proben, d'Fuerscher sequenzéieren den Darmmikrobiom aus allen dräi Gruppe virun an no der Doséierung. Si hunn och d'Niveaue vu Moleküle gemooss, déi den Immunsystem beaflossen, Entzündung a Metabolismus, an hunn d'Arterien vun den Déieren op Plaques ënnersicht.
"Mais, déi d'westlech Diät mat eise Peptide gefiddert hunn, haten eng 50% Reduktioun vum Gesamtplasma Cholesterin, an et gouf keng bedeitend Plaque an den Arterien, am Verglach mat de Mais gefiddert eng westlech Diät a keng Peptiden, "Ghadiri seet." Mir hunn och ënnerdréckte Niveaue vu Moleküle gesinn, déi d'Entzündung erhéijen an d'Niveaue vu Krankheetsrelevante Metaboliten nei ausbalancéieren. Dës Mais gläicht déi op eng fettarme Diät. "
D'Mechanismen, duerch déi dëst stattfënnt, involvéieren héchstwahrscheinlech Genen déi d'Gallsäuren beaflossen, déi dann den Metabolismus vum Cholesterin beaflossen, wéi och aner Genen déi entzündlech Prozesser beaflossen wéi Atherosklerosis, Ghadiri seet.
"Dëst ass déi éischte Kéier datt iergendeen gewise huet datt et Moleküle gi fir geziilt den Darmmikrobiom ëmzebauen an en ongesonde Darm zu engem méi gesonden ze maachen, "seet hien." Dëst mécht kloer therapeutesch Méiglechkeeten op. Mir kënnen d'Darm vun Individuen sequenzéieren a schliisslech Therapien entwéckelen. "