Den Tulane Virus brauch intracellulär Kalzium fir ze replizéieren

E puer gastrointestinal Virussen brauchen Kalzium. Si brauche Kalziumionen fir verschidde wesentlech Aspekter vum virale Liewen auszeféieren, wéi d'Entrée an d'Hostzellen, Genom Replikatioun a bauen nei Virussen fir aner Zellen anzegräifen. D'Zellen, déi vu Viren agefall sinn, benotzen och Kalzium. Si benotzen et als Signaler fir vill vun den eegene Prozesser vun den Zellen ze regelen, awer Virussen kënnen d'zellulär Kalziumsignaliséierung iwwerhuelen fir hir eege Bedierfnesser zefridden ze stellen.

Dës viral Iwwernahm implizéiert, a ville Fäll, d'Produktioun vun engem virale Protein mam Numm viroporin dat handelt wéi en Ionkanal deen d'cellulär Kalziumsignaliséierung weidergeleet fir viral Funktiounen ze déngen. Medizinesch wichteg gastrointestinal Virussen, wéi Rotavirus, erfuerdert Kalzium fir Replikatioun a benotzt Viroporine fir d'Kontroll iwwer d'zellulär Kalziumsignaléierung ze kréien, awer et gouf net ënnersicht ob aner Virussen déi och schwéier gastrointestinal Probleemer bei Leit an Déieren verursaachen, wéi Norovirus, maachen datselwecht.

Viroporins iwwerhuelen?

Graduéierter Alicia Strtak am Graduate Program in Integrative Molecular and Biomedical Sciences um Baylor College of Medicine, huet de Projet iwwerholl fir z'ënnersichen ob den Tulane Virus, e Kalicivirus dee biologesch ähnlech ass wéi mënschlech Noroviren, erfuerdert Kalzium fir seng Replikatioun. Wann jo, wéi iwwerhëlt et d'Zellulär Kalziumsignaliséierung?

Mënschlech Noroviren sinn déi Haaptursaach fir akuter Gastroenteritis, eng potenziell liewensgeféierlech Krankheet an all Altersgrupp. Et gëtt e groussen Interesse fir effektiv Therapien z'entwéckelen, awer vill Aspekter vu wéi Calicivirus, inklusiv Norovirus, Ursaach Krankheet sinn nach net kloer gemaach.

Graduéierter Alicia Strtak um Baylor College of Medicine

Studie vum Norovirus huet d'Fuerscher eng Erausfuerderung gestallt an, obwuel vill Fortschrëtter gemaach gi fir et erfollegräich ze kultivéieren am Laboratoire mat mënschlechen intestinalen Enteroid Kulturen, et gëtt nach vill ze verdéngen andeems Dir aner Caliciviren studéiert, wéi den Tulane Virus, déi enk mam Norovirus verbonne sinn a si méi einfach am Labo ze studéieren.

Wärend dësem Projet, De Strtak huet am Labo vum Dr Joseph Hyser geschafft, Assistent Professer fir Molekular Virologie &Mikrobiologie zu Baylor, a benotzt den Tulane Virus als Modelsystem fir den Norovirus.

"Mir mengen datt den Tulane Virus Features huet, déi et e gudde Kandidat fir e Modell vu mënschlechen Norovirus maachen. Dës Viren deelen biologesch a genetesch Charakteristiken, zum Beispill, béid organiséieren hir Genome op déiselwecht Manéier, infizéiert déiselwecht Aart vun Zellen (intestinal Epithelie) a verursaacht eng Krankheet déi presentéiert op eng ähnlech Manéier, "Sot de Strtak." Zousätzlech, Den Tulane Virus kann am Labo u Systemer ugebaut ginn, déi d'Ermëttlung vun de Weeër erliichteren, déi et wärend der Infektioun iwwerhëlt. "

Ufuerderunge fir Replikatioun

Stréck, Hyser an hir Kollegen kombinéiert Zellkultur, Biochemie a Kalziumimaging Techniken fir déi folgend Fro ze beäntweren, wat sinn d'Haaptfaktoren, den Tulane Virus brauch fir eng robust an effizient Replikatioun z'erreechen? Fir d'Fro ze beäntweren, si fokusséiere sech op wéi den Tulane Virus de Kalziumsignaliséierung vum Host wärend der Infektioun nei gestalt huet.

"Éischten, mir hunn entdeckt datt den Tulane Virus intracellulär Kalzium brauch fir ze replizéieren. Ouni et, de Virus replizéiert sech schlecht, "Strtak sot." Mir hunn och fonnt datt de Kalzium aus der cellulärer Lagerung am endoplasmatesche Retikulum koum an, Zougang zu dëser Quell vu Kalzium ze kréien, Den Tulane Virus schéngt säi Protein NS1-2 ze benotzen. "

D'Fuerscher hunn Beweiser fonnt datt den Tulane Virus NS1-2 Protein als Viroporin gehandelt huet, en Ionkanal deen de celluläre Kalziumsignaléierung gestéiert huet andeems säi Flow aus dem endoplasmatesche Retikulum ausgeléist gëtt, wou et gespäichert gouf, zum Zytoplasma wou viral Replikatioun stattfonnt huet.

Den Tulane Virus Erkenntnisser weisen op d'Norovirus Replikatioun

Sicht ze bestëmmen ob den Norovirus eng ähnlech Strategie benotzt fir Epithelzellen ze infizéieren, Strtak an hir Kollegen vergläichen den Tulane Virus NS1-2 Protein an de mënschleche Norovirus Protein an hirer Fäegkeet fir Kalziumsignaléierung ze stéieren. Si hu festgestallt datt den Norovirus NS1-2 Protein Ännerungen an der cellulärer Kalziumsignaléierung induzéiert déi ähnlech waren wéi déi ausgeléist vum Tulane Virus NS1-2 Protein.

"Dëst ass dat éischt Stéck funktionell Beweiser wat suggeréiert datt d'Funktioun, déi mir am Tulane Virus identifizéiert hunn, och am mënschleche Norovirus existéiere kann, "Sot de Strtak.

"Viral Ionkanäl si ganz schwéier z'identifizéieren. Dem Strtak seng Aarbecht weist datt mat e bësse Innovatioun, Erfindung a Wëllen ausserhalb vum klinesch relevante System ze entdecken, et ass méiglech e passenden experimentellen Modell ze fannen deen d'Fuerscher erméiglecht déi initial breet Charakteriséierung z'erreechen an relevant Informatioun iwwer komplex biologesch Systemer ze fannen. Mir hoffen datt d'Informatioun, déi mir hei fonnt hunn, och aner Fuerscher hëlleft, déi aner Aspekter vun enger viraler Infektioun studéieren, "sot den Hyser, e Member vum Alkek Center for Metagenomics and Microbiome Research an dem Dan L Duncan Comprehensive Cancer Center zu Baylor.

Léiert all d'Detailer vun dëser Aarbecht am Journal mSphere .

• Studie weist Potenzial vu Phagtherapie fir alkoholesch Liewerkrankheet ze behandelen
• Fuerscher benotzen Phagtherapie fir erfollegräich alkoholesch Liewerkrankheet ze behandelen